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哮喘患者的诱导痰细胞学分析的临床价值探讨
目的分析各类哮喘患者痰细胞学特点.方法对急性期哮喘患者29例(A组)、急性期慢性支气管炎患者30例(B组)、非气道疾病组14例(C组)进行气道反应性测定、痰液诱导及处理,分析三组患者痰液细胞构成的差异性,其结果数值输入SPSS 10.0统计软件包进行统计.结果 A组的嗜酸性粒细胞率为19.8%,显著高于B组、C组的5.4%和1.3%;B组表现为中性粒细胞性炎症,其中性粒细胞率为66.4%,明显高于A组和C组的45.3%和24.1%,而C组则以吞噬细胞(71.9%)为主.A组诱导痰中嗜酸性粒细胞率与1Sec用力肺活量(FEV1)表现出一定程度的负相关(相关系数r为0.470,P值为0.024).结论嗜酸性粒细胞对于哮喘气道炎症中有较重要的作用,中性粒细胞在哮喘发病过程中可能起了重要作用.
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臭氧暴露对COPD大鼠气道炎症及肺组织NF-κB表达的影响
目的 研究环境因素中臭氧与慢性阻塞性肺病发病率升高之间的关系;探讨臭氧暴露对COPD个体气道炎症及肺组织NF-κB P65蛋白表达的影响.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为三组,对照组,COPD模型组,模型叠加臭氧暴露组,每组10只.每日熏吸香烟和两次气管内滴入200ug脂多糖建立大鼠COPD模型,模型加臭氧暴露组在此基础上进行1次急性臭氧暴露,暴露时间为4h.观察记录各组大鼠一般情况,HE染色检测大鼠肺组织病理改变,支气管肺泡灌洗液行瑞士染色,显微镜下进行炎症细胞分类计数,免疫组化检测肺组织NF-κB P65蛋白表达量.结果 模型组大鼠的肺组织损伤及病理变化总分显著高于对照组大鼠(P＜0.01),臭氧组总分显著高于模型组(P＜0.01);模型组大鼠BALF(支气管肺泡灌洗液)中炎性细胞总数高于对照组,臭氧组高于模型组;模型组大鼠肺组织NF-κB P65蛋白表达量显著高于对照组(P＜0.01),臭氧组则显著高于模型组(P＜0.05).结论 臭氧暴露可显著加重COPD气道炎症及NF-κB在肺组织中的表达.
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焦虑抑郁情绪对支气管哮喘患者肺功能、气道炎症及重塑的影响
目的:探讨焦虑抑郁情绪对支气管哮喘患者肺功能、气道炎症及重塑的影响.方法:选取在本院接受治疗的成人支气管哮喘患者118例,根据抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分将其分为单纯抑郁组30例、单纯焦虑组47例、抑郁联合焦虑组19例、心理健康组22例.对比四组患者的肺功能参数水平及血清炎症因子、气道重塑指标含量的差异.结果:单纯抑郁组、单纯焦虑组、抑郁联合焦虑组患者FEV1、PEF、FVC的水平以及血清中TIMP-1的含量低于心理健康组患者,血清中IL-2、IL-4、IL-8、IL-33、VEGF、OPN、TGF-β1、MMP-9的含量高于心理健康组患者且抑郁联合焦虑组患者FEV1、PEF、FVC的水平以及血清中TIMP-1的含量低于单纯抑郁组、单纯焦虑组,血清中IL-2、IL-4、IL-8、IL-33、VEGF、OPN、TGF-β1、MMP-9的含量高于单纯抑郁组、单纯焦虑组.结论:焦虑、抑郁情绪可加剧支气管哮喘患者的肺功能损伤,增加气道炎症程度、促进气道重塑进程.
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噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入对中重度稳定期COPD患者气道功能和气道炎症的影响
目的:分析噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入对中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道功能和气道炎症的影响.方法:118例中重度稳定期COPD患者随机分为观察组及对照组各59例,对照组接受常规治疗,观察组接受噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入治疗,对比两组患者治疗2周后的小气道功能、气道壁参数水平,血清炎症因子、趋化因子含量等指标.结果:治疗2周后,观察组患者的小气道功能参数25％用力呼气流速(FEF25)、大中期呼气流速(FEF25-75)、75％用力呼气流速(FEF75)水平均显著高于对照组患者(P＜0.05),气道壁参数气管壁厚度(WT)、气管壁总面积(WA)、管壁厚度与外径比值(T/D)水平均显著低于对照组(P＜0.05),管腔面积(AI)水平显著高于对照组患者(P＜0.05);观察组患者的血清巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)、降钙素原(PCT)、单核细胞转录因子(NF)-κB、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、肺部活化调节趋化因子(CCL18)、淋巴细胞趋化因子(Lymphotactin)、趋化因子FKN (sFKN)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量均显著低于对照组患者(P＜0.05),可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)含量显著高于对照组患者(P＜0.05).结论:噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入治疗可优化中重度稳定期COPD患者的整体病情,具体表现在对气道功能及炎症程度的控制上.
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N-乙酰半胱氨酸辅助治疗对稳定期COPD患者气道炎症、重塑等的调节作用
目的:分析N-乙酰半胱氨酸辅助治疗对稳定期COPD患者气道炎症、重塑等的调节作用.方法:将108例在河南省平顶山市第二人民医院治疗的COPD患者纳入研究,经检测均处于稳定期.根据治疗方法不同分为接受常规治疗的对照组58例,加入N-乙酰半胱氨酸辅助治疗的观察组50例.对比两组患者的治疗后血清炎症相关因子、气道重塑指标、Keap1-Nrf2-ARE信号通路、氧化/抗氧化水平等差异.结果:观察组患者的治疗后血清MIP-1α、sTREM-1、IL-13、IL-8、IP-10值均低于对照组患者(P＜0.05);观察组患者的治疗后血清TGF-β1、Ang-Ⅱ值低于对照组患者,Ang-Ⅰ值高于对照组患者(P＜0.05),病变支气管T、WA、WA％值低于对照组患者(P＜0.05);观察组患者的血清及诱导痰中Keap1、Nrf2、ARE值均高于对照组患者(P＜0.05);观察组患者的血清MDA、LPO值低于对照组患者,SOD、GSH-Px、T-AOX值高于对照组患者(P＜0.05).结论:稳定期COPD患者接受N-乙酰半胱氨酸辅助治疗,气道炎症及重塑等均得到优化,对于远期病情控制及结局改善等均有积极意义.
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氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症的影响
目的 探讨氨溴索对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道炎症的影响.方法 选择40例COPD急性加重期患者,随机分成氨溴索治疗组和对照组,并选择健康老年人18例作为正常对照组.观察其支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8及TNF-α的变化.结果 氨溴索组和对照组患者BALF中IL-8及TNF-α含量均高于正常组,两组治疗前无显著差异,治疗10天后A组水平较B组下降(P＜0.01).结论 氨溴索可以抑制COPD急性加重期患者的气道炎症反应过程.
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信号转导分子与支气管哮喘气道炎症
支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道慢性炎症为特征的异质性疾病.气道结构细胞和炎症细胞分泌的多种炎症介质和细胞因子的相互作用构成了一个复杂的网络,终导致气道慢性炎症.信号转导通路中的关键分子在气道炎症反应中起着分子开关的作用,参与调控细胞内外的信息传递及气道炎症反应持续的时间和强度.探讨这些信号转导分子在哮喘气道炎症网络中的作用对于阐明哮喘发病机制、研发新型抗炎药物有着重要意义.
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吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘气道炎症和高反应性的影响
目的：探讨吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘(CVA)患者气道炎症和高反应性的影响。方法选取2011年7月至2012年7月收治的CVA患者30例作为观察组，以同时间段我院体检健康者30例作为对照组。治疗前对所有入选对象进行肺功能检查、支气管激发试验及诱导痰检查。观察组患者给予布地奈德吸入剂治疗，随访观察1年。评估观察组患者治疗前及治疗3、6、9、12个月后的PD20-FEV1值，诱导痰中IL-5、IL-10含量和嗜酸性粒细胞比例。结果治疗前观察组患者诱导痰中的IL-5含量和嗜酸粒细胞比例明显高于对照组， IL-10含量明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗3个月后观察组患者PD20-FEV1较治疗前明显提高，治疗12个月后观察组患者的气道高反应性达到极轻度水平，但仅有53.3%(16/30)的气道高发应性转阴率；治疗后各时间节点观察组患者诱导痰中IL-5、IL-10含量和嗜酸性粒细胞比例较治疗前明显变化，但与对照组比较差异仍存在统计学意义(P<0.05)。结论1年的吸入性糖皮质激素治疗可以显著缓解咳嗽变异性哮喘患者的气道炎症和高反应性，但是气道炎症的完全消退和气道高反应性的转阴需要更长时间的维持治疗。
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B细胞转录激活因子、维甲酸相关孤儿核受体γt对急性哮喘小鼠气道炎症的影响
目的：探讨B细胞转录激活因子(BATF)、白细胞介素-17及维甲酸孤儿核受体γt (RORγt)对急性哮喘小鼠气道炎症的影响。方法(1)将24只健康雌性BALB/c小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、哮喘模型组(AS组)、地塞米松治疗组(DEX组)，每组8只。第0、7、14天，AS组、DEX组小鼠用卵清蛋白(OVA)抗原液腹腔内注射致敏，NS组用等体积生理盐水腹腔内注射。第21天起，NS组超声雾化吸入生理盐水，AS组、DEX组超声雾化吸入2%的OVA液，均为每天1次，每次40 min，连续5 d。每次雾化前30 min，DEX组以地塞米松1.0 mg/kg腹腔注射， NS组、AS组则以等体积的生理盐水腹腔注射。末次雾化结束24 h后，各组小鼠留取肺组织标本进行检测。结果(1)肺组织切片显示：NS组肺组织无明显炎症反应，AS组及DEX组均存在炎症反应，且AS组炎症反应明显高于DEX组。(2)免疫组化结果显示：AS组肺组织BATF、IL-17、RORγt的表达明显高于NS组、DEX组(P<0.05)；DEX组肺组织IL-17、BATF、RORγt的表达较AS组明显降低(P<0.05)。(3)肺组织BATF的表达与BALF中白细胞(WBC)总数及中性粒细胞(NEU)计数、嗜酸性粒细胞(EOS)计数呈正相关(r=0.487、0.531、0.515，P<0.05)；肺组织BATF的表达与IL-17、RORγt的表达呈正相关(r=0.502、0.493，P<0.05)；肺组织IL-17的表达与RORγt的表达呈正相关(r=0.536，P<0.05)。结论(1)急性哮喘小鼠肺组织中BATF、IL-17、RORγt表达上调。(2)地塞米松可能是通过下调BATF、IL-17、RORγt的表达而减轻气道炎症性损害。
关键词： 支气管哮喘 白细胞介素17 B细胞转录激活因子 维甲酸孤儿核受体γt 气道炎症 -
益气补肾活血方对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者气道炎症的影响
目的 观察益气补肾活血方对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者中医症状评分及气道炎症因子的影响.方法 将76例患者按随机数字表法随机分为两组各38例.对照组给予舒利迭吸入,治疗组在对照组的基础上服用益气补肾活血方,两组治疗周期为3个月.评定两组患者治疗前后中医症状评分,并检测血清中白介素-18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)的含量.结果 治疗前后两组患者中医症状评分均有改善;治疗后两组患者血清中IL-18、CRP均较治疗前下降(均P＜0.05).结论 益气补肾活血方能够改善慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的临床症状,减轻患者气道炎症,其机制可能与降低血清中IL-18、CRP的水平有关.
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射干麻黄汤对哮喘小鼠模型气道炎症及血清IL-6、IL-1O水平的影响
目的 观察射干麻黄汤对哮喘小鼠模型气道炎症及血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)水平的影响.方法 健康雄性SD小鼠60只,随机分为6组:空白对照组、哮喘模型组、地塞米松组、射干麻黄汤高、中、低剂量组,每组10只.采用卵清白蛋白(OVA)腹腔注射致敏及气道雾化激发构建小鼠哮喘模型,每组给予相对应的处置.末次干预24 h后,采集腹主动脉血、支气管肺泡灌洗液(BALF)、右肺下叶组织标本,分别运用ELISA法测定血清IL-6、IL-10的含量;光镜观察肺组织病理变化;HE染色对BALF中的细胞分类和计数.结果 1)射干麻黄汤高、中、低剂量组与哮喘模型组相比:IL-10水平升高(P＜ 0.05) 、IL-6水平下降(P＜0.05).与地塞米松组变化趋势相近.2)射干麻黄汤能明显减轻BALF中的嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞含量,减轻程度与地塞米松组相似.3)肺组织病理学变化哮喘模型组较空白对照组显著改变,治疗组较空白对照组呈不同程度改变、与哮喘模型组相比有一定差异.结论 射干麻黄汤对哮喘小鼠的气道炎症具有一定的拮抗作用,其机制可能与降低血清IL-6、升高IL-10水平相关.
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IL-17A、TNF-α在哮喘小鼠模型气道炎症中的变化及射干麻黄汤的干预作用研究
目的 观察细胞因子白介素-17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在慢性哮喘小鼠模型气道炎症中的变化及射干麻黄汤的干预作用.方法 60只Balb/c小鼠小鼠随机分为模型组(A组)、中药汤剂组(B组)、对照组(C组)、地塞米松组(D组)4组.采用卵蛋白(OVA)、氢氧化铝联合雾化吸入的方法建立慢性哮喘小鼠模型,并通过不同方式对各组进行干预.取离心后的支气管肺泡灌洗液(BALF)中沉渣计细胞总数及细胞分类计数,取上清液以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞因子IL-17A、TNF-α的含量.观察IL-17A、TNF-α在慢性哮喘小鼠模型气道炎症中的变化及射干麻黄汤的干预作用.结果 与C组相比,A、B、D组小鼠在实验期间均出现被毛凌乱、少光泽、活动及进食减少、反应迟钝等表现,在雾化激发时均出现不同程度的躁动、骚鼻、呼吸急促、点头样呼吸、口唇青紫等症状,其中B、D组上述症状明显较A组轻.实验过程中A、D组小鼠各死亡1例,B、C组无死亡.与C组比较,A组BALF中细胞总数及NEU、EOS、LYM百分率均显著增多(均P＜0.01);与A组比较,B、D组细胞数及NEU、EOS、LYM百分率均降低(均P＜0.05).D组与B组比较差别不大P＞ 0.05).与C组比较,A组细胞因子IL-17A、TNF-α含量增高(P＜0.05).与A组比较,B、D组细胞因子IL-17A、TNF-α含量均减少(均P＜ 0.05);D组与B组比较差别不大(P＞0.05).提示细胞因子IL-17、TNF-α在介导哮喘气道炎症反应中发挥重要作用.IL-17A、TNF-α与气道炎症均呈显著正相关(P＜0.05).结论 射干麻黄汤可能通过下调细胞因子IL-17A、TNF-α来抑制炎症细胞在哮喘小鼠气道内的聚集,从而减轻气道炎症.
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平喘汤对支气管哮喘大鼠肺组织形态学及肺指数的影响
目的 探讨平喘汤对支气管哮喘大鼠肺组织形态学的作用。方法将SD大鼠48只随机分为正常对照组、模型组、平喘汤低剂量组、平喘汤中剂量组、平喘汤高剂量组、阳性药物对照(博利康尼)组。采用卵蛋白致敏复制大鼠支气管哮喘模型，各组均给予相应药物灌胃,连续4周。观察大鼠肺组织形态学及肺指数的变化。结果模型组大鼠肺脏充血、肿大，湿重增加，肺指数增高；支气管壁增厚，杯状细胞及黏膜皱襞增多，大量炎细胞浸润，纤毛上皮细胞脱落,基底膜暴露，肺泡壁部分增厚，部分断裂。各治疗组淋巴细胞等炎性细胞浸润有不同程度减少，肺组织充血、水肿现象减轻,支气管管肇和肺泡壁增厚程度减轻，少量嗜酸粒细胞浸润，支气管腔内分泌物潴留减少，且高剂量组病理变化程度为明显。各治疗组大鼠肺指数均低于模型组；平喘汤高剂量组哮喘指数低于中、低剂量组。结论高剂量的平喘汤对支气管哮喘大鼠在降低气道高反应性、减轻气道炎症以及缓解气道重构等方面有积极的作用。
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射干麻黄汤对哮喘大鼠气道炎症及外周血Th1/Th2平衡的影响
目的 观察射干麻黄汤对哮喘大鼠气道炎症及对外周血T辅助细胞(Th):Th1/Th2平衡的影响,探讨其治疗哮喘的作用机理.方法 40只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组和射干麻黄汤组.构建哮喘模型后,采用瑞氏染色对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞进行分类及计数,用ELISA方法测定外周血中白细胞介素4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)水平.结果 (1)射干麻黄汤可有效对抗哮喘大鼠症状发作.(2)射干麻黄汤能显著减少哮喘组大鼠中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等气道炎症细胞计数,与地塞米松组相比有差异.(3)射干麻黄汤可以显著降低IL-4水平,提高IFN-γ/IL-4比率,与地塞米松相近.结论 射干麻黄汤可以减轻哮喘大鼠气道炎症,调节哮喘Th1/Th2失衡,降低气道高反应性,达到治疗哮喘的作用,这可能是其治疗支气管哮喘的作用机制之一.
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参七虫草胶囊对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肿瘤坏死因子-αmRNA表达的影响
目的观察参七虫草胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的影响,以探讨其对COPD气道炎症的作用.方法清洁级Wistar大鼠20只随机分为四组(即空白对照组、COPD模型组、参七虫草胶囊组、金水宝组(后三组为药物组),每组5只.采用香烟熏加脂多糖(LPS)气管滴入制作大鼠COPD模型.药物组分别在造模前4周开始用药,造模后4周结束实验,观察TNF-αmRNA的表达.结果 COPD模型组TNF-αmRNA表达增强,空白对照组正常表达,参七虫草胶囊组表达与空白对照组的基本相同,金水宝组表达增强.结论参七虫草胶囊对COPD气道炎症有调节作用.
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穿琥宁注射液对慢性阻塞性肺疾病气道炎症与细胞因子水平的影响
目的观察穿琥宁注射液对慢性阻塞性肺疾病 (COPD)急性加重期患者气道炎症与细胞因子水平的影响.方法将 60例患者随机分为两组,均予西医常规治疗,治疗组加用穿琥宁注射液.分别于治疗前后观察两组白介素- 8(IL- 8)、肿瘤坏死因子 (TNF-α )、中性粒细胞髓过氧化物酶 (MPO)的变化.结果治疗组 IL- 8、 TNF-α、 MPO下降程度优于对照组.结论穿琥宁注射液能降低细胞因子水平,清除气道炎性介质,阻止气道炎症的发展,与西药合用于 COPD急性加重期能取得更好的疗效.
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自拟射麻汤对哮喘模型豚鼠气道炎症干预的研究
目的 观察自拟射麻汤对哮喘豚鼠模型气道炎症的治疗干预效果,探讨自拟射麻汤对哮喘气道炎症干预的机理.方法 将24只健康豚鼠分为自拟射麻汤组、模型组与地塞米松组各8只,并采用鸡卵白蛋白致敏法复制实验性过敏性哮喘模型,以此观察3组豚鼠的气道炎症变化情况.结果 射麻汤组、地塞米松组豚鼠肺组织炎症细胞浸润等病理改变较模型组减轻,且地塞米松组要稍优于射麻汤组;射麻汤组和地塞米松组肺组织中嗜酸性粒细胞值及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平与模型组比较均有明显降低(均P＜ 0.05).结论 自拟射麻汤的哮喘气道重塑改善情况优于不治疗组,与地塞米松组疗效相似,提示自拟射麻汤对哮喘治疗有一定疗效.
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慢性阻塞性肺疾病诱导痰炎症细胞和白细胞介素-8的检测及意义
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者气道炎症特征,白细胞介素-8(IL-8)在COPD发病机制中的作用.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测COPD稳定期患者18例和健康对照组11例痰中的IL-8水平,手工检测诱导痰中炎症细胞总数(TCC)及其分类计数.结果 COPD组痰中TCC和嗜中性粒细胞(PMN)计数高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);PMN占细胞总数的百分比(PMN%)高于对照组,而巨噬细胞占细胞总数的百分比(巨噬细胞%)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).COPD组痰中IL-8浓度为(5.216±2.914)μg/L,对照组为(2.862±2.511)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05).结论 COPD气道炎症是以中性粒细胞浸润为主,IL-8在COPD的气道炎症及气道阻塞中均起重要作用,检测痰IL-8水平能很好反映COPD气道炎症情况.
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诱导痰分析在儿童哮喘的研究与临床应用进展
支气管哮喘是由多种因素共同参与的气道慢性炎症,评价气道炎症的方法有两种:(1)直接法,如肺活检、支气管肺泡灌洗、支气管冲洗,它虽可较客观地反映支气管肺泡炎症,但属有创性操作,短期内重复性差,易引起支气管痉挛,不易被患儿及家属接受.(2)间接法,根据临床症状、肺功能、激发试验及血炎性介质测定,它对气道炎症变化的敏感性、特异性较差.10余年来诱导痰液分析作为一种直接的非侵入性评价气道炎症的方法,由于它具有简单、有效、重复性好、易于接受等优点而逐渐成为评价、监测哮喘的手段之一.在儿童哮喘应用中有较好的前景.
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大环内酯类药物的非抗菌作用研究进展
目的:为大环内酯类药物的非抗菌应用提供参考.方法:对近年来国内外有关大环内酯类药物非抗菌作用的研究文献进行检索、分析和归纳.结果:在慢性炎性呼吸道疾病治疗方面,大环内酯类药物除抗菌作用外,其抗炎和免疫调节作用凸显.结论:长期使用低剂量大环内酯类药物副作用小,研发具有抗炎和免疫调节活性而不具抗菌活性的药物,具有更加乐观的应用前景.
