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聚维酮碘消毒粉亚急性毒性实验研究
目的 研究聚维酮碘消毒粉动物亚急性毒性,了解其应用的安全性.方法 采用动物试验法和生化检验方法进行聚维酮碘亚急性毒性评价.结果 在聚维酮碘给药观察期间,大鼠雄鼠高、中剂量组出现体重增长减慢,食物利用率降低等对生长发育的影响.试验动物血常规检验血红蛋白含量下降.试验动物各剂量组血清胆固醇和甘油三脂虽在正常波动范围,但血清胆固醇水平随剂量加大升高,甘油三酯水平有下降的趋势.高剂量组雌雄大鼠肾脏出现轻度肾小管变性等病理改变.结论 聚维酮碘亚急性毒性试验表现出对动物有轻微毒性反应,此可能与过量碘摄入有关,提示聚维酮碘消毒剂不可长期大剂量使用和直接进入胃肠道.
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二溴海因消毒剂亚急性毒性试验
目的 观察二溴海因亚急性毒性,以了解其反复使用的安全性.方法 采用动物试验法进行了实验室研究.结果 二溴海因高染毒量为1000 mg/kg(体重),各试验组动物在染毒期内未见明显中毒表现,生长活动基本正常,无试验动物死亡.血液学常规检测项目和生化指标均在本检测单位正常值范围内.大体解剖未见异常,各脏器未发现有典型病理组织学改变和特异性损伤表现.结论 二溴海因消毒剂对大鼠亚急性毒性试验各项指标均在正常范围内.
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豨莶草水煎剂小鼠急性毒性及亚急性毒性的实验研究
目的:探讨豨莶草水煎剂对小鼠的毒性作用和可能受损的靶器官,为临床用药剂量提供依据.方法:将昆明种小鼠随机分组,按不同剂量相同容积灌胃给药,测定半数致死量(LD50)并按公式计算脏器系数,测定血液生化指标ALT,BUN;对肝、肾及肺进行了病理组织学检查.结果:豨莶草水煎剂半数致死量LD50为18.02 g·kg-1(相当生药146.7 g·kg-1),该药给小鼠(0.1～1.0)g·kg-1剂量下连续灌胃给药两周,对小鼠无明显的毒性作用,在3.0 g·kg-1剂量时,血清BUN高于对照组,肺呈现间质性肺炎病变.结论:豨莶草提取物对小鼠及脏器有一定的毒性作用.临床长期大量使用须慎重.
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栀子苷对正常和黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性
目的:开展栀子苷对正常及黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性对比研究,为栀子临床安全用药提供科学依据.方法:SD大鼠80只,随机分为8组,空白组、栀子苷低、中、高剂量(60,180,360 mg·kg-1)组,黄疸模型组和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)+栀子苷低、中、高剂量(60,180,360 mg·kg-1)组.黄疸模型采用ANIT造模,24 h后灌胃(ig)栀子苷.分别于给药后第7,14天,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),血肌酐(SCr)活性,取大鼠肝、肾组织进行病理检测.结果:与空白组比较,第7,14天栀子苷中、高剂量组TBIL,SCr明显升高(P＜0.05,P＜0.01);黄疸模型组大鼠ALT,AST,TBIL均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).与黄疸模型组比,第7,14天ANIT+栀子苷低、中剂量组AST显著升高(P＜0.01),ANIT+栀子苷中剂量组TBIL,BUN明显升高(P＜0.05).ANIT+栀子苷高剂量组ig7d后陆续全部死亡.病理切片显示,栀子苷给药后肝肾组织出现极轻度炎细胞浸润和肾小管嗜碱性变;模型组和ANIT+栀子苷各剂量组动物均出现胆管上皮细胞增生,纤维组织增生,并且有随剂量增大病变程度加重的趋势.结论:栀子苷剂量超过180 mg·kg-1(约折合栀子生药量55 g·d-1)连续ig给药14 d可对正常及黄疸模型大鼠造成肝、肾损伤;且剂量超过60 mg· kg-1时即会加重黄疸模型大鼠已有的肝损伤,随剂量增加病变程度加重.
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基于主成分分析评价雷公藤配伍金钱草的相杀减毒作用
目的:考察雷公藤(LGT)配伍金钱草(JQC)的相杀减毒作用,优选二者的佳配比,初步评价二者配伍后特征化学成分的贡献程度.方法:通过小鼠连续给药14 d的亚急性毒性试验并基于主成分分析优选LGT配伍JQC后相杀减毒作用的佳配比,给药剂量以LGT提取物计均为60 mg· kg-(相当于LGT生药约2 g·kg-),给药体积均为20 mL· kg-.基于常规小鼠急性毒性试验评价佳配比的减毒效果,通过对配伍前后差异特征化学成分与总体减毒作用的灰色关联分析,评价化学成分对其相杀减毒作用的贡献大小.结果:与正常组比较,LGT单用组极显著升高了小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,肝组织和肾组织中的脂质过氧化指标丙二醛(MDA)水平以及总体减毒作用得分Z值(P＜0.01).与LGT单用组比较,LGT-JQC质量比为2∶1,1∶1,1∶2,1∶4的配伍组均能显著降低LGT引起的血清过高的ALT水平(P＜0.05,P＜0.01),质量比为4∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶4配伍时均能显著降低LGT引起的过高的血清AST,Cr,BUN,肝MDA水平以及总体减毒作用得分Z值(P＜0.05,P＜0.01),质量比为4∶1,2∶1,1∶1配伍时均能显著降低LGT引起的肾过高的MDA水平(P＜0.05,P＜0.01).LGT和JQC在各质量比(4∶1,1∶1,1∶2,1∶4)配伍时的总体减毒作用Z值均明显高于配比在2∶1时的Z值(P＜0.01).LGT单独用药对小鼠的半数致死量(LD50)517 mg·kg-1,LGT-JQC(2∶1)配伍用药时的LD50升高至889 mg·kg-1,升高了72％.配伍前后12个差异特征化学成分与其总体减毒作用得分Z值的灰色关联系数大的是雷公藤甲素(TP).结论:LGT和JQC在质量比为4∶1 ～1∶4配伍时,对LGT所致亚急性肝毒和肾毒均具有配伍减毒作用,二者相杀减毒的佳配比为2∶1;在2∶1配比时,急性毒性和亚急性毒性分别下降了72％和138.5％;TP是引起二者相杀减毒作用贡献大的化学成分.
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四逆汤缓释片毒理试验研究
四逆汤是张仲景所创名方,由附子、干姜和甘草组成.方中附子为有毒之品,实验探讨了附子提取物和四逆汤缓释片的急性毒性以及四逆汤缓释片的亚急性毒性.在此基础上,测定了急性和亚急性染毒时心肌和脑组织Na+-K+-ATP酶的活性.
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万胜化风丹对大鼠亚急性毒性的研究
目的:比较朱砂及万胜化风丹与氯化汞、甲基汞的亚急性毒性作用.方法:健康SD大鼠连续每天分别灌胃万胜化风丹(0.42 g·kg-1)、朱砂(0.15 g·kg-1)、硫化汞(0.15 g·kg-1)、氯化汞(0.02 g·kg-1)、甲基汞(0.001 g·kg-1),以及生理盐水21 d,观察大鼠一般情况,监测体重,于末次给药后断头取血、肝脏、肾脏和脑组织,计算肝、肾指数,检测血清谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐含量,检测肝、肾、脑组织中汞蓄积量,RT-PCR法检测肝脏金属硫蛋白-1(MT-1)、细胞色素P450基因亚型( Cyp1a1,Cyp2b1,Cyp2e1,Cyp3a2,Cyp4a10) mRNA的相对表达量.结果:氧化汞引起大鼠体重明显低于对照组,肝、肾汞蓄积量明显增多;甲基汞显著地引起大鼠肝、肾、脑组织中汞蓄积量增多;而万胜化风丹和朱砂组没有明显变化.然而,各组血液生化和组织病理学没有表现出显著差异.氯化汞和甲基汞均明显诱导大鼠肝脏MT-1 mRNA的表达.万胜化风丹、朱砂引起肝Cyp3a2 mRNA表达增加,而氯化汞和甲基汞抑制了Cyp2e1 mRNA的表达.结论:万胜化风丹以临床等效剂量灌胃大鼠3周,对大鼠的亚急性毒性作用远低于氯化汞、甲基汞.
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藏药镰形棘豆毒性及化学成分相关性分析
将镰形棘豆全草分为地上和地下部分,分别用不同溶剂提取得到地上水溶、地下水溶、地上脂溶、地下脂溶4种提取物.各提取物以大剂量(以生药量计为50 g·kg-1·d-1)连续灌胃小鼠15 d,各组小鼠外观和行为未见明显异常,但脏器系数、血液生化指标、组织病理切片等分析表明地上和地下脂溶性提取物对小鼠肝脏有轻中度损伤,地上和地下水溶性提取物及地下脂溶性提取物对小鼠肾脏有轻度损伤.化学成分分析表明地上和地下脂溶性提取物含有丰富的黄酮苷元,尤以地上部分含量较高,而多糖和蛋白含量较低;地上和地下水溶性提取物则含有较多多糖和蛋白,黄酮苷元含量较低.
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碘伏消毒液毒理学试验研究
目的研究碘伏(AEO-I)消毒液使用的安全性.方法采用小鼠急性经口毒性、小鼠骨髓细胞微核、一次破损皮肤刺激、多次完整皮肤刺激、急性眼刺激、一次阴道黏膜刺激及亚急性毒性等试验.结果该碘伏消毒液LD50大于5000 mg/kg,属实际无毒,小鼠骨髓细胞微核试验为阴性,碘伏消毒液原液对家兔皮肤、眼及阴道黏膜刺激的刺激指数均为0,均属无刺激性;亚急性毒性试验,当高剂量组为1.0g/kg时,各项检测指标均未观察到异常变化.结论提示AEO-1为载体的碘伏消毒液在使用浓度下是安全的.
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幼年家兔口服苯妥英锌7个月的小脑生长发育
苯妥英钠(phenytoin sodium,PS)虽是治疗除失神发作外各型癫痫病的首选药物之一,但长期服用后可引起小脑萎缩.苯妥英锌(phenytoin zinc,PZ)的抗癫痫作用及急性和亚急性毒性与PS相近,但大鼠长期口服后对脑重量的影响正好与PS相反,提示PZ长期服用后有可能减轻小脑萎缩.本研究选用1月龄家兔35只,随机分为对照组,PZ或PS10和30 mg·kg-1·d-1组.
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医用纤维蛋白胶亚急性毒性实验研究
按照GB/T16886.11医疗器械生物学评价第11部分全身毒性试验的方法,观察了医用纤维蛋白胶对大鼠的全身亚急性毒性反应,其目的是找出纤维蛋白胶毒副反应的靶器官,确定是否有潜在的毒性反应,研究发现纤维蛋白胶浸提液高低剂量连续大鼠腹腔注射给样14天,大鼠一般状况良好,体重增加.给供试品后高剂量雄性和低剂量雄、雌性大鼠的凝血时间与对照组比较明显延长.高、低剂量雌雄性大鼠脾脏系数与对照组比较有显著性差异.病理组织学检查不同剂量浸提液组大鼠脾肿大、充血及生发中心淋巴细胞增生.因此纤维蛋白胶毒性可能的靶器官主要是凝血系统和免疫系统的脾脏,提示可能有潜在的免疫毒性.
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IVC笼盒常用两种消毒剂毒性比较
目的 对常用过氧乙酸和二氯异氰尿酸钠两种消毒剂毒性进行毒理学评价,检验其使用的安全性.方法 采用急性、亚急性动物毒性试验方法,对一些毒理学试验结果进行比较.结果 过氧乙酸和二氯异氰尿酸钠半数致死量(LD50)试验均属低毒;2 g/L过氧乙酸对动物皮肤无刺激,对眼睛有轻度刺激;以112 mg/L有效氯溶液对豚鼠皮肤有轻度刺激性;3种剂量诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核细胞率与阴性对照组比较差异无显著性(P＞0.05),对小鼠PCE无诱变作用;对小鼠精子无致畸作用(P＞0.05).结论 过氧乙酸和二氯异氰尿酸钠两种消毒剂属于低毒级物质,在一般消毒使用浓度下具有较好的使用安全性.
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药品的不良反应分析
药品不良反应(ADR)广义地讲，是指人类使用药物时所发生的与治疗目的无关的任何不良情况，包括正常医疗用药、有意识或无意识的超剂量服药、药物滥用或停药后所致的各种不良反应。
1 ADR相关概念
严重不良反应／事件(SADR／SAE)：指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相关联的事件。
副作用：是指药物在治疗剂量下发生的与治疗无关而对机体无明显危害的作用，这种作用根据治疗的需要，在一定情况下可以转化为治疗作用。
毒性反应：是指药物引起机体的生理、生化功能或组织结构发生病理改变。其原因多属用药剂量过大、疗程过长或个体对某药物敏感性过高。根据中毒症状发生的快慢及接触药物的过程，分为急性中毒、亚急性中毒和慢性中毒3种。急性毒性指一次或突然使用中毒剂量立即发生危及生命功能的严重反应，如洋地黄过量引起心脏骤停、循环衰竭、死亡；亚急性毒性是指反复给予非中毒剂量，于数小时或数日累积而产生的毒性反应，如氨基苷类抗生素引起的听神经损害；慢性毒性又称长期毒性，指长期反复用药或接触药物，长期蓄积后逐渐发生的毒性反应。如生产有机磷农药的工人，常伴有胆碱酯酶活性降低而引起的胆碱能神经兴奋增高的症状。 -
纳米碳酸钙和微米碳酸钙亚急性染毒对大鼠肺组织的毒性作用
目的 比较纳米碳酸钙(nano-CaCO3)与微米碳酸钙(micro-CaCO3)亚急性染毒对大鼠肺组织的毒性作用.方法 将24只健康清洁级Wistar雄性大鼠按体重随机分为3组,分别为对照(生理盐水)组、纳米碳酸钙(20mg/kg)组、微米碳酸钙(20 mg/kg)组,每组8只.采用气管注入方式进行染毒,染毒容量为1 ml/kg,每周染毒1次,连续染毒5周.测定肺泡灌洗液(BALF)中白蛋白含量和乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)活力以及肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)的含量,并进行肺病理组织学观察.结果 与对照组比较,纳米碳酸钙组大鼠肺灌洗液中白蛋白含量和LDH、ACP活力均较高,差异有统计学意义(P＜0.05);而微米碳酸钙组与对照组大鼠肺灌洗液中蛋白含量和LDH、ACP活力比较,差异均无统计学意义.纳米碳酸钙组、微米碳酸钙组与对照组大鼠肺灌洗液中AKP活力以及肺组织中SOD活力和MDA含量间比较,差异均无统计学意义.病理组织学观察发现,纳米碳酸钙和微米碳酸钙均可引起大鼠肺脏急慢性炎症,充血,出血,肺泡结构受到破坏.微米碳酸钙组大鼠肺组织有早期纤维化趋势,纳米碳酸钙染毒所引起的血管增厚更明显.结论纳米碳酸钙具有一定的肺毒性作用,且毒性可能大于微米碳酸钙.
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亚急性微波辐射对大鼠精子运动参数及畸形率的影响
目的 探讨亚急性微波辐射对雄性大鼠精子的影响.方法 将90只成年清洁级雄性Wistar大鼠随机分为对照组和10、30 mW/cm2微波辐射组,每组30只.采用微波模拟源进行全身均匀辐射,15 min/次,5次/周,连续2周.于末次辐射后6h和1、3、7、14、28 d检测附睾精子活率参数[包括前向运动(A+B级)、非前向运动(C级)和不动(D级)精子百分比],精子活力参数[包括运动的曲线速度(curvilinear velocity,VCL)、直线速度(straight-line velocity,VSL)、平均速度(average path velocity,VAP)和鞭打频率(beat/cross frequency,BCF),运动方式参数[包括线性指数(linearity,LIN)、直线指数( straightness,STR)、振动指数(wobble,WOB)、头部侧向运动平均振幅(amplitude of lateral head displacement,ALH)].结果 与对照组比较,各剂量微波辐射后大鼠AB级精子百分比明显下降,D和C级精子百分比明显增加,活力参数VCL、VSL、VAP和BCF明显下降,运动方式参数ALH明显降低,LIN、STR和WOB无明显变化,精子畸形率明显增加.结论 亚急性微波辐射可引起大鼠精子活动力下降和精子畸形率增加,从而影响其生育力.
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伏马菌素B1对BALB/c小鼠的亚急性经口毒性研究
目的 研究伏马菌素B1(FB1)对BALB/c小鼠的亚急性经口毒性.方法 将30只健康SPF级BALB/c小鼠按体重随机分为三组,分别为对照(去离子灭菌水)组和0.75、7.50 mg/kg FB1染毒组,每组10只,雌雄各半.采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量约为0.04 ml/g,每天1次,连续染毒28 d.观察小鼠的一般情况,检测血液学指标(全血白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞比积、血小板计数、白细胞分类),生化学指标[血清(丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE))],观察主要脏器的病理学改变并计算脏器系数.结果 观察期内,小鼠未出现中毒和死亡现象.各组小鼠未出现体重、进食量和食物利用率的变化.各组小鼠的肝脏、脾脏、肾脏、睾丸和子宫系数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,7.50 mg/kg FB1染毒组雌性小鼠的血清ALT和AST活力均升高(P＜0.05).对于雄性动物,7.50 mg/kg FB1染毒组的白细胞计数降低(P＜0.05),红细胞计数升高(P＜0.05);而对于雌性动物,0.75 mg/kg FB1染毒组的中性粒细胞百分比降低和淋巴细胞百分比上升,7.50 mg/kg FB1染毒组的中性粒细胞降低及单核细胞百分比升高.另外,7.50 mg/kg FB1染毒组小鼠出现肝脏病理学改变,其余脏器病理学组织观察未见异常.结论 伏马菌素B1对小鼠具有肝毒性,且雌性小鼠比雄性小鼠更为敏感.
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转bar基因耐草胺膦油菜对五指山小型猪的亚急性毒性研究
目的 探讨转bar基因耐草胺膦油菜对五指山小型猪的亚急性经口毒性效应,为确定人类食用安全剂量提供参考依据.方法 分别用含10％转bar基因耐草胺膦油菜籽饲料、含10％亲本对照油菜籽饲料、常规基础饲料连续喂饲五指山小型猪30 d,观察动物一般行为表现、毒性表现和死亡情况,记录生长发育指标,检测实验前、后血常规7项、血生化12项指标,测定各主要脏器湿重及其脏器系数,并进行病理组织学检查.结果 实验期间各组动物进食正常,活动自如,鼻、眼、口腔无异常分泌物,未出现生病或死亡.与对照组相比,转基因组和亲本组动物的体重、体长、体高、胸围均未见异常改变；血液学指标、血生化指标以及各主要脏器湿重及其脏器系数均未见有生物学意义的改变；大体解剖观察未见异常,各主要组织病理学检查未见明显改变.结论 用含转bar基因耐草胺膦油菜及亲本对照油菜的饲料喂饲小型猪,未见其对动物产生亚急性毒性反应.
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白速消皮肤黏膜消毒液亚急性毒性研究
目的 研究白速消皮肤黏膜消毒液的亚急性毒性.方法 从动物体重、进食、血液学、生化学及重要脏器的病理组织学等5方面观察白速消皮肤黏膜消毒液对实验大鼠的亚急性毒性.结果 与阴性对照组比较,白速消皮肤黏膜消毒液40、200和1000 mg/kg 3个剂量组的体重变化、进食量、血液学变化、生物化学变化以及病理均未出现显著差异;各项指标在允许范围内波动.结论 白速消皮肤黏膜消毒液对实验动物未见亚急性毒性,数据显示使用白速消皮肤黏膜消毒液有一定的理论安全依据.
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2,4-二硝基苯甲醚对大鼠的亚急性毒性作用
目的 探讨2,4-二硝基苯甲醚(DNAN)对SD大鼠的亚急性毒作用,为职业接触人群的健康评价提供基础资料.方法 40只SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,每组10只,雌雄各半.低(5.50 mg/kg)、中(11.00 mg/kg)、高(22.00 mg/kg)3个剂量组分别给予4％淀粉悬液配制的DNAN悬液,对照组给予中剂量组等体积淀粉溶液,均经口灌胃染毒,连续28 d.试验结束前使用代谢笼取尿,测尿生化.实验结束后经腹主动脉取血做血液生化检测,摘取主要脏器称量脏器质量,并制备切片经HE染色后观察病理改变,并对结果进行统计分析.结果 体质量呈现均匀上升;食物利用率随染毒剂量的增加有降低趋势,但与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,染毒组肺、脾脏、附睾脏器系数升高,差异有统计学意义(P＜0.05),且呈现一定的剂量依赖趋势;肝脏器系数雄性组间无差异,雌性升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).中性粒细胞数、淋巴细胞数随DNAN剂量增加而升高,高剂量组中性粒细胞数与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);染毒组钾、离子钙、总钙值与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),但无剂量-反应关系.中、高剂量组肾间质和睾丸间质轻度水肿,精细胞轻度萎缩,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DNAN对大鼠的肝,肺,脾脏,肾脏,附睾具有一定的损伤作用.
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过氯酸铵亚急性毒性及致突变作用
目的研究过氯酸铵(ammonium perchlorate,AP)的亚急性毒性和致突变作用.方法毒性试验按150,300,600 mg/kg 3个剂量给小鼠隔日经口染毒35 d.致突变试验选用Ames试验、微核试验和精子畸形试验.结果染毒35 d各组动物未见异常表现,体重增长各组间差异无显著性;各剂量组脏器系数、血红蛋白含量差异均无显著性,白细胞数高剂量组与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05);血清丙氨酸转氨酶、尿素氮各组间差异均无显著性.AP各剂量组微核率均比阴性对照组显著升高(P＜0.01);精子畸形率、中高剂量组死亡率比阴性对照组显著增高,精子存活率则显著降低,其差异均有显著性(P＜0.01).但Ames试验结果为阴性.结论高剂量AP对白细胞可能存在一定影响,并可能具有一定的遗传毒性.
