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慢性髓系白血病患者尼洛替尼血药浓度与临床疗效相关性的研究
目的:通过监测慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者尼洛替尼(NIL)血清谷浓度水平,探讨其与临床疗效及不良反应的关系.方法:根据患者服用NIL剂量将其分为A组(44例),600-800 mg/d;B组(10例),400mg/d.通过液相色谱-单联质谱法分析服用不同剂量NIL治疗的CML-CP患者的血清药物谷浓度,探讨其与患者治疗反应的相关性.结果:54例患者中位NIL血清药物谷浓度为1.71(0.52-5.93) μg/ml,其中A组和B组NIL血清药物谷浓度分别为2.09±1.21 μg/ml和0.94±0.27 μg/ml,A组非常显著高于B组(P =0.001).A组中服用NIL治疗12月累计达主要分子学缓解(MMR)者24例,未达MMR者20例;血清药物谷浓度分别为1.70±0.75μg/ml和2.03±0.82 μg/ml(P =0.154).发生Ⅲ-Ⅳ级重度不良反应患者13例,0-Ⅱ级轻度不良反应患者31例;血清药物谷浓度分别为3.09±1.76 μg/ml和1.76±0.68 μg/ml(P =0.018).B组服用NIL治疗12月累计达MMR者4例,未达MMR者6例;血清药物谷浓度分别为1.15±0.27 μg/ml和0.83±0.24 μg/ml(P=0.051).服用NIL治疗12月累计达MMR比率在A组、B组分别为24/44(54.5％)和4/10(40％),(P =0.494);但Ⅲ-Ⅳ级不良反应发生率在A组、B组分别为13/44(29.5％)、0/10(0％),B组不良反应发生率显著低于A组.结论:CML患者NIL血药浓度个体差异较大,与患者服药剂量及不良反应密切相关,低剂量服用NIL治疗可维持较好的治疗效果且可以明显减少不良反应的发生.
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尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性髓系白血病患者的临床研究
本研究目的旨在评价尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓系白血病(CML)患者的疗效及安全性.23例伊马替尼耐药或不耐受的CML患者纳入本研究.患者每日口服尼洛替尼600-800 mg,对他们的疗效、总体生存和耐受情况进行评估.结果表明,23例接受尼洛替尼治疗的患者中,全部获得完全血液学缓解(CHR),19例(82.6％)获得完全细胞遗传学缓解(CCyR),13例(56.5％)获得完全分子学缓解(CMR),中位尼洛替尼治疗时间13.5(1-44)个月,中位随访时间40(12-102)个月.尼洛替尼治疗后的不良反应大半为轻微的,而且可以逆转.结论:尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的CML患者疗效佳,患者耐受性好.
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尼洛替尼治疗伴V299L突变的慢性髓性白血病二例
本研究提高对尼洛替尼治疗伊马替尼耐药伴V299L突变的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者的临床认识.收集我院2例伴V299L突变的CML患者尼洛替尼治疗前后的骨髓标本,采用巢式PCR扩增并测序的方法检测ABL突变,分析临床特征.结果表明,2例伊马替尼耐药的CML患者均发生V299L突变,1例经尼洛替尼治疗6个月后V299L突变转为阴性,并取得完全血液学缓解;另1例经尼洛替尼治疗7个月后V299L突变转为阴性,并取得明显分子学缓解.结论:尼洛替尼治疗伊马替尼耐药伴V299L突变的CML患者安全性和疗效令人满意.
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达沙替尼、尼洛替尼及伊马替尼治疗新诊断慢性髓系白血病慢性期3年临床观察
目的:评估第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼、尼洛替尼与伊马替尼的疗效差异,探讨佳临床选择.方法:对近3年在我院接受治疗的163例新诊断慢性髓系白血病(CML)慢性期患者(47例接受达沙替尼,43例接受尼洛替尼,73例接受伊马替尼治疗)的临床资料及随访结果进行分析,评价各时间节点治疗反应及疗效,评估不良事件.结果:达沙替尼组、尼洛替尼组、伊马替尼组治疗3个月完全血液学缓解(CHR)率分别为77％、79％和67％,12个月分别为92％、91％和90％.3组治疗3个月完全细胞遗传学缓解(CCyR)率分别为55％、53％和33％,而12个月分别为86％、88％和69％.3个月主要分子生物学缓解(MMR)率分别为11％、9％和1％,而12个月分别为49％、50％和28％.达沙替尼组2例(4％),尼洛替尼组2例(5％)出现疾病进展,而伊马替尼组6例(8％)出现疾病进展.达沙替尼、尼洛替尼及伊马替尼药物安全性未表现出显著差异.结论:第二代TKI达沙替尼及尼洛替尼可带来更快更深的缓解,从而获得更好的远期预后.
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伊马替尼治疗尼洛替尼不耐受的慢性髓系白血病
目的:探讨慢性髓系白血病(慢性期)个体化治疗方案的选择.方法:对1例尼洛替尼不耐受的慢性髓系白血病(慢性期)患者的临床资料及治疗过程进行分析.结果:患者在完善相关检查确诊为慢性髓系白血病(慢性期)后给予尼洛替尼治疗.治疗3个月时评估病情,患者虽然获得了主要分子学缓解(MMR)和完全细胞遗传学缓解(CCyR),但在治疗的过程中发生3-4级的肝毒性,经过药物的减量及对症治疗,患者在3次停药后换用伊马替尼治疗,7个月时评估病情达MMR及CCyR.目前患者无任何不良反应,耐受良好.结论:伊马替尼可作为慢性髓系白血病(慢性期)患者对第二代TKI治疗不耐受时的一种治疗方法,其不良事件发生率低且疗效确切.
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42例伊马替尼耐药慢性髓系白血病患者临床分析
目的:分析伊马替尼耐药的慢性髓系白血病(CML)患者中激酶突变的比例、相关因素及二代药物的有效性及安全性.方法:应用COX比例风险回归模型对影响激酶突变的各种因素进行单因素和多因素分析,并评估应用第二代酚氨酸激酶抑制剂(TKI)的有效性及安全性.结果:42例患者中19例共检测出13种突变22次,其中F359V 4次,E255K 3次,F359C、F317L、T315I、Y253H各2次,D256R、C250R、D276G、F486S、M244V、Y256H、G250E各1次,3例患者为混合突变.根据激酶突变结果选择患者敏感的酪氨酸激酶抑制剂,尼洛替尼不良反应以皮疹、液体潴留为主,而达沙替尼不良反应以眼睑水肿、胆红素升高为主.结论:白细胞计数、脾脏肿大程度、染色体核型、疾病分期、获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)时间为激酶突变的相关因素,换用第二代TKI药物疗效明确,患者耐受性良好.
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酪氨酸激酶抑制剂逆转K562/A02细胞多药耐药的研究
本研究旨在比较酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(Imatinib)、尼洛替尼(Nilotinib)对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用.用RT-PCR法检测各组mdr-1 mRNA、bcr-abl mRNA表达;用Western blot法检测各组P-gp、P210蛋白表达;用流式细胞术检测各组细胞内柔红霉素(DNR)的蓄积.结果表明:0.0625 μmol/L伊马替尼、5 nmol/L尼洛替尼对K562/A02细胞无明显细胞毒性,伊马替尼和尼洛替尼上述剂量单独作用48小时均下调mdr-1 mRNA、bcr-abl mRNA、P-gp、P210蛋白的表达,且尼洛替尼较伊马替尼作用更强.荧光强度检测显示,K562/A02细胞经伊马替尼、尼洛替尼单独处理48小时后,其细胞内DNR浓度分别为K562细胞中的7.85%、12.02%.结论:酪氨酸激酶抑制剂具有很好的逆转细胞耐药作用,且尼洛替尼较伊马替尼逆转作用更强.
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新诊断慢性髓系白血病慢性期患者应用达沙替尼、尼洛替尼与伊马替尼治疗的效果评价
目的：分析达沙替尼、尼洛替尼与伊马替尼对慢性髓系白血病（CML）慢性期患者的治疗效果。方法选取2012年8月至2015年8月收治的96例新诊断慢性髓系白血病慢性期的患者按照数字表法随机分为3组，每组32例。三组患者分别接受达沙替尼（100 mg）、尼洛替尼（300 mg）和伊马替尼（400 mg）的治疗并进行随访，根据随访结果评价各药物的治疗效果及出现的不良反应。结果三组患者经过不同药物治疗后，完全血液缓解率和血细胞减少无明显差异；达沙替尼组和尼洛替尼组的完全细胞遗传缓解率（70.84℅）、（71.88℅）和主要分析学缓解率（37.50℅）（36.46℅）明显高于伊马替尼组（45.83℅）（11.46℅），且伊马替尼组不良反应的总发生率（81.25℅）明显高于达沙替尼组（56.25℅）和尼洛替尼组（53.14℅），差异具有统计学意义（ P ﹤0.05）。结论慢性髓系白血病慢性期患者使用达沙替尼和尼洛替尼效果显著；不仅可以有效缓解症状，延缓病情发展，且不良反应轻，能更好地促进患者的康复。
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尼洛替尼和伊马替尼一线治疗初诊慢性髓性白血病慢性期的比较
目的 比较尼洛替尼和伊马替尼一线治疗初诊慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的临床疗效和用药安全性.方法 收集18例接受一线尼洛替尼治疗和83例一线伊马替尼治疗的初诊CML慢性期患者的病例资料,比较分析两组患者的临床疗效及用药安全性.结果 101例初诊CML慢性期患者3个月获得Bcr-Abl国际标准化比值(IS)≤10%或费城染色体阳性(Ph+)≤35%的比例在尼洛替尼组为88.9%(16/18),显著高于伊马替尼组的57.3%(47/82),P=0.012;6个月获得Bcr-Abl IS<1%或Ph-的比例在尼洛替尼组为82.4%(14/17),显著高于伊马替尼组的55.7%(44/79),P=0.041;12个月Bcr-Abl IS<0.1%的比例在尼洛替尼组为9/12,高于伊马替尼组的63.9%(39/61),P=0.460;18个月Bcr-Abl IS<0.1%的比例在尼洛替尼组为6/9,伊马替尼组为68.9%(31/45),P=0.896.Sokal评分低危组、中高危组患者3个月达到治疗佳反应的比例在尼洛替尼组和伊马替尼组分别为9/9比76.5%(26/34)(P=0.107)和7/8比45.2%(14/31)(P=0.032).截止到末次随访日期2016年12月31日,尼洛替尼组主要分子学反应(MMR)的累积发生率为72.2%,显著高于伊马替尼组的56.6%(P=0.021);尼洛替尼组完全细胞遗传学反应(CCyR)的累积发生率为100%,显著高于伊马替尼组的71.1%(P=0.002).尼洛替尼组和伊马替尼组的无进展生存率分别为94.4%和98.8%(P=0.019),无事件生存率分别为88.9%和48.2%(P=0.045).尼洛替尼和伊马替尼组治疗相关的不良反应发生率相当,3~4级不良反应发生率少,显示出两组均有良好的安全性.结论 尼洛替尼治疗初诊的CML慢性期患者较伊马替尼可更早达到深层次的分子学缓解,特别是对于预后评估风险高的患者,且有良好的安全性,从而获得更好的远期预后.
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尼洛替尼:一种新的抗肿瘤靶向药物
分子靶向药物伊马替尼能够与Bcr-Abl激酶结合而成功治疗慢性粒细胞性白血病,然而该激酶的点突变常导致伊马替尼耐药,使治疗失败.尼洛替尼是一种比伊马替尼更有效的新型Bcr-abl激酶抑制剂.在Ⅰ期临床研究中,119例伊马替尼耐药的患者接受了不同剂量水平的尼洛替尼,大耐受剂量为600mg,每日二次口服.推荐Ⅱ期研究的剂量为400mg,每日二次.常见的不良反应是骨髓抑制、皮疹、脂肪酶和胆红素升高.在慢性期、加速期、急变期的慢性粒细胞性白血病患者中,分别有92%(53%)、72%(48%)、39%(27%)获得了血液学/细胞遗传学缓解.联合应用几种不同的Bcr-Abl激酶抑制剂有相加或协同作用,如伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼,并有可能延迟或预防耐药的出现.一些研究试图通过鉴定病人的突变类型而预测这些药物的效果.
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超高效液相色谱－串联质谱法测定人血浆中尼洛替尼的研究
目的：建立超高效液相色谱－串联质谱（ UPLC－MS／MS）法测定血浆中尼洛替尼浓度方法。方法以卡马西平为内标，用蛋白沉淀前处理方法。色谱柱为 ACQUITY UPLC BEH C18（100 mm ×2．1 mm，1．7μm），流动相为乙腈－0．1％甲酸水溶液（35∶65），流速为0．4 mL? min －1，正离子模式多反应监测（ MRM）扫描分析，并考察专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中尼洛替尼线性范围为0．1～20．0μg? mL －1（ r ＝0．998），定量下限为0．1μg? mL －1，提取回收率在95．11％～101．32％，日内、日间精密度相对标准偏差（ RSD）均小于15％。结论该法操作简便快速，特异性强，灵敏度高，可用于尼洛替尼的治疗药物浓度监测。
关键词： 尼洛替尼 超高效液相色谱-串联质谱 药物监测 血浆 -
伊马替尼治疗失败慢性期CML患者及早干预的意义及二代TKIs选择
慢性髓细胞性白血病(CML)应用伊马替尼后,明显改善了预后,但治疗失败的患者则预后不良.为改善这些患者的预后,一方面需要加强细胞遗传学和分子生物学监测,及早发现治疗失败并给予干预.另一方面,对于大多数治疗失败的患者,二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是合适的选择,如果就目前临床上两种二代TKIs进行比较,总体看来尼洛替尼好于达沙替尼.
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尼洛替尼诱导K562/A02细胞凋亡及对HO-1基因表达的影响
目的 研究尼洛替尼(nilotinib,AMN107)诱导K562/A02细胞凋亡及对血红素加氧酶-1(HO-1)基因表达的影响.方法 采用荧光原住杂交(FISH)法检测K562/A02细胞中的BCR-ABL融合基因;用不同浓度的AMN107分别处理K562/A02细胞24 h后,通过实时荧光定量PCR(RQ-PCR)法检测BCR-ABL融合基因mRNA的表达水平;采用MTT法观察细胞增殖变化;通过An-nexin V/PI双染色法检测细胞凋亡和细胞周期;采用RT-PCR法和Western Blot法检测HO-1基因的表达.结果 FISH法分析结果显示,K562/A02细胞BCR-ABL融合基因阳性细胞占细胞总数98%;RQ-PCR法检测结果显示,0,5,10,20 μmol·L-1 AMN107作用于K562/A02细胞24 h后BCR-ABL融合基因表达随AMN107浓度增加而逐渐下降;MTT法和Annexin V/PI法显示与对照组相比,细胞存活率随AMN107浓度升高而下降,凋亡率逐渐增加;细胞周期分析显示,经AMN107处理的细胞,G0/G1期和S期细胞明显减少,细胞阻滞在G2/M期;RT-PCR法和Western blot法均检测到HO-1基因表达随AMN107浓度升高而降低.结论 AMN107可抑制BCR-ABL融合基因和HO-1基因表达,从而诱导慢性粒细胞白血病(CML)耐药细胞的凋亡,说明HO-I是CML细胞生长以及BCR-ABL基因存在的一个相关因子,HO-1基因是克服慢性粒细胞白血病耐药的一个潜在靶向.
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尼洛替尼治疗以胸腔积液为首发的慢性髓系白血病2例及文献复习
2例以胸腔积液为首发的慢性髓系白血病患者初诊时即为急变期,予尼洛替尼治疗后,例1治疗1个月余,胸腔积液基本完全吸收,淋巴结和脾脏肿大基本消失,治疗12个月,获得分子学反应.例2治疗20 d,也表现为淋巴结和脾脏肿大逐渐缩小,胸腔积液逐渐消失,但患者骨髓抑制明显,停止尼洛替尼治疗后胸腔积液再次出现.本文通过对2例患者临床资料进行回顾分析及复习相关文献,提示尼洛替尼可能成为治疗以胸腔积液首发的慢性髓系白血病患者的首选药物,有利于胸腔积液的吸收,有望达到分子学缓解.
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放射治疗联合厄洛替尼对肺腺癌脑转移的疗效分析
目的：分析放射治疗（放疗）联合厄洛替尼治疗肺腺癌脑转移的效果，为临床治疗提供参考。方法：选取我院收治的肺腺癌脑转移61例为研究对象，均为基因检测EGFR基因突变外显子阳性，K-RAS基因无突变野生型的肺腺癌患者，依照治疗方法不同分为研究组39例和对照组22例，对照组患者给予全脑放疗及含铂类同步化学治疗（化疗），研究组患者采取全脑放射治疗联合厄洛替尼靶向治疗，分析两组患者治疗效果。结果：研究组患者脑转移病灶RR（64.1%）和DCR（76.9%）显著高于对照组RR（36.4%）和DCR（50.0%），P＜0.05，研究组患者总体评估DCR（66.7%）显著高于对照组（36.45），P＜0.05。研究组不良反应主要为腹泻、肝损伤，对照组主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应等，不良反应发生率存在显著差异（P＜0.05）。研究组患者1年生存率为69.25%，显著高于对照组40.9%（P＜0.05），研究组患者中位生存时间为23.2个月，显著高于对照组7.1个月（P＜0.05）。结论：EGFR基因突变外显子阳性，K-RAS基因无突变野生型肺腺癌脑转移患者治疗中采用放射治疗联合厄洛替尼治疗能够提高治疗效果，延长生存期。
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尼洛替尼联合5-溴汉防己甲素逆转K562/A02细胞耐药的研究
目的 探讨尼洛替尼、5-溴汉防己甲素(BrTet)及其联合应用对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用及其机制.方法 尼洛替尼、BrTet单独或联合作用于K562/A02细胞,应用MTY法检测细胞增殖抑制率、流式细胞术检测细胞凋亡率、RT-PCR检测mdr1 mRNA的表达及Western blot分析P糖蛋白(P-gp)的表达的情况.结果 5 nmol/L尼洛替尼和0.5μmol/L BrTet单独使用48 h后,柔红霉素(DNR)对K562/A02细胞的IC50分别为4.52 mg/L和5.41 mg/L,联合使用后,DNR对K562/A02细胞的IC50降为2.98 mg/L.单用DNR、尼洛替尼和BrTet均不能增加K562/A02细胞凋亡率(P>0.05),DNR联合尼洛替尼和BrTet后细胞凋亡率明显增高.单用5 nmol/L尼洛替尼和0.5μmol/L BrTet 48 h后,K562/A02细胞mdr1 mRNA灰度值为0.48±0.04、0.64±0.01,两者合用K562/A02细胞mdr1 mRNA灰度值下降为0.35±0.04.单用5 nmol/L尼洛替尼作用48 h,P-gp的表达水平为0.61±0.05;单用0.5μmoL/L BrTet作用48 h,P-gp的表达水平为0.52 ±0.02;两者合用K562/A02细胞P-gp的表达水平降为0.44±0.03.结论 单独应用尼洛替尼和BrTet均可部分逆转K562/A02细胞的耐药,机制可能与降低mdr1 mRNA和P-gp的表达及增加K562/A02细胞凋亡有关,并且两药联用具有明显的协同作用.
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妊娠期停用酪氨酸激酶抑制剂对慢性髓性白血病患者疾病状态及生育结果影响的观察
目的 探讨女性慢性髓性白血病(CML)患者妊娠期停用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对疾病状态及生育结果的影响.方法 回顾性收集2004年11月至2017年11月期间,因妊娠停止TKI治疗的女性CML患者的临床资料,分析其临床特征、TKI停药前后的疾病状态变化及生育结果.结果 共14例患者,均为慢性期(CP),12例Sokal评分低危.停药前TKI治疗中位时间46.5(15～ 123)个月.妊娠14次,妊娠时中位年龄为29 (24～32)岁.12例意外妊娠者,妊娠期TKI中位暴露时间4(0～9)周.13例已获知生育结果,9例(69.2％)生产正常婴儿,1例(7.7％)生产多指畸形儿,3例(23.1％)自然流产.1例妊娠中(彩超未见器官畸形).至随访截止日期,10例患者子女均生长发育正常,中位年龄14(0.7～65)个月.14例患者停药时疾病状态:完全分子学反应(CMR)7例,MR4 (BCR-ABLIS≤0.01％,ABL转录本＞10 000)3例,主要分子学反应(MMR)2例,完全细胞遗传学反应(CCyR)2例.妊娠期间停用TKI的中位时间为33.5(4～40)周.妊娠结束时疾病状态:4例为CMR,4例为MR4,1例为MMR,4例为CCyR.无一例失去CCyR和血液学完全缓解.结论 伊马替尼和尼洛替尼治疗期间,意外妊娠者可生育正常婴儿,但有自然流产和先天畸形风险.获得持续稳定MMR至少24个月的慢性期且Sokal评分低危的女性CML患者,妊娠期间停药安全系数较高,但仍有导致肿瘤负荷增加的风险,妊娠期间应每月监测外周血BCR-ABL水平变化.
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评价基线ABL激酶区点突变对尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性髓系白血病疗效影响
目的 评价基线ABL激酶区点突变对尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受慢性髓系白血病(CML)患者的疗效影响.方法 34例伊马替尼耐药或不耐受CML患者口服尼洛替尼400 mg,每日2次,中位随访时间14(1.5 ～50)个月.于治疗前(基线时)及治疗后每6个月检测ABL激酶区点突变,同时评估血液学、细胞遗传学、分子生物学疗效及疾病进展情况.结果 34例患者中慢性期13例、进展期21例(加速期11例及急变期10例).慢性期与进展期患者获得主要细胞遗传学反应(MCyR)率分别为70％及30％ (P =0.027),完全细胞遗传学反应(CCyR)率分别为70％及20％(P=0.005).慢性期与加速期患者4年疾病无进展生存率分别为(81.8±11.6)％及(20.5±12.9)％(P＜0.01).17例(50％)患者基线时检出ABL激酶区点突变.基线时有突变患者完全血液学反应(CHR)、MCyR、CCyR及主要分子学反应(MMR)率分别为56％、43％、37％及31％;无突变患者分别为59％、53％、41％和18％(P值均＞0.05).具有体外对尼洛替尼高度敏感性突变[即半数抑制浓度( IC50)≤150 nmoL/L]、体外对尼洛替尼敏感性未知的突变及无突变患者的CHR、MCyR、CCyR率相当,而具有体外对尼洛替尼高度不敏感性突变(即IC5o＞ 150 nmol/L;Y253H、F359V/C、T315I)的患者CHR和MCyR率仅为17％,6例患者中无一例获得CCyR,治疗24个月内均疾病进展.结论 尼洛替尼对伊马替尼耐药或不耐受CML患者可产生持久性疗效,其疗效在CML慢性期优于进展期患者.尼洛替尼对基线时突变为Y253H、F359V/C、T315I的患者疗效不佳.
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逆转录病毒介导的HO-1基因在尼洛替尼诱导K562/A02耐药细胞凋亡中的作用
目的 研究逆转录病毒介导的血红素加氧酶-1(HO-1)基因在尼洛替尼(Nilotinib,AMN107)诱导慢性髓性白血病(CML)耐药细胞凋亡中的作用.方法 制备高病毒滴度的逆转录病毒载体pQCXIP-EGFP-HO-1,建立稳定转染HO-1基因的K562/A02细胞.采用RT-PCR鉴定K562/A02细胞中HO-1基因的表达.RT-PCR和Western blot法检测AMNl07作用24 h后K562/A02细胞中HO-1 mRNA和蛋白的表达,采用MTT法观察细胞增殖变化,通过实时荧光定量PCR(RQ-PCR)法检测bcr-abl融合基凶的表达.通过流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布.结果 成功构建重组逆转录病毒载体,并建立稳定转染HO-1基因的K562/A02细胞系;证实转基冈组细胞HO-1 mRNA显著表达.AMN107作用3组细胞后,转基因组细胞HO-1 mRNA和蛋白的表达明显高于转空载体组和未转染组,差异有统计学意义(P<0.05);MTT法检测显示AMN107处理后细胞增殖受抑.而转基因组细胞存活率明显高于转空载体组和未转染组,差异有统计学意义(P<0.05);RQ-PCR法检测结果显示,10 ILLmol/L AMNl07抑制bcr-abl基因的表达,但转基因组的bcr-abl基因表达水平(Ct值18.15±0.18)高于转空载体组(20.32±0.20)和未转染组(20.51±0.21),差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞术检测结果显示10 μmol/L AMNl07作用24 h后,转基因组、转空载体组、未转染组细胞凋亡率分别为(17.26±0.23)%、(39.47±0.17)%、(41.84±0.09)%.未加药转基因组、未加药未转染组细胞凋亡率分别为(3.74±0.03)%、(5.91±0.08)%;细胞周期分析结果显示经AMNl07处理后,Go/G1期和S期细胞明显减少,细胞阻滞在G2/M期,而转基因细胞组细胞周期改变不如转空载体组、未转染组明显.结论 AMN107可抑制CML耐药细胞增殖且诱导细胞凋亡,HO-1基因在CML耐药细胞凋亡过程中起保护作用,与促进CML耐药细胞的生长有关.
关键词： 血红素加氧酶-1 逆转录病毒载体 尼洛替尼 K562/A02细胞 -
早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病的疗效观察
目的 观察早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病(CML)的疗效及不良反应.方法 观察我院2013年11月至2015年8月收治的10例CML患者,使用高杉尖三酯碱和/或羟基脲将白细胞降至20×109/L以下后口服尼洛替尼治疗.其中慢性期8例,每日口服尼洛替尼600 mg;加速期2例,每日口服尼洛替尼800 mg.监测患者治疗前后的血液学、细胞遗传学、分子生物学、血液生化学等指标,评价其疗效及不良反应.结果 所有患者治疗满3个月时均达到CHR.8例慢性期患者中,7例达到CCyR,1例达到PCyR.2例BCR-ABLIS转录水平＜1％,6例＞1％而＜10％.2例加速期的患者中,1例达到CCyR,1例无细胞遗传学缓解.2例BCR-ABLIS转录水平＞1％而＜10％.在治疗满6个月的9例患者中,7例慢性期患者均达到CCyR.3例达到MMR,3例BCR-ABLIS转录水平＞0.1％而＜1％,1例BCR-ABLIS转录水平＞1％而＜10％.2例加速期患者中,1例维持CCyR,另外1例细胞遗传学依旧未发生缓解.2例分子生物学均达到MMR.1例慢性期患者在治疗第8个月时发生急髓变.在治疗满12个月的6例患者中,4例慢性期患者均为CCyR.3例为MMR,1例BCR-ABLIS转录水平＜1％.2例加速期患者中,1例为CCyR,1例细胞遗传学依旧未发生缓解.2例均为MMR.10例患者均未发生严重的不良反应.常见的不良反应为1～2级的血红蛋白减少、皮疹、关节及肌肉酸痛等.结论 早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病安全有效.
