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循环肿瘤细胞在乳腺癌中的应用研究进展
目的 总结循环肿瘤细胞在乳腺癌诊治中的应用研究进展.方法 采用文献复习的方法,对乳腺癌循环肿瘤细胞在乳腺癌中的应用研究进展的相关文献加以综述.结果 对早期乳腺癌患者,循环肿瘤细胞检测可发现高危复发和转移人群;对复发转移性乳腺癌患者,循环肿瘤细胞检测可以评估辅助化疗的疗效及患者的预后.探究循环肿瘤细胞的分子特征有助于了解肿瘤的转移机理及寻找新的治疗靶点.结论 循环肿瘤细胞在乳腺癌的治疗中具有重要作用,但将其应用于临床尚需多中心、大型前瞻性临床研究论证.
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腹腔镜和开放式手术中原发性结肠癌患者外周及门静脉血中的循环肿瘤细胞
Wind J, Tuynman JB, Tibbe AG等人对腹腔镜和开放式手术中原发性结肠癌患者外周血及门静脉血中循环肿瘤细胞(CTC)进行了检测和量化.该研究纳入31例患者,其中13例行腹腔镜手术,18例行开放式手术.术前仅采集外周血样,术中分别于进入腹腔时(T1)、剥开肿瘤肠段移除前(T2)及肿瘤切除后(T3)采集外周及门静脉血样.
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纳米磁珠技术检测肺癌循环肿瘤细胞效果的中试研究
目的 探究纳米磁珠技术在肺癌中的应用价值.方法 (1)将A549和NCI-H1975细胞系分别与识别肽混合,检测肿瘤细胞与识别肽的结合率;取肿瘤细胞加入健康人全血,检测回收率;(2)检测34例疑诊肺癌患者的外周血循环肿瘤细胞(CTC),此后行手术治疗或活检明确病理诊断,将CTC计数结果与病理结果比对.结果 (1)识别肽Pep与A549细胞、H1975细胞的结合率分别为80.0％±6.0％、70.1％±4.8％,回收率为57.3％±7.0％、37.3％±6.1％;(2) CTC在肺癌患者中的总体检出率为71.9％,特异性83.3％,受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.792 (P=0.003).结论 纳米磁珠法检测CTC在肺癌诊断中的应用将有广阔的前景.
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基于多肽的循环肿瘤细胞纳米磁珠检测对肺部结节的鉴别诊断价值
目的 探索一种新型的循环肿瘤细胞(CTC)检测技术对肺部结节良恶性鉴别的能力.方法 对入组的肺部结节73例患者进行了新型的基于上皮细胞粘附分子(EpCAM)特异性识别多肽和纳米磁珠技术的CTC分离和检测.其中恶性病变组48例[男13例、女35例,年龄(57.0±11.9)岁],良性病变组25例[男11例、女14例,年龄(53.1±13.2)岁].以病理为金标准,探究CTC计数鉴别诊断的效能,并按照实性成分比进行亚组分析,同时与PET/CT进行对比.结果 恶性病变组的CTC计数显著高于良性病变组(0.50个/ml vs.0.00个/ml,P＜0.05).依据CT影像学的实性成分比(CTR)进行亚组分析发现,恶性病变组和良性病变组的CTC计数在纯磨玻璃影(pGGO)结节组的差异有统计学意义(1.00个/ml vs.0.00个/ml,P＜0.05),而在部分实性结节组和纯实性结节组差异无统计学意义.CTC计数鉴别pGGO结节良恶性的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.833,显著高于大标准化摄取值(SUVmax,P＜0.001),其灵敏度和特异度分别为80.0％和83.3％.结论 基于多肽的CTC纳米磁珠检测对pGGO结节具有鉴别诊断能力,作为一种有潜力的肺部良恶性结节无创、无辐射鉴别方法,有很好的应用前景.
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应用FR靶向PCR法检测CTC在肺癌诊断中的临床价值：初步研究
背景与目的评价一种通过叶酸受体（folate receptor, FR）检测循环肿瘤细胞（circulating tumor cell, CTC）的方法用于肺癌临床诊断的实用性和可行性及进一步探究CTC在肺癌术后复发的预测价值。方法通过免疫磁珠负向富集方法从3 mL外周血中捕获循环肿瘤细胞，再用肿瘤特异性叶酸配体-寡核苷酸偶和物标记捕获的循环肿瘤细胞，洗去没有结合的偶和物后，洗脱下特异性结合的偶合物的寡核苷酸用于定量PCR扩增分析。结果97例肺癌患者的CTC水平高于肺部良性疾病患者（P<0.001）。本检测方法以8.7 Folate Units/3 mL为cutoff值，结果显示靶向PCR法对肺癌的检测灵敏度为82.5%，特异性为72.2%，特别是在I期肺癌灵敏度达到86.8%。与其他肿瘤标志物（NSE、CEA、CYFRA21-1）比较，CTC对肺癌及I期肺癌具有较高的诊断准确性（0.859；95%CI：0.779-0.939）和（0.912；95%CI：0.829-0.994）。5例肺癌患者术后2周内CTC水平高于cutoff值。结论叶酸受体阳性循环肿瘤细胞可以应用于肺癌的临床诊断，即使是对早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的诊断。
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液体活检在肺癌早期诊断中的研究进展
肺癌的早期诊断有利于提高患者的生存率.应用影像学方法对肺癌高风险人群进行筛查,可以起到早发现、早诊断的作用.越来越多的研究显示,液体活检(liquid biopsy)可以对该方法进行替代和补充.检测肺癌患者外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、微小核糖核酸(microRNA,miRNA)、外泌体(exosomes)、肿瘤血小板(tumor educated platelets,TEPs)可以用于肺癌的早期诊断,并且可能为影像学检查阴性的高风险人群提供相应的诊疗建议.全文就以上标志物的检测手段、在肺癌早期诊断中的价值以及存在优势与局限性进行综述,以期促进液体活检在肺癌早期诊断、与其他筛查手段相结合方面的应用.
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循环肿瘤细胞在早期肺癌诊疗中的研究进展
循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)作为液体活检的一种重要类型,在肺癌的筛查诊断、疗效评估、术后监测与预后判断等方面显示出越来越丰富的临床价值.随着对肺癌高危人群筛查工作的进展,大量肺小结节患者被检出,但是肺小结节不等于肺癌,而且据统计良性比例达90%-95%,这使得该部分患者在首次就诊时的良恶性鉴别诊断成为临床医生面临着的新的机遇与挑战.CTCs检测技术的不断进步与完善,是否可以在早期肺癌的鉴别诊断中发挥更大的作用,此外,它是否对早期肺癌手术治疗时的操作具有指导意义,这还需要进一步科研探索,以期将来实现临床转化.
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肺癌筛查方法现状
肺癌是目前恶性肿瘤死亡的首要原因，早期诊断对肺癌的预后至关重要。研究显示低剂量计算机断层扫描（computed tomography, CT）筛查可以使肺癌的死亡率下降。但其存在的问题不可忽视，如过高的假阳性率、过度诊断、辐射效应等。作为一种肿瘤无创筛查方法，血液相关肿瘤标志物的检测，在肺癌早期诊断中显示出良好的敏感性和特异性。如何利用现有的筛查手段，建立肺癌筛查综合模式，需要更多大规模的临床研究。
关键词： 肺肿瘤 筛查 低剂量计算机断层扫描 循环肿瘤细胞 自身抗体 -
循环肿瘤标志物在肺癌中的应用
近年来，“液态活检”概念异军突起，不仅可以辅助诊断某些类型实体肿瘤，而且能够监测复发，评估疗效及肺癌分子表达，更是无创肿瘤筛查方法。其来源主要分为循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs），循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）等。本文讨论了肺癌领域中CTCs、ctDNA及其他肿瘤标志物的生物学特征、检测方法及临床应用，总结了保证特异性前提下的高敏感度、便于临床应用、可重复性好三个重要评判标准的“液态活检”技术，尤其是肺癌I期敏感度可达67%的靶向PCR CTC技术的应用，以期使“液态活检”真正从科研探索走向临床应用。
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循环肿瘤细胞在肺癌中的研究进展
肺癌是我国发病率及死亡率高的恶性肿瘤,其早期诊断和监测复发与转移,对提高肺癌5年生存率尤为重要循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)作为一种代表原发肿瘤的“液态活检标本”,有助于实时、无创性地进行组织学鉴定.CTCs检测有助于肺癌早期诊断、监测肿瘤复发与转移、判定疗效和预后,而且可能成为检测临床分子、分析耐药分子机制及解决肿瘤异质性的一种手段.本文就近年来CTCs在肺癌领域的研究进展进行综述.
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肺癌循环肿瘤细胞的研究进展
转移和复发是肺癌患者死亡的主要原因.研究发现循环肿瘤细胞( circulating tumor cells,CTCs)在肺癌转移和复发中起着重要作用.而且随着靶向治疗的不断进步,对于晚期无法取得肺癌实体组织的患者,CTCs作为一种肺癌组织替代物可以决定治疗方案.所以CTCs在早期发现肺癌患者的微转移、检测肿瘤复发、评估预后和选择个体化治疗方案方面有着重要作用.本文针对CTCs的研究进展及肺癌领域的应用进行综述.
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肺癌循环肿瘤细胞临床应用的研究进展
肺癌的发病率和死亡率在恶性肿瘤中居首位,肿瘤复发或远处转移是导致患者死亡的主要原因.循环肿瘤细胞 (circulating tumor cell,CTC)在肺癌的血行转移中具有极其重要的作用.临床研究[1-5]显示CTC与肺癌临床分期有关,在肺癌的早期诊断、疗效监测和预后评估及个体化治疗中具有重要的临床意义.
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循环肿瘤细胞中不同表型细胞FGFR1基因表达程度与非小细胞肺癌临床病理特点相关性研究
背景与目的 目前检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)术后患者复发转移的方法均具有一定的滞后性及片面性.本研究总结分析了30例NSCLC患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)及成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1)表达情况与临床病理之间的关系,以期能够为肿瘤复发转移的检测提供新思路.方法 分析北京协和医院胸外科2016年11月-2017年6月30例NSCLC患者临床资料及CTC检测数据并进行相关性分析.结果 相关性数据分析可得,外周血CTC细胞阳性率与吸烟史相关(P=0.016),病理类型与CTC阳性率及FGFR1表达情况之间无明显关联(P=0.202, P=0.806),不同类型CTC细胞FGFR1表达情况并无明显差异(P=0.094).结论 CTC阳性率与NSCLC患者吸烟史相关,不同病理类型NSCLC中CTC分类及FGFR1表达情况无明显差异,不同类型CTC之间FGFR1表达情况无明显差异.我们期待着更大样本量及纳入随访数据后可得出与CTC及FGFR1基因表达相关的更多具有临床应用意义的结论.
关键词： 肺肿瘤 循环肿瘤细胞 成纤维细胞生长因子受体1 吸烟史 转移 -
重组人血管内皮抑素对非小细胞肺癌淋巴管生成的抑制及对循环肿瘤细胞的影响
背景与目的血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生血管的生成，但对肿瘤微淋巴管的形成与发展是否存在抑制效应引起我们关注。本研究旨在探讨重组人血管内皮抑素（recombinant human endostatin injection）对非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）-C、VEGF-D和VEGF受体（VEGFR）-3表达及对外周血循环肿瘤细胞数目的影响。方法荷瘤裸鼠随机分为空白对照组、顺铂组、不同浓度重组人血管内皮抑素组及重组人血管内皮抑素+顺铂组，连续给药2周。1周后检测肿瘤组织中VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3的表达水平和微淋巴管密度。免疫荧光染色诊断和计数循环肿瘤细胞。结果重组人血管内皮抑素组与重组人血管内皮抑素联合顺铂组的表达阳性率、微淋巴管密度均明显低于空白对照组与顺铂组（P<0.05）；较高浓度的重组人血管内皮抑素联合顺铂组与重组人血管内皮抑素组表达阳性率和微淋巴管密度低于相应较低重组人血管内皮抑素浓度的组别（P<0.05）。各组微淋巴管密度与VEGF-C、VEGF-D、VEGFR-3表达阳性率存在正相关。重组人血管内皮抑素联合顺铂各组的循环肿瘤细胞数目明显低于单独使用顺铂或重组人血管内皮抑素（P<0.05）。结论重组人血管内皮抑素可以抑制肿瘤新生淋巴管生成，减少循环肿瘤细胞，作用大小与浓度有关。与顺铂联合使用能够更有效的减少循环肿瘤细胞。
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液体活检及其在非小细胞肺癌诊治中的研究进展
随着近几年科学技术的进步，液体活检技术也有了长足的发展，并在肿瘤的早期诊断及后期治疗中扮演着越来越重要的角色。相比于传统的组织活检，液体活检以其独有的无创性、便捷性、高重复性等特点在临床上得到更多的青睐，在未来有着巨大的发展潜力。本文重点探讨了循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）和循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA），作为液体活检重要的两个检测对象，其历史、生物学特性，检测手段，局限性及其在非小细胞肺癌诊治中的应用。
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用以监测和预测癌症疗效的分子诊断
“……许多研究证实,研发分子诊断生物标记物来监测和预测各种癌症的疗效是切实有效的……未来的研究重点是促使标记物从基础研究走向临床应用.”
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循环肿瘤细胞与结直肠癌的相关性研究进展
循环肿瘤细胞，是患者外周血循环中检测发现的肿瘤细胞，是肿瘤发生复发和远处转移的关键，它与肿瘤患者的预后相关密切，而结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一，大量患者因手术后复发和转移而死亡，因此研究结直肠癌与循环肿瘤细胞的关系尤为重要。本文对近年来有关循环肿瘤细胞在结直肠癌中的研究相关进展进行综述，为相关研究提供参考。
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结直肠癌周围淋巴结CK20蛋白检测的临床应用研究
目的:探讨免疫组化(IHC)检测结直肠癌区域淋巴结微转移的细胞角蛋白20(CK20)对结直肠癌术后临床分期、预后判断和治疗干预的可行性和临床应用价值.方法:选取40例常规HE病理检查淋巴结转移阴性的结直肠癌患者为研究对象,术前抽取外周血行循环肿瘤细胞(CTCs)测定;术中、后沿亚甲蓝染剂标识的区域淋巴结按4站次淋巴结分别摘除、放置并标记,应用IHC技术检测淋巴结中CK20,统计淋巴结微转移患者的阳性例数及阳性率及其在各不同站次的分布情况,并对HE、CTC和IHC CK20方法检测的结果进行比较.结果:淋巴结CK20测定与HE染色法的淋巴结微转移阳性检出率间差异有统计学意义(P＜0.01);不同站次间淋巴结微转移阳性检出率存在统计学差异(P＜0.01或P＜0.05);全组CK20检测有存在淋巴结微转移11例(11/40,27.5％);7例患者TNM分期提高,HE染色法重新分期率为17.5％(7/40).全组CTC检测显现阳性7例,阳性表达率为17.5％ (7/40),其中6例对应于IHC淋巴结CK20(+)患者,1例为IHC淋巴结CK20(-)患者,且CTCs细胞学分型表达与结直肠癌肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度呈正相关性.结论:CK20免疫组化法是检测淋巴结微转移可靠而敏感的方法,结合亚甲蓝染色法显影淋巴结可简便、快速地发现微转移灶,与CTC检测联用可达互补效能,进一步提高微转移检出率,减少假阴性发生.
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全胸腔镜下根治术与胸腔镜辅助小切口术对NSCLC患者外周血CTC细胞数量变化的影响
目的 探讨全胸腔镜下根治术与胸腔镜辅助小切口术对非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血循环肿瘤细胞(CTC)数量变化的影响及其与预后的关系.方法 选取四川省医学科学院·四川省人民医院2016年1月至12月收治的50例NSCLC患者为研究对象,按就诊时间分为全胸腔镜组与小切口组各25例.全胸腔镜组采用全胸腔镜下根治术,小切口组采用胸腔镜辅助小切口术.比较两组术中与术后指标,统计术后并发症发生率,对患者进行为期2年随访,统计肿瘤复发与转移发生率.于术前2 d与术后2 d检测患者外周血CTC细胞数量,分析外周血CTC细胞数量与肿瘤复发转移的关系.结果 全胸腔镜组与小切口组术后2 d外周血CTC细胞数量分别为[19(0,40)]个/5 mL、[17(0,39)]个/5 mL,与术前2 d的[13(0,28)]个/5 mL、[12(0,25)]个/5 mL比较差异有统计学意义(P<0.05).在为期2年随访中共出现11例肿瘤复发,4例远处转移,两组肿瘤复发率与转移率比较差异无统计学意义(P>0.05).NSCLC患者术后2 d外周血CTC细胞数量与随访2年内肿瘤复发转移呈正相关(rs=0.529,P<0.05).结论 NSCLC患者全胸腔镜下根治术与胸腔镜辅助小切口术后外周血CTC细胞数量均明显增多,外周血CTC细胞数量与肿瘤复发转移呈正相关,外周血CTC细胞数量可作为NSCLC患者预后预测因子.
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差相富集-免疫荧光原位杂交技术检测膀胱癌患者循环肿瘤细胞的初步研究
目的 利用差相富集-免疫荧光原位杂交技术(subtraction enrichment and immunostainingfluorescence in situ hybridization,SE-iFISH)检测膀胱癌患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),并探究该检测结果与肿瘤临床特征的关系.方法 收集2016年4～6月收治入院的16例膀胱癌患者(实验组)临床病理资料,其中男14例,女2例,年龄(66.88±8.97)岁.另取10例非肿瘤患者为对照(对照组),其中男7例,女3例,年龄(61.90±9.13)岁.取外周静脉血各6 mL,差相富集法收集外周血CTCs,肿瘤细胞标志物-iFISH检测6 mL血中所有CTCs的数量及相关生物学特性,比较CTCs的数量与膀胱癌临床特征(有无血尿、肿瘤大小、数目、是否侵及肌层、原发肿瘤分期、淋巴结转移、肿瘤级别、肿瘤病理学类型等)的关系.结果 实验组CTCs阳性检出率为43.75％(7/16),对照组CTCs阳性检出率为0％(0/10),两组阳性检出率差异有统计学意义(P=0.022 7).实验组CTCs含量为0～29个,中位数为0个,对照组CTCs含量为0个,两组CTCs含量差异有统计学意义(P=0.028 3).实验组中,有无血尿、肿瘤大小、数目、是否侵及肌层、原发肿瘤分期、淋巴结转移、肿瘤级别、肿瘤病理学类型等亚组之间,CTCs阳性检出率的差异无统计学意义.结论 SE-iFISH检测膀胱癌外周血CTCs可行性好.关于CTCs含量与膀胱癌患者临床特征的关系尚不肯定,需更大样本量予以说明.
关键词： 差相富集-免疫荧光原位杂交 膀胱癌 循环肿瘤细胞
