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Ghrelin通过抑制ERS减轻ISO所致的心肌损伤和心肌细胞凋亡
目的:探讨ghrelin (G)减轻异丙基肾上腺素(isoproterenol,ISO)所致心肌损伤和凋亡是否与其抑制心肌内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)有关.方法:将29只雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为对照(Con)组、ISO组和ISO+G组.Con组皮下注射生理盐水,ISO组皮下注射ISO,ISO+G组皮下注射ISO前2d皮下注射ghrelin.采用生理记录仪测定各组大鼠心功能.以HE染色及血浆乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶MB (CK-MB)活性的测定评估心肌损伤的程度.用TUNEL法测定心肌细胞的凋亡.用Western blot检测各组心肌组织中ERS标志性分子C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)和caspase-12的表达.结果:外源性ghrelin可显著缓解ISO所致大鼠的心功能不全,减轻ISO造成的心肌损伤,减少心肌细胞凋亡,并降低CHOP和剪切的caspase-12的表达.结论:ghrelin通过抑制ERS可减轻ISO所致心肌损伤和心肌细胞凋亡.
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自主神经张力的变化对三磷酸腺苷终止室上性心动过速的影响
目的:探讨自主神经张力的变化对三磷酸腺苷(ATP)终止室上性心动过速(SVT)的影响.方法:30例有心动过速病史的患者经食道心房调搏诱发SVT后,随机分为3组,每组10例.Ⅰ组:诱发SVT后,静脉快速推注ATP(剂量由小到大)终止SVT;Ⅱ组:诱发SVT后,先给予异丙基肾上腺素(2 μg/min,5 min)静脉点滴,再用ATP终止;Ⅲ组:诱发SVT后,先静脉推注阿托品(0.04 mg/kg),再给予不同剂量的ATP终止SVT,ATP的剂量依次为:0.15,0.175,0.2,0.225,0.25,0.275,0.3,0.325,0.35和0.375 mg/kg,ATP用药间隔时间为3 min.结果:ATP终止SVT的有效剂量在应用异丙肾上腺素、阿托品后都显著高于基础状态下的剂量(P<0.05).结论:自主神经张力的变化对ATP终止室上性心动过速有明显的影响.
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异丙基肾上腺素致豚鼠慢性心力衰竭模型的建立
目的 探讨药物诱导豚鼠慢性充血性心力衰竭(CHF)动物模型的制作方法.方法 采用皮下注射异丙基肾上腺素(1次/d)建立豚鼠心肌缺血型CHF模型.6周后观察动物生活状态、血液动力学和脏器/体重比的改变.结果 模型组动物皮毛杂乱无光泽、气喘和活动减少;左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)均显著升高(P＜0.01);+dp/dt max和-dp/dt max的绝对值均显著降低(P＜0.01);心脏/体重、肺脏/体重、肝脏/体重比值显著增加(P＜0.01).结论 豚鼠皮下注射异丙基肾上腺素6周,可有效建立豚鼠心肌缺血型CHF模型.
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什么是药物的首过效应?
药物的首过效应,又称首次通过效应或第一关卡效应.是指药物经口服后,在胃肠道吸收过程中有的药物被消化液或肠菌酶破坏,降低药效(如氯丙嗪、磺胺异噁唑等),又称肠道首过效应.还有通过肺时受到破坏(如氯仿),又称肺首过效应.绝大多数药物从肠道吸收入血后,经门静脉进入肝脏,首先要通过肝内药酶代谢,使血药浓度降低,药效也降低,这就是肝脏首过效应.常见的药物有吗啡、哌替啶(度冷丁)、可的松、利血平、美托洛尔、沙丁胺醇(舒喘灵)、硝酸甘油、肼苯达嗪、哌甲酯(利他林)、氟尿嘧啶、丙米嗪、利多卡因、青霉素、普萘洛尔(心得安)、异丙基肾上腺素、阿司匹林等.以上这些药物,肌注或静脉注射给药的药效要比口服好得多,有些药物在胃肠道吸收良好,就是因为首过效应降低了药效.如氯丙嗪肌注后的血药浓度比口服高3～10倍;硝酸甘油口服后虽能完全吸收,但通过肝脏时有90%要失去药效.所以在用硝酸甘油治疗心绞痛时一定要仔细向病人交待舌下含化的正确方法,特别是对老年人.
