首页 > 文献资料
-
激发型4-1BB单抗联合凋亡肿瘤细胞负载的树突状细胞在恶性肿瘤免疫治疗中的作用
目的:研究激发型4-1BB单抗(2A)联合凋亡肿瘤细胞负载的DC(AP-DC)疫苗在小鼠B细胞淋巴瘤免疫治疗中的作用.方法:凋亡小鼠B细胞淋巴瘤细胞A20负载的DC用来制备AP-DC.A20荷瘤小鼠分别被注射AP-DC、2A单抗或二者联合.观察肿瘤生长情况及小鼠生存期.流式细胞术检测免疫治疗后荷瘤鼠脾脏T细胞的表型和胞浆内细胞因子;3H-TdR掺入试验检测T细胞体外增殖能力;ELISA法检测荷瘤鼠血清和脾脏T细胞培养上清中IL-2、IFN-γ和IL-10含量.结果:应用激发型4-1BB单抗2A或AP-DC疫苗对荷瘤小鼠开展免疫治疗,可抑制肿瘤生长,延长荷瘤鼠生存期,获得12.5%或25%的肿瘤完全缓解率.但二者联合应用,治疗效果更好,可获得62.5%的肿瘤完全缓解率,并且荷瘤鼠可长期生存.联合治疗后荷瘤鼠脾脏T细胞体外增殖更为显著,CD4+IFN-γ+T细胞的比例也明显增加.IL-2和IFN-γ的分泌水平在联合治疗荷瘤鼠的血清和脾脏T细胞的培养上清中升高更明显,而IL-10的分泌则降低.结论:激发型4-1BB单抗和AP-DC在肿瘤免疫治疗中有协同作用.
-
2017年国内外免疫学研究重要进展
2017年,国内外免疫学研究在基础研究和临床应用多个分支领域取得令人激动的新成果、新进展,如发现了表观遗传修饰、RNA修饰、蛋白质翻译后修饰及能量代谢等多种胞内调控机制在免疫系统发育和功能的新作用,对于诸多免疫学科学问题有了更加深入的本质性认识.在转化医学及免疫治疗方面也取得重大进展,特别是在肿瘤发生发展机制探索和肿瘤免疫治疗领域取得了一系列重要进展,对于寻找肿瘤诊断、治疗及疗效预判新型靶标、建立新型联合肿瘤免疫治疗方法具有重要的意义.国内免疫学研究者近年来研究水平和创新能力不断提高,涌现出一批受到国际同行认可的创新性科研成果,成为国际免疫学研究的重要力量.此文中,我们梳理总结了2017年国内外免疫学研究领域较为代表性的理论研究及转化应用新成果,与各位同行共同探讨免疫学研究的新前沿和重大挑战.
-
记忆性T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展
记忆性T细胞根据其表型特征和功能不同可分为三个亚群即干细胞样T细胞(Tscm)、中心记忆性T细胞(Tcm)和效应记忆性T细胞(Tem).其中Tscm和Tcm亚群在一些恶性肿瘤的应用中显示出较强的抗肿瘤效应和临床效果,具有了良好的应用前景.因此,研究记忆性T细胞的分化及其体外扩增培养方案等在肿瘤免疫治疗中具有重要意义.本文对记忆性T细胞亚群的表型特征及功能、分化的调控机制以及在临床肿瘤治疗中的应用进行了总结和展望.
-
CpG ODN诱导人PBMC分泌细胞因子的体外实验研究
肿瘤的免疫治疗是目前肿瘤研究的热点之一,本文通过应用CpG ODN刺激人PBMC,观察其对各种细胞因子分泌的影响,分析其在肿瘤免疫治疗中的作用.
-
CD32在人肝癌细胞株上的表达
目的 检测CD32在人肝癌细胞株SMMC-7721、BEL-7404 、HepG2上的表达,探索其在肿瘤免疫治疗中的应用价值.方法 分别应用RT-PCR方法、流式细胞术检测3种肝癌细胞株上CD32的表达情况,以u937为阳性对照.结果 u937高表达CD32,而肝癌细胞株SMMC-7721、BEL-7404 、HepG2未检测到CD32的表达.结论 肝癌细胞株SMMC-7721、BEL-7404 、HepG2不表达CD32,应用基因工程方法调节肿瘤细胞上不同亚型CD32的表达,或许可以激发机体抗肿瘤免疫,成为肿瘤免疫治疗的新途径.
-
化疗药物诱导的肺癌死亡细胞致敏树突状细胞的抗肿瘤免疫研究
目的 探讨化疗药物诱导的肺癌死亡细胞致敏树突状细胞(DC)的免疫应答及对肺癌细胞的免疫杀伤效果.方法 用粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素- 4(IL-4)从胎儿脐血中分化、诱导DC.用足叶乙甙与顺铂在体外诱导培养的人肺癌系A54 9细胞死亡.DC与死亡的肿瘤细胞培育后,对DC表型变化及抗肿瘤效果进行检测.结果 负载死亡的A549细胞之后并不能促使未成熟DC(iDC)分化为成熟DC(mDC),而在TNF-α的作用下能够成为mDC.死亡的A549细胞负载后的mDC由其所激发和扩增的T细胞细胞数以及对肺癌细胞的杀伤效果显著.结论 化疗药物诱导的肺癌死亡细胞在体外能有效地致敏DC产生抗肿瘤免疫反应.
-
Flt3配体在肿瘤免疫治疗中的应用
肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病,因此,有关肿瘤早期诊断和治疗一直是科学研究的热点问题.近年针对肿瘤患者的免疫监视功能缺损,以提高树突状细胞(DC)、T细胞及NK细胞介导的肿瘤免疫治疗为策略的癌症治疗方法已经取得了多项进展,基于Fh3配体(FL)免疫治疗就是其中之一.FL是主要表达于造血干细胞/祖细胞上的Ⅲ型酪氨酸激酶受体Flt3的配体,是一种与早期造血调控有关的生长因子.FL联合其他细胞因子,能够在体内外显著地扩增DC,刺激T细胞和NK细胞增殖,为肿瘤免疫治疗提供了良好的基础.目前采用FL治疗乳腺肿瘤、前列腺肿瘤、颅内肿瘤等,已经显示了其在肿瘤免疫治疗领域中的良好临床应用前景.
-
基于打破树突状细胞耐受的抗肿瘤免疫治疗
树突状细胞(DC)是专职抗原呈递细胞,具有强大的免疫监视功能.由于在诱导免疫反应中的重要作用,DC已被广泛地应用于抗肿瘤免疫治疗.但是由于肿瘤细胞对荷瘤宿主免疫系统,尤其是对DC功能的抑制,使以DC为基础的抗肿瘤免疫治疗疗效受到了很大的限制.所以,通过调节DC功能,可打破肿瘤对DC的免疫抑制,引导有效的抗肿瘤反应,提高以DC为基础的抗肿瘤免疫效果,这在抗肿瘤免疫治疗中具有重要意义.
-
CD40L在肿瘤治疗中的作用
CD40L和CD40的相互作用在胸腺依赖的体液免疫和细胞免疫的调控中居于重要地位.研究表明,CD40L具有对肿瘤直接的生长抑制作用和对抗瘤免疫的激活作用.在对CD40L转染细胞诱导的抗肿瘤免疫的研究中,研究者们也取得了一些可喜的成果.这些研究进一步揭示了CD40L在肿瘤免疫治疗方面的应用前景.
关键词： CD40 CD40配体(CD40L) 肿瘤免疫治疗 -
028 树突状细胞与特异性肿瘤免疫治疗
树突状细胞(DC)是体内功能强的抗原提呈细胞(APC),也是抗原特异性免疫应答的始动者,由DC激活的T细胞介导的免疫应答在机体抗肿瘤过程中起着主导作用.本文主要对DC参与抗肿瘤的机制、DC与肿瘤免疫逃逸的关系及近年来DC在肿瘤生物治疗方面的研究进展作一综述.以DC为基础的肿瘤治疗主要有两种方式:①免疫治疗:肿瘤抗原体外冲击致敏DC后回输体内;②基因治疗:以目的基因转染DC后回输体内.
-
Toll样受体在卵巢癌中作用的研究进展
卵巢恶性肿瘤是病死率高的妇科疾病,严重威胁女性的健康.固有性免疫系统发挥重要免疫防御作用,作用的关键是对病原体的识别,这一识别主要是通过Toll样受体(TLRs)完成的.TLRs是近年免疫学研究的焦点,其不仅通过对病原微生物的病原相关分子模式的识别激活固有性免疫应答,还引起细胞因子的释放,上调共刺激分子的表达,为适应性免疫的启动提供必要的活化信号.因此,TLRs在很多疾病的发生和进展中起重要作用.阐明TLRs和固有免疫在卵巢恶性肿瘤中的作用可能会为研究者提供一个更好地了解这种疾病的分子机制.此外,利用TLRs的激动剂或拮抗剂有希望成为对抗卵巢恶性肿瘤的新的免疫治疗方法.
关键词： Toll样受体 Toll样受体信号通路 卵巢恶性肿瘤 固有免疫 肿瘤免疫治疗 -
VISTA——肿瘤免疫治疗的新靶标
在过去的几年里,肿瘤免疫治疗领域有了很大的进展,并开始改变了传统治疗肿瘤的方法.已经了解到有多种负向的检查点(NCRs)可限制T细胞应答能力,从而影响其有效地攻击肿瘤细胞.通过抗体阻断这些负向检查点可有效治疗肿瘤.近,一个新的NCR即VISTA出现,其阻断剂的临床前期试验显示出了在T细胞抗肿瘤应答中有明显的疗效.在不久的将来,肿瘤的治疗可能会包括联合应用靶向不同细胞类型及细胞阶段的NCR(包括VISTA)的抗体药物,在适应性免疫反应阶段起到作用.
-
IL-21在肿瘤免疫治疗中的应用及研究进展
IL-21是IL-2家族中的新成员,主要是由活化的CD4+T细胞分泌的,具有广泛的生物学功能,主要表现为免疫调节功能,其中显著的特征是能增强效应T细胞及活化的NK细胞的功能,包括增强胞毒活性及促使分泌IFN-γ,从而有效增强机体的天然免疫以及特异性免疫,促使荷瘤动物产生较强的抗肿瘤免疫效应.文章就IL-21及其受体的产生、生物学作用、信号传导机制及在荷瘤动物的抗肿瘤治疗的研究进展等方面作一综述.
-
A-NK细胞联合IL-2,IL-12在肿瘤免疫治疗中的作用
本文对A-NK细胞联合IL-2和IL-12在抗肿瘤免疫治疗中的作用进行了论述.强调联合应用可高效激活A-NK细胞,提高对肿瘤细胞的杀伤活性.减少IL-2和IL-12的用量及副作用,提高疗效.
-
免疫检查点抑制剂耐药机制及耐药后治疗策略的研究进展
免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint blockers,ICBs)治疗已在多种肿瘤中获得了较好的疗效,患者生活质量明显改善.然而,并不是所有接受ICBs治疗的病人在病灶控制、症状改善和生存时间等方面均获益,很多患者对首次使用ICBs治疗一段时间后出现的耐药现象,是目前临床面临的难题.本综述列举了原发性耐药和获得性耐药可能的原因.原发性耐药包括肿瘤微环境、癌细胞本身及其他相关因素;获得性耐药包括非经典的免疫共抑制分子继发性过表达、抗原提呈信号通路异常及T细胞活化杀伤功能异常等.并阐述了可能存在的多种新型联合治疗方式,包括联合放化疗及联合靶向治疗等措施.
-
肿瘤抗原基因MAGEs的研究现状
肿瘤抗原基因MAGEs自被发现以来备受肿瘤免疫治疗研究者的关注.MAGE基因家族在非恶性组织中不表达,但在多数恶性肿瘤中发现表达.MAGE抗原是第一个被发现的肿瘤特异性抗原,可利用MAGE进行恶性肿瘤的免疫治疗,部分已应用于肿瘤免疫治疗的临床试验.
-
CD3AK细胞在肿瘤治疗中的研究进展
随着免疫学、分子生物学与基因工程技术的发展,以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术、化疗和放疗后的新模式.CD3AK(anti-CD3 antibody induced activated killer cells)是指抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞,以其存活时间长、外源性IL-2用量小,以及体内外抗瘤作用优于LAK细胞等优势,成为继LAK(Lymphokineactivated killer,LAK)和TIL(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)之后,肿瘤AIT研究中受关注的肿瘤效应细胞[1].
-
自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的作用
自然杀伤(NK)细胞属于淋巴谱系,被认为是第三群淋巴细胞,来源于骨髓,主要存在于血液、脾脏和淋巴组织中.其不需预先致敏,也不依赖抗体与补体,也不受MHC的限制能直接杀伤肿瘤细胞,故称自然杀伤细胞,在机体早期抗肿瘤和免疫监视中具有重要作用.
-
受体酪氨酸激酶样孤儿受体在肿瘤免疫治疗中的研究进展
受体酪氨酸激酶样孤儿受体是一类高表达于多种肿瘤细胞的膜受体蛋白,可促进肿瘤的增殖、生长与转移.由于受体酪氨酸激酶样孤儿受体在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用,其有望成为肿瘤免疫治疗的靶点.本文重点就受体酪氨酸激酶样孤儿受体家族的蛋白结构、体内功能,以及靶向该蛋白的肿瘤免疫疗法等新研究进展进行了综述.
-
肿瘤免疫与肿瘤免疫治疗中一些新的思考
随着免疫学、分子生物学与基因工程技术发展,以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术治疗、化疗和放疗后肿瘤治疗的第四种模式[1].本文欲对肿瘤免疫及肿瘤免疫治疗,特别是其中一些新的思路和进展作一简要探讨和评述.
