首页 > 文献资料
-
硼替佐米和柔红霉素联合应用对多发性骨髓瘤细胞株KM3的作用
为了研究硼替佐米(bortezomib,Bor)单用及与柔红霉素(daunondficin,DNR)联合应用对多发性骨髓瘤(multipie myeloma,MM)细胞株KM3细胞的抑制作用,采用MTT法检测Bor单用及与DNR联合应用对KM3细胞的抑制作用,求出其IC50.结果表明:Bor、DNR对KM3细胞生长抑制作用呈浓度依赖性,IC50分别为0.27 μmol/L,0.16μmol/L;Bor联合DNR对KM3细胞生长抑制作用明显增强(p<0.05).结论:在体外,Bor联合DNR对KM3细胞生长抑制有协同作用.
-
硼替佐米联合自体外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤
本研究探讨硼替佐米联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效.对5例MM患者行自体外周血造血干细胞移植,在APBSCT前和预处理中以及移植后的维持治疗中均应用硼替佐咪治疗.选择预处理方案为:硼替佐米(bortezomib)+马法兰(melphalan).输注的外周血单个核细胞(PBMNC)数为4.06×108 (4.09×108 -4.37×108 )/kg,CD34+细胞数为3.98×106 (2.49×106 -8.2×106 )/kg.结果表明:5例患者造血完全重建,中性粒细胞(ANC)大于0.5×109/L中位时间为14(13 -25)天,Plt大于50×109/L中位时间为28(21 -58)天.无移植相关死亡病例,5例患者均无病生存.结论:硼替佐米联合自体外周血造血干细胞移植是治疗MM的有效方法,移植后给予硼替佐米维持治疗可能是患者延长生存时间、提高生活质量的较好方法.
关键词： 硼替佐米 自体外周血造血干细胞移植 多发性骨髓瘤 -
硼替佐米对淋巴瘤细胞增殖、凋亡及SHP-2基因表达的影响
目的:研究硼替佐米对淋巴瘤细胞株Jurkat细胞和Raji细胞的增殖、凋亡及SHP-2基因表达的影响.方法:用MTT(噻唑蓝)实验观察不同浓度硼替佐米对Jurkat细胞和Raji细胞增殖的作用;利用细胞形态学检查、流式细胞仪检测细胞凋亡;用RT-PCR的方法检测硼替佐米处理淋巴瘤细胞株前后SHP-2基因的mRNA表达水平.结果:硼替佐米对Jurkat细胞和Raji细胞有抑制增殖,诱导凋亡的作用,并呈剂量和时间依赖性.在5-100 nmol/L硼替佐米处理后,Jurkat细胞株和Raji细胞株中SHP-2 mRNA的表达水平上调.结论:硼替佐米明显抑制Jurkat细胞株和Raji细胞株增殖,诱导其凋亡,上调细胞株SHP-2 mRNA的表达水平,表明SHP-2基因很可能参与了硼替佐米诱导Raji细胞和Jurkat细胞凋亡的调控.
-
亚砷酸联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米诱导人淋巴瘤细胞Raji凋亡的研究
本研究探索亚砷酸、硼替佐米对人Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的协同诱导凋亡作用.小剂量亚砷酸、硼替佐米单用以及二者联合分别处理Raji细胞,用台盼蓝拒染法计数活细胞数和细胞生长抑制率;用流式细胞术分析细胞凋亡和周期的变化;以Western blot检测Caspase-3、BCL-2、BAX、JNK2、IκB-α等凋亡相关元件在蛋白水平的变化.结果表明:相比于单用亚砷酸和硼替佐米,以小剂量亚砷酸联合硼替佐米处理Raji细胞后,细胞生长受明显抑制(p＜0.01),细胞凋亡比例增加(p=0.001),但细胞周期未见明显阻滞;在蛋白水平,细胞凋亡相关元件Caspase-3、BAX和IκB-α表达增加,而BCL-2和JNK2表达量下降.结论:小剂量亚砷酸联合硼替佐米能更有效地诱导Raji细胞凋亡,并具有协同作用.该作用可能是通过抑制NF-κB和JNK2通路实现的.
-
硼替佐米对急性单核细胞白血病细胞株SHI-1诱导凋亡作用及其对Bcl2l12、Bcl-2和Bax基因表达影响
本研究探讨蛋白酶抑制剂硼替佐米对急性单核细胞白血病细胞株SHI-1增殖和凋亡的影响及Bcl2l12、Bcl-2和Bax基因在其中的作用.用MTT比色法观察硼替佐米对SHI-1细胞的生长抑制作用,用Annexin-V标记、线粒体跨膜电位(△ψm)和DNA凝胶电泳分析细胞凋亡,用RT-PCR方法检测0、6,12和24小时Bcl2l12、Bcl-2和Bax基因表达.结果表明,硼替佐米呈时间和剂量依赖性抑制SHI-1细胞生长,24小时和48小时半数抑制浓度分别为54.13 nmol/L和5.45 mol/L;硼替佐米能够诱导SHI-1细胞凋亡,在6小时Annexin-V阳性细胞就开始增高并呈时间依赖性,△ψm减低,形态学可见明显细胞核凝聚、固缩和碎裂,DNA凝胶电泳显示DNA片段化;RT-PCR显示,Bcl2l12表达增高,Bcl-2表达减低,但Bax表达无明显改变.结论:硼替佐米抑制SHI-1细胞增殖,并可能通过上调Bcl2l12基因和下调Bcl-2基因,使线粒体膜电位下降而促使SHI-1细胞发生凋亡.
-
组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对多发性骨髓瘤细胞MM1R的抑制作用
本研究探讨新一代组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589单药或者联合蛋白酶体抑制剂硼替佐米,对多发性骨髓瘤(MM)细胞的抗瘤效应.采用MTT法检测LBH589( 10、20、50 nmol/L)及50 nmol/L分别联合硼替佐米(10、20 nmol/L)作用于人多发性骨髓瘤MM1R细胞24,48 h后的细胞增殖抑制作用；采用流式细胞术检测LBH589对MM1R细胞周期和细胞凋亡的影响；采用Western blot分析LBH589(10、20、50 nmol/L)作用MM1R细胞24 h后组蛋白H4乙酰化的程度.结果表明,LBH589单药及与硼替佐米联合均能够抑制MM1R细胞增殖,并与药物浓度和作用时间呈正相关.MM1R细胞经药物作用48 h后,G0/G1期细胞逐渐增多,G2/M期及S期细胞逐渐减少,细胞阻滞在G0/G1期,同时可见MM1R细胞的凋亡率增加,作用呈浓度依赖性,且LBH589与硼替佐米联合作用均较单药作用更加明显(均P ＜0.001)；Western blot分析显示,不同浓度LBH589作用MM1R细胞24 h后组蛋白H4乙酰化的程度上调,呈浓度依赖性.结论:LBH589能够抑制MM1R细胞增殖,阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡,且与硼替佐米联合对骨髓瘤细胞有协同作用.
-
姜黄素联合硼替佐米对骨髓瘤H929细胞增殖抑制与凋亡诱导作用及其机理
本研究旨在探讨姜黄素(curcumin)联合硼替佐米(bortezomib)对人多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞系H929细胞增殖和凋亡的影响,并进一步探讨其作用的相关机理.采用MTT法检测不同浓度的姜黄素和硼替佐米单用或联合应用对H929细胞的增殖抑制作用;采用流式细胞术(FCM)分析单用和联合用药时细胞的凋亡比率;采用RT-PCR法分析凋亡相关基因BCL-2、BAX及细胞周期相关蛋白cyclin D1的表达变化;采用免疫荧光染色法测定不同处理组NF-KB P65蛋白的分布变化.结果表明:姜黄素和硼替佐米单用及联合应用时均可抑制H929细胞的生长,呈剂量依赖性,联合用药在一定浓度范围内有协同效应;联用组细胞凋亡的比例明显高于单用组及对照组;与单用组相比,联用组cyclin D1,BCL-2基因表达下降,BAX升高.核因子NF-KB P65在单用组的胞核内的表达减弱,联合应用组NF-KB P65蛋白分布于胞浆.结论:姜黄素与硼替佐米均可抑制H929细胞的生长增殖、促进凋亡,联合应用有协同效应.抑制核因子NF-KB的转录及影响其调节凋亡相关基因可能是作用机制之一.
-
不同浓度硼替佐米对柔红霉素诱导的K562耐药细胞株ERK、JNK及P38表达的影响
本研究旨在观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)对柔红霉素(daunorubicin,DNR)诱导的K562白血病耐药细胞株ERK、YNK及P38表达的影响,探讨硼替佐米逆转耐药的分子机制.用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)进行耐药细胞株和硼替佐米细胞毒性的判定.以100 nmol/L DNR单用或联合应用1及10 nmol/L PS-341作用于K562耐药细胞株36小时,检测各组ERK、INK及P38的表达情况,检测各组细胞凋亡率.结果表明:与DNR组相比,PS-341联合DNR可抑制ERK和P38的表达,增加JNK的表达(p＜0.05).结论:PS-341可显著抑制K562耐药细胞株ERK和P38的表达,增加JNK的表达;PS-341通过MAPK途径逆转细胞耐药,促进细胞凋亡.
-
硼替佐米序贯移植方案治疗多发性骨髓瘤患者不同疗程的疗效观察
目的：探讨硼替佐米序贯移植方案治疗多发性骨髓瘤患者不同疗程的疗效。方法选择于2013年1月至2014年12月接受治疗的72例 MM 患者，将所有接受治疗的 MM 患者按疗程阶段分为3阶段，分别为1个疗程、3个疗程及6个疗程。对 MM 患者均采用以硼替佐米为主联合地塞米松和阿霉素的中西医结合方案治疗，观察术后一年内的临床疗效。结果术后自体造血干细胞的表面因子的阳性率均显著优于术前，差异均具有统计学意义（ P ﹤0.05）。硼替佐米治疗 3个疗程和6个疗程后患者的免疫学指标均显著优于术前，差异具有统计学意义（ P ﹤0.05，但是1个疗程与术前的差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。硼替佐米治疗 3个疗程和6个疗程后患者的 MM 常规指标的综合评估均显著优于术前，差异具有统计学意义（ P ﹤0.05），但1个疗程与术前的差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。硼替佐米治疗3个疗程和6个疗程对应的临床显著疗效指标均显著优于治疗1个疗程，差异具有统计学意义（ P ﹤0.05）。硼替佐米1个疗程治疗和6个疗程治疗的不良反应与并发症发生率对比，差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。结论硼替佐米序贯移植方案对 MM 患者有改善的临床疗效，但是 3个疗程以上的疗效更为理想，具有十分重要的临床应用和推广价值。
-
硼替佐米治疗原发性浆细胞白血病两例报告及文献复习
目的 探讨硼替佐米治疗原发性浆细胞白血病的疗效.方法 报道两例经硼替佐米治疗的原发性浆细胞白血病病例并复习相关文献.结果 和结论硼替佐米可明显改善患者临床症状,有效降低我们对2例原发性浆细胞患者采用硼替佐米联合化疗的治疗过程中,发现硼替佐米可改善临床症状,有效降低血清中M成分及骨髓异常浆细胞数量.对于因浆细胞白血病引起急性肾功能不全者,硼替佐米使用安全,并能改善肾功能.在硼替佐米的使用过程中,未发现有明显不良反应.
-
硼替佐米治疗浆细胞白血病及多发性骨髓瘤
硼替佐米(Bortezomib,商品名万珂)作为一个以蛋白酶体为靶标的癌症用药,已获准用于治疗多发Z性骨髓瘤患者.它通过抑制26S蛋白酶体20S催化中心的活性,选择性地抑制体内某些具有重要调控作用的蛋白质的降解,使细胞分裂停止在G2～M期,导致细胞发生凋亡.
-
硼替佐米用于治疗非何杰金氏淋巴瘤的护理
目的 观察淋巴瘤患者使用硼替佐米药物后的不良反应,总结护理经验.方法 选择10例入组硼替佐米临床实验的患者,用药前给予个体化心理护理,用药后密切观察其不良反应,及时采取护理措施应对.结果 10例入组患者用药后均出现不同程度的副反应,经过精心护理后均顺利出院.结论 进行周全的护理干预是预防和缓解硼替佐米用药后不良反应的有效措施.
-
1例硼替佐米导致末梢神经炎患者的护理
患者男,49岁.因多发性骨髓瘤于2008年11月26日及12月24日分别行VAD方案化疗(长春新碱+吡喃阿霉素+地塞米松),于2008年11月26日,12月17日及2009年1月13日分别行万珂治疗3周期(硼替佐米:1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11),同时口服沙利度胺治疗.2009年1月15日患者经骨髓穿刺术行血液细胞学检查示多发性骨髓瘤化疗后骨髓象完全缓解.2月3日患者出现手足麻木严重,针刺感明显,无法入睡,不能站立,不能自主翻身,生活不能自理,双下肢肌力三级.
-
硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效
目的:观察硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果.方法:对62例多发性骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均接受硼替佐米联合化疗方案治疗,根据患者情况分为初治组(43例)与复发难治组(19例),同时又根据化疗周期将62名患者分为化疗<4个周期组(25例)与≥4个周期组(37例).比较各组的治疗总有效率、不良反应情况、2年无进展生存率及2年总生存率的因素.结果:初治组的治疗总有效率明显高于复发难治组(P<0.05);化疗≥4个周期组的总有效率明显高于化疗<4个周期组(P<0.05).患者化疗周期越长,治疗总有效率越高,2年总生存率越高,总生存率与患者治疗前的状态及所发生的髓外病变无显著相关;而患者髓外病变越严重,2年无进展生存率越高,无进展生存率与其治疗前状态、治疗总有效率及化疗分期无显著相关.结论:硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤效果确切.
-
BTD方案与 BVADT方案治疗多发性骨髓瘤疗效比较
目的：探讨运用BTD(硼替佐米、沙利度胺和地塞米松)或BVADT(硼替佐米+VAD+沙利度胺)方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效和应用价值。方法：选取确诊的多发性骨髓瘤初治患者40例，按照治疗方式的不同将其平均分为实验组和对照组，每组20人。对照组患者采用BTD方案进行治疗，实验组患者应用BVADT方案进行治疗。比较两组患者的临床疗效。结果：实验组患者治疗的总有效率(CR+PR)为80.0%，明显高于对照组60.0%，有统计学意义(P<0.05)。结论：运用硼替佐米和沙利度胺联合VAD (长春新碱、阿霉素、地塞米松)化疗方案、治疗的临床疗效明显优于运用硼替佐米、沙利度胺、地塞米松进行治疗的临床疗效，不良反应能控制，此方法安全可靠，值得在临床上广泛推广和应用。
-
DC-CIK联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的临床观察
目的：：研究树突状细胞-细胞因子诱导T细胞( DC-CIK)过继免疫联合硼替佐米为基础的化疗治疗多发性骨髓瘤( MM)患者的临床疗效。方法：将29例MM患者随机分为两组：化疗组患者14例，给予含有硼替佐米的化疗方案；联合组患者15例，除接受含硼替佐米的化疗外，还给予DC-CIK免疫治疗。考察两种疗法的疗效及不良反应。结果：治疗后，联合组患者的生活质量、临床指标[瘤细胞百分比为(23.23±6.38)%；β2微球蛋白表达水平为(6.77±2.03) mg/L；肌酐水平为(79.4±13.63)μmol/L]、总体缓解率(86.7%)与化疗组[(19.11±5.67)%；(8.39±3.11) mg/L；(110±21.07)μ mol/L；71.4%]比较，均有所提高(P值均<0.05)。联合组患者感染带状疱疹的感染率(0%)低于化疗组(21.4%)。结论：DC-CIK免疫治疗联合以硼替佐米为基础的化疗安全有效，不良反应小，耐受性好，适用于MM患者。
-
硼替佐米治疗淋巴瘤的疗效分析
目的 对非霍奇金淋巴瘤使用硼替佐米进行治疗的临床效果进行观察.方法 共5例非霍奇金淋巴瘤患者,使用硼替佐米进行两个疗程的联合化疗,依据国际淋巴瘤治疗标准对临床治疗效果进行判断,记录患者治疗后出现的不良反应.结果 全部患者中,1例患者病情得到完全缓解,其余4例患者的病情得到部分的缓解.治疗后出现的不良反应有:3例患者出现乏力,4例患者的血小板数量发生减少,4例患者胃肠道出现刺激反应,2例患者发生神经病变,经过及时治疗均得到缓解.结论非霍奇金淋巴瘤患者使用硼替佐米联合化疗的方式进行治疗,能够取得很好的临床效果.
-
硼替佐米治疗淋巴瘤的疗效评价
目的 评价硼替佐米治疗淋巴瘤的临床效果.方法 选取我院2010年2月-2012年10月收治的6例非霍奇金淋巴瘤患者进行硼替佐米治疗,观察其临床症状改善情况及不良反应发生情况.结果 6例患者中病情完全缓解2例,部分缓解4例,用药治疗过程中2例患者有乏力症状,5例患者的血小板计数明显减少,3例患者有恶心呕吐的肠道不良反应,1例患者有神经性病变,对症处理后患者的不良反应消失.结论 淋巴瘤患者应用硼替佐米治疗有着良好的应用效果,可以在临床上应用推广.
-
47例多发性骨髓瘤患者皮下注射硼替佐米致不良反应的护理
总结47例硼替佐米皮下注射治疗多发性骨髓瘤患者不良反应的护理要点.47例多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米治疗期间出现周围神经病变、消化道反应、带状疱疹、白细胞减少和皮疹等不良反应,通过正确使用药物,加强不良反应观察,并根据轻重程度给予个体化的对症护理,保证了治疗的顺利进行,所有患者均按疗程顺利完成治疗.
-
硼替佐米致周围神经病变机制的研究进展
近年来，蛋白酶体抑制剂被广泛应用于癌症的治疗，其主要作用为影响对肿瘤细胞生长至关重要的多条信号转导途径，包括细胞周期调控、细胞凋亡、细胞黏附、转录和血管生成等［1］。硼替佐米作为第一种应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是近年来用于多发性骨髓瘤治疗的一种新药，自2003年被美国FDA批准用于治疗复发、难治性多发性骨髓瘤以来，多项临床试验显示其对多发性骨髓瘤的治疗具有良好的疗效［2］。目前，硼替佐米已作为多发性骨髓瘤患者诱导缓解治疗的Ⅰ类推荐用药使用［3］。然而，它在应用过程中也不可避免地出现了许多副作用，其中，周围神经病变（ bortezomib-induced peripheral neuropathy ，BIPN）是其常见和严重的不良反应之一，严重者可致减量甚至停药［4］，影响了其在临床中的应用，同时也极大地影响了患者的生活质量。
