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干扰素治疗对慢性乙肝患者细胞免疫功能的影响
慢性乙肝感染者存在不同程度的细胞免疫功能异常,T淋巴细胞的数量和亚群比例是反映机体免疫水平的主要标志,笔者研究了乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性及HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者淋巴细胞特点及干扰素治疗对淋巴细胞的影响,报告如下.
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治肝灵联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血清标志物及病毒变异株(YMDD)变异的影响
目的 探讨治肝灵联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血清标志物及病毒变异株(YMDD)变异的影响.方法 将90例慢性乙型肝炎患者随机分为2组.对照组45例采用拉米夫定100 mg,每日1次口服；治疗组在对照组治疗基础上加用中药治肝灵汤剂,水煎,每日2次,早晚分服.分别于治疗后6、12、24个月检测2组患者HBV-DNA、HBV标志物及YMDD耐药变异株,每2个月检测1次肝功能,并进行对比分析.结果 治疗组HBV-DNA、HBeAg转阴率、HBeAg和HBV-DNA同时转阴率明显高于对照组(P＜0.05),而YMDD变异发生率低于对照组(P＜0.05).结论 治肝灵联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,可增强抗病毒疗效,并可减少HBV YMDD变异的发生率.
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灵猫方及其单味药醇提物对HepG2.2.15细胞乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎e抗原表达的影响
目的 研究灵猫方及其单味药(牡丹皮、青皮、胡黄连、猫人参、淫羊藿、猫爪草、生黄芪)醇提物对HepG2.2.15细胞乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)表达的影响.方法 制备灵猫方及其7种单味药的醇提物,分别配制成50、100、200、400 μg/mL 4个浓度,作用于HepG2.2.15细胞72 h,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测药物的细胞毒性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测HepG2.2.15细胞上清液中HBsAg和HBeAg水平.结果 灵猫方醇提物对HepG2.2.15细胞HBsAg的分泌有抑制作用,且抑制率随药物浓度的递增而增加(P<0.05).牡丹皮醇提物、青皮醇提物、胡黄连醇提物对HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的分泌有抑制作用,且抑制率随药物浓度的递增而增加(P<0.05).猫人参醇提物、淫羊藿醇提物对HepG2.2.15细胞HBsAg的分泌有抑制作用,且抑制率随药物浓度的递增而增加(P<0.05).结论 灵猫方醇提取物及组分的牡丹皮、青皮、胡黄连、猫人参、淫羊藿醇提取物能抑制HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的表达.
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乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎与前C基因及C基因变异关联性临床研究
目的 临床观察乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性的慢性乙型肝炎(e- CHB)与前C基因及C基因变异的关联性.方法 将慢性乙型肝炎193例进行血清HBeAg、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV -DNA)水平、前C基因核苷酸1896G→A点突变及C基因核苷酸1762碱基A→T和1764G→A联合突变的检测.结果 慢性乙型肝炎193例中,①HBeAg阴性70例(36.27％),HBeAg阳性123名(63.73％).②)HBeAg阴性前C基因变异率76％,HBeAg阳性前C基因变异率31％,二者比较差异有统计学意义(P＜0.05)；HBeAg阴性C基因变异率51％,HBeAg阳性C基因变异率30％,二者比较差异无统计学意义(P＞0.05).③HBeAg阳性患者中,前C基因或C基因变异群的HBV - DNA水平低于未变异群,差异比较有统计学意义(P＜0.05),而HBeAg阴性患者中,前C基因或C基因变异群与非变异群比较,血清HBV - DNA水平差异比较均无统计学意义(P＞0.05).结论 在e - CHB中,前C基因变异与HBeAg转阴具有密切关系,而C基因变异与HBeAg转阴关系不明确；前C基因和C基因变异不能增强病毒毒性,与疾病严重程度可能无关.
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乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎发生率与年龄关系的临床分析
目前普遍认为我国是乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎(eAg-CHB)高发地区,且感染率呈逐渐上升趋势[1],我们统计了3年入住我科的慢性乙型肝炎轻-中度患者423例,分析其年龄与eAg-CHB发生率的关系,现报道如下.
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乙型肝炎病毒C基因启动子和前C终止变异与乙型肝炎标志物模式的关系及临床意义
目的研究乙型肝炎病毒C基因启动子和前C基因终止变异与乙型肝炎标志物模式的关系,并分析其临床意义.方法通过基因测序法分析检测104例乙型肝炎患者血清中C基因启动子和前C基因终止变异情况,采用微粒子发光分析法和荧光定量聚合酶链法(PCR),分别检测血清中乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)含量,并进行比较分析.结果乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HBeAg、乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性患者1762T/1764A双变异率显著高于HBsAg、乙型肝炎e抗体(抗-HBe)、抗-HBc阳性患者,而1896G→A终止变异率和联合变异(双变异合并终止变异)率显著低于HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性组,73例HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性患者中32例无变异者,其HBeAg定量值显著高于其他有变异者,31例HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性患者中有4例无双变异和终止变异,其HBV-DNA定量值显著低于其他患者.结论1762T/1764A双变异和1896G→A终止变异可使HBeAg含量显著下降,其变异株并不影响病毒的复制.1762T/1764A双变异和1896终止变异株的优势积累并逐渐取代野生株是HBeAg向抗抗-HBe转化的原因之一.
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e抗原阴性慢性乙型肝炎患者细胞因子、生化及肝纤维化指标的对比研究
目的 比较乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性与阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清细胞因子白细胞介素12(IL-12),IL-10及γ干扰素(IFN-γ)水平、肝功能、病毒裁量及肝纤维化程度,研究HBeAg阴性和阳性CHB患者细胞因子作用,总结HBeAg阴性CHB病情特点.方法 HBeAg阴性CHB患者33例与HBeAg阳性CHB患者41例,分别检测其肝功能指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil),乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)定量,透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PG-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)等肝纤维化指标,凝血酶原活动度(PTA),以及血清IL-12、IL-10及IFN-γ水平.结果 HBeAg阴性CHB患者病程较HBeAg阳性CHB患者长,(6.8±6.2)年vs(3.8±4.0)年(P<0.05);两组患者肝功能和PTA在轻、中、重度组间比较差异均无统计学意义(P0.05);HBeAg阴性CHB患者HBV DNA定量水平低于HBeAg阳性CHB患者,(5.1±1.4)vs(6.2±1.5)(P<0.05),IL-12、IFN-γ水平高于HBeAg阳性CHB患者,分别为(71.3±32.0)ng/L vs(57.7±23.1)ng/L、(16.1±4.8)ng/L vs(13.4±3.3)ng/L(P<0.05),两组IL-10水平比较差异无统计学意义(P0.05);HBeAg阴性CHB患者肝纤维化指标LN重于HBeAg阳性CHB患者,(123.6±61.3)μg/L vs(91.6±45.6)μg/L(P<0.05).结论 HBeAg阴性CHB患者病程较长,与HBeAg阳性CHB患者肝功能损害轻、中、重度组比较差异无统计学意义;HBeAg阴性CHB患者HBV DNA复制水平低于HBeAg阳性CHB患者,IL-12、IFN-γ对HBeAg阴性CHB患者病情变化有非常重要的作用;HBeAg阴性CHB患者肝纤维化指标重于HBeAg阳性CHB患者,提示HBeAg阴性CHB患者较HBeAg阳性CHB患者更易向肝硬化发展.
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乙型肝炎患者肝组织病理程度与血清乙型肝炎病毒DNA及乙型肝炎病毒e抗原的关系
目的观察慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化患者肝组织病理严重程度与血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)的关系.方法选择住院的慢性乙型肝炎、肝硬化患者55例,分别根据炎症及纤维化程度分为3组,行肝组织病理学检查,应用免疫荧光聚合酶链反应方法检测血清HBV-DNA的含量;应用酶联免疫吸附测定法检测血清HBeAg.结果随炎症程度加重(G1～2,G3,G4),HBV-DNA(对数值)逐渐下降(6.19±1.36,5.42±1.52,4.42±1.33)(P《0.05),HBV-DNA与炎症程度呈负相关(rs=-0.481,P《0.01);随纤维化程度加重(S1-2,S3,S4),HBV-DNA亦逐渐下降(6.37±1.22,5.51±1.52,4.60±1.42),P《0.05,与纤维化程度呈负相关(rs=-0.501,P《0.01);同时HBeAg阳性率随炎症程度加重而下降(84.2%,57.1%,46.7%)(P《0.05),亦随纤维化程度加重而下降(87.5%,61.1%,47.6%)(P《0.05).结论随肝组织病理程度加重,慢性肝炎患者血清HBV-DNA载量、HBeAg阳性率逐渐下降.
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乙型肝炎e抗原时间分辨荧光免疫分析法定量测定在慢性乙型肝炎诊断和治疗中的价值
目的 探讨采用时间分辨荧光免疫分析法(time-resolved fluoroimmunoassay,TRFIA)定量检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎e抗原(HBeAg)在CHB诊断和治疗中的临床价值.方法 对257例CHB患者血清标本采用TRFIA和酶联免疫吸附测定法(ELISA)两种方法检测HBeAg,同时采用荧光定量聚合晦链反应(PCR)检测HBV DNA含量,并对两种方法检测HBeAg的定性结果及TRFIA对HBeAg定量值与HBV DNA表达水平进行分析.结果 257例临床标本中,ELISA法HBeAg阳性115例,阴性142例;TRFIA法检测定量值HBeAg≥0.03NCU/ml(即阳性)121例,HBeAg＜0.03 NCU/ml(即阴性)136例;与ELISA比较,TRFIA法测定HBeAg的敏感度99.1%,特异度95.1%,两种检测方法定性结果差异无统计学意义(X2=3.125,P＞0.05);HBV DNA定量阳性率、拷贝数的高低与HBeAg在不同范围的定量值比较差异有统计学意义(X2=180.090,P＜0.05),随着HBeAg定量逐渐增高,HBV DNA阳性率也逐渐增加.结论 TRFIA法定量检测HBeAg能更好地反映CHB患者体内HBV复制水平,对HBV感染的诊断、治疗方案的选择及疗效判定有更重要的临床意义.
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乙型肝炎患者血清HBeAg和HBV-DNA载量与临床分型及病理分级分期的关系
目的探讨乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量与其临床分型及病理分级分期的关系.方法检测297例未经抗病毒治疗的各型乙型肝炎患者血清HBeAg和HBV-DNA载量,并对其中49例HBeAg和HBV-DNA阳性的慢性乙型肝炎患者进行了肝组织活检.结果临床各型乙型肝炎中除慢性乙型肝炎轻度外,其余各组HBV-DNA与HBeAg阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.01);急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎轻度、慢性乙型肝炎中度、慢性乙型肝炎重度、肝硬化、重型肝炎的HBeAg载量(Ncu/ml)和HBV-DNA载量(对数值)分别为(0.31±0.27)、(0.55±0.30)、(0.49±0.36)、(0.78±0.76)、(0.68±0.56)、(0.80±0.95)和(6.44±1.41)、(7.08±1.24)、(7.35±1.13)、(6.78±1.43)、(6.47±1.23)、(7.09±1.40),慢性乙型肝炎轻度、慢性乙型肝炎中度、慢性乙型肝炎重度、肝硬化、重型肝炎各组间的HBeAg和HBV-DNA载量比较,差异无统计学意义(P＞0.05);肝脏病理炎症分级G1、G2、G3、G4之间以及纤维化分期S1、S2、S3、S4之间HBeAg和HBV-DNA载量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论乙型肝炎患者血清HBeAg和HBV-DNA载量与其病程及病情的临床严重程度没有必然的联系,与肝组织病理炎症分级和纤维化分期无明显相关性.
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卡介苗、聚肌胞、潘生丁联合治疗215例慢性乙型肝炎临床观察
乙型肝炎尤其是慢性乙型肝炎,迄今尚乏显效或根治的治疗方法,其中抗病毒是关键,其目的主要是抑制病毒复制,改善肝脏功能,阻止肝硬化、肝癌及重型肝炎的发生.
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乙型肝炎e抗原定量检测及其临床意义
据报道,全球约20亿人曾感染过乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV),其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)[1];我国HBV的携带者约1.2亿,现患乙型肝炎患者达3 000多万.
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乙型肝炎HbeAg阳性与阴性患者肝功能及血清纤维化指标比较
目的 探讨乙型肝炎(乙肝)HbeAg阳性和HbeAg阴性两种病毒携带状态肝功能与血清纤维化指标的差异.方法 选择我院2010年1～12月收治的慢性乙肝患者232例,按HbeAg阳性与HbeAg阴性分组,两组均行血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乙肝病毒DNA(HBV-DNA)、血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)检测,分析各指标与慢性肝病的相关性.结果 HbeAg阳性组ALT、HBV-DNA分别为(429.10±178.49)U/L、(4.41±0.87)×104 copy/ml,HbeAg阴性组分别为(205.10±85.55)U/L、(2.38±1.71)×104copy/ml,两组比较差异有统计学意义(P＜0 01);HbeAg阳性组AST、HA及Ⅳ-C分别为(98.00±4.36)U/L、(145.00±32.65 )μg/L、(327.80±60.43)μg/L,HbeAg阴性组分别为(96.58±5.38)U/L、(135.00±23.75)μg/L、(321.30±35.09)μg/L,两组比较差异无统计学意义(P＞0 05).结论 HbeAg阳性患者病毒复制活跃,但HbeAg阳性及HbeAg阴性患者均存在一定程度的肝损害及肝纤维化,故HbeAg阴性患者仍需定期检查,控制疾病进展,以降低肝硬化的发病率.
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HBsAg水平评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝的疗效
目的 探讨HBsAg水平在评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝远期疗效的价值.方法 2010年3月-2011年3月确诊收治的HBeAg阳性慢性乙肝患者87例,给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周后,测定并根据其HBV DNA水平分组,HBV DNA<2×104 cps/ml者28例纳入A组,HBV DNA≥2×104 cps/ml者59例随机分成B组(30例)和C组(29例),A和B组继续给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗,C组联合使用阿德福韦酯治疗.疗程均48周.结果 3组在治疗36周和48周后HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率等方面差异不显著(P>0.05),但C组HBeAg血清转换率升高幅度显著高于其他2组(P<0.05).治疗后36周A组HBV DNA转阴率和HBV DNA下降量分别为96.4%和(5.8±1.7) log10cps/ml,B组低(P<0.05);治疗48周后3组HBV DNA转阴率分别为100%、36.7%和69.0%(P<0.05);HBV DNA转阴率仅与治疗36周后的HBV DNA下降量有关,当HBV DNA下降约3.7 log10cps/ml时,HBV DNA转阴率阳性预测值为91.2%,AUC为0.834.结论 聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯可提高单独使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周后仍应答不佳者的血清和病毒应答率,且治疗36周后的HBV DNA水平可作为预测联用阿德福韦酯治疗至48周时疗效的指标.
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乙型肝炎病毒前S1抗原检测的临床意义
病毒性肝炎在我国发病率较高,特别是乙型肝炎一直危害着人类健康,在乙型肝炎的诊断中,习惯以HBeAg是否阳性来判断乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒(HBV)的复制及传染性的强弱.但随着HBeAg变异株的出现,乙型肝炎前S1抗原(Pre S1 Ag)成为HBV感染、复制和乙型肝炎患者诊断、治疗和预后评估的一个重要标志.为了进一步探讨Pre S1 Ag与乙型肝炎标志物(HBV M)、HBV DNA的关系,现就251例乙型肝炎病毒感染者的Pre S1 Ag、HBV M和HBV DNA的检测结果分析如下.
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乙肝五项对乙型肝炎的诊断意义研究
目的 探讨乙肝五项对于乙型肝炎(乙肝)的临床诊断意义.方法 对于2008年1月-2011年2月在我中心检查的152例疑似乙型肝炎患者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对其血清中HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc进行检测,分析其临床意义.结果 本研究152例患者中,有72例患者乙肝五项指标均为阴性,占47.3%;抗-HBs阳性有18例,占11.8%;单项 HBsAg阳性有11例,占7.2%;大三阳患者有16例,占10.5%;小三阳患者有11例,占7.2%;HBsAg及抗-HBc均为阳性者共有18例,占为11.8%;不同年龄患者乙肝感染情况不同,其中30～39岁感染比例高,与其他年龄组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乙肝五项对于乙肝病毒感染患者的诊断具有重要的临床意义.
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乙型病毒性肝炎e抗原定量检测的临床意义
目的 探讨乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)定量检测作为反映乙型肝炎病毒(HBV)复制情况的临床意义.方法 对200例HBeAg阳性受检者在初诊时分别对HBeAg、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和HBV DNA进行定量检测.根据初诊测得的HBeAg水平将200例患者分为4组,计算出各组HBV DNA载量、HBsAg和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平.其中164例患者接受抗病毒治疗,3个月后比较HBeAg水平变化与HBV DNA载量变化间的关系.结果 HBeAg水平不同的患者其HBV DNA载量间差别有统计学意义(P＜0.05),且HBeAg水平与HBV DNA载量呈正相关(P＜0.05);而HBeAg水平不同的患者其HBsAg、ALT水平间差别均无统计学意义(P＞0.05),治疗前后HBeAg的相差百分比与HBV DNA载量变化之间有相关关系(P＜0.05).结论 HBeAg水平与HBV DNA载量间有很好的相关性,HBeAg定量检测可作为反映体内HBV复制状态的一个指标,对临床诊断和药物疗效监测具有重要意义.
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聚乙二醇干扰素α-2b治疗后血清HBsAg HBeAg定量 与HBV-DNA变化的相关性分析
目的 观察聚乙二醇干扰素ɑ-2b治疗HBeAg阳性慢性乙肝(CHB)患者48周后血清表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)稀释定量与乙肝病毒基因(HBV-DNA)滴度的关系,进一步证实其作为评估抗病毒疗效的预测价值.方法 收集2016年12月—2017年4月就诊于我院的HBeAg阳性CHB患者共19例,均使用聚乙二醇干扰素ɑ-2b抗病毒,定期随访48周.结果 经过48周聚乙二醇干扰素ɑ-2b治疗后HBV-DNA阴转率73.68％、HBeAg阴转率42.11％、HBeAg血清转换率26.32％、 血清丙氨酸转氨酶(ALT)复常率78.95％.随访48周后ALT(38.38±19.2)U/L,HBsAg(2.41±0.39)lg IU/mL,HBeAg(-0.53±0.37)lg PEIU/mL,HBV-DNA定量(2.01±0.42)lg拷贝/mL,与治疗前相比差异均具有统计学意义(P<0.05).经过聚乙二醇干扰素ɑ-2b治疗后血清HBsAg、HBeAg、HBV-DNA定量值均呈下降趋势,血清HBsAg、HBeAg定量与HBV-DNA滴度变化水平存在正相关(P<0.05).结论 干扰素IFN抗病毒疗效是肯定的,HBsAg、HBeAg定量与HBV-DNA病毒载量变化存在正相关性,在IFN治疗期间可作为抗病毒疗效的预测因素.
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拉米夫定治疗4周检测乙型肝炎病毒DNA水平预测104周疗效的价值
目的 探讨拉米夫定治疗4周检测血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平对远期疗效的预测价值.方法 入选80例YMDD阴性的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,男56例,女24例,接受拉米夫定100 mg/d治疗.分别在治疗4、24和104周时,检测血清HBV DNA,HBV标志物和YMDD.根据血清HBV DNA水平,以4周和24周时HBV DNA＜500拷贝/ml为界,将不同HBV DNA水平患者分Ⅰ组和Ⅱ组,104周后检测和分析2组HBV DNA转阴率、HBeAg血清转换率和YMDD变异率的差别.结果 血清HBV DNA转阴率:Ⅰ组为89%,Ⅱ组为25%(χ2＝11.79,P＜0.01);HBeAg血清转换率:Ⅰ组为44%,Ⅱ组为12%(χ2＝1.63,P＞0.05);YMDD变异率:Ⅰ组为3%,Ⅱ组为38%(χ2＝5.81,P＜0.05).结论 拉米夫定治疗4周时HBV DNA下降到检测下限(500拷贝/ml)可预测104周的疗效.
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成人乙型肝炎病毒相关性肾炎53例临床病理特点
目的 提高对乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)临床特点的认识,探讨HBV在HBV-GN发病中的作用.方法 对53例经肾穿刺证实的HBV-GN患者,进行临床病理表现及病毒血清学分析.结果 53例乙肝相关肾炎患者平均年龄(42.55±13.38)岁,男女之比为3.4∶1,血清HBsAg、HBeAg和抗-HBc(+)者20例,HBsAg、抗-HBe和抗-HBc(+)者5例,HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc 5项全部阴性者11例,一项或两项抗体阳性者17例.45例表现为肾病综合征(84.9%),8例表现为慢性肾炎(15.1%).膜性肾病45例(84.9%),膜增生性肾炎6例(11.3%),系膜增生性肾炎2例(3.8%).HBeAg阳性组补体C3水平为(839.8±226.9)mg/L,阴性组为(1 107.5±309.6)mg/L,二者比较存在统计学差异(P＜0.01).结论 HBV-GN以男性多见,临床表现多为肾病综合征,病理类型以膜性肾病为主,HBeAg通过激活补体参与了HBV-GN的发病过程.
