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  • 细胞自噬与妊娠

    作者:肖文霞

    细胞自噬是一种重要的生命现象,具有广泛的生理功能.细胞自噬的基本功能是对饥饿的适应,可使细胞在饥饿条件下生存,因此是一种促细胞生存机制.细胞自噬还有助于细胞稳态的维持.近研究证明细胞自噬与妊娠密切相关.正常妊娠早期存在细胞自噬,其可保护滋养细胞生存,并可参与滋养细胞的分化、发育、侵入和母体螺旋动脉重铸的过程.妊娠中晚期也存在细胞自噬,其可促进胎盘发育,维持妊娠.细胞自噬也与病理妊娠有关:细胞自噬异常与子痫前期密切相关;细胞自噬增强参与胎儿生长受限的发病过程;细胞自噬降低与早产密切相关.

  • 胎儿生长受限的DNA甲基化研究进展

    作者:张庆华;郝胜菊;孙小红;闫有圣;冯暄;赵有红

    胎儿生长受限(FGR)是较严重的妊娠合并症,不仅对胎儿在妊娠期的健康造成威胁,使其围生期患病率和死亡率增加;还对胎儿出生后产生重要影响,使其成年后远期心血管、代谢性疾病等多种疾病的发病率有所增加。近年来研究发现,DNA甲基化改变在FGR的发生发展中起着重要作用,就DNA甲基化在FGR领域的研究现状和进展加以综述,通过分析引起FGR的异常DNA甲基化危险因素及DNA甲基化与FGR胎儿成年后疾病的相关性改变,对DNA甲基化与FGR发生、发展的可能的相关机制进行探讨,为FGR的生物学发展和成年后疾病风险度的评估研究提供重要线索,为预防、诊断和治疗提供一种新思路。

  • 抑制素A和激活素A与胎儿生长受限的关系

    作者:宋绮颖;沈宗姬

    目的:探讨抑制素A、激活素A在胎儿生长受限(FGR)发病中的作用.方法:选择2008年10月-2009年12月在苏州大学附属第一医院分娩的产妇46例,其中分娩FGR新生儿者23例(FGR组),同期住院分娩正常出生体质量新生儿者23例(对照组).用酶联免疫吸附法测定母血及脐血抑制素A、激活素A的水平.对2组胎盘组织进行HE染色;用免疫组织化学法分析胎盘组织抑制素α、βA亚基表达部位及水平.结果:FGR组孕妇血清及脐血抑制素A、激活素A水平均高于正常对照组(P<0.05);所有孕妇血清抑制素A、激活素A均与新生儿出生体质量、皮下脂肪厚度呈负相关(均P<0.05).FGP组胎盘绒毛发育欠佳,绒毛血管扩张不良;抑制素α、βA亚基表达较正常对照组高(均P<0.05).母儿血清抑制素A、激活素A之间均无相关性.胎盘组织抑制素α、βA亚基分别与孕妇血清抑制素A、激活素A水平呈正相关(均P<0.05).孕妇血清抑制素A、激活素A的ROC曲线下面积分别为0.862和0.782.结论:抑制素A、激活素A在胎儿宫内生长发育过程中起重要的调节作用,可通过检测母血抑制素A、激活素A来间接评价胎儿生长发育或胎盘功能状态.

  • 多种营养素干预与胎儿生长受限的关联研究

    作者:王亚菲;裴丽君;宋新明;陈功;郑晓瑛

    目的:探讨胎儿生长受限(FGR)的危险因素,评价多种营养素干预对FGR的预防作用.方法:研究数据来源于全国4省18县进行的营养素社区干预性研究,对纳入研究妇女进行问卷调查并追踪随访其妊娠结局.FGR定义为妊娠满37周、出生体质量低于同妊娠时间平均出生体质量的2个标准差者.结果:共记录妊娠结局52043例,其中单胎、活产、无畸形的新生儿50 769例.本研究单胎、活产、无畸形新生儿有FGR者共计628例,占1.24%.多因素Logistic回归分析显示,与FGR发生有关的因素包括母亲年龄、妊娠周数、胎儿性别、经济状况、被动吸烟、饮茶习惯和妊娠期贫血等.多种营养素干预减少了FGR的发生.结论:母亲年龄、妊娠周数、胎儿性别、经济状况、不良生活习惯、妊娠期疾病等是发生FGR的危险因素,而多种营养素干预可预防FGR的发生.

  • 成人疾病发育起源的机制探讨

    作者:王妍平;陈叙

    宫内生长发育是复杂的动态过程,这一过程受到胎儿本身遗传因素的控制和影响,只有当母亲营养充足,胎盘功能良好足以维持胎儿的高效增殖、生长和分化时,胎儿才能依其生长轨迹生长发育.健康和疾病发育起源或发育程序化概念的提出,反映了在生长发育关键时期的刺激或损伤可造成胎儿关键器官和组织长期的发育和生理性的改变.传统观念认为受到成人不良生活方式影响的疾病,如2型糖尿病、肥胖、高血压和心血管疾病在生命早期即被程序化.综述该领域的流行病学和动物模型研究,探讨其相关的机制.

  • 胎儿生长受限对其肾脏发育的影响

    作者:王妍平;王冠;崔洪艳;张志坤

    目的:探究胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)的宫内环境对胎儿肾脏发育的影响.方法:收集2009年11月—2011年12月于天津市中心妇产科医院产科因胎儿原因要求引产的11例FGR和同期12例非FGR死胎或死产胎儿的肾脏组织标本(所有标本的采集均征得患方的知情同意和院伦理委员会的认可),测量其质量和体积,应用TUNEL法分析肾脏组织细胞凋亡率,并对Bax和Bcl-2蛋白在凋亡细胞中的阳性表达率进行检测.结果: 与非FGR组相比,FGR组胎儿的平均肾脏体积、质量和肾单位数目均明显下降(P<0.01),而其细胞凋亡率明显增加(P<0.01).进一步检测发现,FGR组细胞内促凋亡蛋白Bax的阳性表达率明显增加(P<0.01),伴随有凋亡抑制基因Bcl-2的阳性表达率显著降低(P<0.01).结论:生长受限的宫内环境可能通过促进细胞凋亡而影响胎儿肾脏发育,为将来进一步探讨FGR的分子机制和成人期疾病的发病机制提供了新的线索.

  • 脐带形态学异常对胎儿结局的影响研究进展

    作者:张凡

    脐带是胎儿和胎盘组织之间的重要连接,是母体与胎儿进行物质交换的纽带.近年来,国内外大量研究显示,脐带形态学异常可引起胎儿循环障碍从而导致胎儿和新生儿严重不良结局的发生,如胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿窒息或死亡,以往有报道脐带异常新生儿病死率为28.5%,由此可见,正确认识脐带异常非常重要.综述脐带形态学异常与胎儿结局的关系,发现脐带长度异常、脐带缠绕、脐带扭转、脐带打结、脐带附着异常、单脐动脉等均能导致胎儿和新生儿不良结局的发生.

  • 早中孕期联合筛查对胎儿生长受限的风险评估与预测

    作者:钟海燕;罗文斌;王冬菊;肖小敏

    目的:通过早中孕期联合筛查建立数学模型,探讨不同模型对胎儿生长受限(FGR)的风险评估与预测价值.方法:选取2010年1月—2015年12月于暨南大学第一附属医院行孕早期联合筛查及孕中期四维彩超并纳入标准的2621例孕妇,终确诊为FGR者49例(1.87%).收集孕妇年龄、孕前体质量指数(BMI),孕早期联合筛查的游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)和妊娠相关蛋白A(PAPP-A),子宫动脉搏动指数(UtA PI)和大脑中动脉压(MAP),颈项透明层(NT),孕中期胎儿双顶径(BPD)、头围(HC)、腹围(AC)和股骨长(FL),并同时将NT、UtA PI、MAP、BPD、HC、AC及FL采用中位数倍数(MoM)表示.以原始所有参数组合为A组,β-hCG、PAPP-A、UtA PI、MAP转化为MoM后与剩余参数组合为B组,β-hCG、PAPP-A、UtA PI、MAP、NT、BPD、HC、AC及FL均转化为MoM后与剩余参数组合为C组,分别将3组数据采用Logistic逐步回归分析方法建立FGR预测模型,并进一步采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,比较各模型的敏感度和特异度.结果:ROC曲线结果显示,3组回归模型ROC曲线下的面积(AUC)分别为0.69(95%CI:0.61~0.76)、0.69(95%CI:0.61~0.77)和0.71(95%CI:0.64~0.78),在假阳性率为5%条件下,各组的检出率分别为12.26%、14.29%和16.32%;敏感度分别为10.2%、10.2%和16.3%;特异度分别为97.3%、97.2%和96.8%.结论:在早、中孕期联合筛查时,胎儿生长发育的指标应用MoM值进行评估可提高FGR联合预测检出率.

  • 表观遗传学在产科领域的研究进展

    作者:常颖

    表观遗传学是研究表观遗传变异的遗传学分支学科.近年来,随着研究的深入,表观遗传学已在人类生长发育中的某段时期以及妊娠特发性疾病的发生及其防治方面显示其不可估量的作用和广阔的前景.在哺乳动物的生殖细胞发育时期和植入前胚胎期,其基因组范围内的甲基化模式通过大规模的去甲基化和接下来的再甲基化过程发生重编程,从而产生具有发育潜能的细胞.妊娠期间的环境因素包括接触有毒有害物质、内分泌干扰物以及食物、药品等均可改变表观遗传模式,导致妊娠妇女及其后代发生各种疾病.

  • 妊娠早期环境有害因素的暴露与胚胎停育

    作者:陈俊;陈亚琼;侯海燕;邹晓萍

    目的:研究妊娠妇女在妊娠早期环境有害因素的暴露情况与胚胎停育之间的关系,从生活习惯及暴露环境的角度探讨影响胚胎生长发育的可能危险因素.方法:收集2009年4月—2010年4月天津市4家综合性医院计划生育门诊的胚胎停育新发病例,选取同期正常妊娠要求终止妊娠行人工流产术者作为对照,由统一培训的调查员进行问卷调查,收集其妊娠期及妊娠前3个月生活习惯及环境有害物质的暴露情况.对问卷调查表进行统计学分析,通过卡方检验、多元线性回归、Logistic回归探讨胚胎停育的可能环境危险因素及其危险度的大小.结果:妊娠妇女在妊娠期经常做饭、户外交通时间过长、妊娠早期家庭装修、其配偶于妊娠前3个月接触油漆涂料等物质均可能对胚胎发育有不良影响,而学历较高的妊娠妇女发生胚胎停育的危险性相对较低.结论:妊娠早期暴露于交通、烹调及装修产生的环境有害物质对胚胎的正常发育有潜在的威胁.

  • 低分子肝素在产科常见疾病中的应用

    作者:史海霞;李桂青;符婷;辜叶龙;吴思雨

    低分子肝素(LMWH)在达到有效的抗凝血作用的同时,可以减少肝素所致的出血等不良反应,在临床上具有一定的应用价值.目前LMWH广泛应用于产科临床,其不仅能预防妊娠期和产褥期深静脉血栓形成(DVT),还能预防、治疗易栓症引起的子痫前期(PE)、胎儿生长受限(FGR)等产科常见并发症.对妊娠期及产褥期DVT的危险因素进行评估后,可考虑使用LMWH.研究发现,LMWH也能改善非易栓症孕妇的不良妊娠结局,降低高危人群(有胎盘早剥、早发型PE病史的孕妇)患早发型PE、重度PE、FGR及晚期流产的风险,延长妊娠时间,提高新生儿存活率和出生体质量.现综述近年来LMWH应用于产科DVT、PE和FGR的相关研究进展.

  • 胎儿生长受限的病因研究进展

    作者:焦立媛;武硕

    胎儿生长受限(FGR)又称宫内生长受限(IUGR),是指胎儿在母体、胎儿自身以及环境因素影响下未达到其生长潜能,是产科常见疾病之一,也是我国围生儿死亡的主要原因之一.FGR可以引起多种围生儿不良妊娠结局,包括胎儿窘迫、低出生体质量儿、早产等,且与多种远期或成年疾病相关,如代谢综合征、心血管疾病.预防FGR的发生对于提高人口素质有重要意义,但引起FGR的因素众多,主要包括母体因素、胎儿因素及胎盘、脐带因素,各种因素并不只以单一的形式存在,全面了解其发生因素有助于预防该疾病的发生.对FGR的病因进行综述,以期为该疾病的预防提供理论基础.

  • 超声诊断胎儿生长受限的研究进展

    作者:王明宇;程兰;崔洪艳

    胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是一个复杂的多因素疾病,病因有母体因素、胎儿染色体或结构异常及胎盘功能不全,与围生儿发病率和死亡率相关,并可能对围生儿的预后有重要影响,影响儿童和青少年时期身体发育和神经发育,并可引起成人时期的心血管疾患,危险因素为长期的神经学预后,但在何种程度上胎儿会出现神经发育不良尚未明确.多普勒无创血流动力学指标是诊断和监测FGR的主要手段,阐述FGR情况下脐动脉、大脑中动脉、静脉导管的多普勒血流变化,可提供重要的诊断和预后信息,而静脉导管多普勒参数被大多数欧洲围生协会认为是妊娠32周前管理FGR的有效参考手段.虽然多普勒测速仪在FGR领域已研究得很深入,但作为管理指南仍然是存在争议的,不建议单独管理FGR.未来研究方向应着眼于FGR的治疗,并预测出有FGR病史的儿童甚至成年后可能出现的疾患,进行一级预防降低发病率.

  • 子宫螺旋动脉重铸与病理妊娠

    作者:董胜雯;郭洁

    子宫螺旋动脉重铸是妊娠正常进行的关键环节,绒毛外滋养细胞的增殖和侵袭是血管重铸过程的必要条件.滋养细胞生物学功能的完整和调控机制的协调起着至关重要的作用.滋养细胞浸润不足,栓塞螺旋动脉不彻底,母-胎循环的发生提前,使绒毛受到直接的机械损伤,氧化应激作用间接地造成细胞机能障碍和损伤,出现胎盘退化变性;人肿瘤蛋白p53(TP53)介导细胞通路对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)和Bax基因的异常表达,微小RNA-520(miR-520)过度调控滋养细胞的凋亡导致母体出现复发性流产.由滋养细胞分泌产生的基质金属蛋白酶9(MMP-9)的异常表达和大量炎性因子的释放造成了胎盘缺血缺氧,表现出子痫前期的相关症状.胎盘绒毛的血管密度、绒毛间隙体积的降低、滋养细胞分化程度下降、微环境缺氧以及突触缺陷因子1 (SYDE1)呈低水平表达,可能是造成胎儿生长受限的重要原因.因此研究螺旋动脉重铸过程对病理妊娠的早期诊治有着重要意义.

  • 自噬对人类胎盘发育及相关疾病的作用

    作者:常颖

    自噬在人类胎盘的生成及发育中发挥重要作用,但其在人类胎盘中的生物学意义仍不十分明确,可能的作用之一是防止因低氧或营养不足导致的滋养层细胞凋亡.人类胎盘是血窦绒毛型,即母体血液直接接触绒毛.因此,绒毛滋养细胞很容易暴露于因母体血液变化而导致的应激状态下.妊娠并发症(如子痫前期和胎儿生长受限)自噬通路被激活以维持细胞内稳态,从而允许滋养细胞在氧气和葡萄糖不足的情况下继续生存.因而,自噬参与人类胎盘及相关疾病的发展,细胞滋养细胞氧气和葡萄糖水平变化参与调节自噬的改变.

  • 胎儿大脑中动脉血流在高危妊娠中应用价值的研究进展

    作者:郑路路;乔媚;张田田

    胎儿大脑中动脉(MCA)是胎儿大脑血流供应丰富的血管,对反映胎儿脑部血液循环改变及血氧情况的变化有重要的临床应用价值.正常妊娠时,随着孕周增加,胎儿脑部发育逐渐完善,胎儿MCA彩色多普勒超声血流信号指标的变化呈抛物线模式.在高危妊娠中,胎盘功能不足、血管阻力增加与不良妊娠结局之间呈一定的相关性.MCA具有自身调节功能,当胎儿的内外环境出现变化时如缺氧等可导致MCA的血流动力学发生改变,而胎儿MCA彩色多普勒超声的各项血流信号指标也呈异常的变化趋势.彩色多普勒超声检查胎儿MCA血流动力学指标对母儿双方安全、无创、方便以及可重复性高,可用来反映胎儿的一系列病理生理改变,成为近年来临床评估胎儿生长发育和宫内安危状况的重要监测手段.

  • 重度子痫前期和(或)妊娠期肝内胆汁淤积症血流动力学改变对妊娠结局的影响

    作者:王晶;刘晓军;王静;丁亚芹

    目的:用无创血流动力学检测系统研究重度子痫前期(PE)、重度妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)及这两种合并症并存的妊娠妇女血流动力学变化对妊娠结局的影响。方法:选择2011年1月—2013年6月在安徽医科大学第一附属医院门诊产检及住院的妊娠妇女176例,孕30~35周,根据病情分为重度ICP组(n=32)、重度PE组(n=81)、重度PE合并ICP组(n=25)和正常对照组(n=38)。对各组妊娠妇女进行血流动力学、心脏彩色超声、血生化检测,并随访妊娠结局。结果:重度PE合并ICP组的胎儿生长受限(FGR)及胎儿宫内死亡发生率高(P<0.05),胎儿出生即刻评分明显降低(P<0.05),血流动力学指标中外周血管阻力、血液黏度、心脏指数、心搏指数、外周血管顺应性变化明显(P<0.05),左房内径(LA)、左室舒张末期内径(LVD)增大,左室射血分数(EF)低。重度ICP妊娠妇女血液黏度及外周血管顺应性明显改变(P<0.05),但是心脏指数、心搏指数、外周血管阻力、LA、LVD和EF平均值与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),该组FGR发生率增加(P<0.05)。另外,血液黏度的增加与FGR密切相关(OR=2.973,95%CI为2.047~4.319,P<0.05)。结论:对有高血压,高胆酸的妊娠妇女行无创血流动力学监测结合生化指标变化,可发现胎儿宫内严重缺氧,降低胎死宫内的发生率。

  • 宫内营养对胎儿心血管健康的远期影响

    作者:王妍平;陈叙

    宫内生长发育是复杂的动态过程,这一过程受到胎儿本身遗传因素的控制和影响,只有当母亲营养充足,胎盘功能良好足以维持胎儿的高效增殖、生长和分化时,胎儿才能依其生长轨迹生长发育。能量和(或)蛋白质的摄入情况对胎儿发育起着重要的决定作用。宫内营养不均衡包括营养不足和营养过剩。越来越多的证据表明宫内营养不均衡对胎儿远期的心血管健康造成了负面影响。宫内营养不均衡直接影响子代的血管结构及功能并增加子代心血管代谢异常的危险,从而影响子代的血管健康。母体营养不良可能导致胎儿生长受限;同样,母体的代谢性疾病,如胰岛素抵抗、糖尿病、高血压、血脂异常也会增加子代发生动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。

  • 微小RNA与病理妊娠的研究进展

    作者:黄璐

    微小RNAs (microRNAs,miRNAs)是一类内源性17~25个核苷酸大小的非编码RNA分子,精确调节神经元及其他细胞的发育、分化、增殖、凋亡以及参与免疫调控、神经元可塑性及信号传导过程中miRNAs转录后处理重抑制效应而增加基因表达.研究表明,miRNAs参与生命过程中一系列的重要进程,胎儿发育和妊娠病理结局受到不连续的差异性表达miRNAs的调控.miRNAs的表达水平变化与胎儿生长受限、胎膜早破、子痫前期和巨大儿等妊娠病理结局密切相关.

  • 超声测量胎儿主动脉峡部血流多普勒指标的意义

    作者:袁美贞

    胎儿宫内缺氧严重威胁胎儿宫内安危,长期以来受到产科医师的关注.早期发现、及时处理和治疗,对降低围生儿死亡率、提高围生医学质量具有重大意义.目前临床上应用彩色多普勒超声测量胎儿的脐动脉、大脑中动脉等各种血流指标,以评估胎儿宫内缺氧的情况.现从简单、方便、快捷、有效等各方面,探讨超声测量胎儿主动脉峡部血流多普勒指标对早期发现胎儿宫内缺氧的意义.

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