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上海地区艾滋病病毒感染者/艾滋病患者原发性耐药基因调查及抗病毒治疗效果观察
目的 了解上海地区伴有HIV-1原发性耐药的艾滋病病毒感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)对高效抗反转录病毒治疗(HAART)效果的影响,评估长期抗病毒治疗方案,为调整治疗策略提供依据.方法 从上海市艾滋病治疗数据库中随机选取2007-2013年期间被诊断为HIV-1的感染者,在未治疗前进行原发性耐药检测.对其中原发性耐药的病例进行1～7年不等的随访检测,通过CD4+T淋巴细胞计数及病毒载量结果评估抗病毒治疗效果.结果 1 543例HIV-1感染者中发现HIV原发性耐药42例,其中失访8例,死亡1例,停药1例,后获得32例原发性耐药者.32例中非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药相关突变11例,核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)耐药相关突变7例,蛋白酶抑制剂(PI)耐药相关突变6例;对NRTIs和NNRTIs同时耐药突变有3例,同时发生对PIs和NNRTIs的耐药相关突变1例,同时发生对PIs和NRTIs的耐药相关突变2例;对整合酶抑制剂(IN)耐药相关突变2例,平均原发性耐药率为2.7％.随访监测CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量变化结果显示,32例患者的CD4+T淋巴细胞数量在HAART治疗前和治疗后的0.5、1、2、3、4、5、6和7年(±1个月)时分别为249.5±157.4、304.9 ± 188.7、356.3±206.4、441.4 ±245.7、455.4±256.8、453.2±168.5、458.2±202.4、454.0±66.8和432.0±100.4个/μl.服药依从性指标评估显示所有病例均每年检测病毒载量,除了2例病例病毒载量为600拷贝/ml和700拷贝/ml外,其余病毒载量检测均低于检测下限,病毒抑制率为100％.上述病例在随访期间,均因毒副反应而更换为其他一线药物或二线药物.结论 通过随访观察上海地区伴原发性耐药的HIV/AIDS对抗病毒的治疗效果,在原发性耐药率低的流行地区,如果治疗管理规范,患者服药依从性好,并经常开展公共卫生原发性耐药监测,在条件有限的情况下可不考虑进行治疗前原发性耐药检测.
关键词： 艾滋病病毒感染者/艾滋病患者 原发性耐药 高效抗反转录病毒治疗 随访 长期治疗 -
超深度焦磷酸测序技术用于HIV-1 RT基因区原发性耐药突变的研究
目的：利用超深度焦磷酸测序技术（UDS）研究湖南省HIV感染者中原发性耐药流行趋势。方法90份未接受抗病毒治疗的HIV感染者同时采用UDS测序和Sanger测序进行HIV基因型耐药检测，测序结果采用斯坦福大学HIV耐药突变数据库进行分析比对，分析湖南省HIV-1反转录（RT）基因区原发性耐药突变情况。结果 UDS检测成功获取90份测序结果，84.4%为AE亚型（76/90），发现38例（42.2%，38/90）针对RT基因区的耐药突变位点，其中14例样本仅发生核苷类反转录酶（NRTI）耐药突变（15.6%），15例仅发生非核苷类反转录酶（NNRTI）耐药突变（16.7%），9例样本同时发生了NRTI和NNRTI类耐药突变。在16个位置上共发现54次耐药突变。17例（18.9%，17/90）样本有针对RT基因区的中度及以上的耐药突变。传统Sanger法仅检出7例；其中针对NRTI类药物耐药的6例；针对NNRTI类药物耐药的5例。结论 Sanger法测序能够鉴定出显著的耐药性突变（≥20%），但不能及时发现尚未达到显著突变量的突变位点或稀有型抗药型突变（＜20%）。而UDS则能更灵敏检测到低频突变毒株，这些耐药突变同样可在药物选择压力下快速的增长引起病毒学治疗失败，导致临床治疗失败。因此选择更高灵敏度和精确度的技术检测低水平耐药突变位点，对于HIV抗病毒临床治疗有着十分重大的意义。
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天津市2014-2017年男男性行为人群艾滋病病毒感染者原发性耐药分析
目的 了解20142017年天津市MSM人群HIV感染者(MSM感染者)原发性耐药(transmitted drug resistance,TDR)的流行特点和相关因素.方法 收集2014-2017年天津市未经抗病毒治疗的MSM人群中HIV感染者的血浆样本共225例,采用巢式PCR法扩增pol区基因片段,进行基因型耐药检测和相关因素分析.结果 205例样本获得pol区基因序列,完成HIV亚型和耐药检测.基因型依次为CRF01_AE占53.2％(109/205),CRF07_BC占28.8％(59/205),B亚型占10.2％(21/205),CRF55_01B亚型占4.9％(10/205),其他独特型二代重组亚型占2.9％ (6/205).75例样本成簇分布在20个传播簇内,62.5％(10/16)的TDR样本分布在5个传播簇中.耐药株的TDR流行率为7.8％,2014-2017年每年的TDR流行率逐年上升,分别为3.9％(2/51)、5.7％(3/53)、9.6％(5/52)和12.2％(6/49),但差异无统计学意义(x2=2.504,P=0.127),CRF0 1_AE亚型和B亚型TDR流行率高,分别为3.4％(7/205)和2.9％(6/205).TDR突变以非核苷酸反转录酶抑制剂(NNRTIs)为主,TDR流行率为6.3％(13/205),核苷酸反转录酶抑制剂(NRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)的TDR流行率分别为1.5％(3/205)和1.0％(2/205).结论 天津市MSM感染者的TDR毒株的TDR流行形势较严重,需采取有针对性的预防和控制措施.
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2016年云南省德宏傣族景颇族自治州新报告HIV感染者原发性耐药研究
高效逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral treatment, HAART)自2003年推广以来,有效降低了HIV感染相关疾病的发病率和死亡率,延长了HIV感染者寿命,同时也促进了HIV耐药突变和耐药株的发生[1-2].国内关于新报告HIV感染者原发性耐药的研究较少,所报道的耐药率为1.6%~12.2%[3-7].云南德宏傣族景颇族自治州(德宏州)地处西南边疆,与缅甸接壤,是国家HIV防治重点地区[8].了解德宏州新报告HIV感染者原发性耐药情况,可指导抗病毒治疗,有效预防继发性耐药发生.为此,本研究对德宏州2016年新报告HIV感染者进行了原发性耐药研究.
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胃癌细胞中P-糖蛋白和P53蛋白检测的意义
目的:检测多药耐药基因产物P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和P53蛋白在胃癌细胞中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法,对66例胃癌标本进行检测.结果:在未接受化疗胃癌患者的癌组织,P-gp和P53表达分别为34.5%和40.1%,P-gp表达与癌细胞分化程度有关(P＜0.05),P53表达与淋巴结转移有关(P＜0.01).P-g1p和P53共同表达阳性者18例,共同表达阴性者24例,呈协同表达,二者间有显著差异(P＜0.05).结论:对胃癌术后标本进行P-gp和P53蛋白检测,揭示患者原发性耐药,指导临床治疗方案的制定,从而使化疗个体化.
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巴基斯坦原发性耐多药结核病流行情况
背景:巴基斯坦是世界第6位结核病高负担国家.据世界卫生组织(WHO)估计,巴基斯坦结核病发病率为181/10万,全国每年新增结核病患者28.6万例.来自于医院的资料表明:巴基斯坦耐多药结核病(MDR-TB)问题已十分严重,急需在社区水平对耐多药结核病的严重程度开展评估.本研究为针对巴基斯坦耐药结核病流行状况开展的横段面研究,所使用的痰标本来自于巴基斯坦全国742例未经治疗的新诊断的肺结核患者.目的:评估巴基斯坦原发性耐药的流行情况结果:在 672 例痰培养阳性患者中,有 76 例(11.3%)出现了对1种或多种抗结核药物耐药.36例(5.4%)患者对链霉素(10μg/ml)耐药;51例(7.6%)患者对异烟肼(1μg/ml)耐药;15例(2.2%)患者对利福平(5μg/ml)耐药;12例(1.8%)患者对乙胺丁醇(10/μg/ml)耐药;22例(3.3%)患者对吡嗪酰胺耐药.有 46 例(6.8%)患者痰标本中分离的结核菌株耐1种抗结核药物,10例(1.5%)同时耐2种抗结核药物,12 例(1.8%)同时耐 3 种抗结核药物,6例(0.9%)同时耐4种抗结核药物,2例(0.3%)同时耐全部5种抗结核-线药.原发性耐多药率为1.8%,(n=12)(异烟肼1μg/ml,利福平5μg/ml).结论:研究结果表明,巴基斯坦原发性耐多药率<2%,需要进一步实施有效的DOTS策略.
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复发肺结核患者再感染病原学研究带给我们的启示
本期发表的梅建等[1] <原发性耐药是耐药结核病产生的重要原因>和沈国妙等[2]<利用结核分枝杆菌基因型分型技术研究外源性再感染在结核病复发中的作用>二文,会令我们对肺结核复发患者再感染的病原学产生新的认识.
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上海地区有治疗史患者中结核分枝杆菌耐药菌株的传播
根据耐药产生的原因,理论上可将耐药结核病分为直接感染耐药结核分枝杆菌引起的原发性耐药和结核分枝杆菌菌株的基因组发生突变而产生的获得性耐药,由于结核病的发病特点及结核分枝杆菌菌株的特性,传统方法无法鉴别耐药是否由同一菌株引起,因此目前简单地将原发性耐药定义为未经治疗的患者对某种抗结核药物的耐药,而获得性耐药是既往有结核病治疗史(超过1个月)的耐药结核病.实际上此种获得性耐药包括以下3种情况:(1)由同一菌株突变产生的获得性耐药;(2)治疗前即为2种或2种以上菌株多重感染;(3)在治疗过程中感染了另一种耐药菌株.后两种情况都属于原发性耐药.
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乳腺癌化疗药物耐药问题及处理
恶性肿瘤对化疗药物产生耐药是导致化疗失败的重要原因,也是困扰肿瘤治疗的难题之一.在乳腺癌的治疗中也不可避免地遇到药物耐药问题.肿瘤对化疗药物的耐药分为原发性耐药和获得性耐药,两者有着相同的生物学基础.临床上根据耐药产生的不同原因,合理地选择药物,确定合适的剂量,尽可能减少获得性耐药产生的机会,以取得佳治疗疗效具有重要的临床意义.
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儿童结核病的耐药与对策
一、儿童结核病耐药的流行病学国内缺乏有关儿童结核病耐药的流行病学资料,因儿童结核病耐药大多数为原发性耐药,由耐药的成人结核病患者传染而来,感染了耐药的结核杆菌后发病[1].因此,成人结核病的耐药资料可间接反映出儿童结核病耐药的情况.2000年我国第4次结核病流行病学的调查结果显示,我国临床分离株的总耐药率高达27.8%,其中原发耐药率为18.6%,继发耐药率为46.5%,耐多药率为10.7%.
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肺结核复治50例及原发耐药病例分析
[目的]肺结核产生耐药的原因除治疗方案不合理及药物毒副反应等外,主要原因是不规则用药及疗程不足.一般复治率越高,其产生耐药率就越高,现探讨其发生的规律性,以指导结防工作的防治重点.[方法]将本所1999～2000年上半年收治208例病例中复治病例50例进行分析.[结果]复治病例50例,占总病人数的24.04%,其中农村29例,复治率30.85%;城市21例,复治率18.42%;20岁组19例,复治率16.81%;40岁组15例,复治率30.61%;60岁组13例,复治率32.50%.[结论]农村复治率明显高于城市,高年龄组复治率高于低年龄组.
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吉非替尼联合艾迪注射液治疗晚期非小细胞肺癌80例临床观察
肺癌的发病率逐年增高，严重危害着人类的健康，已成为我国城市居民死亡的首要原因。其中非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的，目前治疗NSCLC的方法主要有手术、放疗、化疗、靶向治疗等方法。但手术治疗存在局限性，而放化疗治疗已进入平台期，临床获益已大化。随着分子水平的深入，靶向治疗成为研究的热点。它具有不良反应小，患者耐受性高等特点，但单用有效率并不高，且存在原发性耐药和继发性耐药等问题。目前NSCLC的治疗已进入综合治疗的时期，众多临床肿瘤医生都在探索将吉非替尼联合现有治疗手段，以期达到协同或加成作用，大程度控制肿瘤，减轻不良反应。长期的实践表明，中西医结合治疗是现阶段治疗大多数肿瘤的较好方案，中药的作用机制是多靶点、多环节调节疾病过程中的病理生理变化而起到治疗疾病的目的。艾迪注射液是常用的中药制剂，吉非替尼联合艾迪注射液为治疗NSCLC提供了新的思路，现总结报告如下。
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胃肠癌P-gp与K-Ras表达关系的研究
多药耐药基因mdr1产物P-糖蛋白(P-gp)在正常胃、大肠组织及其肿瘤中表达水平均较高 ,表现为原发性耐药.通过肿瘤细胞个体的遗传背景预测肿瘤化疗敏感性是恶性肿瘤个体化治疗的基础.本文研究P-gp表达与K-ras基因表达的关系 ,为从基因水平逆转胃肠癌多药耐药提供理论依据.
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肿瘤多药耐药机制的研究
耐药是影响肿瘤化疗效果的一个瓶颈.肿瘤细胞的耐药可以在化疗前就存在,称原发性耐药(De Novo resistance)或内源性耐药(intrinsic drug resistance);也可由化疗药物反复诱导产生,称获得性耐药(acquired drug resistance).肿瘤细胞耐药性按其耐药表型分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR)两种.前者指肿瘤细胞对某种化疗药物(多为合成的抗代谢药物)产生耐药;后者则指肿瘤细胞对一种化疗药物产生抗药性的同时,对结构和机制不同的其他化疗药物产生交叉耐药,它多针对植物类或抗生素类等天然抗肿瘤药物.MDR早于1970年由Biedler和Riehm提出[1],它是肿瘤化疗失败的主要原因,也是肿瘤化疗亟待解决的问题.目前研究较多的多药耐药机制主要有如下几种.
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免疫检查点抑制剂耐药机制及耐药后治疗策略的研究进展
免疫检查点抑制剂(Immune-checkpoint blockers,ICBs)治疗已在多种肿瘤中获得了较好的疗效,患者生活质量明显改善.然而,并不是所有接受ICBs治疗的病人在病灶控制、症状改善和生存时间等方面均获益,很多患者对首次使用ICBs治疗一段时间后出现的耐药现象,是目前临床面临的难题.本综述列举了原发性耐药和获得性耐药可能的原因.原发性耐药包括肿瘤微环境、癌细胞本身及其他相关因素;获得性耐药包括非经典的免疫共抑制分子继发性过表达、抗原提呈信号通路异常及T细胞活化杀伤功能异常等.并阐述了可能存在的多种新型联合治疗方式,包括联合放化疗及联合靶向治疗等措施.
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重庆市肺科医院泛耐药结核病形成的临床原因分析
目的 泛耐药结核(XDR-TB)形成的原因有原发性耐药和获得性耐药两种,由于这两种来源形成耐药结核的防治措施不同,有必要对耐药形成的原因进行分类总结.方法 对近10年来重庆市肺科医院收治的有完整病史记录的XDR-TB患者90例的临床资料进行分析.结果 结果 显示初始耐药47例,占52.2%,列第1位.耐药原因分析中不规律用药者30例,占总病例数的33.3%,其中患者依从性差,不遵医嘱用药为常见,占66.7%(20/30),其余包括药物不良反应(肝功能损害、消化道反应、皮疹、视神经炎等)致无法耐受而间断不规则用药者,占23.3%(7/30).初始方案力度不足8例(8/90).另有3例(3/90)患者在局部病灶(脊柱脓肿、腹腔脓肿、胸水)中分离到耐药菌.还有1例用药前是单耐药菌,治疗中诱导为耐多药菌.结论 尽管有明确结核密切接触史者不多,初始耐药是造成耐药的第1位原因,需要加强宣教和隔离措施,防止耐药结核在社区的播散.不规律用药和初治方案用药不规范目前仍是引起耐药的主要原因,DOTS管理有待进一步规范.
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低浓度顺铂诱导胃癌原代细胞耐药的研究
近年来,5-FU与顺铂(DDP)已成为治疗消化道肿瘤的基本用药.肿瘤对药物的原发性耐药及获得性耐药已成为导致化学治疗失败的主要原因[1].DDP呈浓度依赖性细胞毒作用,但因毒性大且有体内蓄积现象,故应用剂量受到限制.
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肿瘤的耐药机制及预测和预防
肿瘤细胞的耐药性是导致化疗失败的主要原因.肿瘤细胞的耐药性可分为原发性耐药(Intrinsic resistance,or De Novo resistance)和获得性耐药(Acquired resistance).前者在化疗前就存在于肿瘤细胞中,后者是由化疗药物诱导产生.获得性耐药根据耐药谱不同可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multi-drug resistance,MDR).PDR只对使用过的药物产生耐药,对其它药物不产生交叉耐药;而多药耐药则对一种化疗药物出现耐药的同时,对其他结构、作用机制完全不同的化疗药物亦产生交叉耐药性.临床上MDR远比PDR多见(1,2).
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136例初治肺结核药敏结果分析
目的 通过对结核杆菌药敏试验结果分析,探讨初治肺结核对各种抗结核药耐药情况.指导在药敏试验尚未报告和结核杆菌培养阴性者的用药.方法 通过136例TTB培养结果,分析INH.SM.RFP.RFT.EMB.PAS.KM等对高低药物的耐药情况.结果 136例中,全部敏感75例,占55.1%,INH.SM.RPP.RFT.为前4种多见的耐药.结论 初治肺结核原发性耐药有逐渐增多趋向.雷米封利福平链霉素的耐药率较20年前增高,而乙胺丁醇对氨水杨酸钠耐药率稳定.
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初次复治肺结核患者出现耐药的原因分析
目的 对初次复治肺结核患者的复发与治疗资料进行整理,分析初次复治肺结核出现肺结核的原因,并对患者产生原发性耐药、获得性耐药的发生原因、临床处置以及治疗对策.方法 选取242例复治肺结核患者,对所选患者进行肺结核复治的原因分析,并对患者出现的耐药类型,耐药情况进行分析,总结患者出现原发性耐药或获得性耐药的原因以及对策,并对患者的治疗进行分析,总结经验.结果 不同年龄段不同耐药性患者的单耐药率、多耐药率、耐多药率、广泛耐药率、利福平耐药率差异无统计学意义(P＞0.05),青年组患者的获得性耐药发生率高于中年组和老年组患者,可见不同年龄段肺结核患者的耐药率相似但差异无统计学意义(P＞0.05),治疗不良反应发生率6.74％,患者用药时间0～4个月时的耐药性值明显低于用药5～8个月的患者以及用药9～12个月的患者,患者中出现并发症患者的任一药物耐药率为40.14％,未出现并发症的患者任一药物耐药率为43.00％.结论 继发性耐药是我国初次复治肺结核患者耐药的主要类型,用药时间越长,耐药率越高,在临床治疗过程中,应提高治疗效果,减少耐药的发生,同时对结核病的传染源进行有效控制,减少原发耐药的发生.
