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ras和p53在甲状腺癌中的表达
目的探讨ras和p53基因过度表达在甲状腺癌发生中的相互作用,以及甲状腺癌的临床病理标准与ras和p53基因过度表达的关系.方法采用LSAB免疫组化法检测了ras和p53在80例甲状腺病变中的表达,其中54例为甲状腺癌,26例为良性甲状腺结节性病变.结果 ras和p53在甲状腺癌和良性甲状腺结节性病变中的表达阳性率分别为90.7%及23.0%和55.5%及30.7%,两者相比较,差异有显著性意义(P＜0.05).有30例甲状腺癌同时存在ras和p53的过度表达,术后4年中3例死亡,5例复发.结论癌基因ras的激活和抑癌基因p53的失活在甲状腺癌发生中有协同作用,ras和p53在甲状腺癌的共同表达可能提示预后不良.
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p21 ras和nm23-H1表达与胃癌淋巴结转移的关系
为探讨p21 ras和nm23-H1表达与胃癌淋巴结转移的关系,采用LSAB法观察了80例胃癌患者的p21 ras和nm23-H1的表达,并分析其与淋巴结转移的关系.结果:有淋巴结转移(LNM)组p21 ras表达阳性率(62.5%)明显高于无LNM组(42.5%),但nm23-H1表达阳性率(27.5%)则明显低于无LNM组(47.5%);LNM数为1～3枚的p21 ras表达阳性率(33.3%)明显低于4～7枚和＞8枚的LNM组(45.8%和71.4%);N1组的表达阳性率(36.4%)明显低于N2和N3组(52.2%和83.3%).LNM为1～3枚的nm23-H1表达阳性率(44.4%)明显高于4～7枚和＞8枚的LNM组(25.0%和0%),LNM为4～7枚组的nm23-H1表达阳性率明显高于＞8枚组;N1组nm23-H1表达阳性率(45.5%)明显高于N2和N3组(21.7%和0%).上述结果提示,胃癌p21 ras和nm23-H1的表达与淋巴结转移密切相关,可作为胃癌患者预测转移和预后的指标.
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Ras基因蛋白的表达及基因突变与皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌的相关性
目的 探讨Ras基因家族(K-ras、H-ras、N-ras)蛋白的表达和基因突变与病理性瘢痕上皮癌变和瘢痕癌发生的相关性.方法 用激光扫描共聚焦显微技术检测皮肤病理性瘢痕和瘢痕癌组织中K-ras、H-ras、N-ras免疫荧光蛋白表达；免疫组织化学技术(SP)法检测正常皮肤、病理性瘢痕和瘢痕癌组织中K-ras、H-ras、N-ras蛋白的表达；从病理性瘢痕和瘢痕癌组织中提取DNA,分析K-ras、H-ras、N-ras基因第12、13位密码子突变情况.所有数据运用SPSS16.0软件包进行统计学分析.结果 ①K-ras、H-ras、N-ras3种蛋白在病理性瘢痕上皮中呈现较弱荧光,为弱阳性表达,在瘢痕癌组织中呈现较强荧光,为强阳性表达.②3种蛋白在正常皮肤表皮、病理性瘢痕上皮和瘢痕癌组织中分别呈阴性或弱阳性、弱阳性或阳性和强阳性表达.瘢痕癌组表达水平(阳性面积)、表达强度(平均光密度)与正常皮肤、病理性瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01；P＜0.05)；但正常皮肤组与病理性瘢痕组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).③病理性瘢痕和瘢痕癌中均未发现K-ras、H-ras、N-ras基因12、13位密码子突变.结论 ①瘢痕癌的发生与K-ras、H-ras、N-ras蛋白的高表达有相关性；②病理性瘢痕上皮和瘢痕癌组织中不存在K-ras、H-ras、N-ras基因12、13位密码子突变.③病理性瘢痕上皮中没有发现癌变早期信号.
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RAS基因野生型晚期大肠癌分子靶向治疗现状及进展
近年来早期结直肠癌诊断率虽然有所改善,但大约50％～60％结直肠癌患者确诊时已出现远处转移[1].晚期大肠癌经佳支持治疗的一般生存期约4～5个月,采用氟尿嘧啶单药全身化疗的生存期可以延长至10个月以上[2].随着新药奥沙利铂、伊立替康的研发应用,晚期大肠癌的治疗有效率及生存期均得到明显提高,中位生存时间可延长到约20个月[3].近年来随着分子靶向药物的问世为结直肠癌的治疗带来了新希望,在化疗基础上联合靶向治疗进一步延长了晚期患者的生存期.
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宣威昆明两地肺癌ras基因表达及突变的比较研究
目的:比较ras基因在宣威、昆明两地肺癌中遗传变异的差异性.方法:采用免疫组化染色和PCR-SSCP-DNA直接测序技术,对45例宣威地区肺癌和45例昆明地区肺癌石蜡包埋组织标本中ras蛋白的表达及k-ras基因12密码子突变进行检测.结果:55例(55/90)ras蛋白表达阳性,其中宣威肺癌组31例,昆明肺癌组24例,28例(28/90)检测到k-ras基因12密码子突变.对ras基因在两组肺癌中的表达及突变进行比较分析表明:ras蛋白表达及k-ras基因12密码子突变在宣威肺癌组中高于昆明肺癌组,但差异无统计学意义(P>0.05),ras蛋白在Ⅰ期肺癌病例以及腺癌病例中的表达,宣威肺癌组均高于昆明肺癌组,差异有统计学意义(P=0.045,χ2=4.572,P=0.032).结论:ras基因的激活是肺癌发生过程中常见的分子生物学事件;宣威地区肺癌与昆明地区肺癌相比,ras蛋白在Ⅰ期病例以及腺癌病例中的表达存在着差异.k-ras基因12密码子在宣威地区肺癌中的突变与昆明地区肺癌相比无明显特异性.
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原癌基因产物Ras及c-erbB2在着床前小鼠胚胎中的表达
目的观察小鼠着床前的胚胎细胞中原癌基因ras编码的蛋白产物p21Ras及c-erbB2的表达,并了解其对着床前的胚胎发育的可能作用.方法采用免疫组织化学ABC法,检测着床前小鼠胚胎中p21Ras及c-erbB2蛋白的表达.结果小鼠着床前的胚胎细胞中p21Ras的免疫反应呈阳性,阳性物质分布于胞质中,胚胎外透明带呈阴性反应;而在各期着床前的胚胎中均未检测到c-erbB2蛋白的表达.结论小鼠着床前的胚胎中,有原癌基因ras编码蛋白的表达,p21Ras是增殖和分化受体介导的信号传导途径中的重要组成部分,可能在小鼠着床前的胚胎发育过程中起重要的调节作用.C-erbB2基因对于围着床期子宫的生长发育具有重要的作用;而在小鼠着床前的胚胎发育过程中似乎不起重要作用.
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马兜铃酸与肾移植患者术后并发尿路上皮癌关系及Ras、 P53基因突变影响的研究
中国肾移植受者尿路上皮癌发病率明显高于正常人,研究发现肾移植术后并发尿路上皮癌的患者在肾衰前大多有服用含有马兜铃酸(AA)成份中成药的历史.目前认为AA的致癌机制可能是AA在体内形成AADNA加合物,通过AADNA加合物使原癌基因H-Ras基因发生AT颠换突变而活化,以及抑癌基因P53基因突变失去正常功能.对于肾移植术后尿路上皮癌高发是否由AA导致、以及和CSA的关系,需要不断深入的研究.作者就肾移植受者出现尿路上皮癌和AA的关系,以及Ras、P53基因突变的可能关系做一综述.
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佛波醇酯对HeLa细胞Ha-ras基因启动子活性的影响
目的:研究佛波醇酯(PMA)对HeLa细胞Ha-fas基因启动子活性的影响.方法:利用MTT法检测PMA对HeLa细胞生长速率的影响,并通过逆转录聚合酶链反应法测定HeLa细胞Ha-ras基因表达水平,进一步将Ha-ras基因上游调控序列插入到不含启动子元件的EYFP基因的上游,构建了重组质粒pRasEYFP,并将其瞬时转染到HeLa细胞中.以EYFP作为报告基因分析了PMA长期处理对Ha-ras基因启动子活性的影响.在此基础上对PMA处理的HeLa细胞中蛋白激酶C(PKC)的活性进行了检测.结果:与未处理细胞相比,PMA长期处理引起HeLa细胞生长速率明显降低.经PMA处理(100μg/L)48小时和72小时,与未处理细胞相比HeLa细胞中Ha-ras基因的表达降低,Ha-ras基因启动子活性分别下降了34.0%和26.7%,同时PKC的活性分别降低了76.3%和73.2%.结论:PMA在Ha-ras基因启动子活性的调节中扮演着重要的角色.其作用的机理可能与PKC信号通路有关.
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力达霉素对人肝癌BEL-7402细胞基因组DNA的影响
目的：深入研究力达霉素对人肝癌BEL-7402细胞基因组DNA的影响.方法:琼脂糖凝胶电泳检测DNA泳带;Southem杂交检测对基因的损伤;中性凝胶电泳检测DNA断裂修复;超螺旋GEM质粒检测断裂DNA位点.结果:力达霉素l μmol/L处理BEL-7402细胞15、30、60 min,可检测到明显的DNA梯带.低浓度的力达霉素对活跃基因N-ras的外显子和内含子均有明显的损伤作用,但对沉默IL-2基因没有影响.力达霉素断裂DNA后,DNA损伤难以修复.力达霉素断裂GEM质粒DNA的位点是-OH Ho-.结论:力达霉素明显地损伤人肝癌BEL-7402细胞的基因组DNA.该结果有助于解释其高活性地杀伤肿瘤细胞的分子机制.
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胃癌组织中H-ras及K-ras基因第12密码子点突变的检测及意义
目的探讨人胃癌组织中H-ras、K-ras基因第12密码子点突变情况及意义.方法收集43例胃癌及相应癌旁组织标本.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测H-ras、K-ras基因第12密码子点突变情况.结果 43例胃癌组织中有1例发生H-ras突变(1/43,2.3%),癌旁组织中未发生突变.K-ras在胃癌及癌旁组织中均未发生突变.结论胃癌组织中H-ras、K-ras基因第12密码子点突变率低,在胃癌的发生中不起主要作用.
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ras基因突变与肿瘤的关系
现认为人类肿瘤的发生是由于控制正常细胞增殖、分化和凋亡的多个基因突变的结果.这其中ras基因突变引起的关注较高,从1982年Weinberg和Barbacid首先从人膀胱癌细胞中克隆出活化的癌基因C-Ha-ras以来,由于它与人类恶性肿瘤的相关性,人们对其基因、蛋白及其参与的信号转导通路进行了广泛深入的研究,针对Ras蛋白的肿瘤靶向治疗目前也成为肿瘤治疗学的研究热点.
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云南宣威昆明两地肺癌ras基因表达的异质性研究
目的 云南省宣威市是我国的肺癌高发地区,具有显著的地域性特点,本研究通过比较ras基因在宣威及昆明两地肺癌中表达的差异性,分析ras基因在两地肺癌中的异质性.方法 采用免疫组化染色技术,对45例宣威地区肺癌和45例昆明地区肺癌石蜡包埋组织标本中ras基因的表达进行检测,比较ras基因在两组肺癌组织中表达的差异.结果 90例肺癌组织中55例ras基因表达阳性,其中宣威肺癌组31例,昆明肺癌组24例,两组相比,差异无统计学意义(62.0%VS48.0%,X2=2.291,P=0.130).ras基因在宣威肺腺癌病例中的阳性表达率为78.3%(19/23),在昆明肺腺癌病例中为47.8%(11/23),宣威肺癌组高于昆明肺癌组,差异有统计学意义(78.3%vs47.8%,x2=4.572,P=0.032).结论 rss基因在两地肺腺癌病例中的表达存在着差异性,提示ras基因在两地肺腺癌中存在着异质性.
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3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)-呋喃酮诱导人胚胎肝细胞ras基因突变
背景与目的: 研究饮水氯化消毒副产物 3-氯 -4-二氯甲基 -5-羟基 -2(5氢 )-呋喃酮 (3-chloro-4-(dichloromethyl)-5-hydroxy-2[5H]-furanone, MX)对体外培养的人胚胎肝细胞 (L-02细胞 )ras基因突变的诱导. 材料与方法: MX染毒剂量为 300μ mol/L,以二甲基亚砜 (DMSO)做溶剂对照,将 L-02细胞连续染毒培养12d后,收获细胞提取基因组 DNA,应用 PCR-克隆测序法检测 ras基因 (K-ras、 H-ras、 N-ras) 12、13、61密码子是否存在突变. 结果: MX染毒组 H-ras基因 57密码子的 GAT置换成 GGT,未检测到K-ras、N-ras及H-ras12、13、61密码子突变,DMSO溶剂对照组相应的 ras基因目的片段均未检测到突变.结论:MX可能诱导L-02细胞ras基因突变.
