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Let-7通过抑制Wnt信号通路激活而促进食管癌干细胞不对称分裂的研究
目的 研究Let-7对食管癌干细胞分离模式的影响.方法检测Let-7对食管癌ECA-109及ECA-9706细胞系中干细胞亚群的耐药性及自我更新能力维持的机制.结果Let-7抑制食管癌干细胞的对称分裂,抑制了干细胞的微球体形成,Wnt通路激活剂及荧光素酶报告基因实验验证了Let-7对Wnt通路的直接调控,Let-7通过抑制食管癌干细胞对称分裂的比例,促进不对称分裂的发生,降低了干细胞亚群的自我更新能力,改善化疗耐药.结论Let-7通过抑制食管癌干细胞对称分裂的比例,降低了干细胞对氟尿嘧啶及多西他赛的耐药性,可改善食管癌患者预后.
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Let-7的靶基因研究以及与妊娠的相关性
microRNAs（miRNAs）是长度约为19～24个核苷酸的一类高度保守的能够在转录后水平调控基因表达的内源性的非编码小分子 RNA。Let-7家族是发现比较早、研究比较多的 miRNAs 之一，早发现 let-7在线虫中能调控细胞分化和增殖时序。此后大量的研究表明 let-7家族参与动物器官发育调控，并与多种癌症的发生相关。近几年的研究发现，let-7与妊娠有一定相关性。本文主要综述 let-7家族在妊娠组织中的研究，初步阐述其调控妊娠的可能机制。
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let-7启动子区基因多态性与肝细胞肝癌遗传易感性的关联
目的 探讨let-7启动子区域基因多态与中国人群肝细胞肝癌(HCC)易感性的关联.方法 采用病例-对照研究设计,以经确诊的1300例乙型肝炎病毒(HBV)阳性HCC患者作为病例组,选取1344例HBV持续性感染患者作为对照组.收集研究对象血液标本5ml,提取基因组DNA.以let-7启动子区rs10877887和rs13293512为研究位点,应用TaqMan探针方法进行多态性检测,并用logistic回归计算OR(95％CI)值,比较不同基因型与HCC患病风险的关系.结果 rs10877887位点3种基因型TT、CT及CC在病例组分布频率分别为43.0％ (542/1261)、44.7％ (564/1261)及12.3％( 155/1261)；在对照组中分别为44.0％( 581/1319)、44.4％( 585/1319)及11.6％ (153/1319).rsl3293512位点3种基因型TT、CT及CC在病例组分布频率分别为32.0％( 406/1270)、48.1％(611/1270)及19.9％ (253/1270),在对照组中分别为33.1％ (427/1291)、49.4％( 638/1291)及17.5％ (226/1291).多因素logistic回归分析显示,携带rs10877887位点至少1个突变等位基因C的个体与携带TT基因型的个体相比,HCC患病风险差异无统计学意义(CC+ CT对TT:调整OR=1.05,95％ CI:0.90～ 1.23)；与携带TT基因型个体比较,携带rs13293512位点至少1个突变等位基因C的个体HCC患病风险差异无统计学意义(CC+ CT对TT:调整OR=1.06,95％ CI:0.89～ 1.25).两位点联合分析显示:携带0、1、2及3～4个突变等位基因C的患者在病例组分别占13.3％( 164/1235)、36.2％ (447/1235)、33.0％ (408/1235)及17.5％ (216/1235),在对照组中分别占14.2％ (181/1269)、37.0％ (469/1269)、33.1％ (420/1269)及15.7％ (199/1269).携带1、2及3～4个突变等位基因C个体的HCC患病风险分别是不携带突变等位基因个体的1.05(0.81～1.34)、1.07(0.83～1.38)、1.22(0.91 ～ 1.62)倍,呈一致趋势,但无统计学意义(Wald x2=1.79,P=0.181).结论 let-7启动子区域rs10877887和rs13293512位点多态改变可能不是中国人群HCC易感性标志.
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MicroRNA let-7与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究
目的 分析非小细胞肺癌中MicroRNA let-7与基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及临床意义,探讨其在肺癌发生及发展中的作用及相关性.方法 采用免疫组化和Western blot检测46例肺癌及配对的癌旁组织中MMP-2的表达,用实时定量PCR检测46例肺癌组织及配对的癌旁组织中let-7和MMP-2的表达,Spearman等级相关分析检测两者的相关性.结果 免疫组化结果示46例非小细胞肺癌组织中MMP-2阳性表达30例(65.2%).MMP-2表达与患者性别、年龄、肿瘤类型无关(P>0.05),与肿瘤临床分期有关(P<0.05),与淋巴结转移有关(P<0.05).Western blot示MMP-2在肺癌中表达高于癌旁正常组织.实时定量PCR示let-7在非小细胞肺癌组织中与配对的癌旁组织比较表达降低的为29例(63.0%),MMP-2高表达的为31例(67.4%).46例肺癌组织中,let-7与MMP-2表达负相关(rs=-0.433,P<0.05).结论 MMP-2及let-7在肺癌中的表达存在异常,let-7作为抑癌因子它的低表达可能与MMP-2的高表达有关,两者之间可能存在某种协调关系.
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MicroRNA let-7与肺癌的研究进展及展望
新数据显示,肺癌位居所有癌症相关死亡原因的首位[1-2],5年生存率仍低于20％[3],严重威胁人类的健康.为了减少其危害,有效的预防措施、有效的早期诊断工具和晚期有效的治疗措施是关键[4].微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性非编码单链小分子RNA,长度约在20～ 25nt.miRNA可与靶信使RNA(messenger RNA,mRNA)——mRNA的3'端非翻译区(3'UTR)通过互补配对结合以抑制靶miRNA翻译成蛋白质,在转录后水平调控靶基因的表达,进而在细胞、组织或个体水平上影响生物体的生长发育,并参与多种疾病(包括肿瘤)发生发展过程[5-6].(lethal-7) let-7是被广泛研究的miRNA之一,在多种肿瘤中表达受抑并与不良预后相关[7],研究显示恢复其正常表达可以使小鼠肺癌消退[8].现就近几年关于let-7的表达、调控以及在肺癌诊断、治疗和预后中作用的研究进展作一综述.
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let-7在肺癌中的研究进展
目的 总结let-7在肺癌发生发展中的研究现状,探讨let-7在肺癌诊断、治疗及预后方面发挥的作用.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“micro RNA、let-7和肺癌”为关键词,检索2008-01-01-2014-05-31相关文献,共检索到英文文献269篇,中文文献83篇.纳入标准:1)let-7在肺癌发生发展中的作用机制;2) let-7表达对肺癌诊断的关系;3)let-7在肺癌治疗中的潜在价值;4) let-7的表达对肺癌预后的意义.排除标准:1)综述类文献;2)重复及陈旧实验的文献;3)实验研究资料缺失或不全.符合分析的文献39篇.结果 let-7通过抑制相关癌基因的表达及肿瘤血管生成,抑制肺癌的发生、发展、侵袭和转移.let-7在多数肺癌组织中呈低表达,恢复let-7在肺癌组织中的表达,可以抑制肿瘤发展,提高肺癌患者对放疗及靶向治疗的敏感性.组织中let-7低表达的肺癌患者,往往提示预后不良.结论 let-7是肺癌组织中的重要标志,将对肺癌患者的诊断、治疗产生积极的影响.
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Let-7靶基因KRAS结合区rs712多态性与脑胶质瘤发生相关性的研究
目的:探讨let-7靶基因KRAS结合区rs712多态性在脑胶质瘤患者和健康对照人群中的分布及与脑胶质瘤临床特征的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测153例脑胶质瘤患者(脑胶质瘤组)和204例健康人群(对照组)KRAS rs712多态性.结果:对照组中GG、GT和TT基因型频率分别为67.2％ 、29.9％和2.9％；脑胶质瘤组中各基因型频率分别为54.2％、36.6％和9.2％.与GG基因型相比,TT和GT/TT基因型显著增加了脑胶质瘤的发病风险,TT与GG相比,x2 =7.93,OR=3.85,95％CI为1.43～10.41,P=0.005；GT/TT与GG相比,x2=6.16,OR=1.73,95％CI为1.12～2.66,P=0.013.对照组中G和T等位基因频率分别为82.1％和17.9％；脑胶质瘤组中分别为72.5％和27.5％.与G等位基因相比,T等位基因显著增加了脑胶质瘤的发病风险,x2 =9.31,OR=1.74,95％CI 为1.22～2.48,P=0.002.根据脑胶质瘤临床病理分级进行亚组分析发现,GT/TT基因型和T等位基因在Ⅲ～Ⅳ级脑胶质瘤患者的频率均显著高于在Ⅰ～Ⅱ级患者中的频率.GT/TT与GG相比,x2=4.40,OR=1.99,95％CI为1.04～3.81,P=0.036；T与G相比,x2 =5.51,OR=1.83,95％CI为1.10～3.04,P=0.019.结论:KRAS rs712等位基因多态性可能是脑胶质瘤的易感因素.
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let-7a2在肺腺癌中表达状况的研究
目的 探讨let-7a2在肺腺癌中的表达状态及其意义.方法 采用实时定量PCR技术,以U6为内参,对15例手术切除的肺腺癌组织和正常组织进行let-7a2基因表达的检测,检测的数据采用2~(-△△CT)法进行分析.结果 采用配对t检验进行统计学处理.结果 在15例患者中,let-7a2在肺腺癌组织中的表达为0.8733±0.4821,较正常肺组织(2.4527±1.0111)明显下调,差异有统计学意义(t=6.816,P<0.001).结论 let-7a2在肺癌组织中的表达明显下调,可能参与了肺癌发生、发展过程.
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红景天苷干预人胚肺二倍体成纤维细胞衰老的microRNA芯片筛选与分析
本文运用microRNA芯片方法检测红景天苷干预人胚肺二倍体成纤维细胞衰老过程中的microRNA表达变化,并预测miRNA调控的靶基因功能与信号通路.将人胚肺二倍体成纤维细胞分为3组:年轻细胞(28PD,young)、近复制衰老(50 PD,old)和红景天苷处理的50 PD细胞(old+SAL),进行miRNA表达谱分析.结果找到43个miRNA与细胞复制性衰老显著相关.58个miRNA在红景天苷干预后表达发生了改变.6个miRNA分子包括hsa-let-7c、hsa-let-7e和hsa-mir-3620表达量在衰老细胞组中表达降低而在红景天苷干预后表达增加,hsa-mir-411、hsa-mir-24-2-5p和hsa-mir-485-3p则表现出相反的趋势.对已经报道过的靶基因进行功能聚类和信号通路分析,靶基因功能明显富集于31个GO,11条信号通路.挑选4个miRNA经RT-PCR验证结果与芯片结果相符.本研究结果为从microRNA水平探讨红景天苷抗衰老机制提供了线索.
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Let-7及其在肺癌中作用的研究进展
MicroRNAs（miRNA）是一组长度约19-24nt的非编码小分子RNA，以非完全互补方式与靶基因mRNA的3′非码区结合，发挥转录后调控功能，let-7家族是其中一员。Let-7在肺癌中表达普遍降低，多种其靶向的癌基因表达升高，导入let-7对肺癌细胞有明显的抑制作用。在开发抗癌方法中有可能成为很好的靶点或者强有力的介入工具，将其应用于癌症诊治的兴趣不断增加。本文主要对let-7在肺癌中的诊断，预后判断，治疗及应用方面的研究进展进行概述。
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MicroRNA let-7与肿瘤关系的研究进展
microRNA(miRNA)是一种长度约为22 nt的非编码的单链小分子RNA,作用广泛,与肿瘤的发生、发展密切相关.miRNA let-7是早发现的miRNA之一,是线虫时序性发育的关键性调控因子,在哺乳动物中调节多种细胞的增殖、分化和凋亡,而且在正常组织和肿瘤组织中的表达显著不同,并参与肿瘤的发生、发展.现主要讨论let-7在肿瘤方面的研究进展.
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microRNA let-7与肿瘤
微小RNA(miRNA)是一类长18～25个核苷酸的非编码小分子RNA,能与靶mRNA的3'UTR碱基配对,通过抑制mRNA的翻译或直接使mRNA降解,在转录后水平使基因沉默.miRNA调节的基因调控机制与肿瘤的发生、发展密切相关.Let-7是目前研究为广泛的miRNA之一.在多种肿瘤中,lel-7表达下调,提示let-7必然与肿瘤存在一些重要的联系.本文就对let-7的生物学特性、作用机制与肿瘤的关系及其在肿瘤治疗方面的潜在作用进行综述.
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Lin28与肿瘤关系的研究进展
Lin28在结构上是一种高度保守的RNA结合蛋白,其在胚胎干细胞内大量表达,可以促进细胞快速增殖.同时Lin28在多种肿瘤组织或肿瘤细胞系中高表达,可以促进肿瘤细胞的增殖、肿瘤细胞的转移以及肿瘤细胞的耐药,与患者的预后不良有关.在机体内,Lin28的异常表达常常反映了机体的异常状态,包括炎症或肿瘤的发生.目前阐明细胞癌变机制、演进与预防治疗方向是研究的热点,而Lin28将成为新的分子指标.
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let-7与肺癌关系的研究进展
let-7是目前研究为广泛的miRNA之一,在肺癌中let-7具有抑制细胞增殖、促进细胞分化和凋亡的多种生物学功能,表明let-7与肺癌呈高度相关性.let-7可作为肺癌早期诊断和预后判断的指标.let-7发挥肿瘤抑制作用,使其在肿瘤治疗中有非常大的应用潜力.
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let-7和HMGA2在肺癌发生发展中作用的Meta分析
目的：采用 Meta分析方法评价 let-7低表达在肺癌预后中的作用及高迁移率旋蛋白 A2（HMGA2）表达与肺癌关系的临床意义。方法：计算机检索PubMed、Web of Science、Medline、Cochrane Library、Google、Scholar、CNKI、CBM、万方和维普等数据库，收集关于 let-7低表达与肺癌预后及 HMGA2与肺癌发生发展的关联性研究，采用 StataSE 12.0软件进行 Meta分析。结果：共纳入10篇关于 let-7低表达与肺癌预后关系的文献用于 Meta分析，均为非小细胞肺癌患者。let-7低表达预示着肺癌患者较差的总生存率，风险比（HR）的合并值为1.55（95％CI：1.16～2.09，P＜0.05）。共纳入9篇关于 HMGA2表达与非小细胞肺癌发生发展关系的病例对照研究用于 Meta分析，肺癌组织中 HMGA2表达阳性率明显高于癌旁正常组织（OR＝5.92，95％CI：3.96～8.85，P＝0.000）。HMGA2在肺癌组织的表达与肺癌 TNM 分期、有无淋巴结转移有明显关联（OR＝0.26，95％CI：0.16～0.41，P＜0.05；OR＝0.29，95％CI：0.12～0.71，P＜0.05）。结论：肺癌患者中 let-7低表达是肺癌患者预后的危险因素。HMGA2表达阳性率越高，肺癌发生的概率就越高，越具有侵袭性。
关键词： 肺肿瘤 Let-7 预后 高迁移率族蛋白 A2 Meta分析 -
Lin28A促进结肠癌细胞对5-FU化疗敏感性的实验研究
目的:探讨Lin28A对结肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响及其分子机制.方法:免疫组化方法检测人结肠癌和正常粘膜组织中Lin28A蛋白表达情况;荧光素酶法检测HCT116细胞活性;实时荧光定量PCR方法检测HCT116细胞中Let-7表达水平.结果:73.3％人结肠癌患者Lin28A蛋白表达上调;过表达Lin28A组与对照组相比,5-FU处理后细胞活性显著降低(P60μg＜0.01,P80μg＜0.01),Let-7表达显著降低;过表达Let-7组与对照组相比,5-FU治疗后细胞活性显著降低(P40μg＜0.05,P60μg＜0.01,P80μg＜0.01).结论:Lin28A可增强肿瘤细胞化疗敏感性,而且这一效应不依赖Let-7.
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Let-7a/g/i在骨肉瘤细胞中靶向调控Aurora-B表达
背景与目的：微小RNA(microRNA，miRNA)是一类具有重要调控作用的非编码小分子RNA，在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用。该研究探讨可能在骨肉瘤细胞中调控Aurora-B激酶表达的miRNA，并为进一步探讨Aurora-B在骨肉瘤细胞恶性表型中的作用及调控机制奠定基础。方法：采用生物信息学预测软件(http：//www.targetscan.org)以及荧光海肾素实验探讨可能靶向调控Aurora-B的miRNA；实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)和蛋白[质]印迹法(Western blot)进一步验证骨肉瘤细胞系U2-OS和HOS细胞中调控Aurora-B表达的miRNA。结果：生物信息学预测和荧光海肾素实验显示，Aurora-B基因可能是let-7a/b/c/d/e/f/g/i的靶基因；RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示，上调let-7a/g/i的U2-OS和HOS细胞中Aurora-B mRNA和蛋白的表达水平显著低于阴性对照组(阴性质粒转染细胞)；但是上调let-7b/c/d/e/f的U2-OS和HOS细胞中Aurora-B mRNA和蛋白的表达水平和阴性质粒转染细胞比较差异无统计学意义。结论：Let-7a/g/i可能负向调控Aurora-B在骨肉瘤细胞中的表达。
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MicroRNA let-7与肺癌关系的研究进展
为肿瘤抑制因子负性调控多种癌基因,如RAS、高迁移率蛋白A2基因(hish mobility group protein A2,HMGA2)等;同时也负性凋控多种细胞周期调节冈子,如CDC25A、CDK6、Cyclin D2.let-7在肺癌组织中起到了肿瘤抑制因子的作用,有望成为肺癌基因治疗和预后判断的一个新靶标.
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let-7及其与肺癌关系的研究现状
miRNA分子是一类长约18～25个核苷酸的非编码小分子RNA,在转录后水平调控基因表达,即通过阻遏局部互补的mRNA的碱基配对的翻译,从而抑制基因的表达[1].
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let-7家族在肿瘤研究中的进展及前景
微小RNAs(micro RNAs,miRNAs)是一类长18～25个核苷酸的非编码小分子RNA,在转录水平调控基因表达,与目标mRNA结合抑制蛋白的翻译,参与细胞增殖、分化和死亡.人let-7家族为miRNAs的一种,有13位成员,位于9个不同的染色体位点,许多恶性肿瘤往往失去let-7家族的表达调控作用,因此,let-7家族被视为抑癌基因.因能调控细胞的终末期分化及凋亡,恢复let-7家族的表达在癌症的治疗中是有意义的.作者对let-7家族在肿瘤研究中的进展及前景进行了综述.
