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吉林省三种主粮中杂色、构巢曲霉及杂色曲霉素污染状况的研究
杂色曲霉素(简称ST)主要是由杂色曲霉、构巢曲霉产生的一类真菌毒素.几年来,英国、加拿大、美国及我国均有因摄入含ST的饲料导致鸡、奶牛、羊、马等畜禽发生急性中毒而死亡的事件,动物实验表明,ST导致动物发生肝癌、肺癌.
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杂色曲霉素对人食管鳞状上皮细胞人类白细胞抗原I分子表达的影响
目的探讨杂色曲霉素(ST)对体外培养的人原代食管鳞状上皮细胞人类白细胞抗原Ⅰ(HLA-Ⅰ)蛋白表达的影响.方法从手术切除的正常食管组织分离食管黏膜鳞状上皮,立即进行人食管鳞状上皮细胞的原代培养.以不同浓度ST(2、1、0.5、0.25、0.125 mg/L)处理24 h.采用免疫细胞化学(IHC)和流式细胞分析(FCM)方法分析ST对体外培养的人食管上皮细胞HLA-Ⅰ表达的影响.结果IHC和FCM结果均表明,经不同浓度ST处理24 h后,较高浓度ST(0.5、1、2mg/L)组食管鳞状上皮细胞HLA-Ⅰ分子表达明显下降(P＜0.05).在0.125 mg/L到2 mg/L浓度范围内,随ST处理浓度的升高,HLA-Ⅰ表达逐渐降低,两者呈明显的负相关.结论在0.125 mg/L到2mg/L浓度范围内,ST可抑制人食管上皮细胞HLA-Ⅰ分子的表达,在一定程度上影响食管鳞状上皮的抗原递呈功能.
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ATM／p53通路在杂色曲霉素诱导人胃黏膜上皮细胞（GES－1）G2期阻滞中的作用
杂色曲霉素（ sterigmatocystin， ST）是一种致癌性真菌毒素，在人类食物中污染非常广泛。我们前期研究发现，ST可诱导人胃黏膜上皮细胞G2期阻滞。普遍认为各种理化因素引发的DNA损伤与细胞周期阻滞和细胞凋亡关系密切。为了进一步探讨ST诱发GES－1细胞G2期阻滞的机制，本实验研究了ST诱导的DNA损伤及损伤下游的ATM／p53信号通路的激活情况。我们通过彗星实验检测到了ST引发的GES－1细胞的DNA损伤；同时发现了ATM及其下游分子Chk2和 p53的激活；通过ATM阻断剂咖啡因的预处理，我们发现咖啡因可以阻断ST诱导的GES－1细胞G2期阻滞和p53及下游分子的激活；另外，我们发现p53 siRNA转染至GES－1细胞可有效阻断ST诱导的GES－1细胞G2期阻滞的作用；ST还能诱导GES－1细胞凋亡。因此，通过实验我们得出结论，ST能够引起GES－1细胞的DNA损伤，并激活损伤下游由ATM／p53依赖的信号通路，进而影响G2／M期相关调控因子及凋亡相关蛋白的表达，终诱导GES－1细胞发生G2期阻滞和凋亡。
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Chk1在ST诱导GES－1细胞G2／M期阻滞中的作用
目的：研究Chk1在杂色曲霉素（sterigmatocystin，ST）诱导人胃黏膜上皮细胞（GES－1）G2／M期阻滞中的作用。方法：采用流式细胞术（FCM）、荧光实时定量PCR（real－time PCR）和蛋白免疫印迹（Western blot）等方法，观察不同浓度ST（3μmol／L、6μmol／L、12μmol／L）处理24 h后，体外培养GES－1细胞周期分布、Chk1及p－Chk1的表达；随后给予Chk1 siRNA干扰后，观察细胞周期分布的变化。结果：FCM结果提示ST能够诱导GES－1细胞发生G2／M期阻滞；real－time PCR结果显示ST可以提高Chk1在mRNA水平的表达；Western blot结果显示ST可以增加Chk1及p－Chk1的蛋白表达；FCM结果显示与control siRNA＋ST处理组相比，Chk1 siRNA＋ST处理组G2／M期细胞比例明显下降（ P＜0．05）。结论： Chk1的激活是ST引发GES－1细胞G2／M期阻滞的重要原因。
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杂色曲霉素对小鼠小脑Purkinje细胞TNF-α和TGF-β2 mRNA表达的影响
本研究观察了杂色曲霉素(sterigmatocystin,ST)对小鼠Purkinje细胞TNF-α和TGF-β2mRNA表达的影响.给予BALB/c小鼠一次灌胃ST(3000 μhg/kg),分别于灌胃后0.5、1、2、4、8和16 h处死动物,用原位杂交方法观察了Purkinje细胞TNF-α和TGF-β2 mRNA的表达.TNF-α和TGF-β2 mRNA在对照组和处理组各时间点的Purkinje细胞均有阳性表达.但各处理组与对照组比较,TNF-α和TGF-β2mRNA表达显著增加(P＜0.01).上述结果说明单次ST灌胃后TNF-α和TGF-β2mRNA在Purkinje细胞表达明显增加,TNF-α和TGF-β2在ST对脑组织的损伤过程中起着重要的作用.
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杂色曲霉素灌胃后小鼠脉络丛细胞超微结构和TNF-α表达的改变
本研究观察了杂色曲霉素(sterigmatocystin,ST)对小鼠脉络丛细胞超微结构和TNF-α表达的影响.给BALB/c小鼠一次灌胃ST 3000μg/kg,分别于灌胃后0.5,1,2,4,8和16 h处死动物,在扫描电镜下观察脉络丛细胞超微结构的改变,并且用原位杂交方法观察了脉络丛细胞TNF-α的表达.结果显示:ST灌胃1 h后脉络丛细胞上出现火山口样改变,并且分泌颗粒增多,分泌颗粒在处理4 h后多,处理8 h后分泌颗粒明显皱缩,处理16 h后分泌颗粒明显减少.TNF-α在对照组和处理组各时间点脉络丛细胞均有表达,但处理组在ST灌胃0.5 h后TNF-α表达迅速增加,4 h达高峰,之后开始下降,16 h后下降到低点.处理组与对照组比较,TNF-α表达显著增加(P＜0.01).上述结果表明,单次ST灌胃后对脉络丛细胞有一定程度的损伤,而TNF-α在脉络丛细胞损伤过程中可能起着重要作用.
