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1例儿童无关供者异基因造血干细胞移植的护理
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗慢性髓性白血病(CML)和高危急性淋巴细胞白血病(ALL)有效的手段之一,特别是对于CML,实际上也是目前能根治的惟一方法.较之化疗和自体造血干细胞移植(ACT),allo-HSCT无病生存时间长、复发率低,但因其移植合并症重、多,移植相关死亡率高而使其风险大增.是否移植成功,除移植前患者病情、前期的HLA配型、预处理方案、预防排异和合并症的治疗计划之外,移植后的病情观察和护理凸现了层流室护理的重要性.现将我院1例(重庆市首例)儿童非血缘关系allo-HSCT的护理报告如下.
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初发慢性髓性白血病慢性期诊断与一线治疗
随着更多、更有效的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)及更精确的监测手段被引入慢性髓性白血病(CML)的治疗领域,越来越多的CML慢性期患者可以通过TKI一线治疗和规范的监测流程获得佳反应,其预期生存有可能与普通人群相似,这些显著改变了CML的自然病程.文章将讨论成功诊断和治疗初发CML慢性期患者的策略.
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慢性髓性白血病临床诊疗指南与中国实践
伊马替尼作为第一代酪氨酸激酶抑制剂,给Ph+慢性髓性白血病(CML)患者带来了革命性的疗效,NCCN及ELN将其推荐为CML的首选治疗.但伊马替尼存在治疗费用高且不能停药、产生耐药、更长期的疗效尚待观察等限制.依据我国的国情,中国CML实践推荐针对不同患者,给予TKI、HSCT、干扰素及细胞毒药物结合的个体化治疗.
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早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病的疗效观察
目的 观察早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病(CML)的疗效及不良反应.方法 观察我院2013年11月至2015年8月收治的10例CML患者,使用高杉尖三酯碱和/或羟基脲将白细胞降至20×109/L以下后口服尼洛替尼治疗.其中慢性期8例,每日口服尼洛替尼600 mg;加速期2例,每日口服尼洛替尼800 mg.监测患者治疗前后的血液学、细胞遗传学、分子生物学、血液生化学等指标,评价其疗效及不良反应.结果 所有患者治疗满3个月时均达到CHR.8例慢性期患者中,7例达到CCyR,1例达到PCyR.2例BCR-ABLIS转录水平＜1％,6例＞1％而＜10％.2例加速期的患者中,1例达到CCyR,1例无细胞遗传学缓解.2例BCR-ABLIS转录水平＞1％而＜10％.在治疗满6个月的9例患者中,7例慢性期患者均达到CCyR.3例达到MMR,3例BCR-ABLIS转录水平＞0.1％而＜1％,1例BCR-ABLIS转录水平＞1％而＜10％.2例加速期患者中,1例维持CCyR,另外1例细胞遗传学依旧未发生缓解.2例分子生物学均达到MMR.1例慢性期患者在治疗第8个月时发生急髓变.在治疗满12个月的6例患者中,4例慢性期患者均为CCyR.3例为MMR,1例BCR-ABLIS转录水平＜1％.2例加速期患者中,1例为CCyR,1例细胞遗传学依旧未发生缓解.2例均为MMR.10例患者均未发生严重的不良反应.常见的不良反应为1～2级的血红蛋白减少、皮疹、关节及肌肉酸痛等.结论 早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病安全有效.
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白血病
一年来,尽管关于白血病方面研究的新见解很多,但这里作者仅选择与临床直接相关的进行阐述,重点讨论临床上备受关注的针对慢性髓性白血病(CML)的分子靶治疗药imatinib的研究动向.此外,还将介绍对继发性白血病和小儿白血病的病因展开的饶有趣味的研究.
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酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病早期分子学反应的预后意义
目的:探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)后3个月、6个月的BCR-ABL的预后意义,为早期临床干预提供依据.方法:回顾性分析TKI治疗的CML-CP患者63例,计算Sokal积分,分析Sokal积分不同危险分层患者的治疗反应,研究早期的BCR-ABL水平(3个月、6个月)与18个月、24个月的CCyR及MMR的关系.结果:CML患者的Sokal积分与TKI治疗后3个月时的疗效有显著相关性,与治疗后6个月、12个月疗效无相关性.TKI制剂治疗CML患者在3个月BCR-ABL>10％的患者中,6个月BCR-ABL<1％的患者与3个月BCR-ABL<10％患者组无统计学差异(P>0.05),6个月BCR-ABL 1％ ～10％及BCR-ABL>10％组与3个月BCR-ABL<10％患者组均存在差异(P<0.05).结论:Sokal积分危险度分层可以预测CML-CP患者TKI治疗3个月的反应,可能不具有远期预后价值.3个月未达BCR-ABL≤10％的患者组中6个月的BCR-ABL<1％仍能够提示良好的预后,推测与3个月BCR-ABL≤10％一样可以作为早期干预的依据之一.
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尼洛替尼与高剂量伊马替尼用于慢性髓性白血病二线治疗患者的成本-效用比较分析
目的:基于我国临床治疗成本数据,对尼洛替尼和高剂量伊马替尼在慢性髓性白血病二线治疗中的成本-效用进行研究,为尼洛替尼纳入医保提供实证依据.方法:基于多地区医保数据,分析成本-效用以质量调整生命年表示.结果:模型预测5年内尼洛替尼方案比高剂量伊马替尼方案的住院次数减少148.0次,住院天数减少2 661.9天,质量调整生命年多获得170.7个,直接医疗成本节省597.0万元.结论:尼洛替尼方案是慢性髓性白血病二线治疗的绝对优势方案,若纳入医保支付目录将会极大地节省医保基金的支付.
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尼洛替尼纳入医保用于伊马替尼耐药或不耐受的髓性白血病患者治疗的预算影响分析
目的:通过评估二代酪氨酸激酶抑制剂靶向药物(Tyrosine Kinase Inhibitors,TKIs)尼洛替尼纳入医保对医保预算产生的影响,为医保目录药品的遴选决策、医保药品谈判及确定医保支付价格提供借鉴和参考.方法:构建预算影响分析模型,测算将尼洛替尼纳入医保报销系统后,未来5年对医保总预算的影响.结果:在全国范围内,TKIs特药、住院费用、门诊费用以及总费用,每年支出各减少1575.2万元、3484.2万元、51.4万元及5110.7万元,每千万人口中伊马替尼耐药性或不耐受患者的慢性髓性白血病患者生存期内(QALY1)多获得35.0个质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY).结论:相比伊马替尼原研药,尼洛替尼纳入医保后,具有明显的经济性,然而将伊马替尼仿制药纳入医保后,尼洛替尼在不同的价格变动下,一定程度上会对医保基金造成经济负担.
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以广泛性剥脱性皮炎为表现的急性Ⅳ度移植物抗宿主疾病一例
患者女,36岁,确诊为慢性髓性白血病(慢性期).入院后行异基因外周血干细胞移植.供者为其兄长.供、受者HLA配型为不全相合(1个B位点不合).预处理方案为马利兰加环磷酰胺,以环孢素A(CsA)及短疗程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主疾病(GVHD).
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尿多酸肽对慢性髓性白血病K562细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨尿多酸肽(CDA-2)对慢性髓性白血病(CML) K562细胞增殖及凋亡的影响.方法 通过台盼蓝拒染法、吖啶橙(AO)荧光染色及流式细胞术,分别观察CDA-2处理前后K562细胞的增殖及凋亡情况.结果 台盼蓝拒染法显示,CDA-2可抑制K562细胞增殖,抑制作用在一定范围内呈剂量和时间依赖性,且CDA-2在31.25 mg/L以下浓度时,对K562细胞生长抑制作用较弱；AO荧光染色显示,经药物处理的K562细胞出现皱缩变小、核固缩呈均匀的致密物,且细胞碎片增多；流式细胞术显示,随着药物浓度的增加及作用时间的延长,存活细胞逐渐减少,凋亡细胞及死亡细胞逐渐增加.结论 CDA-2在体外可抑制K562细胞的增殖,并促进其凋亡.
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用于血液病的药物Decitabine
Decitabine (商品名为Dacogen)本是用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的罕见病药物.而2003年上半年,SuperGen公司又获得美国FDA批准进行将其用于治疗镰状细胞性贫血的II期临床试验,而且本品还有望用于治疗难治性慢性髓性白血病(CML)和实体瘤.
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伊马替尼治疗慢性髓性白血病后3、6个月BCR-ABL的预后价值
目的:探讨伊马替尼治疗慢性髓性白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)后的3、6个月时的BCR-ABL转录本水平在疗效监测中的价值,为CML患者早期干预提供依据.方法:观察了128例初诊慢性期CML患者,分析伊马替尼治疗后3、6个月时的不同的BCR-ABL水平与后续的完全细胞遗传学反应(CCyR)和主要分子学反应(MMR)的关系.结果:CML患者达EMR(早期分子学反应,3个月时BCR-ABL≤10％)患者比EMR失败(3个月BCR-ABL＞ 10％)的患者在后续的时间点有更高的CCyR和MMR (P＜ 0.05).在EMR失败的患者中,6个月BCR-ABL≤1％的患者组疗效与EMR组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而BCR-ABL介于1％～10％及＞10％的患者与EMR组比较均存在统计学差异(P＜0.05).结论:CML慢性期患者伊马替尼治疗后的达EMR及EMR失败后6个月BCR-ABL≤1％能够预示良好的预后,推测可以作为早期干预的依据之一.
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慢性髓细胞白血病TKIs耐药与氧化应激损伤关系的研究进展
慢性髓细胞白血病(CML)是一种累及造血干细胞的恶性克隆性疾病,以骨髓和外周血中髓系细胞增殖、Ph染色体和产生BCR-ABL融合蛋白为主要特征,该蛋白具有高酪氨酸激酶活性,因此CML治疗时使用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),如甲磺酸伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼,治疗后有60％～ 70％和约8％的患者分别获得完全细胞遗传学及完全分子生物学应答.然而,由于对TKIs耐药,几乎所有CML患者不能通过TKIs治疗获得终“治愈”.因此TKIs耐药的机制成为研究的重点,并逐渐得到重视.本文主要针对氧化应激相关通路在CML对TKIs耐药的产生和发展中的作用进行综述.
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慢性髓性白血病骨髓细胞体外培养净化的实验研究
目的:探讨慢性髓性白血病(CML)骨髓细胞体外培养对自体骨髓移植物的净化作用.方法:分离10例初诊的慢性期Ph+CML患者骨髓单个核细胞(MNC),体外培养10天,利用染色体分析法检测培养前后Ph+中期细胞比例;通过流式细胞术检测培养前后MNC中CD34+干/祖细胞比例.结果:培养后Ph+中期细胞比例下降明显(57%±6.92%)vs(88.2%±7.97%),P＜0.05;培养体系MNC中CD34+干/祖细胞数量减少无显著性(2.78±1.67)×105vs(3.27±2.25)×105,P＞0.05.结论:CML骨髓细胞经体外培养,Ph+细胞比例下降,而CD34+干/祖细胞数量无明显变化,提示该法对CML骨髓细胞具有一定程度净化作用.
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伊马替尼治疗慢性髓性白血病后6个月的分子学反应的预后意义
目的:探讨伊马替尼治疗慢性髓性白血病(chronic myelocytic leukemia,CML)6个月时分子学反应(BCR-ABL<1％)在疗效监测中的意义.方法:38例初诊慢性期CML患者,计算Sokal积分,分析伊马替尼治疗前及治疗后3、6、9、12、18、24个月时的染色体和BCR-ABL表达.结果:CML患者的Sokal危险度分级与早期分子学反应无明显相关性;在6个月时BCR-ABL<1％患者较BCR-ABL≥1％患者有更高的完全细胞遗传学缓解(CCyR)和主要分子生物学缓解(MMR),差异有统计学意义(P<0.05).结论:慢性髓性白血病伊马替尼治疗后6个月的BCR-ABL<1％预示患者良好的预后,推测可以作为早期临床干预的依据之一.
关键词： 慢性髓性白血病 伊马替尼 BCR-ABL融合基因 -
BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂STI571的研究进展
蛋白酪氨酸激酶(Protein Tyrosine Kinase,PTK)是细胞信号传递途径中的一个重要组成部分,对调节细胞生长、分化中起着重要的作用.PTK活力增高在一些恶性血液病发病中起着决定性的作用[1],其中具代表性的是BCR-ABL-PTK与慢性髓性白血病(CML)的关系.研究结果强烈提示,特异性的PTK抑制剂可作为一种新型的治疗手段,特殊设计的针对PTK作用部位的药物可影响底物蛋白上PTK的磷酸化,从而阻断肿瘤蛋白的信号传输,诱导肿瘤细胞凋亡.BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂STI571,临床前期研究有五年历史,临床应用治疗CML,也已有两年多的经验,作为有史以来第一个特异性的阻止肿瘤发生的化疗药载入史册,本文就该药的研制过程,其临床前研究结果和临床应用的经验作一综述.
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氨基噻唑(嗯唑)类化合物的合成及抗K562细胞活性研究
目的 设计、合成一系氨基噻唑(噁唑)类似物,并测试新衍生物对人类慢性粒细胞白血病细胞系K562的体外抑制作用.方法 以dasatinib为先导化合物设计新衍生物,通过亲核取代和关环缩舍得到目标化合物,其结构通过1H-NMR、13C-NMR、IR和MS测定.结果 发现5个目标化合物抑制活性高于对照药伊马替尼.4个化合物抗K562细胞活性高于dasatinib.结论 保持药效基团不变,用五元噻唑环取代芳香苯环,活性能得以改善.
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二甲双胍对慢性髓性白血病细胞K-562增殖、凋亡及周期的影响
目的:研究二甲双胍(mefformin,Met)对慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞K-562增殖、凋亡、周期的影响及可能机制.方法:不同浓度的二甲双胍(终浓度0、0.1、0.3、1、3、10、30 mmol/L)对K-562细胞进行干预,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡及周期,Western blot法检测凋亡相关蛋白BCL2/BAX及周期相关蛋白cyclin D3/CDK6的表达.结果:二甲双胍不同时间点(12、24、36、48 h)不同浓度(终浓度1、3、10、30 mmol/L)均可显著抑制K-562细胞增殖,诱导K-562细胞凋亡同时使K-562细胞阻滞于G0/G1期;不同浓度(终浓度1、3、10、30mmol/L)二甲双胍作用K-562细胞后,凋亡相关蛋白BCL2/BAX的比值减小,周期相关蛋白cyc-lin D3、CDK6表达减少.结论:二甲双胍对K-562细胞有抑制增殖、促进凋亡以及阻滞周期的作用,其作用机制可能与其下调凋亡相关蛋白BCL2/BAX的比值,下调周期相关蛋白cyclin D3、CDK6的表达有关.
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伊马替尼耐药或不耐受的 CML 患者更换二代 TKI治疗的疗效观察及相关因素分析
目的：观察伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓性白血病(CML)患者更换二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)后的疗效，分析相关因素对疗效的影响。方法随机选取伊马替尼耐药或不耐受而转用二代 TKI(达沙替尼和尼洛替尼)的患者各25例，监测患者3个月或6个月时 BCR/ ABL 融合基因定量结果，分析患者在6个月达到 BCR/ ABL≤10%这一“佳”疗效与换药原因、换药时分期、换药时血液学缓解状态、换药后依从性之间的关系。结果因耐药或不耐受而换用二代 TKI 的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有16例(41．0%)和9例(81．8%)；转用二代 TKI 时处于慢性期和进展期的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有23例(76．7%)和2例(10．0%)；转用二代 TKI 时未丧失完全血液学缓解(CHR)和丧失 CHR 的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有16例(72．7%)和9例(32．1%)；转用二代TKI 后依从性好和依从性差的患者6个月达到 BCR/ ABL≤10%分别有23例(74．2%)和2例10．5%)。结论伊马替尼耐药或不耐受的 CML 患者改用二代 TKI 药物可取得一定的疗效，且两种二代 TKI 药物(达沙替尼、尼洛替尼)疗效差异无统计学意义。因不耐受而换药的患者的疗效要优于因耐药而换药的患者；换药时处于慢性期的患者的疗效要优于换药时处于进展期的患者；换药时未丧失 CHR 的患者的疗效要优于丧失 CHR 的患者；服用二代 TKI 药物依从性好的患者的疗效要优于依从性差的患者。
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尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床观察
观察二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)尼洛替尼对14例伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及不良反应.14例患者有10例(71.4%)获得血液学完全缓解(CHR),其中2例(20%)缓解后复发.14例患者中2例(14.3%)获得完全遗传学缓解(CCyR),4例(28.6%)获部分遗传学缓解(PCyR),其中1例(16.7%)缓解后3个月复发.提示尼洛替尼对伊马替尼治疗耐药或不耐受的CML患者有较高的血液学及遗传学缓解率.
