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药品的不良反应分析
药品不良反应(ADR)广义地讲,是指人类使用药物时所发生的与治疗目的无关的任何不良情况,包括正常医疗用药、有意识或无意识的超剂量服药、药物滥用或停药后所致的各种不良反应。
1 ADR相关概念
严重不良反应/事件(SADR/SAE):指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相关联的事件。
副作用:是指药物在治疗剂量下发生的与治疗无关而对机体无明显危害的作用,这种作用根据治疗的需要,在一定情况下可以转化为治疗作用。
毒性反应:是指药物引起机体的生理、生化功能或组织结构发生病理改变。其原因多属用药剂量过大、疗程过长或个体对某药物敏感性过高。根据中毒症状发生的快慢及接触药物的过程,分为急性中毒、亚急性中毒和慢性中毒3种。急性毒性指一次或突然使用中毒剂量立即发生危及生命功能的严重反应,如洋地黄过量引起心脏骤停、循环衰竭、死亡;亚急性毒性是指反复给予非中毒剂量,于数小时或数日累积而产生的毒性反应,如氨基苷类抗生素引起的听神经损害;慢性毒性又称长期毒性,指长期反复用药或接触药物,长期蓄积后逐渐发生的毒性反应。如生产有机磷农药的工人,常伴有胆碱酯酶活性降低而引起的胆碱能神经兴奋增高的症状。 -
氨基苷类抗生素威替米星、奈替米星和庆大霉素SD大鼠耳毒性的比较研究
目的通过听功能测试和形态学观察,比较氨基苷类抗生素威替米星(WT)、奈替米星(NTL)和庆大霉素(GM)的耳毒性.方法225只SD大鼠,鼠龄5~6周,体重(180±20)g,按体重随机分为对照组(生理盐水)和WT,NTL,GM 3种抗生素25,50,100 mg/kg,9个给药组.1次/d,肌内注射连续15 d.每组中的16~18只大鼠在给药15 d后,其余6只动物在结束给药后15 d分别进行听觉脑干诱发电位(ABR)的阈值测试和光镜、扫描电镜和透射电镜观察,比较3种抗生素的即时和延迟耳毒性.结果实验结束时WT低、中、高剂量组ABR阈值的均值与对照组比较,非常接近.只有中剂量组NTL在6 kHz的阈值明显高于WT组;结束给药后15 d,中剂量组click和4 kHz的平均阈值高于WT组,且差异有显著性(P<0.05).实验结束时GM组与WT组比较,低剂量组除click,中剂量组除4 kHz外,各剂量组其余各频率的阈值均明显高于WT组(P<0.05);结束给药后15 d,只有中剂量组各频率阈值仍然高于WT组且差异有显著性(P<0.05),而低、高剂量组的阈值与WT组则差异无显著性.形态学显示3种抗生素各剂量组的毛细胞缺失率无明显差异,基底膜表面和毛细胞内部的超微结构均未见明显损害.结论肌内注射大剂量WT连续15 d,不形成即时耳蜗功能和形态学损害,也不产生延迟性听力损伤.威替米星的耳毒性相当于或略低于奈替米星,显著低于庆大霉素.
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对比剂肾功能损害防治的研究进展
冠心病的介入检查和治疗已经十分普遍,而且发展迅猛.通过直接向冠状动脉内注入不透X线的对比剂,显示冠状动脉分支和病变,可以鉴别和诊断冠心病,以此决定治疗冠心病的方案以及评价冠心病介入治疗的效果.对比剂进入人体后大部分经肾脏排泄,可影响肾脏的正常生理过程,尤其是对原有肾功能不全、糖尿病、心功能不全的患者,对比剂可导致急性肾功能下降(对比剂肾病).有研究显示在药物所致的急性肾功能衰竭(ARF)中,对比剂仅次于氨基苷类抗生素而居第二位.
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硫酸依替米星的临床应用与安全性评价
硫酸依替米星(etimicinsulfate,代号89-07),系半合成氨基苷类抗生素[1],是我国科研人员独立研制开发的具有自主知识产权的国家一类新药,具有高效、安全、广谱抗菌、无交叉耐药性等特点.目前,新纳入国家基本医疗保险目录,将以其高效低毒的新型抗菌药物优势得到广泛应用.
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改进微生物法监测人体内硫酸奈替米星血药浓度
奈替米星(netilmicin)为半合成的氨基苷类抗生素,化学组成为3-N-乙基西索米星.由于奈替米星对对氨基苷乙酰转移酶AAC(3)稳定[1],且在本类药物中具有高效、低毒的特点,已成为治疗革兰阴性杆菌的首选药物之一,在临床上应用广泛.由于奈替米星的药动学过程存在个体差异,可能会导致严重的不良反应,在使用该药物时应进行血药浓度监测,以达到个体化给药的目的.笔者查阅了国内近10a来对人体内奈替米星血药浓度测定的方法,均为荧光免疫法、放射免疫法、酶免疫法等,微生物法尚未见报道.我们希望通过建立一种准确、简便、易操作的微生物测定法,用以监测该药的血药浓度,在临床上使用该药物时,进行有效的药学干预,协助临床合理用药.
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氨基苷类抗生素不同给药方案的血药浓度及肾功能变化
目的:观察3种氨基苷类抗生素庆大霉素(GTM)、丁胺卡那霉素(AMK)和乙基西羧霉素(NTM)在日荆量相同时bid和qd给药法时的血药浓度和肾功能变化.方法:62例应用3种抗生素的住院病人在不同给药方法时,采用荧光偏振免疫或HPLC-IPD测定其血清药物浓度,同时观察其肾功能.结果:日剂量相同时bid法给药时3种药物的血药浓度峰值均明显低于qd法给药时(P<0.01),而谷浓度相反;qd法对Cr和BUN几乎无影响,而bid法则使发生显著性变化.结论:qd给药法可提高氨基苷类抗生素的抗茵效果,并可降低肾毒性.
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静滴氨苄青霉素引起过敏反应18例分析处理
氨苄青霉素为半合成的广谱青霉素类,临床上多用于治疗呼吸道感染、伤寒和副伤寒,由于原型从肾排泄和胆汁排泄,故可用于泌尿及胆道系统感染,严重感染时与氨基苷类抗生素合用可增强疗效,因此临床上应用广泛,与青霉素有交叉过敏反应,现将我科近年来氨苄青霉素静滴引起的过敏反应报道如下。
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抗生素类滴耳剂的耳毒性作用
一些抗生素类滴耳剂是否具有潜在的耳毒性作用一直是一个被热议的问题.近些年来,由于有关一些抗生素类滴耳剂所引起的耳毒性作用的文献报告不断增加,美国、加拿大等国家因抗生素类滴耳剂的耳毒性作用而引发的医疗纠纷也时有发生,再次引起人们对抗生素类滴耳剂的耳毒性作用的关注[1].因此,本文就抗生素类滴耳剂耳毒性作用的研究状况及其临床使用原则简述如下.
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氨基苷类抗生素致神经肌肉接头阻滞3例
氨基苷类抗生素临床应用广泛,其对第八对颅神经和肾脏的严重毒性反应,已引起大家的普遍注意,但其对肌肉接头的阻滞作用报道较少,自1994年以来,我们诊治3例,现报告如下.
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硫酸乙基西梭霉素治疗白血病并发细菌感染64例临床观察
硫酸乙基西梭霉素是假三糖类氨基苷类抗生素,具有耐酶低毒特点.我们自1996年8月至1997年4月应用该药治疗白血病并发细菌感染64例,取得良好效果.
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耐高浓度氨基苷类抗生素肠球菌的筛选及治疗对策
目的及时准确筛选出对高浓度氨基苷类抗生素(HLAR)耐药和敏感的肠球菌,以便合理用药.方法用NCCLS推荐的微量肉汤稀释法,对125株肠球菌做耐高浓度氨基苷类抗生素(庆大霉素500μg /ml,链霉素1000μg/ml)筛选实验及常规药敏试验.结果肠球菌对高浓度庆大霉素和链霉素的耐药率分别61%和60%,另外125株耐肠球菌对青霉素、氨苄西林、万古霉素、环丙沙星、利福平、四环素、红霉素的耐药率分别为22%、18%、3%、56%、82%、85%和100%,125株肠球菌的β-内酰胺酶均为阴性.结论试验结果为临床医师联合用药治疗肠球菌引起的感染提供了依据.
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氨基苷类抗生素体液浓度微生物测定法的改进及其与β-内酰胺类合用药动学研究的进展
氨基苷类(AGS)抗生素临床常用于G-菌及耐药金葡萄等的严重感染,且常与β-内酰胺类合用.但因其安全范围小,用药不慎易致耳、肾毒性.因此进行合用时血药浓度监测和药动学研究与合理用药有重要意义,本室多年来对AGS体液浓度测定微生物法的改进及联合用药的药动学进行了研究,现作一综述以有助于进一步研究和临床合理用药时参考.
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抗菌药物安全性评价
氨基苷类抗生素曾因具有良好的临床疗效被认为是神奇的药物,其明显的耳、肾毒性当初被临床医师认为是可接受的风险,之后通过合理的调整剂量降低了毒性.这种情况在当今是难以想象的,假如青霉素现在被发现,毫无疑问不会批准上市.