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多发性骨髓瘤合并NK/T细胞淋巴瘤1例
报告多发性骨髓瘤λ轻链型并发NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)1例,该病预后较差,本例以MPT、CHOP方案治疗6个疗程,联合鼻部放疗1个疗程,症状缓解,近期疗效满意.
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97例鼻腔NK／T细胞淋巴瘤治疗方案及预后相关因素分析
探讨不同治疗方案对鼻腔 NK／T 细胞淋巴瘤缓解率和生存时间的影响，以及影响预后的多种相关因素。结果显示，在对于原发于鼻腔 NK／T 细胞淋巴瘤治疗方案的选择上，单独接受放疗及放化疗联合治疗的效果要明显优于单独接受化疗治疗的患者。对于接受化疗治疗的患者，为提高生存率应尽量选择以左旋门冬酰胺酶为主的化疗方案。其治疗方案、乳酸脱氢酶水平、临床分期是与预后相关的独立因素，而首次化疗后缓解率、有无 B 症状则与预后无关。
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18F-FDGPET-CT在NK／T细胞淋巴瘤诊断与鉴别诊断中的价值
目的：探讨18 F-FDG PET-CT 在 NK／T 细胞淋巴瘤诊断与鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析39例临床疑似 NK／T 细胞淋巴瘤的 PET-CT 显像结果，并与头颈部鳞癌和其他类型非霍奇金淋巴瘤（NHL）等比较。结果39例患者中，经病理证实，共有35例真阳性患者，1例假阳性患者，3例真阴性患者。PET-CT 对 NK／T 细胞淋巴瘤诊断的准确度为97．4％（38／39），灵敏度为100％（35／35），特异度为75．0％（3／4），阳性预测值为97．2％（35／36），阴性预测值为100％（3／3）。NK／T 细胞淋巴瘤与头颈部鳞癌两组疾病鼻咽部的 SUVmax 相比较，P 值＞0．05，差异无统计学意义。NK／T 细胞淋巴瘤与其他类型 NHL 两组疾病鼻咽部的 SUVmax 相比较，P 值均＞0．05，差异无统计学意义。在 NK／T 细胞淋巴瘤、头颈部鳞癌、其他类型 NHL 这三组病例中，病灶位于鼻咽部的病例分别为18、22、25例，位于颈部淋巴结者分别为18、20、16例。此外，NK／T 细胞淋巴瘤病灶位于鼻腔者共21例，累及鼻甲者8例、副鼻窦8例、口咽9例。头颈部鳞癌患者的病灶位于鼻咽者共22例，累及头颈部淋巴结者20例。其他类型的 NHL，病灶部位侵犯全身淋巴结25例、口咽18例、脾脏16例。结论NK／T 细胞淋巴瘤鼻咽部的 SUVmax 与头颈部鳞癌及其他类型 NHL 比较，无显著差异。三组病例病灶均常见于鼻咽部，但 NK／T 细胞淋巴瘤病灶还常见于鼻腔，头颈部鳞癌的病灶基本仅位于鼻咽部和颈部淋巴结，其他类型 NHL 的病灶常侵犯全身淋巴结、口咽和脾脏。
关键词： NK/T细胞淋巴瘤 18F-FDGPET-CT 诊断 -
Wnt/β-catenin通路关键分子在NK/T细胞淋巴瘤组织中的表达及其临床意义
目的:研究Wnt/β-catenin通路的关键分子β-catenin、c-myc和cyclinD1在NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)组织中的表达,阐明其与NKTCL患者临床特征的关系.方法:采用Real-time PCR法检测人NKTCL细胞株(SNK-6和YTS)及人正常NK细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关基因β-catenin、c-myc和cyclinD1 mRNA的表达水平;采用免疫组织化学SP法检测NKTCL组织和反应性增生的淋巴组织中β-catenin、c-myc蛋白的表达阳性率,并分析蛋白表达与患者临床特征的关系;分析NKTCL患者中β-catenin和c-myc蛋白表达的相关性;Kaplan-Meier法分析β-catenin表达与NKTCL患者中位生存期的关系.结果:细胞株SNK-6和YTS中β-catenin、c-myc和cyclinD1 mRNA的表达阳性率明显高于正常NK细胞(P＜0.05); NKTCL组织中β-catenin和c-myc蛋白表达阳性率(24％和56％)明显高于淋巴结反应性增生组织(0％和25％)(P＜0.05);β-catenin表达与Ann Arbor分期有关联(P＜0.05),c-myc表达与Ann Arbor分期和Ki-67水平有关联(P＜0.05),NKTCL患者中β-catenin和c-myc表达呈正相关关系(r=0.770,P＜0.05);β-catenin阳性表达患者中位生存期低于β-catenin阴性表达患者(P＜0.05).结论:Wnt/β-catenin信号通路中关键分子β-catenin、c-myc、cyclinD1在NKTCL组织中高表达,并且其表达水平与NKTCL患者临床分期有关联.
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Notch信号分子在人NK细胞淋巴瘤细胞中的表达及其意义
目的:探讨Notch信号分子及下游靶基因在人NK/T细胞淋巴瘤、NK细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤细胞中的表达,阐明Notch信号分子在NK细胞肿瘤中的作用及意义.方法:选择NK/T细胞淋巴瘤细胞SNK-6、NK细胞淋巴瘤细胞YTS、人急性T淋巴细胞白血病细胞Jurkat和人Burkitt's淋巴瘤细胞Raji,通过实时荧光定量PCR技术检测上述细胞中Notch信号分子的表达水平.结果:Notch 1,3,4信号分子在YTS和SNK-6细胞中表达量均不同程度高于Raji和Jurkat淋巴瘤细胞(P＜0.01),但是在SNK-6中的表达量均不同程度低于在YTS细胞中的表达(P＜0.01).Notch 2信号分子在YTS、SNK-6细胞中的表达量高于Jurkat细胞(P＜0.01),但是与Raji细胞比较差异无统计学意义(P＞0.05).Notch下游靶基因Hes1的表达量,YTS细胞高于Raji和Jurkat细胞(P＜0.05,P＜0.01),而SNK-6细胞则低于Raji和Jurkat细胞(P＜0.01).结论:在NK细胞肿瘤细胞中Notch信号分子表达异常,且明显区别于B、T细胞淋巴瘤细胞.
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淋巴细胞发育相关基因在鼻腔NK/T细胞淋巴瘤中表达的研究
目的:探索鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(N-NK/T-L)中淋巴细胞发育相关基因的表达及意义.方法:通过对EOMES,ETS-1和MEF基因进行克隆、探针制备和组织芯片制备,对25例N-NK/T-L以及同部位11例B细胞淋巴瘤(BCL)、6例T细胞淋巴瘤(TCL)、3例正常脾组织和5例慢性炎性鼻黏膜组织进行了原位杂交检测.结果:EOMES、ETS-1、MEF基因在N-NK/T-L、BCL、TCL、脾和鼻粘膜中均有表达,但阳性率和表达强度不同.EOMES基因在N-NK/T-L的表达强度与BCL和TCL间有差异,MEF基因在N-NK/T-L的表达阳性率和强度与TCL间有差异,而ETS-1基因在N-NK/T-L与对照组间的表达无差异.T-bet、EOMES和MEF基因在N-NK/T-L的表达具有相关性.结论EOMES和MEF基因在N-NK/T-L中高表达,可能在该肿瘤发生和组织坏死中起重要作用,而ETS-1基因在N-NK/T-L和对照组中普遍表达,提示其可能在淋巴造血系统的发育和功能中起基础性的共同通路.
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NK/T细胞淋巴瘤的临床分析
目的 探讨NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、疗效和预后情况.方法 收集我院2012年1月～2018年1月收治的16例经病理形态学诊断为NK/T细胞淋巴瘤患者的完整临床资料,通过IPI评分对NK/T细胞淋巴瘤患者进行危险度分层,按Ann Arbor分期、临床状态、结外累及、骨髓浸润情况、LDH水平等指标统计临床资料,采用SPSS 19.0软件Kaplan-Meier分析法对患者预后进行分析,并随访患者生存时间.结果 16例患者进行IPI评分,其中低危组12例(占75.0％),低中危组1例(占6.25％),高中危组1例(占6.25％),高危组2例(占12.5％);应用CHOP+门冬酰胺酶为一线化疗方案治疗,16例患者中12例CR,1例PR,3例NR.经过治疗后达到完全缓解(CR)的早期低危和低中危患者比率高,近期疗效较好,预后尚可.结论 低危和低中危的NK/T细胞淋巴瘤患者应用CHOP+左旋门冬酰胺酶作为一线方案时近期效果较好.
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培门冬酶治疗两例鼻型NK/T细胞淋巴瘤病例报道并文献回顾
目的 观察培门冬酶治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤复发患者的疗效及副作用.方法 回顾分析两例治疗案例并结合相关文献进行讨论.结果 两例鼻型NK/T细胞淋巴瘤复发患者应用培门冬酶治疗后疾病缓解,副作用较轻.结论 应用培门冬酶治疗NK/T细胞淋巴瘤值得进一步探讨.
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NK/T细胞淋巴瘤引起噬血细胞综合征的抢救与护理
噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生(hemophagocytic lymphohistiocytosis )是一种多器官,多系统受累,并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病[1].是由于T细胞、NK细胞和巨噬细胞被异常激活,导致细胞毒蛋白高分泌引起细胞损伤以及器官功能衰竭[2].EB病毒被认为是其主要的诱因[3-4].噬血细胞综合征可由感染性疾病(如传染性单核细胞增多症)、免疫系统疾病及肿瘤等为原发疾病而诱发,感染相关的噬血细胞综合征常见于婴幼儿.在肿瘤相关的噬血细胞综合征则常见于外周T细胞淋巴瘤和NK细胞白血病[5-7].
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ABCC4/MRP4和ABCC5/MRP5基因在NK/T细胞淋巴瘤的表达及与临床疗效的关系
背景与目的：NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T cell lymphoma)疗效差，多药耐药(multidrug resistance，MDR)的产生是引起肿瘤产生耐药和化疗疗效降低及失败的原因之一，本文通过研究多药耐药相关蛋白4(ABCC4 multidrug resistance associated protein，ABCC4/MRP)基因和多药耐药相关蛋白5(ABCC5 multidrug resistance associated protein，ABCC5/MRP)基因在NK/T细胞淋巴瘤SNK-6、YTS细胞株和组织中的表达情况，结合临床疗效了解其与预后的关系。方法：应用实时荧光定量PCR(real-time PCR)技术和免疫组织化学法(immunohistochemistry，IHC)检测ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因mRNA和蛋白表达水平。结果：与正常NK细胞相比，ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因在SNK-6、YTS细胞株中高表达(P<0.05)；与鼻炎组织相比，ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因在NK/T细胞淋巴瘤患者组织中高表达(P<0.05)；ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因表达量的高低和临床疗效呈负相关(P<0.05)。结论：ABCC4/MRP4、ABCC5/MRP5基因及其表达蛋白影响NK/T细胞淋巴瘤的疗效。
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1例肺原发性结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床分析
根据WHO的分类,NK/T细胞淋巴瘤分为两类:结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal nasal typel NK/T-cell lymphoma, ENKTCL)和侵袭性NK细胞白血病.ENKTCL是血液系统中具有高度恶性的肿瘤,仅占非霍奇金淋巴瘤(non-Hod-gkin lymphoma,NHL)的0.5％[1],其发病常与慢性EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)持续感染相关联[2].
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TIM-3配体galectin-9诱导NK/T细胞淋巴瘤细胞的凋亡及其机制
目的:观察TIM-3在NK/T细胞淋巴瘤(natural killer/T cell lymphoma,NK/TCL)细胞株中的表达及其配体galectin-9(GAL-9)诱导瘤细胞凋亡的作用及其部分机制.方法:Western blotting测定NK/TCL细胞株SNK-1、SNK-6、SNT-8和健康人外周血NK细胞中TIM-3的表达;采用不同质量浓度重组人GAL-9(rhGAL-9)作用于NK/TCL细胞株24 h后,通过CCK-8法检测细胞增殖活性;流式细胞术Annexin-V/PI双染法检测瘤细胞凋亡;Western blotting检测caspase-3、PARP及其剪接体和MAPK信号通路蛋白磷酸化表达水平变化.结果:NK/TCL细胞株SNK-1、SNK-6和SNT-8的TIM-3表达较健康人外周血NK细胞显著增高,其中SNK-1、SNK-6细胞株与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05);CCK-8检测结果显示,rhGAL-9对NK/TCL细胞增殖活力具有明显抑制作用,并有浓度依赖性;流式细胞术检测显示,rhGAL-9可诱导3种NK/TCL细胞株凋亡;Western blotting结果显示,cleaved-caspase-3、cleaved-PARP蛋白表达量增高,MAPK通路中JNK蛋白磷酸化水平升高.结论:TIM-3在NK/TCL细胞株中异常高表达,其配体GAL-9可诱导细胞凋亡,其机制可能与JNK磷酸化水平升高相关.
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MicroRNA-150对NK/T细胞淋巴瘤组织和NK-92细胞辐射敏感性的影响
目的:探讨microRNA-150 (miR-150)对NK/T细胞淋巴瘤组织和NK-92细胞辐射敏感性的影响.方法:选取2010年1月至2016年1月在南方医科大学珠江医院收治的NK/T细胞淋巴瘤患者36例为研究对象,并收集患者的组织标本.所有患者均接受放疗并采用淋巴瘤国际工作组标准((IWG)评价患者的近期疗效,根据疗效分为完全缓解(CR)组和未完全缓解组(Non-CR).实时荧光定量PCR检测患者肿瘤组织及NK/T细胞淋巴瘤细胞系中miR-150的表达量,向淋巴瘤NK-92细胞转染miR-150 mimics,利用MTT法和集落形成实验分析过表达miR-150对NK-92细胞辐射敏感性的影响,流式细胞术检测转染过表达miR-150对NK-92细胞辐射致凋亡的影响,Western blotting实验检测miR-150对凋亡相关蛋白Caspase3和PARP表达的影响.结果:根据IWG标准,12例患者CR,24例患者为Non-CR;与CR组相比,Non-CR组患者miR-150表达量普遍下调(P＜0.05).与正常对照sCD3-CD56+ NK细胞相比,NK/T细胞淋巴瘤组织(9.10±0.19 vs4.01±0.22,P＜0.01)和5种NK/T细胞淋巴瘤细胞系中miR-150呈明显低表达(P＜0.05).过表达miR-150可明显降低辐射后NK-92细胞的增殖能力(P＜0.01)和集落形成能力(P＜0.01),明显提高NK-92细胞的辐射增敏比(10 Gy时辐增敏比为5.375),显著促进辐射诱导的NK-92细胞的凋亡[(37.3±1.24)％vs(28.3±2.34)％,P＜0.05],可促进激活的Caspase 3和PARP蛋白表达.结论:miR-150在NK/T细胞淋巴瘤组织标本及体外培养细胞系中的表达呈显著低水平,miR-150表达量低的患者放疗后缓解率低;转染miR-150 mimics能够增强辐射对NK-92细胞增殖的抑制作用和促进辐射诱导致凋亡作用,对NK/T细胞淋巴瘤有辐射增敏作用.
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结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型诊断和分期认识进展
结外NK/T细胞淋巴瘤常首发于鼻腔及其邻近组织,患者也常首诊于耳鼻咽喉科.病情发展迅速,有时需多次活组织检查才能明确诊断.确诊前需及时、正确对症处理和支持治疗,确诊后需放化疗.本文对NK/T细胞淋巴瘤的病理特点及诊断进展,对临床认识的影响过程、命名变化进行阐述,同时对其特殊的临床特点及机制进行较为详细的分析,对NK/T细胞淋巴瘤各种分期的优缺点进行比较,力求对该病有较清晰的认识.
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藤黄酸抗NK/T细胞淋巴瘤作用的研究
目的·探讨藤黄酸(GA)对NK/T细胞淋巴瘤(NK/TCL)细胞株SNK-1、SNK-6和SNT-8诱导凋亡的作用及其可能机制.方法·以不同浓度GA处理SNK-1、SNK-6和SNT-8细胞株24 h,CCK-8法测定GA对细胞活力的影响;AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡;Western blotting方法检测凋亡和信号通路相关蛋白及磷酸化的变化.结果·CCK-8法检测结果显示GA对3株细胞活力均有显著抑制作用.流式细胞术检测结果显示,GA诱导3株细胞凋亡.Western blotting检测结果显示GA处理的细胞出现caspase-3和caspase-9的活化及PARP的剪切,且Bcl-xl表达下降.信号通路蛋白STAT3的磷酸化水平在SNK-1和SNT-8中显著下调,ERK1/2的磷酸化水平在SNK-1和SNK-6中显著下调.结论·GA对NK/TCL细胞株SNK-1、SNK-6和SNT-8有显著的诱导凋亡效应,抗凋亡蛋白Bcl-xl以及JAKs/STATs、MEK/MAPK信号通路可能参与了这一过程.
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原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤临床分析
目的 探讨原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤的临床、病理特征和预后.方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、维普和万方数据库,自建库以来至2013年3月31日,首次报道的原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤病案报道类文献,排除重复报道,获18例患者临床资料,对其临床特征、病理免疫表型、治疗策略和预后方面作一分析.结果 睾丸原发NK/T细胞淋巴瘤罕见发病,患者年龄轻,均以无痛性睾丸肿大为首发表现,临床进展迅速,早期播散和复发,常伴有B症状和嗜血细胞综合征.病理特征为血管中心性浸润,伴明显的组织坏死和血管破坏.免疫表型:呈CD3ε+、CD56+和EBV+.目前尚无规范治疗措施,预后差,中位生存时间4.6个月.结论 原发睾丸NK/T细胞淋巴瘤罕见发病,对该病的自然病程认识不清,临床经过呈高侵袭性,预后差,平均生存时间不足6个月.无规范治疗措施,需要进一步积累病例资料探讨其临床病理特征及有效治疗策略.
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DICE方案化疗序贯三维适形放疗治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤24例的临床观察
目的 评价DICE方案化疗序贯适形放疗治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的有效性及安全性.方法 收集初治Ⅰ、Ⅱ期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤24例,采用标准的DICE方案化疗3～4周期:异环磷酰胺1 200mg/m2,第1～4天,静脉滴注；足叶乙甙65 mg/m2,第1～4天,静脉滴注；顺铂25 mg/m2,第1～3天,静脉滴注；地塞米松40 ng,第1～4天,静脉滴注；每21d为1周期.化疗3～4周期后采用6MV直线加速器三维适形放疗,肿瘤剂量为46～60 Gy.评价疗效及不良反应.结果 24例患者中,总有效率为79.2％,其中完全缓解(CR) 14 例(58.4％),部分缓解(PR)5例(20.8 ％),随访1年无进展生存率(PFS)为75.0％,1年总生存率为83.3％.随访2年PFS为66.7％,2年总生存率为75.0％.毒副反应主要为化疗相关的骨髓抑制及放射性皮肤黏膜损伤.结论 DICE方案化疗序贯三维适形放疗治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有效率高,治疗相关不良反应易于控制.
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宫颈NK/T细胞淋巴瘤临床病理分析
NK/T细胞淋巴瘤是中国人群中重要但较少见的肿瘤[1].发病年龄12～67岁(中位年龄45岁)[2],25％～65％病例中出现“血管中心性血管破坏”的组织学特征[3],好发于鼻腔、鼻咽部、腭部等,而鉴于皮肤、软组织、胃肠道、睾丸等也有发生,发生于宫颈病例少见,加之通常活检取材时组织量局限,常出现诊断困难及鉴别诊断复杂的情况.作者总结分析6例发生于宫颈的鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床及病理特点,旨在提高对本病的认识,减少误诊率.
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并发嗜血综合征的皮肤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床分析
近期本院诊治2例发生在鼻腔以外部位的并发嗜血综合征的鼻型NK/T细胞淋巴瘤,现报告如下.
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原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的疗效及预后分析
目的 分析原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗方式及预后情况.方法 回顾性分析2012年3月至2017年8月46例初治原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料,分析临床病理特征与总生存时间(OS)的关系,并采用Cox回归模型分析影响OS的因素.结果 本组病例中位年龄为46.5岁,发病率男性高于女性,临床表现以鼻塞多见,Ⅰ～Ⅱ期患者占82.6％.中位OS为73.0个月.单因素分析显示,年龄、性别、EB病毒感染和B组症状与OS无关(P＞0.05),临床分期、乳酸脱氢酶(LDH)水平、IPI评分、ECOG评分和治疗方式与OS有关(P＜0.05).Cox多因素分析显示,临床分期、LDH水平、IPI评分、ECOG评分和治疗方式均不是影响OS的独立因素(P＞0.05).结论 临床分期、LDH水平、IPI评分、ECOG评分和治疗方式与原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤预后有关,但均不是影响预后的独立因素.
