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氯苯化合物对虹鳟鱼毒性的量子化学研究
氯苯类化合物是化工生产中的重要原料,是一类在环境中广泛分布的有机物,对水生物产生一定的毒性.该类化合物对水生物的毒性构效关系的研究对保护水环境有着重要意义,因此引起了科学界的重视.Kaiser等[1]曾测定了氯苯化合物对虹鳟鱼的半致死量.目前的观点认为:氯苯化合物属非反应性有机物[2,3],其毒性主要与反应物到达靶位的途径有关,因此对水生物的毒性主要与化合物的辛醇-水分配系数有关.由于化合物的电子结构决定了物质的性质,为了进一步探讨氯苯化合物对虹鳟鱼毒性的构效关系,应用CNDO/2量子化学方法计算了10个氯苯化合物的电子结构,结合回归分析探讨辛醇-水分配系数logP与虹鳟鱼毒性的关系、电子结构与logP的关系以及电子结构与毒性的关系.
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缝隙连接在重度失血性休克兔脑损伤延生复苏中对细胞能量代谢的作用
目的 探讨缝隙连接在重度失血休克兔脑损伤延生复苏中对Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力的作用机制,为延生复苏提供新的临床策略和方法.方法 24只家兔随机分4组:A组(常规复苏组)、B组(低温复苏组)、C组(辛醇复苏组)和D组(低温+辛醇复苏组),每组6只.动物麻醉后,机械通气,动静脉插管,心电监测.采用改良的Wiggers法制作重度失血性休克动物模型,模拟临床将该模型分为三期:即失血休克期,院外救助期,院内复苏期.动物处死后取右半脑组织作脑组织干湿重比检测,取部分脑组织作Cx43免疫组化、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力测定.结果 B、C、D组的脑组织干湿重比明显低于A组(P＜0.05);Cx43的免疫组化示B、C、D组与A组相比表达明显增多(P＜0.05);B、C、D组的Na+-K+-ATP酶活力、Ca2+-ATP酶活力明显高于A组(P＜0.05),但B、C、D组之间没有明显差异.结论 抑制缝隙连接可提高重度失血性休克兔缺血性脑损伤后延生复苏中Na+ K+ ATP酶和Ca2+-ATP酶活力;抑制缝隙连接和低温在重度失血性休克缺血性脑损伤延生复苏中对Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力作用相似;低温在重度失血性休克缺血性脑损伤延生复苏中有可能是通过阻断GJ/Cx43上调Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力而起作用的.
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红藻氨酸致痫大鼠海马突触素的表达变化及辛醇的干预作用
目的 观察红藻氨酸(kainic acid,KA)致痫大鼠海马突触素(synaptophysin,SYP)表达的动态变化及辛醇的干预作用.方法 将65只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛醇干预组、二甲基亚砜(DMSO)组,空白对照组5只,余各组20只.采用KA注射于大鼠右侧杏仁核方法制备癫痫模型.造模前30 min给予大鼠腹腔注射辛醇进行干预,并观察辛醇干预前后大鼠行为学改变,采用免疫组化检测造模后不同时间点海马区SYP的表达水平.结果 辛醇干预组大鼠出现湿狗样摇动(WDS)的潜伏期明显长于模型组(P＜0.01),Patel评分显著低于模型组(P＜0.01);模型组大鼠海马区SYP的表达于造模后1周逐渐升高,3周时达高峰,4周后开始下降;辛醇组大鼠海马区SYP的表达在各时间点均明显低于模型组(P＜0.01).结论 辛醇可抑制KA致痫后大鼠海马区SYP表达的增高,具有明显的抗痫效应,提示辛醇抗痫机制可能与抑制SYP表达有关.
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急性光气中毒三例
我院于2005年8月5日收治3例急性光气中毒病例,现报告如下.1.一般资料:2005年8月4日上午10时许,天津某有机化工厂氯代脂车问因管道突然破裂,使含有光气和辛醇等气体、液体喷出,造成3人中毒.中毒患者均为男性,年龄46、53、54岁.
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抑制缝隙连接胞间通讯对大鼠实验性局灶性脑梗死的保护作用
目的 探讨抑制缝隙连接胞间通讯对大鼠局灶性脑梗死的保护作用及可能机制.方法 Wistar大鼠随机分为4组,干预组术前腹腔注射缝隙连接特异性阻断剂辛醇,对照组及假手术组给予等量生理盐水,溶剂对照组给予等量溶剂.改良线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注模型.采用TTC染色比较脑梗死体积变化、光镜观察结合图像分析软件半定量分析病理变化、免疫组化法考察各组缺血区Caspase-3的变化.结果在缺血6h/再灌注6h条件下,干预组脑梗死体积百分比与手术对照组比较明显减小(P<0.05).镜下可见干预组半暗带病理改变较轻,相对面积比显著减少.免疫组化结果显示干预组Caapage-3染色阳性神经元数显著少于对照组.结论采用辛醇抑制缝隙连接胞间通讯能够减小大鼠局灶性脑梗死体积,减轻半暗带病理变化,缩小半暗带体积并降低该区域Caspase-3的表达.其脑保护作用可能与抑制半暗带的细胞凋亡有关.
关键词： 缝隙连接胞间通讯 大脑中动脉闭塞/再灌注模型 辛醇 Wistar大鼠 -
缝隙连接抑制剂辛醇对脑缺血不同时间再灌注大鼠脑梗死体积和神经元损伤的影响
目的 探讨缝隙连接抑制剂辛醇对脑缺血不同时间再灌注大鼠脑梗死体积和神经元损伤的影响.方法 96只大鼠随机分为脑缺血对照组和辛醇干预组,每组又分为缺血30 min亚组和缺血2h亚组.采用改良的zea-Longa线栓法制作局灶性脑缺血大鼠模型.辛醇干预组于术前30 min按5 mmol/kg的剂量腹腔注射辛醇.脑缺血对照组予以等量二甲基亚砜溶液替代.各组缺血相应时间(30 min或2h)后再灌注24h.采用氯代三苯基四氮唑染色检测脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察脑组织神经元损伤.结果 脑缺血对照组缺血30 min亚组的脑梗死体积及神经元损伤明显小于辛醇干预组缺血30 min亚组(均P＜0.05)；而脑缺血对照组缺血2h亚组的脑梗死体积及神经元损伤明显大于辛醇干预组缺血2h亚组(均P＜0.05).结论 缝隙连接抑制剂辛醇对局灶性脑缺血再灌注损伤存在双向作用,且可能与脑缺血时间有关.
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辛醇预处理对红藻氨酸诱导的癫(癎)大鼠海马神经元凋亡和胶质纤维酸性蛋白表达的影响
目的 观察缝隙连接阻断剂辛醇预处理对红藻氨酸(KA)诱导的癫(癎)大鼠海马神经元凋亡和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法 160只雄性SD大鼠随机分为KA组、辛醇组、生理盐水(NS)组和二甲基亚砜(DMSO)组,应用KA右侧杏仁核注射制作癫(癎)大鼠模型；制模前30 min辛醇组腹腔注射辛醇溶液；制模后3h、6h、12 h、24 h和7d应用原位末端标记(TUNEL)法和免疫组化染色法分别检测各组大鼠海马CA3区TUNEL和GFAP阳性细胞数.结果 KA组制模后6h海马CA3区有TUNEL阳性细胞表达,并逐渐增多,7d达高峰；辛醇组制模后在6 h～7 d TUNEL阳性细胞数明显少于KA组(均P＜0.01)；KA组海马CA3区GFAP阳性细胞数随时间而逐渐增多,各时间点明显多于辛醇组(均P＜0.01).结论 辛醇神经保护作用的机制可能与抑制细胞缝隙连接间通讯,切断凋亡信号传播,以减少神经元凋亡有关.
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辛醇对大鼠脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9组织型金属蛋白酶抑制剂-1表达及脑水肿的影响
目的 探讨辛醇对大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达与其对脑水肿的影响,以及辛醇脑保护的可能机制.方法 雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=24),手术组(n=24),DMSO溶剂对照组(n=24),辛醇治疗组(n=24).线栓法制备大脑中动脉缺血模型,于缺血2h/再灌注24 h,分别采用TTC法检测脑梗死体积,干湿重法测定脑组织含水量,免疫荧光法检测MMP-9、TIMP-1阳性细胞数,Westernblot法检测MMP-9、TIMP-1蛋白的表达.结果 在缺血2h/再灌注24 h条件下,辛醇治疗组与手术组相比脑梗死体积显著减少(P＜0.05),脑组织含水量明显降低[(78.16±1.47)％ vs (80.88±0.73)％,P＜0.05],MMP-9阳性细胞数显著减少[(10.67±2.16)个/视野vs (29.00±3.40)个/视野,P＜0.05],MMP-9蛋白表达明显降低[吸光度(A)值:(0.14±0.01)vs (0.21±0.02),P＜0.05],TIMP-1阳性细胞数显著增加[(27.83±2.13)个/视野vs (5.67±1.03)个/视野,P＜0.05],TIMP-1蛋白表达明显增多[吸光度(A)值:(0.42±0.01)vs (0.28±0.01),P＜0.05],手术组与溶剂对照组相比,各指标无显著差异(P＞0.05).结论 辛醇的应用能减轻脑水肿,减少脑梗死体积,对脑组织起到保护作用;通过调节MMP-9、TIMP-1的表达可能是辛醇对脑组织的保护机制之一.
关键词： 辛醇 再灌注损伤 脑水肿 基质金属蛋白酶-9 组织型金属蛋白酶抑制剂-1 -
辛醇对红藻氨酸诱导癫痫大鼠海马Caspase-3表达的影响
癫痫可引起急性和持久性中枢神经系统损害,易致海马神经元损伤.细胞凋亡是癫痫发作后神经元死亡的主要形式之一.研究表明,癫痫发作后导致持续长时间的神经元凋亡可能是癫痫发作脑损害的重要机制[1].
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Cx36在癫(疒间)持续状态大鼠海马神经元的表达
目的 观察连接蛋白36(Cx36)在癫(疒间)持续状态大鼠海马神经元的表达.方法 建立36只氯化锂-匹罗卡品诱导的癫(疒间)持续状态大鼠模型,随机分为生理盐水组、喹啉组、辛醇组(每组12只),分别予以腹腔注射生理盐水、喹啉、辛醇,通过Racine评分判断大鼠给药前后癫(疒间)发作情况,利用免疫荧光染色法、Western-blot法榆测各组大鼠海马Cx36的表达.结果 喹啉组和辛醇组给药前后大鼠行为学评分比较差异有统计学意义(P<0.01);而生理盐水组差异无统计学意义(P>0.05).喹啉组和辛醇组大鼠海马神经元Cx36的表达明显低于生理盐水组(P<0.01),但2组Cx36的表达量差异无统计学意义(P>0.05).结论 Cx36在癫(疒间)发作中起着重要作用,可能成为潜在的治疗靶点.
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缝隙连接抑制剂在重度失血性休克兔脑损伤延生复苏中保护作用的研究
目的 探讨缝隙连接抑制剂在重度失血休克兔脑损伤延生复苏中保护作用的机制,为延生复苏提供新的临床策略.方法 24只家兔随机分为四组:A组(传统复苏组)、B组(低温延生复苏组)、C组(辛醇延生复苏组)、D组(低温+辛醇延生复苏组),每组6只.所有动物麻醉后,机械通气,动静脉插管、心电监测.采用改良的Wiggers法制备重度失血性休克动物模型,模拟临床将该模型分为三期:即创伤失血期,院前救援期,院内复苏期.处死后取右半脑组织作脑组织含水量检测,取海马组织作Cx43 Western blot；并留取部分脑皮层组织作Cx43、AQP-4免疫组化检测.结果 B、C、D组脑组织含水量比较A组明显降低(P＜0.05)；Cx43的免疫组化、Western blot示B、C、D组与A组相比表达明显增多(P＜0.05),具有显著性差异,但B、C、D组之间没有明显差异.APQ-4的表达:B、C、D组与A组相比明显减少(P＜0.05),B、C、D组之间没有明显差异.结论 GJ抑制剂有助于重度失血性休克兔缺血性脑损伤后延生复苏；GJ抑制剂和低温在重度失血性休克缺血性脑损伤延生复苏中作用相似；低温在重度失血性休克缺血性脑损伤延生复苏中有可能是通过阻断GJ/CX43下调APQ-4而起作用的.
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药物在辛醇-水体系分配系数的应用
药物在辛醇-水体系中的分配系数P是模拟生物体内药物亲脂性或疏水性的物理参数,常用P=CO/CW或log P值表示(CO、CW分别代表药物在辛醇相和水相中"物质的量"浓度).
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辛醇对戊二醛鞣制的牛心包抗钙化改性的实验研究
目的:探索戊二醛鞣制牛心包生物瓣膜新的处理方法,以延缓其钙化进程,从而延长牛心包生物瓣使用寿命.方法:用辛醇对戊二醛鞣制的牛心包进行改性处理,通过建立大鼠皮下包埋动物模型加速体内钙化的实验方法;应用原子吸收光谱法测定组织钙含量,以评价辛醇化学改性对戊二醛鞣制的牛心包钙化的影响.结果:辛醇组和戊二醛牛心包钙含量分别为(113.19±14.86)μg/mg和(256.16±21.52)μg/mg(P＜0.001),辛醇组牛心包试片钙含量明显低于戊二醛组.结论:在戊二醛鞣制的基础上通过辛醇对牛心包进行进一步的化学改性处理,可显著延缓牛心包的钙化进程,可望成为一种增强牛心包生物瓣耐久性的有效方法.
