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中药复方牛贝消核提取物治疗结核病相关靶标的研究
目的 研究中药复方牛贝消核提取物治疗结核病的相关靶标,阐明其作用机制.方法 9只小鼠分为正常组、结核模型组和牛贝消核治疗组,每组3只.结核模型组和牛贝消核治疗组经尾静脉注射5×105 CFU(菌落形成单位)的结核分枝杆菌H37Rv标准株的悬液感染7d后,牛贝消核治疗组用牛贝消核水提取物进行灌胃.治疗12周后,杀鼠采血至抗凝管,提取小鼠全血总RNA,反转录后与小鼠基因表达谱芯片杂交,应用IPA(Ingenuity Pathway Analysis)数据库分析、比较各组间的基因表达结果,以差异变化倍数≥2.0作为基因表达明显上调或下调的判断标准.结果 结核模型组和正常组基因表达谱比较共有差异表达基因5647条,其中2898条上调,2749条下调.结核模型组和牛贝消核治疗组比较共有差异表达基因7051条,3454条基因上调,其中涉及多个免疫相关因子;3597条基因下调,c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号通路明显抑制下调.结论 牛贝消核提取物具有明显的免疫调节作用,具有下调JNK信号通路、抑制炎症的作用.
关键词： 中草药 结核 药理作用分子作用机制 基因表达谱 -
甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制
甲氨蝶呤(MTX)是一种叶酸拮抗剂,开始用于治疗肿瘤.过去的二十余年里,低剂量的甲氨蝶呤作为一线改善病情抗风湿药,是治疗类风湿关节炎(RA)的基石药.相比近年来出现的各种生物制剂,MTX价格低廉、服用方便、不良反应少,仍被广泛用于治疗RA及其他自身免疫性疾病.2015年美国风湿病学会关于RA的治疗指南中,MTX仍是单用或者联用其他改善病情抗风湿药的首选药物.但其作用于RA的机制尚不明确,现就近年来国内外关于其作用机制的研究进展进行综述.
关键词： 关节炎 类风湿 甲氨蝶呤 药理作用分子作用机制 -
挥发性麻醉药与烷烃相加作用的研究
[目的]研究挥发性麻醉药(VAs)与正烷烃的相互作用以推测全麻作用靶位的性质.[方法]将3种VAs氟烷、安氟烷、异氟烷和3个正烷烃戊烷、己烷、庚烷相互配对组合.用果蝇模型单瓶连续法测定ED50,用气相色谱仪检测麻醉气体浓度.每次配对实验分为6组,1组和6组分别测定A药和B药的ED50；2、3、4、5组分别在维持A或B药0.2或0.4 ED50条件下,通过增加另一药的浓度来测定A或B药的ED50(定义为合用ED50)；将这4组内各自恒定药的浓度均数分别除以1组及6组测得的各自单药的ED50值,得各自A药或B药的ED50分数,将各组A药和B药的ED50分数相加得该组ED50分数之和.每对重复实验4次,用各组A药ED50分数为横坐标值、B药ED50分数为纵坐标值制成相互作用图.[结果]除2对因浓度不能在同一气相色谱条件下检测被剔除外,共进行了13个配对组合实验,所有结果均为相加作用,在208个相互作用点中,只有1个位于相加范围线之左下,8个位于相加作用点之右上.[结论]实验结果提示麻醉作用机制的分子靶位相同,根据它们的理化性质和其他蛋白质模型的研究结果推测作用靶位既非疏水区也非亲水区,而是亲疏水两性分子的特定区域.
关键词： 麻醉药 烷烃类 药物协同作用 药理作用分子作用机制 -
高三尖杉酯碱在慢性髓性白血病治疗中的作用机制
酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的出现，通过降低疾病进展的风险，大大提高了慢性髓性白血病（CML）患者的疗效，延长了患者的生存期，但对于进入疾病进展期患者疗效仍较差。而高三尖杉酯碱（HHT）在治疗进展/耐药的CML患者疗效显著。该文就HHT在CML治疗中的作用机制作一简要综述，旨在为CML的治疗提供实验依据和临床参考。
关键词： 白血病 髓系 慢性 BCR-ABL 阳性 药理作用分子作用机制 高三尖杉酯碱 -
西妥昔单抗治疗胃肠道恶性肿瘤的临床疗效观察
目的：探讨分子靶向药重组人源化单克隆抗体西妥昔单抗联合化疗治疗老年胃、肠癌患者的临床疗效及其产生抗癌作用的机制。方法将我院收治的82例胃、肠癌老年患者随机分为观察组和对照组，每组均为41例。对照组采用以氟尿嘧啶为基础的常规FOLFOX4化疗方案，观察组在此基础上加用重组人源化抗VEGF单克隆抗体西妥昔单抗，观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组临床治疗有效率为60．9％，临床症状控制率为90．2％，癌细胞凋亡率为27．3±2．83％，对照组临床治疗有效率为34．1％，临床症状控制率为68．2％，癌细胞凋亡率为25．4±2．67％，两组患者以上指标差异有统计学意义（P＜0．05）；两组间的毒副反应发生率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论分子靶向药物重组人源化单克隆抗体西妥昔单抗用于治疗恶性肿瘤能取得显著临床疗效和提高患者生活质量，而毒副反应发生率无显著变化。
关键词： 肿瘤 继发原发性 观察 药理作用分子作用机制 分子靶向治疗 -
骨肉瘤凋亡与耐药相关机制的研究进展
骨肉瘤是骨科临床常见的一种严重危害人类健康的恶性骨肿瘤，好发于青少年。常伴随截肢、肺转移、死亡等后果，其单纯手术治愈率仅15%～20%[1]。随着新辅助化疗的发展，骨肉瘤患者5年生存率已提高至70%左右[2]。凋亡异常以及耐药性的产生(尤其是多重耐药性)导致肿瘤迅速进展是骨肉瘤治疗失败的主要原因[3-4]。调控细胞凋亡异常，降低骨肉瘤的耐药性，从而提高骨肉瘤治疗效果，是降低骨肉瘤死亡率，改善患者远期预后的重要途径。笔者对近年来有关骨肉瘤凋亡以及耐药机制的研究现状进行综述，试图为探索骨肉瘤凋亡、耐药的发生机理提供新思路。
关键词： 骨肉瘤 细胞凋亡 抗药性 肿瘤 药理作用分子作用机制 -
微小RNA在肝细胞癌中的研究进展
微小RNA（microRNA, miR）是一类内源性非编码RNA，作为重要的调控因子，可以通过影响功能基因的表达，实现对肿瘤细胞增殖、凋亡、分化和转移功能的转录后水平调节。miR在包括肝细胞癌（肝癌）在内的多种恶性肿瘤中存在异常表达，有望成为肿瘤诊断筛查的生物标记或基因治疗的良好靶点[1]。肝癌的发生、发展是一个多基因参与、多步骤完成的过程[2]。既往普遍认为，由DNA突变引起的抑癌基因异常失活或癌基因激活是肿瘤发生、发展的主要分子生物学机制[3]。近年随着肿瘤学研究的深入，发现miR在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用。本文就miR在肝癌中的调控作用作一综述，旨在探讨miR在肝癌基础和临床研究中的应用前景。
关键词： 微RNAs 癌 肝细胞 药理作用分子作用机制 -
利妥昔单抗在视神经脊髓炎及其谱系疾病中作用的探讨
视神经脊髓炎(NMO)及其谱系疾病(NMOSD)是一种主要累及视神经和脊髓的炎性脱髓鞘疾病,以往多认为是多发性硬化的一个变异型,随着NMO-IgG及其特异性的靶点水通道蛋白4(AQP-4)的发现,NMO作为一种新的中枢神经系统自身免疫疾病而独立于多发性硬化,近研究显示B细胞对NMO-IgG的产生起主导作用.利妥昔单抗作为NMOSD的缓解期治疗药物,主要通过耗竭B细胞来减少NMOSD的复发次数,但仍需进一步明确该药物在NMOSD中的作用机制、用药剂量、安全性,以便更有效地指导临床治疗.
关键词： 视神经脊髓炎 药理作用分子作用机制 治疗结果 利妥昔单抗 -
意识障碍的神经递质及药理机制的研究进展
意识障碍(DOC)包括植物状态(VS)和微意识状态(MCS)两种层次.意识的平衡取决于两种氧依赖的生物化学轴——氨基酸轴和单胺轴.本文综述了唑吡坦、巴氯芬、左旋多巴、溴隐亭等药物治疗DOC的作用机制,阐明了DOC研究在神经递质机制方向的展开,并对药物干预方法进行了全面的解释.
关键词： 意识障碍 神经递质药 药理作用分子作用机制 -
急性肾损伤的药物治疗及其机制研究进展
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的发病率逐年上升,死亡率居高不下,预后较差.目前,AKI的治疗仍以对症支持为主,防治AKI药物的开发是近几年的一个研究热点,但均处于研究阶段,尚无临床应用.本文根据药物作用机制,将防治AKI的药物划分为3类:抑制细胞死亡类、抗炎类和修复类,分别对其作用机制和研究进展进行总结,同时分析药物研究失败的原因,旨在为AKI预防、治疗提供帮助.
关键词： 急性肾损伤 药物治疗 药理作用分子作用机制 -
PP242联合达沙替尼抑制急性髓细胞白血病在小鼠体内发生发展的分子机制研究
目的 建立小鼠急性髓细胞白血病(AML)模型,探讨PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂PP242及酪氨酸受体抑制剂达沙替尼对AML发生发展的影响.方法 用携带MSCV-MLL-AF9-IRES-GFP的逆转录病毒感染C57BL/6J小鼠骨髓Lin-细胞,再将细胞移植至致死剂量照射的小鼠体内,诱发白血病,建立小鼠AML模型.小鼠发病后分别用溶剂(对照组)、达沙替尼、PP242、达沙替尼+PP242进行处理.观察小鼠的存活情况,并每隔4天利用流式细胞仪检测各组小鼠外周血、骨髓中白血病细胞生长情况,检测不同药物处理后白血病细胞的凋亡、细胞周期.利用流式分选的方法分选不同药物处理后AML小鼠中的白血病细胞,提取RNA并逆转录合成cDNA,用聚合酶链反应的方法检测相关基因的表达.利用基因测序寻找调控抑制白血病细胞生长的相关分子机制并进行功能验证.结果 与对照组相比,PP242处理组或达沙替尼处理组小鼠的寿命均延长,但是同时用PP242和达沙替尼处理组小鼠的存活时间较单独用PP242处理组或达沙替尼处理组明显延长;且同时用PP242和达沙替尼处理的小鼠外周血及骨髓中白血病细胞比例更低,联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼可使更多的白血病细胞处于细胞周期的G0期,联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼可促使白血病细胞发生凋亡.结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂PP242联合酪氨酸受体抑制剂达沙替尼应用可促使更多的白血病细胞凋亡及使更多的白血病细胞处于细胞周期的G0期,明显延缓AML的发生发展,可能会为临床治疗提供一个更好的方案.
关键词： 白血病 髓样 急性 小鼠 药理作用分子作用机制 -
PAK2的生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展
p21激活激酶2(PAK2)因参与一系列的细胞内生物学活动,对肿瘤研究具有一定的价值,但目前对于其与肿瘤关系的研究相对较少.PAK2可被多种上游信号特别是G蛋白Rho家族的Rac和Cdc42激活,参与多种重要的信号通路及细胞功能的调控.PAK2在多种肿瘤中异常表达后可参与细胞骨架重构、细胞运动、凋亡、信号转导、基因转录翻译及血管生成等,在肿瘤的发生、发展中起重要作用.因此,开展PAK2的相关研究和针对其的靶向治疗可能对肿瘤防治提供新的视角.
关键词： 抗肿瘤药 药理作用分子作用机制 综述 p21激活激酶2 -
车前子多糖抗炎作用机制的实验研究
目的:观察不同浓度车前子多糖(PSP)对各期炎症模型的影响,探讨其可能机制.方法:将小鼠和大鼠随机各分为阴性对照组、阳性对照组和PSP低、中、高剂量组,每组10只.采用二甲苯致耳廓肿胀、醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高,蛋清致大鼠背部气囊滑膜炎,棉球诱发小鼠肉芽肿,探讨PSP的抗炎作用.称体质量测定各组小鼠耳的炎症肿胀程度及肉芽增生水平,用化学方法检测各组小鼠腹腔洗涤液中的伊文思蓝含量、滑膜炎渗出液容积、渗出液中的白细胞(WBC)计数和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,渗出液和血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果:与阴性对照组相比,车前子多糖能够抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加,以及小鼠棉球肉芽肿的形成差异有统计学意义(P＜0.01)；其较阴性对照组还能明显减少渗出液容积,降低渗出液中WBC、MDA、TNF-α含量及血清中MDA水平,并能提高渗出液和血清中SOD的活性,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)结论:PSP能够减轻各期炎症形成,机制可能与抑制炎性因子的渗出、消除自由基和抑制脂质过氧化有关.
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紫花牡荆素对肝癌HepG2细胞侵袭迁移的影响及作用机制的实验研究
目的 观察紫花牡荆素(Casticin)对肝癌HepG2细胞侵袭迁移的影响及作用机制.方法 配置不同浓度Casticin,体外培养肝癌HepG2细胞系.通过CCK-8实验检测细胞活性,Transwell法检测细胞侵袭迁移能力,蛋白质免疫印迹法(Westem Blot)检测细胞肿瘤转移相关基因MTA1、nm23-H1、ARHGAP9的蛋白表达水平.结果 Casticin可以显著抑制HepG2细胞的活性,并且呈剂量和时间依赖性;Casticin能够在不影响细胞活力的前提下显著抑制肝癌HepG2细胞的侵袭和迁移能力,并且呈剂量依赖性;Casticin能够显著减少促转移基因MTA1的蛋白表达水平,并且能增加抑转移基因nm23-H1和ARHGAP9的蛋白表达水平.结论 Casticin显著抑制肝癌HepG2细胞的侵袭迁移,其作用机制可能与其能够抑制促转移基因MTA1蛋白的表达和促进抑转移基因nm23-H1、ARHGAP9蛋白的表达有关.
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水通道蛋白4对肺癌细胞A549迁移能力的影响及其作用机制研究
目的 探讨水通道蛋白4 (AQP4)对肺癌细胞迁移能力的影响.方法 选取肺癌A549细胞株,采用AQP4小干扰RNA (siRNAs)进行转染,采用Transwell法检测肿瘤细胞迁移能力,采用蛋白质印迹(Western blotting)法检测上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)表达水平,同时分析其对上皮间质转化(EMT)的影响.结果 敲降AQP4可抑制肺癌细胞A549迁移能力及EMT,上调E-cadherin表达水平并下调N-cadherin和Vimentin表达水平(P＜0.05).结论 抑制AQP4表达可有效降低肺癌细胞A549迁移能力并抑制EMT,推测促进EMT可能是AQP4的主要分子作用机制.
关键词： 肺肿瘤 水通道蛋白质4 细胞迁移抑制 药理作用分子作用机制 -
丹红注射液治疗缺血性脑卒中急性期的临床研究进展
缺血性脑卒中是由于脑缺血性病变引起,在脑缺血性区域恢复血液供应是治疗急性期的有效措施,可以极大地提高治愈率.由丹参和红花提取有效成分通过精制而成的丹红注射液的药理研究证明,其具有扩张血管增加脑部供氧的药效,同时还能溶解血栓和改善微循环,临床上已经被广泛运用.丹红注射液与其他药物合用提高药效也作为临床运用的一方面被广泛采用.丹红注射液虽然被证明治疗缺血性脑卒中效果显著,但是其作为中药注射剂,临床上也会出现一些不良反应,对不良反应充分了解和预防.本文对丹红注射液的作用机制、临床运用及不良反应等方面进行综述.
关键词： 丹红注射液 卒中 药理作用分子作用机制 治疗结果 不良反应 -
依达拉奉在心血管疾病应用中的研究进展
依达拉奉是一种作用机制明确的新型自由基清除剂,目前主要用于脑梗死的治疗.近年来,临床和动物实验已证实依达拉奉可以作用于多个器官,其中之一是对心肌有较好的保护作用,并有不同作用机制参与.本文对依达拉奉在心血管疾病应用中的研究进展进行综述.
关键词： 依达拉奉 心血管疾病 药理作用分子作用机制 -
银杏黄酮对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌保护作用及其作用机制研究
目的：探讨银杏黄酮对心肌缺血再灌注（MI/ R）损伤大鼠的心肌保护作用及其作用机制。方法将80只大鼠随机分为假手术组、模型组、银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组，各20只。采用左冠状动脉前降支结扎30 min 再灌注2 h 的方法制备 MI/ R 损伤模型，假手术组开胸但不结扎冠状动脉，腹腔注射等体积1%二甲基亚砜（DMSO）；模型组制备 MI/ R 损伤模型，腹腔注射等体积1% DMSO；银杏黄酮低剂量组制备 MI/ R 损伤模型，腹腔注射100 mg/ kg 银杏黄酮10 ml/ kg；银杏黄酮高剂量组制备 MI/ R 损伤模型，腹腔注射200 mg/ kg 银杏黄酮10 ml/ kg。4组大鼠均于术前1周开始给药，1次/ d。再灌注成功后处死各组大鼠，并比较4组大鼠心肌梗死面积、心肌组织髓过氧化物酶（MpO）活性及心肌组织核转录因子κB（NF-κB）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达情况。结果模型组大鼠心肌梗死面积占心室总面积的百分比高于银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组（P <0.05）；银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌梗死面积占心室总面积的百分比比较，差异无统计学意义（P >0.05）。模型组、银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌组织 MpO 活性高于假手术组，模型组大鼠心肌组织 MpO 活性高于银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组（P <0.05）；银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌组织 MpO 活性比较，差异无统计学意义（P >0.05）。模型组、银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌组织ICAM-1阳性区面积所占百分比和NF-κB阳性区面积所占百分比高于假手术组，模型组大鼠心肌组织ICAM-1阳性区面积所占百分比和NF-κB阳性区面积所占百分比高于银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组（P <0.05）；银杏黄酮低剂量组和银杏黄酮高剂量组大鼠心肌组织ICAM-1阳性区面积所占百分比和NF-κB阳性区面积所占百分比比较，差异无统计学意义（P >0.05）。结论银杏黄酮对 MI/ R 损伤大鼠心肌具有保护作用，其作用机制可能与抑制中性粒细胞浸润、下调NF-κB和ICAM-1表达有关，而与银杏黄酮剂量可能无关。
关键词： 心肌再灌注损伤 银杏黄酮 大鼠 药理作用分子作用机制 -
硝酸酯类药物耐药机制及临床应对策略研究进展
在全球范围内，急性心肌梗死发病率、病死率均很高，硝酸酯类药物作为急性心肌梗死及心绞痛的一线治疗药物，可有效增加血管内皮细胞一氧化氮（ NO）含量及心肌血供，扩张冠状动脉，但长期持续使用可导致硝酸酯类药物耐药，进而导致其扩张血管作用减弱或消失、血管内皮细胞功能紊乱、缺血区心肌细胞存活能力降低、心肌梗死面积扩大等，因此硝酸酯类药物耐药受到越来越多学者的关注。本文就硝酸酯类药物耐药机制及临床应对策略进行综述。
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头痛宁胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床疗效
目的：探讨头痛宁胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床疗效。方法选取2015年2月—2016年2月北京市仁和医院收治的偏头痛患者78例，根据治疗药物不同分为观察组与对照组，各39例。对照组给予氟桂利嗪胶囊治疗，观察组在对照组基础上加用头痛宁胶囊治疗。比较两组患者临床疗效、视觉模拟评分法（ VAS ）评分、血中降钙素基因相关肽（ GGRP）、5-羟色胺（5-HT）水平及不良反应发生率。结果观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P〈0.05）。治疗前两组患者VAS评分、5-HT及GGRP水平比较，差异无统计学意义（ P〉0.05）；治疗后观察组VAS评分、GGRP水平及不良反应发生率低于对照组，5-HT水平高于对照组，差异有统计学意义（ P〈0.05）。结论头痛宁胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛疗效优良，安全性高。
关键词： 偏头痛 头痛宁胶囊 氟桂利嗪胶囊 治疗结果 药理作用分子作用机制
