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四氧化三铅亚急性毒性及致突变作用
目的研究四氧化三铅(Pb3O4)的亚急性毒性和致突变作用,为其在航天固体推进剂中的应用及防护提供毒理学依据.方法毒性试验选用不同性别的昆明种小鼠33只,随机分为2 500,5 000 mg/kgPb3O12个剂量组和1个对照组,小鼠隔日经口染毒35 d.致突变试验选用Ames试验、微核试验和精子畸形试验.结果毒性试验观察,小鼠食量减少,体形消瘦,以高剂量组尤为明显,染毒至第5周高剂量组体重增重呈负增长,且低于染毒前的体重水平(P＜0.01).肾、脾、肺脏器系数,低剂量组(1.57%,0.74%,0.83%)、高剂量组(1.72%,0.89%,0.90%)分别与对照组(1.05%,0.47%,0.63%)比较,差异均有显著性(P＜0.05,P＜0.01).血红蛋白(Hb)含量,低剂量组(111.91 g/L)、高剂量组(106.70 g/L)均明显低于对照组(141.90 g/L,P＜0.01).血清丙氨酸转氨酶高剂量组(130.24 U/L)与对照组(58.38 U/L)比较,差异有非常显著性(P＜0.01).病理检查,低、高剂量组肝细胞和肾小管上皮细胞有轻度水样变性和颗粒变性.致突变试验,Ames试验结果为阴性,微核试验和精子畸形试验结果均为阳性.结论四氧化三铅亚急性染毒,可引起小鼠生长受抑制,Hb含量下降,对肝、肾功能及结构均造成一定毒性的损害.致突变试验表明,四氧化三铅具有一定的遗传毒性.
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硫酸铟急性及亚急性毒性试验研究
硫酸铟是铟冶炼作业过程中工人接触的主要职业危害因素之一.为保护职业接触人群的健康,我们对硫酸铟的急性及亚急性毒性进行了试验研究.
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西洋参冻干粉亚急性毒性研究
目的 探讨西洋参冻干粉对SD大鼠的亚急性毒性.方法 将80只SPF级大鼠随机分为高、中、低西洋参组(3.00、1.50和0.75 g/kg)和对照组,对照组喂养基础饲料,西洋参组喂饲参有相应比例西洋参的基础饲料,连续喂养30 d;观察大鼠摄食量、体重增重、主要脏器的脏体比、食物利用率变化,采用血细胞分析仪、生化分析仪检测大鼠血常规、血清生化学指标,主要脏器进行病理学观察.结果 对照组及各剂量西洋参组大鼠生长发育状况良好、无死亡,精神状态与活动状况未见异常;与对照组比较,各剂量西洋参组大鼠摄食量、体重增长、食物利用率、脏体比无明显变化,血常规、血液生化等指标无明显差异;对照组及高剂量西洋参组大鼠肝、肾、脾、睾丸、卵巢等主要脏器未见明显病理改变.结论 西洋参冻干粉对大鼠无明显亚急性毒性.
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不同特性纳米银致ICR小鼠氧化损伤效应
目的 探究暴露20 nm无包被和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)包被纳米银(AgNPs和AgNPs-PVP)的亚急性毒性效应和对主要脏器的氧化损伤.方法 通过ICR小鼠经口暴露AgNPs和AgNPs-PVP(10、50、250 mg/kg)28 d,计算脏器系数并检测生化指标及各脏器的氧化应激指标.结果 与对照组相比,硝酸银(AgNO3)组和纳米银各剂量组小鼠体增重降低3.6 ％～86.3 ％,AgNPs和AgNPs-PVP高剂量组总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)指标升高17.8 ％、19.8 ％、15.1 ％、6.5 ％、59.1 ％ 和46.9 ％、32.1 ％、66.5 ％、10.9 ％、69.7 ％,肝脏脏器系数降低5.5 ％～ 27.9 ％,肺脏、肾脏的脏器系数明显升高8.5 ％～ 43.1 ％、8.0 ％～ 34.1 ％(P＜0.05).肝脏中2种纳米银的丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力呈剂量依赖性升高24.5 ％～157.8 ％和10.6 ％～153.21 ％,谷胱甘肽(GSH)含量呈现先升高再降低的趋势.肺脏中2种纳米银的MDA含量呈剂量依赖性升高4.1 ％～111.6 ％,AgNPs和AgNPs-PVP中、高剂量组SOD活力和GSH含量均降低(P＜0.05).肾脏中2种纳米银的MDA含量明显升高14.7 ％～83.3 ％、SOD活力先升高再降低、GSH含量降低6.7 ％～31.3 ％,AgNPs-PVP中剂量组SOD活力升高36.7 ％ 有统计学意义(P＜0.05)结论 因此经口暴露纳米银对ICR小鼠可产生亚急性毒性,对肝脏、肺脏、肾脏可产生氧化损伤,且PVP包被纳米银的毒性高于无包被纳米银.
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混苯对大鼠血液系统、血脂、脂质过氧化水平的影响
目的探讨混苯亚急性染毒对大鼠血液系统、血脂、脂质过氧化水平及抗氧化酶的影响.方法将雄性 SD 大鼠随机分为5组:对照(玉米油)、B(5mg BZ+44mg Tol+500mg Xyl/kg体质量)、A1(440mg BZ+88mg Tol+22mg Xyl/kg 体质量)、A2(1/4A1)和 A3(1/4A2),采用经腹腔注射(隔日1次,共18次)的方法染毒.结果与对照组比较,A1组和B组LY%明显降低,MO、MO%、GR、GR%显著升高(皆P<0.05);A1组血清TC和TG明显升高(P<0.05),血清TG水平与SOD活力呈负相关(r＝-0.315 3,P<0.05),TC与MDA呈正相关(r＝0.290 9,P<0.05);各混苯组血清 MDA 含量明显升高,血清 GSH-Px活力明显下降,A1和B组血清SOD活力亦明显降低(皆P<0.05);A系列各组骨髓SOD活力,A1组骨髓MDA含量,A1和A2组骨髓GSH-Px活力皆显著高于对照(皆P<0.05).结论上述结果综合表明:混苯亚急性染毒可导致大鼠WBC分类改变;增强大鼠脂质过氧化反应,导致SOD和GSH-Px活力代偿性增强;脂质过氧化作用的增强和血清SOD活力下降是血脂水平升高的重要原因.
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医药中间体三氟乙酰乙酸乙酯大鼠亚急性经口毒性试验
按照GB21752-2008《化学品啮齿动物28天重复剂量经口毒性试验方法》,低、中、高剂量染毒及高剂量附加组动物分别以50、100、200 mg/kg三氟乙酰乙酸乙酯灌胃28 d,对照组及对照组附加组动物给予等体积玉米油.结果显示,高剂量组动物白细胞计数、血清总蛋白、球蛋白降低,尿素氮明显升高,其肝脏病变发生率增加；中、高剂量组动物胸腺重量、胸腺/体比降低.低剂量组动物各项指标与对照组比较差异无统计学意义.高剂量附加组动物停止染毒14 d后,各项指标与对照组附加组动物比较,差异无统计学意义.提示三氟乙酰乙酸乙酯有一定的蓄积毒性作用,毒作用部位是血液系统、肝脏、肾脏和免疫器官,其对动物的损害在停止染毒后具有可逆性；雌、雄大鼠亚急性经口毒性试验大无作用剂量(NOAEL)为50.0 mg/kg,小有作用剂量(LOAEL)为100.0 mg/kg.
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新型含能材料二硝酰胺胺盐对大鼠的亚急性毒性
按《化学品毒性鉴定技术规范》中亚急性毒性试验方法进行新型含能材料二硝酰胺胺盐(ADN)的亚急性实验.结果显示,乳酸脱氢酶升高、肝体比与对照组比升高、肝组织结构紊乱、肝细胞水肿、中央静脉扩张,提示ADN对大鼠的肝脏有损害作用.
关键词： 新型含能材料 二硝酰胺胺盐(ADN) 亚急性毒性 肝脏毒性 -
1,3,3-三硝基氮杂环丁烷对大鼠亚急性毒性的研究
选取40只SPF级SD大鼠,雌雄各半,参照《化学品毒性鉴定技术规范》(2005版)进行28天1,3,3-三硝基氮杂环丁烷(TNAZ)经口毒性试验.结果88 mg/kg剂量染毒组大鼠体重增长缓慢,食物利用率降低;雄性鼠脑、肺、肝、脾、睾丸脏器系数升高,雌性鼠脑、肺、肝脏器系数升高;病理检查脑、肝、肺、肾出现轻微病变.提示TNAZ对SD大鼠的脑、肺、肝、脾、睾丸具有一定的损伤作用.
关键词： 1 3 3-三硝基氮杂环丁烷 亚急性毒性 -
复合双链季铵盐消毒液的毒性研究
目的 探讨该复合双链季铵盐消毒液的毒性,了解其反复使用的安全性.方法 采用动物实验法分别进行了急性经口毒性、亚急性经口毒性(30 d)和皮肤刺激性试验.结果 含季铵盐总量4.21 g/L的复合季铵盐消毒液小鼠经口半数致死量(LD50)雌雄均＞5 000 mg/kg体重;该消毒液无致微核作用;对实验动物豚鼠皮肤致敏率为0%;对家兔皮肤刺激指数为0.3;大鼠亚急性毒性试验,在本实验剂量范围内未观察到毒性作用.结论 该复合双链季铵盐消毒液动物毒性试验结果属于无毒级、无致微核作用、无刺激性、无致敏作用.
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益生降糖饮的食用安全性毒理学评价
目的 对几种药食同源物的复合水提成分"益生降糖饮"的食用安全性进行毒理学评价.方法 Wistar大鼠80只,雌雄各半,体重(200±20)g,随机分成4组,包括低、中、高剂量组和对照组.对益生降糖饮进行急性经口毒性试验和30 d喂养试验.每周记录1次体重和2次食物摄入量,计算食物利用率.试验期末,检测大鼠血常规及血清生化指标,并取大鼠主要脏器进行组织病理学观察.结果 益生降糖饮对Wistar大鼠的急性经口LD50>100 mg/kg,是推荐饮用量的200倍以上.30 d喂养试验显示,大鼠一般情况未见明显异常;体重、食物利用率及脏体比与对照组相比,差异均无统计学意义;各剂量组的血常规及血清生化指标检测值均与对照组无明显差别;各剂量组大鼠大体解剖及心、脑、肝、肾脏组织病理学检查未见明显异常.结论 益生降糖饮未观察到明显的急性经口毒性和亚急性毒性,在试验剂量范围内有较高的食用安全性.
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江西黄毛楤木的毒性实验研究
目的:研究江西黄毛楤木的毒性.方法:进行小鼠口服黄毛楤木醇提物大耐受量7d喂养试验;测定小鼠口服、腹腔注射黄毛楤木皂甙的LD50;进行家兔口服黄毛楤木醇提物的亚急性毒性实验;进行微核试验,观察楤木皂甙的致突变作用.结果:小鼠以13.4g/kg/日×7d灌胃楤木醇提物,全部存活,生长良好;测得楤木皂甙小鼠口服LD50为820.542mg/kg腹腔注射LD50为820.542mg/kg;家兔以13.57g/kg/日×30d对其生长、体重、血象、心电图、肝肾功能都无不良影响,重要脏器组织无明显病理改变;微核试验小鼠骨髓细胞微核率在正常范围内,无致突变作用.结论:黄毛楤木毒性低,作用医药保健资源,大有开发、利用的价值.
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复合生物杀菌剂F6-11的安全性毒理学研究
目的:为研究复合生物杀菌剂F6-11毒性,采用动物实验法进行毒理学评价.方法:对复合生物杀菌剂F6-11进行小鼠急性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、亚急性毒性试验、家兔多次完整皮肤刺激试验、急性眼刺激试验、豚鼠皮肤变态反应试验、鱼类延长毒性14天试验.结果:复合生物杀菌剂F6-11对小鼠急性毒性LD50＞5000 mg/kg.bw,属于实际无毒级物质；小鼠微核试验该杀菌剂各剂量组与阴性对照组比较,微核率无显著性差异(P＞0.05)；亚急性毒性试验动物血常规、生化指标及各脏器均未发现异常；对家兔多次完整皮肤及眼刺激反应积分均为0,均属无刺激性；对豚鼠皮肤变态反应试验组动物与阴性对照组无可见不同,试验组动物皮肤致敏反应积分为0,无致敏作用；鱼类延长毒性14天试验无异常.结论:毒理学研究表明,复合生物杀菌剂F6-11具有良好的使用安全性.
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阿维菌素亚急性染毒对大鼠肝脏和血清氧化应激指标的影响
目的：通过动物试验观察阿维菌素的亚急性毒性，从氧化性损伤角度探讨其毒作用机制，为接触阿维菌素的职业人群的疾病防护提供依据。方法将健康Wistar 大鼠随机分为3组，每组10只，雌雄各半，分别为高剂量组（1/4 LD50）、低剂量组（1/8 LD50）和阴性对照组，采用经口灌胃方式连续染毒30 d。每周称量动物体重，实验结束后腹腔注射戊巴比妥钠麻醉动物，腹主动脉采血，检测血清MDA含量及GSH-Px、SOD活性；取动物肝、脾、肾、睾丸（或卵巢）称重，计算脏体比，组织用10％甲醛溶液固定，用于病理组织学检查。结果染毒后，阿维菌素高、低剂量染毒组与对照组相比，大鼠体重的增长幅度均呈现出降低趋势，实验结束时，三组雌性大鼠体重差值差异有统计学意义（F =102.85，P <0.05）；高剂量染毒组雌性大鼠的体重低于阴性对照组（t =3.235，P <0.05）；雌性大鼠的脑体比、肝体比、肾体比在三组间比较，差异有统计学意义（F =22.34、93.15、60.77，P均<0.05）；雌性高剂量组与对照组的脑、肝、肾体比差异，雌性低剂量组与对照组肝体比差异，雌性高剂量组与低剂量组脑体比的差异均有统计学意义（t =13.69、20.14、16.20、8.91、8.36，P均<0.05）。大鼠血清MDA含量及GSH-Px、SOD活性在三组间比较，差异均有统计学意义（F =57.48、120.62、30.45，P均<0.05）。与对照组相比，阿维菌素组大鼠MDA含量显著增加，GSH-Px、SOD活性显著降低（P <0.05）。病理学结果显示：阿维菌素高、低剂量组大鼠肝组织个别汇管区均见少量单个核细胞浸润，并且在其周围发现少许轻微萎缩的肝细胞，其他脏器未见异常。结论阿维菌素可降低大鼠体重，对大鼠肝脏造成损伤，且氧化性损伤是阿维菌素毒作用机制之一。
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新一代重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSFa)的临床前急性毒性和亚急性毒性研究
目的 研究新一代重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-colony stimulating factor a,rhG-CSFa)在不同给药途径和时间下的急性和亚急性毒性.方法 6周龄雌雄各半昆明种小鼠80只,随机均分8组进行急性毒性实验:阴性对照组(2组)注射等量生理盐水,其余6组分别由皮下或静脉注射34、345、3450 μg/kg的rhG-CSFa,连续观察生理状态10天.另取6周龄雌雄各半昆明种小鼠50只,随机均分5组进行亚急性毒性实验.对照组注射等量生理盐水,其余各组每次分别皮下注射1.1、11.5、115、1150 μg/kg的rhG-CSFa,连续3周每24 h给药一次并观察其生理状态.末次给药24 h后处死小鼠,进行解剖学检查,并分别作白细胞计数及制作血涂片和骨髓涂片镜检.结果 (1)急性毒性实验小鼠无明显毒性作用及不良反应.实验组与对照组相比无明显体重差异(P＞0.05),个别组体重偏低但生理功能未现异常,10日内未见其死亡；(2)亚急性毒性实验小鼠无明显毒性作用及不良反应,实验组白细胞数量显著增加(P＜0.01).结论 rhG-CSFa对小鼠无明显急性和亚急性毒性作用.
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固体碘伏的亚急性经口毒性实验研究
固体碘伏作为第三类消毒剂,是国内已获准生产的消毒剂产品.作为一种黏膜消毒剂,固体碘伏直接用于人体,并有可能重复接触.为确保消毒剂使用的安全,对其进行急性经口毒性实验和反映体细胞基因水平或染色体水平的致突变实验以及亚急性实验.
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人工合成锰(Ⅱ)-天冬氨酸SOD模拟物的毒性检测
目的:对人工合成的SOD模拟物--锰(Ⅱ)-天冬氨酸进行初步毒理检测.方法:通过灌胃造成急性毒性确定半数致死量(LD50),并对小鼠亚急性毒性、骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验进行了研究.结果:受试物对小鼠的LD50大于5000 mg/kg,属于无毒.以亚急性毒性剂量500 mg/kg连续灌胃给药8天后,心、肝、脾、肺、肾和肠胃等器官在形状、大小、颜色等指标上与阴性对照组无明显差异.分别以500、1 500、2 500 mg/kg的剂量给小鼠连续灌胃两天,低剂量组的PCE微核率与阴性对照组比较无显著性差异,中剂量组与阴性对照组有显著性差异(P＜0.05),高剂量组与阴性对照组有极显著性差异(P＜0.01).结论:锰(Ⅱ)-天冬氨酸属于微毒性,在大剂量使用时可导致一定程度的染色体损伤,但可在适当的剂量范围内控制使用.
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黑加仑提取物的致突变性和亚急性毒性研究
目的 对黑加仑提取物的致突变性和亚急性毒性进行评价,为黑加仑提取物的进一步开发利用提供依据.方法 设1.25、2.5和5.0g/kg体重3个剂量观察对小鼠骨髓细胞微核和小鼠精子畸形的影响.设0.625、1.25、2.5g/kg体重3个剂量,观察亚急性毒性.结果 各剂量组各项指标均未见有明显的亚急性毒性.各剂量组对小鼠未见有明显的致突变性.结论 在本实验条件下,黑加仑提取物无致突变性和亚急性毒性.
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植物甾醇酯的亚急性毒性和致突变性研究
目的 研究植物甾醇酯的亚急性毒性和致突变性.方法 设0.54、1.08、2.17 g/kg体重3个剂量,观察亚急性毒性.设0.5、2.0和5.0g/kg体重3个剂量观察对小鼠骨髓细胞微核和小鼠精子畸形的影响.结果 各剂量组各项指标均未见有明显的亚急性毒性.各剂量组对小鼠未见有明显的致突变性.结论 在本实验条件下,植物甾醇酯无亚急性毒性和致突变性.
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二氧化氯消毒液的致畸性和亚急性毒性研究
目的 研究二氧化氯消毒液的致畸性和亚急性毒性.方法 设0.1、0.3和1.0g/kg体重三剂量组,进行致畸研究;设0.04、0.2和1.0g/kg体重三个剂量组,进行亚急性毒性试验,观察二氧化氯消毒液对妊娠大鼠的致畸胎性和对大鼠的蓄积毒性作用.结果 三个剂量组各项指标均未见有明显的母体毒性和胚胎毒性、致畸性和亚急性毒性.结论 在本实验条件下,二氧化氯消毒液无致畸性和亚急性毒性.
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补骨脂水提取物小鼠灌胃急性毒性及亚急性毒性试验研究
补骨脂是中医、维吾尔医常用药材，均用其治疗白癜风［1－3］。临床报道和基础研究均发现补骨脂及其复方具有肝毒性［4－5］，其安全性值得关注。本研究对补骨脂水提取物进行小鼠灌胃给药急性毒性及亚急性毒性试验，探讨其毒性作用特点，为其合理应用和药物开发提供科学依据。
