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随机效应Logistic回归模型在致畸研究中的应用
1.问题的提出在致畸试验研究资料中,传统的统计方法是以各处理组中孕鼠的仔鼠为观察单位,用统计学中两个率的u检验或χ2检验分析各组胎鼠死亡率或致畸率等有无差别,评价受试物有无毒作用.这种统计处理忽视了一个可能的影响因素,即窝别效应(litermata effects).由于窝别效应的存在,各比较组仔鼠间发生毒作用的概率不完全相互独立.从统计学角度认为,这类资料的数据不服从二项分布(该分布要求各个观察单位是否发生某事件应相互独立).由于窝别效应作用和用仔鼠作为观察单位,人为增大样本例数,会低估两率差的标准误(率的U检验),得到较大的u值或χ2值,增大了犯1型误差(即假阳性)的概率.因此,近年来一些统计学家和毒理学家认为对类似资料作统计学处理时,应考虑窝别效应对结果的影响[1,2],在扣除窝别效应的前提下,比较组间的差别,才能更真实的反映受试物的毒作用.随机效应(random effect) logistic回归模型可克服传统方法的不足,适用于结果变量为两分类且以窝别(litter)为处理单位的资料.
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安泰369光合液的毒性实验
安泰369光合细菌菌液,属光合作用微生物,含有多种细菌叶绿素和类胡萝卜素,营养成分高,有增重和保健功能,已被人们开发为新型的饲料添加剂和水质改良剂.为了解该受试物作为保健食品长期使用对人体健康的影响,对其进行了一、二阶段毒理学实验.
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二(口恶)英和多氯联苯对小鼠脾淋巴细胞转化影响的比较
多氯代二苯并二(口恶)英(PCDD)和多氯联苯(PCB)广义上都属于多氯联苯类化合物.由于其在生物体代谢缓慢,被公认为重要的环境污染物.采用以PCDD中毒性强的2,3,7,8-四氯代二苯并-P-二(口恶)英(TCDD)和以多氯联苯为主的PCB为受试物,测定其对小鼠脾淋巴细胞转化的影响,以便比较两种不同结构多氯联苯类化合物的毒作用差异.
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粉末农药吸入毒性试验的探讨
在粉末农药为受试物的吸入毒性试验中采用"农药登记毒理学试验方法"规定的吸入毒性两种方式较难实施,故用气管注入法进行吸入毒性测定的探讨.
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蔷薇红景天提取液对小鼠免疫功能的影响
近年来,国外有文献报道,蔷薇红景天对多种肿瘤有抑制作用,但有关其是否具有调节机体免疫功能方面的研究,国内外报道甚少.河北省张家口地区的蔷薇红景天含有17种氨基酸、7种维生素和多种微量元素,1991年卫生部已批准其为食品新资源,我们曾经对其在抗突变、抗疲劳、抗缺氧等方面进行过研究,以下拟以蔷薇红景天根醇、水混合提取物为受试物,初步探讨蔷薇红景天对机体免疫功能的影响,为进一步开发该新食物资源提供依据.
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3-14 三精蜂王浆冻干片对化学性肝损伤的保护作用
目的三精蜂王浆冻干片是以蜂王浆为主要原料精制而成的保健食品.本实验研究其保肝作用.方法选用Wistar雄性大鼠连续灌胃给予0.075、0.25、0.75g/kg的三精蜂王浆冻干片30 d后,以CCl4造成急性化学性肝损伤模型.即于试验第31天将各组动物禁食16 h,肝损伤组及各样品组1次灌胃给予2%CCl45 ml/kg,阴性对照组给植物油,受试物组连续给予受试物至试验结束(与CCl4灌胃间隔4 h以上).给予CCl4后42 h处死动物,进行血清ALT、AST、肝匀浆MDA的测定及肝脏病理学检查.结果 CCl4模型组的ALT、AST显著高于阴性对照组.三精蜂王浆冻干片高、低剂量组(0.75、0.075g/kg)的ALT较CCl4模型组低,差异有显著性.高剂量组大鼠肝细胞坏死较CCl4模型组轻,差异显著.结论三精蜂王浆冻干片对化学性肝损伤有辅助保护作用.
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彗星试验体外活化条件研究
间接致突变物需经代谢活化才具有致突变作用.Ames试验中,活化有混合法和预孵法两种方式[1].彗星试验有采用混合法活化[2,3],预孵法未见报道.本试验以两种已知间接致突变物苯并(a)芘和2-氨基芴为受试物,将两种活化方式的彗星试验结果进行对比研究,并对活化暴露时间与适用的S9浓度进行探讨.
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高营养活性胶囊对小鼠免疫功能的影响
高营养活性胶囊系提取特种昆虫(蛆虫)中的有效成分,配制而成的一种保健食品.在完成第一、二阶段毒性测试后,为证实其是否具有提高机体免疫力作用,科学地评价其作为保健食品的功效,我们研究了该受试物对小鼠免疫功能的影响.
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两种减肥品对大鼠的减肥作用试验
目的了解市售2种减肥品的功效,观察减肥品的减肥效果.方法建立营养性肥胖大鼠模型:将80只平均体重为(39.0±2.93)g的断乳大鼠随机分为7个试验组和1个对照组,试验组用特制饲料喂养45 d,供饲量为第1、2周每天每只鼠13 g,以后每周增加2 g至第6周止.对照组普通饲料喂养.减肥试验:将7组平均体重为(290.98±15.32)g的肥胖型大鼠分为6个试验组和1个对照组.两种受试物(减肥茶和水解明胶粉)各设3个剂量组:0.4、0.8、1.6g/kg,相等于人体推荐量的4、8、16倍.灌胃量为每100g体重1ml.每日1次连续灌28 d.每周称体重两次.试验结束时称体重和体脂.并计数体脂/体重比.
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鱼油对实验性高脂血症血脂水平的影响
目的可检测鱼油对高血脂的影响.方法选用健康成年雌性大鼠,随机分成4组,每组8只,用普通饲料喂养1周后,取尾血,测定血清总胆固醇(Tc),根据Tc随机分组.给予高脂饲料喂养4周后,取尾血测血清Tc,与给予高脂饲料前相比,Tc显著性升高,确定已形成高血脂模型.根据Tc进行随机分组.设立高脂对照组和受试物组,分别采用人推荐摄入量的5、15、30倍,即167、500、1 000 mg/kg,按每100g体重0.5ml的体重灌胃,高脂对照组给予溶剂(色拉油)灌胃.各组动物继续给予高脂饲料,14 d后,取尾血测定Tc,甘油三脂(Tc)和高密度脂蛋白.结果给予高脂饲料喂养4周后,各组动物Tc均明显高于给高脂饲料前,经方差分析,其差异有极显著性(P<0.01),说明高血脂大鼠模型建立成功,此批动物可以用于调节血脂检测.给予受试物后高、中、低剂量组Tc分别为(919±104.4)、(824±48)、(1065±228)mg/L与高脂对照组(1201±79)mg/L相比,显著下降;3个剂量组的Tc分别为(598±18)、(399±116)、(684±22)mg/L与高脂对照组(861±351)mg/L相比,显著下降,分别下降23.5%、31.4%、11.3%.结论根据<保健食品功能学评价程序和检验方法>,说明阿拉斯加深海鱼油具有降低血脂的作用,如能定期服用,将有助于心脑血管疾病的预防和治疗.
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SPF级Wistar种8周龄大鼠血液学指标及生化指标正常参考值的探讨
在食品、药品、农药、消毒剂、化学物质的毒理学安全性评价中,血液学和生化指标是重要的评价指标.而判断受试物是否导致某项指标的异常,除与阴性对照组相比具有统计学上的显著性差异以外,还需要考虑是否具有临床意义,即是否超出正常参考值的范围以外.
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低pH值条件下叙利亚地鼠胚胎细胞体外转化试验的研究
叙利亚地鼠胚胎(Syrian hamster embryo,SHE)细胞体外转化系统是一种有效的体外检测化学物潜在致癌性的细胞转化系统[1],但是传统的SHE细胞转化试验在用于致癌物的常规筛选方面存在一定的困难.近年来,国外实验室采用低pH值条件下培养SHE细胞获得成功,使致癌物的检出率有所增加[2].本实验室采用低pH值条件下培养SHE细胞,以苯并(a)芘为受试物,探讨研究SHE细胞体外转化系统的建立.
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减肥作用的检验方法
1 动物试验1.1 原理本方法是以高热量食物诱发动物肥胖,再给予受试物,观察动物体重、体内脂肪含量的变化及对机体健康有无损害.
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茶多酚对氧化应激状态下人脐静脉内皮细胞凋亡蛋白的调节作用
血管内皮细胞对于维持血管结构和功能完整具有重要意义,研究显示低密度脂蛋白经酶性和非酶性途径氧化修饰成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),引起血管内皮细胞损伤和功能改变,是动脉粥样硬化发生的始动因素.本实验以抗氧化剂茶多酚作为受试物,从凋亡角度观察了茶多酚抑制ox-LDL对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的毒性作用,旨在为茶多酚的进一步广泛应用提供科学依据.
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常规致畸试验及其结果判定的规范化问题
常规致畸试验或称传统致畸试验,是通过动物实验评价受试物的胚胎-胎儿毒性和致畸性,也是判定生殖毒性的重要实验依据之一.我国主管部门和有关管理机构已把常规致畸试验列为食品添加剂、保健食品、农药、新药、化妆品以及首次进口化学品的安全性评价程序中不可缺少的项目.值得关注的是,在公开出版物,如高等医药院校教材、专业参考书,特别是在具有法规性功用的出版物中,关于致畸试验要求及结果判定的阐述方面尚有诸多问题需要商榷,有待完善和规范化.谨将我们感觉到的一些情况和问题汇集成文,与同道沟通交流,以期增强化学物安全性评价结果的可比性,为我国卫生工作法制化管理提供技术支持.
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中药非临床安全性评价受试物相关的几个问题
只有保证试验过程中受试物的物质基础始终不变,才能真实反映受试物的安全性.中药成分复杂,实验过程中受试物的质量控制存在较大困难,该文通过分析常见的影响因素,提出自己的建议,在非临床安全性试验的各个环节中,应结合中药的特点,从工艺的确定、稳定性的考察、受试物保存、配制及溶媒选择等诸多环节加强控制,尽可能全面地考虑减少因受试物的因素对试验结果的影响.
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中药新药一般药理学研究技术要求和常见问题分析
一般药理学研究是药物临床前安全性评价的重要组成部分,一般药理学研究的目的是:确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应;评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用;研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制.通过一般药理学研究,可为临床研究和安全用药提供信息,也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考.
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当归多糖对急性辐射损伤小鼠外周血淋巴细胞的保护作用
当归为伞形科植物当归[Angelica sinensis (Oliv.)Diels]的干燥根[1].近年来研究发现,当归多糖具有激活补体活性[2],可去除自由基、调节免疫力[3],在抗肿瘤方面也显示显著疗效[4].本实验以当归多糖ASP3为受试物,考察其对亚急性辐射损伤小鼠外周血淋巴细胞的保护作用.
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烹调油烟冷凝物致小鼠遗传毒性的研究
随着人们生活水平的不断提高,食用油从豆油逐渐转变为色拉油.尽管如此,烹调油烟仍然是生活环境中的重要污染物质.在肺癌的非吸烟病因研究中,家庭烹调油烟的危害已引起重视[1,2],烹调食物产生的油烟温度越高,油脂氧化分解越严重.有资料报道,色拉油冷凝物具有致突变作用.本文以色拉油的冷凝物为受试物,对小鼠进行肝脏血及末梢血的嗜多染红细胞(PCE)微核(MN)率的观察,并对2者的相关性进行分析,报告如下.
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保健食品样品剂量对小鼠体重增长的影响
保健食品功能学评价及检验动物实验中,样品必须经口给予.经口给予又有灌胃、给水、给料3种途径,其中灌胃因其剂量准确而成为首选途径.但是在功能学评价动物实验中发现,在采用灌胃方式给予受试物时,有些推荐量较大的样品实验组小鼠体重增长与对照组比较有下降趋势,尤其是30倍剂量组甚至出现了抑制本重增长的现象.但是在这些样品的30 d喂养实验中(选用大鼠采用给料途径经口给予)却未能观察到它们对体重增长的影响.有鉴于此,本文就保健食品样品剂量对小鼠体重增长的影响进行了初步探讨.