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CTC及ctDNA在非小细胞肺癌精准治疗中的进展
在近年的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗中,精准治疗已然兴起,其中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及循环肿瘤脱氧核糖核酸(circulating tumor DNA,ctDNA)作为“液体活检”,具有低创伤性,高可靠性,且能够根据检测到的基因变异情况来指导治疗方案、检测治疗结果,目前已被批准应用于临床治疗当中,并已展现出其突出的能力.本文将重点分析利用CTC及ctDNA来检测早期肺癌、预测治疗应答、微小残留病的监测及疾病的复发和耐药机制的识别的研究.并探讨了ctDNA可以补充组织活检和在非小细胞肺癌患者的临床管理中是不可或缺的标志物.
关键词： 非小细胞肺癌 循环肿瘤细胞 循环肿瘤脱氧核糖核酸 酪氨酸激酶抑制剂 -
转移性循环肿瘤细胞的特征
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是肿瘤转移的潜在种植者.这些引起肿瘤转移的CTCs具有干性、转化、簇群、亲器官性和变形等特征,终在靶器官形成转移灶.研究CTCs的特征可能揭开肿瘤转移的机制.
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循环肿瘤细胞的异质性在转移性乳腺癌中的作用研究进展
循环肿瘤细胞(CTC)的计数可以预测转移性乳腺癌的预后,但其改善患者预后的能力在临床试验中尚未得到证实.目前研究专注于CTC的分子表征,作为肿瘤组织的"替代物"以非侵入性地方式评估癌症基因组表达及其在治疗过程中的演变.CTC中存在上皮－间质转化过程(EMT),其特点为上皮标志物的缺失.EMT过程可以存在于侵袭性及耐药性较强的细胞,其计数和表征,能够引起肿瘤的复发和进展,具有较高的临床价值.本文深入探讨循环肿瘤细胞的异质性及在转移性乳腺癌上皮－间质转化过程中的作用.使其成为乳腺癌患者监测转移和预后的常规的检测指标,并有助于明确转移的机制,更有望发现乳腺癌转移治疗的新靶点.
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液体活检-通向精准医疗的桥梁
组织活检是癌症的标准诊断程序,然而,由于肿瘤异质性和进化,基于组织活检的癌症诊断在癌症发展、预后的评估中具有局限性.液体活检是检测患者体液中含原发肿瘤生物特性分子的技术,包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体等的检测.液体活检被广泛的应用于辅助诊断、疗效评价、预测预后、监测复发转移、辅助靶向治疗等方面.本文将对液体活检的生物特性及临床应用进展进行综述.
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循环肿瘤细胞检测技术及其在胃癌中的研究现状
胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率高，死亡率高，且预后较差。循环肿瘤细胞是存在于肿瘤患者外周血中的少量恶性肿瘤细胞，它与患者转移复发关系密切，因此也是胃癌预后较差的关键因素之一。随着生物科技的发展，循环肿瘤细胞的检测方法层出不穷，依据不同的原理出现了不同的方法，且不同方法的特异性和灵敏性也各不相同。本研究就循环肿瘤细胞现有的各项检测技术及在胃癌中的临床应用做一综述。
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循环肿瘤细胞检测的临床进展
研究发现循环肿瘤细胞（ circulatimg tumor cells，CTCs）存在于恶性肿瘤患者外周血中，对这些稀有细胞进行检测和生物学分析在恶性肿瘤的早期诊断、评价预后、检测复发转移及个体化治疗等方面具有非常重要的价值。
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循环肿瘤细胞在肺癌中的研究进展
循环肿瘤细胞(CTC)具有与肿瘤原发灶内一致的细胞学和基因遗传学特征.已发现CTC与肺癌的生物学行为、治疗以及预后密切相关,有望成为肺癌的又一新标记物和治疗的新靶点.本文对CTC在肺癌中的研究进展作一综述.
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循环肿瘤细胞临床应用的新进展
循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells,CTCs)是指释放到血液中的罕见肿瘤细胞,被认为是肿瘤血液转移的关键步骤之一.循环肿瘤细胞的检测对于肿瘤的诊断、治疗和预后判定都具有非常重要的意义,是目前肿瘤研究的热点之一.本文将从预测生物标志物、治疗反应、预后、血浆肿瘤DNA四个方面介绍循环肿瘤细胞临床应用的新研究进展.
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乳腺癌患者循环肿瘤细胞在预后和疾病进展中的作用
检测外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)已经成为在癌症诊断中热门领域之一.目前已有证据表明CTC和无病生存期,无进展生存期和总生存期相关.在乳腺癌患者骨髓或循环血检测出CTC是微转移的早期提示.检测CTC预测癌转移的方法证明优于一些传统的方法,如患者的临床表现、影像学检查及血清肿瘤标志的检查等.且具有早期、高效、可靠及检测过程低侵袭性的特点.本文总结国内外乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)在检测手段及相关临床意义方面的研究进展,以及CTC检测项目在研究肿瘤转移过程中的地位、必要性及未来的发展方向.
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结直肠癌循环肿瘤细胞临床应用进展
结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一.在原发灶的早期阶段以及手术和化疗后,癌细胞可进入血液、形成远处转移灶,导致治疗效果差、预后不良.如果在转移灶形成之前能够在血液中发现循环肿瘤细胞(CTCs)则可早期发现转移倾向,同时为治疗期间监测治疗效果、判断预后提供有效数据,因而,能否有效地检测出结直肠癌CTCs直接关系到预后.目前开发更加特异、敏感的CTCs分子标记物以及更加高效的CTCs检测技术,对于提高结直肠癌CTCs的检出率具有重要的临床应用价值.本文就结直肠癌CTCs检测及临床应用做一综述.
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循环肿瘤细胞研究进展
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)指自发或因诊疗操作进入外周血循环的肿瘤细胞.目前肿瘤患者外周血中CTCs已被证实可能是肿瘤转移的起源,在肿瘤转移环节中扮演重要角色.研究表明,CTCs的出现可作为一个独立的预后因素,并与有无复发转移有关.近年来,随着检测方法的改进、新技术的出现,使得CTCs检测的敏感性和特异性有了很大的提高,其在早期发现微转移、评估疗效与个体化治疗及预后等方面的应用价值已成为临床研究的热点.本文简要综述近年CTCs检测的研究进展及其临床应用状况.
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皮间质转化和肿瘤干细胞
近,两个新的概念出现在肿瘤生物学中:上皮间质转化(epitheilal-mesenchymal transition,EMT)和肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs).EMT不仅赋予细胞迁移和侵袭特征,还可使肿瘤细胞获得自我更新能力而具有干细胞的特性,从而促进CSCs的产生.本文讨论EMT和CSCs之间的联系、EMT获得干细胞特征促进CSCs产生、EMT是形成CSCs的重要环节及二者在干细胞巢中的转化,并分析影响EMT和CSCs的因素.研究EMT在肿瘤发生中的作用,与CSCs理论相融合,从而可能发现新的肿瘤靶向治疗.
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循环肿瘤细胞自激注入的研究进展
由于缺乏有效的治疗手段,转移仍是癌症病人死亡的首要原因.肿瘤转移的新理论认为循环肿瘤细胞能够回到肿瘤原发灶,从而滋养肿瘤细胞,并产生更具侵袭力的转移株.本文就该现象加以综述,并对其在人类癌症转移研究中的意义进行探讨.
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循环肿瘤细胞在乳腺癌中的研究现状
乳腺癌术后复发和转移是影响预后的主要因素,而常规病理学诊断不能完全适应临床对患者预后的评估,因而提出了循环肿瘤细胞(circulating tumorcell,CTC)的概念.本文综述CTC的检测方法、和临床或生物学参数的相关性以及潜在价值.
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膜滤过分离肿瘤细胞技术简介
膜滤过分离肿瘤细胞技术(Isolation by size of epithelial tumor cells,ISET)是近年来国内外研究的一种新的细胞分离筛选技术.它能从少量的外周血中筛选出肿瘤细胞,同时为进一步的形态学,细胞学以及分子生物学研究提供条件.循环肿瘤细胞(CTCs)的检测对于临床诊断、监测病情、发现早期存在的肿瘤微转移等具有重要意义.本文对ISET技术在检测循环肿瘤细胞的研究现状及应用前景做一综述.
关键词： 膜滤过分离肿瘤细胞技术 循环肿瘤细胞 -
负性富集食管鳞癌患者外周血中循环肿瘤细胞的检测及其意义
目的:负性富集并鉴定食管鳞癌患者外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的数量及表型特征,探讨CTCs在食管鳞癌临床疗效评价和预后判断等方面的应用价值.方法:通过免疫磁珠偶联CD45抗体除去外周血白细胞,富集外周血CTCs的“负性策略”,用荧光鉴定CTCs上皮标志及细胞核特征,用统计学方法分析CTCs数量改变与患者临床参数与治疗效果、预后的相关性.结果:59例食管鳞癌患者术前外周血CTCs的阳性率为79.7％ (47/59),7.5ml外周血CTCs平均检出数目为7.83(0～ 72)个.其中淋巴结是否转移、肿瘤TNM分期、肿瘤浸润程度和分化程度、不同各组CTCs检出的差异,具有统计学意义(P＜0.05).采用多因素Cox回归分析,术前CTCs≥5及淋巴结转移是影响预后的显著因素.结论:免疫磁珠负性富集结合免疫荧光鉴定的方法可以有效地分离和鉴定食管癌外周血CTCs.初步研究提示,外周血中CTCs与食管鳞癌分期、进展及其预后相关.
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男性乳腺癌血清VEGF水平与外周血循环肿瘤细胞的相关性及临床意义
目的:检测男性乳腺癌患者血清中VEGF及外周血CK19的表达水平,探讨二者的相互关系及临床意义.方法:应用ELISA法分别检测18例男性乳腺癌患者及8例健康男性志愿者血清中VEGF的水平,同时抽取相应的外周血标本,应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测标本中CK19的表达水平,并进行相关性分析.结果:VEGF在男性乳腺癌患者血清中的表达水平明显高于正常健康男性,二者差异显著(P=0.015)；亚组分析表明,在腋淋巴结阳性的患者中,血清VEGF水平明显高于淋巴结阴性患者(P=0.026).CK19在健康男性外周血标本中未见表达,在男性乳腺癌患者外周血中,阳性表达5例(27.8％),而外周血中CK19阳性的男性乳腺癌患者血清VEGF水平显著高于CK19阴性的患者(130.34 ±77.18pg/ml vs58.01 ±52.43pg/ml,P=0.038).结论:男性乳腺癌患者血清VEGF水平与外周血微转移密切相关,提示VEGF可能参与了肿瘤细胞的侵袭和播散,可作为男性乳腺癌早期血行播散的血清学指标.
关键词： 血管内皮生长因子(VEGF) 男性乳腺癌 循环肿瘤细胞 -
曲妥珠单抗对HER-2阳性早期乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的影响
目的:检测HER-2阳性的早期乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)的变化,探讨HER-2基因及曲妥珠单抗对CTCs的影响.方法:应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)方法检测15例HER-2阳性乳腺癌及18例HER-2阴性乳腺癌患者术前及化疗后外周血CK19的表达水平,其中10例HER-2阳性乳腺癌患者在化疗结束后,继续应用曲妥珠单抗治疗,3月后再次抽取外周血,qRT-PCR检测CK-19的表达水平.结果:手术前,HER-2阳性乳腺癌患者外周血CK19表达均为阳性,而HER-2阴性患者6例CK19表达阳性(33.3％),二者差异显著.化疗后,14例HER-2阳性乳腺癌患者CK19表达阳性(93.3％),而HER-2阴性患者仅2例表达阳性,二者差异显著.10例HER-2阳性乳腺癌患者化疗后继续应用曲妥珠单抗治疗3月后,外周血CK19的表达明显下降(81.66 ±68.65 vs 23.35±19.27,P=0.025).结论:HER-2基因的表达与早期乳腺癌患者外周血CTCs密切相关,而曲妥珠单抗可以降低CTCs的数量,提示CTCs可以作为曲妥珠单抗治疗疗效的早期预测指标.
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循环肿瘤细胞自我种植对裸鼠骨肉瘤生长的促进作用
目的:通过建立骨肉瘤裸鼠荷瘤模型,观察骨肉瘤中是否存在循环肿瘤细胞自我种植现象,并探讨其在骨肉瘤进展中的作用.方法:建立骨肉瘤裸鼠原位荷瘤模型后,处理组尾静脉注射红色荧光蛋白(RFP)标记循环肿瘤细胞,对照组注射PBS,2周后将处理组原位瘤体冰冻切片荧光显微镜下观察有无自我种植,并根据肿瘤生长指标(大小、重量、生长曲线)将处理组与对照组进行比较分析.结果:处理组瘤体冰冻切片后荧光显微镜下观察发现,原位瘤组织中有红色荧光散在分布,即存在循环肿瘤细胞自我种植现象.肿瘤生长各指标比较发现,处理组瘤体在大小、重量、生长速率上均显著高于对照组(P＜0.05),具有统计学意义.结论:骨肉瘤中存在循环肿瘤细胞自我种植现象,并且能够促进原位灶的生长.
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循环肿瘤细胞评估转移性结直肠癌微波消融治疗的初步研究
目的:利用循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)评估转移性结直肠癌微波消融治疗及其预后的相关性.方法:研究分析了2015年1月至2018年4月在东南大学附属第二医院因转移性结直肠癌行肺部或肝脏病灶微波消融治疗的34例患者的临床资料.术前及术后均进行CTCs检测,并搜集患者临床特征.应用统计方法进一步分析研究.结果:微波消融术后,患者的CTCs测量值较术前升高,差异具有统计学意义(P=0.003).对性别、年龄、微波治疗部位(同转移部位)、微波术前后CTCs变化状况、微波术后CTCs数目与随访截止时期患者生存状态进行分析后得出:女性患者在随访截止时期的生存状态优于男性,差异具有统计学意义(P=0.011);微波术后CTCs数目<7个/ml的患者生存状态优于术后CTCs数目≥7个/ml者,差异具有统计学意义(P=0.030).而年龄(P=0.274)、微波治疗部位(同转移部位)(P=0.271)、微波术前后CTCs变化状况(P=0.214)与随访截止时期患者的生存状态之间无统计学差异.结论:转移性结直肠癌的患者CTCs数目在微波消融术后会增加;女性患者在随访截止时期的生存状态优于男性;微波术后CTCs数目<7个/ml的患者生存状态优于术后CTCs数目≥7个/ml者;年龄、微波治疗部位(同转移部位)、微波术前后CTCs变化状况与随访截止时期患者疾病状态不相关.
