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过氯酸铵对肺组织损害作用的研究
目的研究过氯酸铵(AP)对肺组织的损害作用,探讨AP有无致肺纤维化作用.方法Wistar大鼠经气管内注入AP染毒一定时间后,取大鼠肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,测定细胞总数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)和胶原纤维等指标.结果AP进入肺组织后能引起急性肺损伤、肺炎症反应;染毒后不同时间AP各组BALF中TNF-α值均显著高于阴性对照组(P＜0.05).AP对MDA、HYP和胶原蛋白合成有一定影响;没有明显的肺纤维化病理变化.结论AP对肺组织有急性损伤作用.本实验尚不能证明AP有致肺纤维化作用.
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过氯酸铵致肺纤维化作用的研究
目的研究过氯酸铵(AP)致肺纤维化作用.方法 AP染毒大鼠肺泡巨噬细胞(AM)24h,取AM上清液培养肺成纤维细胞(FB),检测AM转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达水平及FB增殖活性、细胞内羟脯氨酸(Hyp)含量.采用气管内注入方式对大鼠进行AP染毒,3 d后处死,测定肺组织中TGF-β1 mRNA的表达.结果 AP低、高剂量组TGF-β1细胞阳性率和AP高剂量组TGF-β1光密度值均显著高于对照组(P＜0.01).各AP染毒组FB增殖活性和FB Hyp含量与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).AP低、中、高剂量组肺组织TGF-β1mRNA表达水平均高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 AP增加了AM和肺组织TGF-β1表达,但尚未表现出致肺纤维化作用.
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过氯酸铵对雄性大鼠甲状腺功能及睾丸的影响
目的 研究过氯酸铵(ammonium perchlorate,AP)对雄性大鼠甲状腺激素及睾丸的影响.方法 雄性SD大鼠20只,随机分为对照组、AP低、中、高剂量组,染毒剂量分别为0、130、260、520mg·kg-1·d-1,以大鼠限量饮水方式连续染毒80 d.检测大鼠血清中甲状腺激素、血清睾酮(T)水平、精子活力,并观察睾丸组织的病理变化.结果 AP染毒3周至80 d,中、高剂量组大鼠体重增长明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),各组大鼠甲状腺湿重及甲状腺脏器系数均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).高剂量组大鼠睾丸脏器系数明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).各剂量组游离甲状腺素(FT4)水平随染毒剂量的增加均明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05),而游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平无明显变化.中、高剂量组促甲状腺激素(TSH)均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).中、高剂量组A、B级精子百分比[A∶(12.3%±2.52%)、(14.8%±5.93%),B∶(17.7%±4.63%)、(15.8%±2.28%)]明显低于对照组(27.8%±8.70%),差异有统计学意义(P＜0.01),而D级精子百分比随染毒剂量的增加而逐渐增加,中、高剂量组D级精子百分比[(38.0%±3.61%),(40.0%±8.99%)]明显高于对照组(17.0%±5.00%),差异有统计学意义(P＜0.01).各组大鼠血清中血清T水平没有明显改变.结论 AP可对大鼠甲状腺激素水平产生影响,能引起FT4下降;对雄性生殖系统的毒作用主要是使精子活力发生减退性改变.
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过氯酸铵对大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的研究
目的 探讨过氯酸铵(AP)对大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的影响.方法 大鼠气管内一次性注入AP染毒,AP染毒剂量分低、中、高3个剂量组(48、96、192 mg/kg),同时设阴性对照组(生理盐水)和阳性对照组(博来霉素5 mg/kg).分别于第3、7、14、28天处死大鼠.通过逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达水平.结果 高剂量组第7、14、28天(1.93±0.41、3.50±0.90、2.33±1.12)以及中剂量组第28天(2.58±0.86)Ⅰ型胶原mRNA表达水平分别明显高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);低剂量组第14、28天和高剂量组第14天Ⅰ型胶原mRNA表达水平(1.99±0.67、1.85±0.67、3.50±0.90)比同组第3天明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).第14、28天中剂量组(1.80±0.51、2.16±0.87)和高剂量组(2.60±1.00、1.46±0.36)Ⅲ型胶原mRNA表达水平比阴性对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);高剂量组第14天(2.60±1.00)和中剂量组第28天(2.16±0.87)Ⅲ型胶原mRNA表达比第3天明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AP可使大鼠肺组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原mRNA表达明显升高,但AP是否具有致肺纤维化作用,仍需进一步深入研究.
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过氯酸铵对甲状腺细胞毒作用机制的研究
目的 探讨过氯酸铵(AP)对甲状腺细胞的毒作用机制.方法 将甲状腺体外细胞培养到一定阶段,分别给予AP浓度为0、5、10、20、40、60 mmol/L的培养液进行细胞染毒,收集培养的细胞和上清液做以下指标测定.用噻唑蓝比色法(MTT法)测定细胞增殖,用流式细胞技术检测法测定细胞凋亡,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定甲状腺球蛋白(Tg)浓度,用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标.结果 60 mmol/L AP染毒组细胞12、24、48、72 h时,存活率分别为74.93％、42.26％、2.66％和0.99％,40 mmol/L AP染毒组细胞24、48、72 h时,细胞存活率分别为73.15％、30.91％和3.03％,与对照组(100％)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).各染毒组细胞总凋亡率均较对照组明显增加,20、40、60 mmol/L剂量组细胞早期凋亡率分别为15.70％、15.84％和16.96％,较对照组(9.54％)明显增加(P＜0.05或P＜0.01)；60 mmol/L剂量组细胞晚期凋亡率为16.54％,较对照组(6.11％)明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).40 mmol/L染毒组细胞LDH活力为0.70 U/ml,较对照组(0.55 U/ml)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01)；5mmol/L染毒组细胞MDA含量为1.08 mmol/L,较对照组(2.36 mmol/L)降低,差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 AP作用于甲状腺细胞,可明显改变细胞形态,降低细胞存活率,这可能与AP抑制甲状腺细胞增殖,诱导甲状腺细胞凋亡,破坏甲状腺细胞膜完整性有关.AP对甲状腺细胞氧化损伤并不明显.
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某化工厂过氯酸铵粉尘作业工人健康状况调查
目的 了解过氯酸铵(AP)粉尘对作业工人健康的影响,为其预防措施提供依据.方法 选择该厂接触AP粉尘的36名作业工人为接触组,不接触AP粉尘的48名该厂工人为对照组.调查工厂的一般情况,监测作业场所的AP粉尘浓度,对两组人群进行职业健康体检,检测血常规、肝肾功能、甲状腺激素指标,进行肺通气功能和X线胸片检查.结果 AP总粉尘浓度以组批车间高,为(51.63±43.27) mg/m3.接触组收缩压[(146.14±21.03)mmHg]明显高于对照组[(134.67±18.58)mmHg],差异有统计学意义(P＜0.05).接触组全身各系统症状(皮粗、皮痒、气短、咳嗽、咳痰、咽干、疲乏无力等)累计检出率、气短及皮痒的检出率分别为86.11％、30.56％、36.11％,均明显高于对照组(66.67％、12.50％、10.42％),差异均有统计学意义(P＜0.05).接触组的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平[(1.29±0.20) ng/ml]明显低于对照组[(1.41±0.23) ng/ml],差异有统计学意义(P＜0.01).接触组工人的1秒用力肺活量与用力肺活量百分比值(FEV1.0/FVC)低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).接触组检出1例肺部X线影像异常者,并诊断为尘肺,对照组检出1例左肺门区有1约1.0x1.0小结节影.结论 接触组工人的收缩压明显高于对照组,不排除与接触AP粉尘有关；接触组工人的FT3低于对照组,提示长期接触AP粉尘可能会对作业工人甲状腺功能造成影响.
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过氯酸盐对甲状腺毒作用的研究进展
过氯酸盐包括过氯酸铵、过氯酸钠、过氯酸钾等,而过氯酸铵(ammonium perchlorate,AP)是过氯酸盐中使用范围广、具代表性的一类化合物,有强氧化性,其作为固体推进剂已广泛应用于航天及国防工业中,同时也用于烟火制造等民用方面,因而存在着AP职业性接触及危害[1].
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过氯酸铵对家兔肺组织TGF-β1和TNF-αmRNA表达的影响
目的 探讨过氯酸铵(AP)对家兔肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的影响.方法 将25只家兔随机分为5组:AP低(22.5 mg/kg)、中(45 mg/kg)、高(90 mg/kg)剂量组,对照组(生理盐水)和博来霉素组(BLM A5,4 mg/只),采用气管内注入方式每周染毒1次,共染毒13周,于第23周处死家兔并取肺组织,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肺组织中TGF-β1和TNF-αmRNA的表达.结果 AP不同剂量染毒后,低、中、高各剂量组及博来霉素组的TGF-β1(1.11±0.22,1.54±0.18,1.84±0.10,2.36±0.85)和TNF-αmRNA(1.10±0.24,1.26±0.11,1.87±0.11,2.34±0.75)表达均比对照组(0.47±0.09,0.51±0.24)明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 AP可使家兔肺组织中致纤维化细胞因子TGF-β1和TNF-α mRNA表达增加.
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过氯酸胺对大鼠肺组织中转化生长因子-β1和肿瘤坏死因子-αmRNA表达的影响
目的 探讨过氯酸铵(AP)对大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的影响.方法 将100只SD大鼠随机分为5组:48、96和192 mg/kg AP染毒剂量组、阴性对照组(生理盐水)和博莱霉素组(BLM5,mg/kg),采用一次性气管内注入染毒,染毒后第3、7、14和28天每组各处死5只大鼠,通过RT-PCR法测定肺组织中TGF-β1和TNF-αmRNA的表达.结果 肺组织TGF-β 1 mRNA表达:第3天3个AP染毒剂量组(1.73、1.38、1.64),第7、14天192mg/kg剂量组(1.31、0.70)以及第28天96、192 mg/kg剂量组(1.25、2.25)均比阴性对照组增加,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);阴性对照组、BLM组和48 mg/kg剂量组随染毒后时间延长TGF-β 1 mRNA表达均明显降低,而第28天96、192 mg/kg剂量组表达仍较高.肺组织中TNF-αmRNA表达:第3天96、192 mg/kg剂量组(1.01、1.13)、第7和14天192mg/kg剂量组(0.74、0.91)、比阴性对照组增加,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);各剂量组TNF-αmRNA表达在第3天高,而后逐渐下降至正常水平.结论 AP可使大鼠肺组织致纤维化细胞因子TGF-β1和TNF-α mRNA表达增加.
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过氯酸铵粉尘对作业工人健康的影响
目的 研究过氯酸铵(AP)粉尘对作业工人健康的影响.方法 选择甲、乙两厂接触AP粉尘的作业工人66人为接触组,选择不接触AP粉尘的作业工人48人为对照组.调查两厂一般情况,监测作业场所的AP粉尘浓度,对两组人群进行职业体检,询问职业史和临床表现,检测血常规、肝肾功能、甲状腺激素指标、肺通气功能和X射线胸片检查.结果 乙厂的AP粉尘平均浓度(31.36 mg/m3)显著高于甲厂(2.53 mg/m3),差异有统计学意义(P<0.01).调查显示.接触组的年龄和工龄(40.97岁,19.8 a)、分别与对照组(40.04岁,20.8 a)比较,差异无统计学意义(P>0.05).接触组呼吸系统及消化系统症状检出率(31.8%,18.2%)均显著高于对照组(10.4%,4.2%),差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).肺通气功能检查,接触组人群的FEV1.0/FVC%显著高于对照组.X线胸片检查发现.1名接触AP粉尘26年的退休工人,其胸片可见不规则形肺间质纤维化阴影,诊断为尘肺Ⅰ期.结论 长期吸入较高浓度的AP粉尘,会导致肺部纤维化改变,AP接尘工人呼吸系统症状显著高于对照人群,表明AP粉尘对呼吸系统存在危害影响.
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过氯酸铵对小鼠肺成纤维细胞的形态学影响
目的 研究过氯酸铵(ammonium perehlorate,AP)对肺脏成纤维细胞(FB)形态学的影响.方法 原代培养小鼠胚胎肺FB,稳定传代3次,用AP染毒肺FB,染毒剂量分为50、200、500 mg/L,同时以石英(300 mg/L)染毒肺FB作为阳性对照组;以正常培养的肺FB作为阴性对照组.染毒48 h后,对肺FB进行HE染色和胶原纤维特殊染色,观察其形态学变化.结果 FB细胞HE染色和胶原纤维特殊染色可见,各AP染毒组细胞形态、细胞大小、核浆对比、胶原纤维密集度、粗细程度与阴性对照组比较,差别均无统计学意义,而阳性对照组细胞出现胞体变大、数目增多、细胞胞浆更加丰富,细胞之间界限不清,胶原纤维更加密集、粗大等纤维化表现.结论 在AP 50～500 mg/L直接染毒作用下,肺FB未见增殖和肺胶原纤维增生等形态学上的变化.
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过氯酸铵亚急性毒性及致突变作用
目的研究过氯酸铵(ammonium perchlorate,AP)的亚急性毒性和致突变作用.方法毒性试验按150,300,600 mg/kg 3个剂量给小鼠隔日经口染毒35 d.致突变试验选用Ames试验、微核试验和精子畸形试验.结果染毒35 d各组动物未见异常表现,体重增长各组间差异无显著性;各剂量组脏器系数、血红蛋白含量差异均无显著性,白细胞数高剂量组与对照组比较,差异有显著性(P＜0.05);血清丙氨酸转氨酶、尿素氮各组间差异均无显著性.AP各剂量组微核率均比阴性对照组显著升高(P＜0.01);精子畸形率、中高剂量组死亡率比阴性对照组显著增高,精子存活率则显著降低,其差异均有显著性(P＜0.01).但Ames试验结果为阴性.结论高剂量AP对白细胞可能存在一定影响,并可能具有一定的遗传毒性.
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过氯酸铵对作业工人健康的影响
目的 了解过氯酸铵(AP)职业性危害对作业工人健康的影响,为制定预防措施提供依据.方法 选择该厂接触AP的51名作业工人为接触组,不接触AP的41人为对照组.调查工厂的一般情况,检测作业场所中的AP浓度,对两组人群进行健康检查,检测血常规、肝肾功能、甲状腺激素、尿碘含量,进行肺通气功能检查.结果 各车间空气中AP浓度均较低.两组人群血压比较,接触组舒张压低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);接触组工人气短症状的检出率(9.80％)高于对照组(0),差异有统计学意义(P＜0.05);接触组工人尿素氮(BUN) (5.27U/L)高于对照组(4.30U/L),差异有统计学意义(P＜0.05),但二者均在正常范围内而无临床意义;接触组的总甲状腺素(TT4) (65.61 ng/ml)水平低于对照组(81.88 ng/ml),促甲状腺素(TSH)(3.75 mU/L)水平高于对照组(2.68 mU/L),差异均有统计学意义(P＜0.05);接触组血清中游离甲状腺素(FT4) (11.67 pmol/L)水平低于对照组(13.14 pmol/L),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 接触组工人的血清中FT4、TT4水平降低及TSH比对照组升高,可能是接触AP所致.提示,长期接触AP可能会对作业工人甲状腺功能造成影响.
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过氯酸铵及碘化钾联合作用对人甲状腺细胞凋亡及氧化应激的影响
目的：研究过氯酸铵(AP)及碘化钾(KI)联合作用对人甲状腺细胞(nthy-ori3-1)氧化应激及诱导凋亡的影响。方法体外培养 nthy-ori3-1细胞,不同浓度 AP(0、5、10、20、40 mmol/L)及 KI (5 mmol/L)联合染毒后培养24 h,CCK8法检测 nthy-ori3-1细胞的增殖活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞内活性氧(ROS)产生情况,同时测定氧化损伤指标丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)活力。结果 AP 抑制nthy-ori3-1细胞增殖具有明显的剂量依赖性。与对照组比较,各组细胞内 ROS 生成量随着染毒剂量的增加出现降低趋势,除5 mmol/L AP 剂量组外,差异均有统计学意义(P <0.05),且 AP 与 KI 联合染毒剂量组细胞内 ROS 生成量比单纯高剂量 AP 染毒(40 mmol/L)细胞内 ROS 生成量有所降低,差异有统计学意义(P <0.05)；较高剂量 AP 染毒(40 mmol/L)甲状腺细胞,MDA 生成量比对照组有明显升高,差异有统计学意义(P <0.01)；各染毒剂量组细胞内 CAT 活力 比 对 照 组 有 升 高 的 趋 势,但差异无统计学意义(P >0.05)。结论 AP 和 KI 联合作用可致 nthy-ori3-1细胞出现氧化应激,且二者之间存在明显的剂量-反应关系,碘在一定程度上可缓解 AP 对甲状腺细胞的氧化应激反应。
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过氯酸铵毒作用及其防护研究
过氯酸铵(Ammonium Perchlorate,AP)用途广泛,被用作火箭和导弹固体推进剂及炸药中的氧化剂,亦被用作蚀刻剂、动物催肥剂,还应用于分析化学[1].人和动物直接接触其粉末可引起皮肤、粘膜的刺激作用.近年来的研究表明,一定水平的过氯酸铵可导致动物甲状腺结构及功能改变,对动物的生长、发育、繁殖也具有一定的影响.根据近年来国内外对过氯酸铵的研究报道就其对动物和人的毒作用及其防护措施作一简要介绍.
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过氯酸铵对肺成纤维细胞的作用研究
[目的]探讨过氯酸铵(ammonium perchlorate,AP)对肺成纤维细胞(fibroblast,FB)纤维化作用.[方法]原代培养小鼠胚胎肺FB,稳定传代3次后台盼蓝染色,以细胞成活率＞95%确定0～400 mg/L作为染毒浓度,以不同浓度的AP(0、50、100、200、400mg/L)染毒肺FB 48 h后,测定各组细胞总蛋白质含量、增殖指标(MTT法测培养细胞D值)及羟脯氨酸(HYP)含量.本试验同时以石英(300mg/L)对肺FB染毒作为阳性对照.[结果]各AP染毒组肺FB蛋白质含量为53.59～58.69 μg/ml,D值为0.136～0.146,HYP含量为0.610～0.688μg/ml,各AP染毒组之间比较差异均无显著性.石英组蛋白质含量为63.19μg/ml,与各AP染毒组比较差异无显著性,但其D值0.194、HYP含量1.185μg/ml与各AP染毒组比较差异有显著性(P＜0.01).[结论]肺FB在AP直接染毒作用下,未见肺FB增殖和肺胶原纤维增生等改变.
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过氯酸铵致肺纤维化作用的实验研究
[目的] 探讨过氯酸铵(AP)致动物肺纤维化作用.[方法] ①小鼠胚胎肺成纤维细胞染毒AP 48 h后测定羟脯氨酸(HYP)含量;②大鼠经气管内注入AP染毒7～29 d,取大鼠肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、HYP和胶原蛋白(Collagen)的含量,并对肺组织进行病理检查.[结果] ①病理结果显示AP能引起肺急性炎症反应,但没有明显的肺纤维化病变;②AP染毒小鼠胚胎肺成纤维细胞HYP含量变化不显著;③AP低剂量组TNF-α含量显著高于阴性对照组(P<0.01),尤其是低剂量第29 d组;④AP染毒后第7 d高剂量组MDA、HYP、Collagen含量明显高于阴性对照组(P<0.01),呈接触剂量-效应关系.[结论] AP能引起肺急性炎症反应,对TNF-α、MDA、HYP和collagen合成有一定影响;本实验尚不能证明AP有致肺纤维化作用.
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过氯酸铵对甲状腺摄碘与抗氧化能力的影响
[目的] 探讨过氯酸铵(AP)对大鼠甲状腺摄碘和抗氧化能力的影响.阐述AP对甲状腺的毒作用机理,为预防和控制其职业危害提供科学依据.[方法] 将20只SD雄性大鼠随机分为AP低(130mg/kg)、中(260mg/kg)、高(520mg/kg)剂量组以及对照组(0mg/kg),每组5只,染毒13周后,检测血清中甲状腺激素、甲状腺摄碘(131I)率、钠碘转运体(NIS)mRNA表达、甲状腺组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)等指标,并观察甲状腺超微结构.[结果] 与对照组相比,AP各剂量组血清中游离甲状腺素(FT4)均明显降低(P<0.01);高剂量促甲状腺激素(TSH)明显性高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);各剂量组甲状腺摄131I率均明显低干对照组(P<0.01);高剂量NISmRNA表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AP中、高剂量组MDA含量明显高于对照组(P<0.01);各剂量组SOD活力也均比对照组明显升高(P<0.05).电镜观察显示,各剂量组甲状腺滤泡腔变小,基底膜增厚,滤泡上皮细胞中的线粒体和内质网严重肿胀或扩张.[结论] AP可抑制甲状腺摄碘,以致甲状腺激素水平改变,并使NISmRNA表达代偿性增高.AP可对甲状腺产生氧化损伤,超微病理表现为上皮细胞中的线粒体和内质网明显变化.
