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18F-FDG PET-CT在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的研究进展
结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一类罕见的恶性非霍奇金淋巴瘤,18F-FDG PET-CT在其诊断和治疗中具有传统影像学检查不可替代的优势,可有效地鉴别肿瘤组织与炎性病变,并识别出隐匿鼻部受累;能够更加准确地检出病变和评估全身受累情况,进而协助制定放疗计划;在不同诊疗阶段采用PET-CT评估疗效可为预后评价提供更多信息.
关键词： NK/T细胞淋巴瘤 氟代脱氧葡萄糖 正电子发射计算机断层显像 诊断 疗效评估 -
鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的诊断与治疗进展
鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤以往被称为致死性中线肉芽肿、中线恶性组织细胞癌.新近WHO淋巴组织肿瘤分类和REAL分类认为本病是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一个独立病种.其瘤细胞大部分来源于外周NK细胞,少部分来自NK样(细胞毒性)T细胞.鼻型NK/T细胞淋巴瘤少见,多分布于亚洲及南美地区.发病与EB病毒密切相关.病理组织学、免疫表型特征结合临床发病部位是诊断的主要依据.本病多预后不良.传统疗法及近年来尝试化疗(CHOP类方案)联合病灶野照射的综合治疗,疗效均不佳.新近报告应用左旋门冬酰胺酶为主的挽救化疗方案联合病灶野放疗,疗效有所提高;自体或同种异基因造血干细胞移植治疗的研究正在进行.
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鼻型NK/T细胞淋巴瘤研究进展
目的:总结鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究进展.方法:应用Medline及CNKl期刊全文数据库检索系统,检索1992-01-2007-12关于鼻型NK/T细胞淋巴瘤分子发病机制、临床病理和免疫组化研究及治疗方面的文献.后纳入32篇.结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤主要发生于鼻腔及面中线部位,也可以发生于其他部位,如皮肤、胃肠道、中枢神经系统、肺以及睾丸等.病理学上,肿瘤细胞胞质CD3及CD56阳性,同时表达细胞毒性颗粒蛋白,如TIA-1等,往往也表达EBV病毒抗原.鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后不良,易复发且对治疗不敏感.新的国际预后指数已用于评价该肿瘤的预后.从单独放疗到高剂量的化疗以及造血干细胞移植术等几种治疗手段已应用于临床.结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒有关,具有独特的临床病理特点,放化疗联合运用可提高其治疗效果.
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上转换纳米荧光探针合成及对NK/T细胞淋巴瘤靶向成像
目的 NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性淋巴瘤,探讨与其侵袭特性密切相关的基因靶点,对肿瘤的防治有深远意义.本研究尝试制作偶联CXCR3的上转换纳米探针,并评价其生物安全性和体外细胞结合能力.方法 采用热解法合成NaYF4:Yb3+,Er3+;透射电镜观察其形态和分布;傅里叶红外光谱仪检测其光谱;经过系列水化、氨基修饰和偶联Anti-Human CXCR3,形成CXCR3纳米探针;小动物活体成像检测上转换纳米荧光探针发光度;MTT法对纳米荧光探针进行细胞毒性检测;倒置荧光显微镜下观察纳米荧光探针靶向结合NK92细胞的能力.结果 成功制备纳米粒子,分散性好,粒径约为20～30 nm.纳米荧光探针在低剂量(1.25μL)范围内生物安全性较好,低剂量探针组NK92细胞抑制率〔(0.077±0.002)％〕低于中剂量(2.5μL)组〔(0.244±0.005)％〕和高剂量(5μL)组〔(0.269±0.008)％〕,差异有统计学意义,n=6,P<0.05.所制备的纳米荧光探针与NK92瘤细胞的细胞膜结合,并能发出明亮的绿色荧光.结论 上转换纳米荧光探针具有良好的NK92细胞靶向标记能力.
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眼眶受累的鼻型NK/T细胞淋巴瘤一例报告
1 病例报告患者男性,56岁,因双眼红肿、视力下降10 d于2008-03-20入院.患者2007-01因右鼻前庭肿物、上腭正中溃疡行肿物切除术,病理为鼻腔T细胞淋巴瘤,免疫组化:CD3+,CD20-,CD43+,CD56-,CD79-;虽CD56-,但临床考虑鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(NHL)可能性大;经CHOP方案化疗6个周期、放疗1个周期后,肿物消失,溃疡缩小,病情评估为完全缓解.
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化疗联合放疗治疗鼻腔自然杀伤T细胞淋巴瘤的疗效及对血清肿瘤标志物的影响
目的 探讨化疗联合三维适形放疗治疗鼻腔自然杀伤/T(NK/T)细胞淋巴瘤的疗效及其对患者血清肿瘤标志物水平的影响.方法 选择鼻腔NK/T细胞淋巴瘤90例为研究对象,根据治疗方法的不同将患者分为观察组(45例)和对照组(45例),对照组采用单纯化学治疗,观察组采用化疗联合三维适形放疗.比较两组患者治疗效果、肿瘤标记物水平及两组不良反应发生情况.结果 观察组完全缓解15例,部分缓解25例,总有效率为88.9％,显著高于对照组的71.1％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后3个月及6个月,两组各肿瘤标记物水平均逐渐降低,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,观察组治疗后3个月及6个月的CA125、CEA及β2-MG水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在鼻腔NKT细胞淋巴瘤的治疗中,化疗联合三维适形放疗效果好,能够显著降低肿瘤标记物水平,安全性高,值得临床推广应用.
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结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤与游离EB病毒DNA拷贝数研究进展
新的改良的欧美淋巴瘤(revised European-American lymphoma,REAL)和世界卫生组织淋巴瘤分类显示,结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有独特的临床病理特征,东亚及南美洲常见,而西方少见.在中国,鼻腔非霍奇金淋巴瘤主要是结外NK/T细胞淋巴瘤~([1-2]),而鼻腔和韦氏环NK/T细胞淋巴瘤是常见的非霍奇金淋巴瘤,并且具有不同临床表现和预后~([3-4]).
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早期原发鼻腔与韦氏环NK/T细胞淋巴瘤临床特征和预后比较
目的 探讨ⅠE～ⅡE期原发鼻腔与原发韦氏环NK/T细胞淋巴瘤在临床特征和预后等方面的差别.方法 回顾分析1991-2011年本院初治的273例患者,其中ⅠE期184例,ⅡE期89例.原发鼻腔(NC-NKTL) 209例和原发韦氏环(WR-NKTL) 64例.258例(94.5％)患者先接受化疗,多数患者接受CHOP或类似方案化疗,放疗中位剂量为54 Gy.结果 与NC-NKTL相比,WR-NKTL中ⅡE期和有B症状者显著增多.两组治疗后有效率相近(88.7％和87.9％,P=0.869).随访率96.3％,随访时间满5年者196例.5年总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)分别为52.6％和41.4％,其中NC-NKTL的5年OS有高于WR-NKTL的趋势(57.0％∶39.0％,P=0.062),而5年PFS则高于WR-NKTL的(46.7％∶25.8％,P=0.019).结论 早期原发韦氏环NK/T细胞淋巴瘤较原发鼻腔病变更易发生全身症状和颈部淋巴结转移,预后较差,临床上考虑提早放疗和颈部淋巴结预防照射.
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早期原发鼻腔与韦氏环NK/T细胞淋巴瘤临床特征和预后比较
目的 探讨ⅠE～ⅡE期原发鼻腔与原发韦氏环NK/T细胞淋巴瘤在临床特征和预后等方面的差别.方法 回顾分析1991-2011年本院初治的273例患者,其中ⅠE期184例,ⅡE期89例.原发鼻腔(NC-NKTL) 209例和原发韦氏环(WR-NKTL) 64例.258例(94.5％)患者先接受化疗,多数患者接受CHOP或类似方案化疗,放疗中位剂量为54 Gy.结果 与NC-NKTL相比,WR-NKTL中ⅡE期和有B症状者显著增多.两组治疗后有效率相近(88.7％和87.9％,P=0.869).随访率96.3％,随访时间满5年者196例.5年总生存率(OS)和无进展生存率(PFS)分别为52.6％和41.4％,其中NC-NKTL的5年OS有高于WR-NKTL的趋势(57.0％∶39.0％,P=0.062),而5年PFS则高于WR-NKTL的(46.7％∶25.8％,P=0.019).结论 早期原发韦氏环NK/T细胞淋巴瘤较原发鼻腔病变更易发生全身症状和颈部淋巴结转移,预后较差,临床上考虑提早放疗和颈部淋巴结预防照射.
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原发肿瘤负荷对结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后影响
目的 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤尚缺乏有效临床预后和治疗决策因子.本研究旨在定义原发肿瘤负荷(PTB)的临床特征和预后作用.方法 共回顾性收录10家医院1383例病例,其中Ⅰ期947例(68.5%),Ⅱ期326例(23.6%),Ⅲ-Ⅳ期110例(8.0%).751例患者(54.3%)具有高PTB (H-PTB)特征.Kaplan-Meier法计算生存率Logrank检验,Cox模型多因素分析.结果 H-PTB与疾病侵袭性高、B症状、进展期、区域淋巴结受累、乳酸脱氢酶升高及一般状况差相关.H-PTB组5年OS、PFS更差,分别为50.2%、41.8%,对比低P3TB (L-PTB)分别为72.1%、62.5%(P=0.000、0.000).多因素分析PTB是OS (HR=1.851)和PFS (HR=1.755)的独立预后因素.H-PTB在局限期患者中,与局部区域控制降低有关,5年局部区域控制率为71.6%,对比L-PTB组为84.3%(P=0.000).结论 NKTCL中,H-PTB与多个不良临床特征相关,是生存和LC的不良预后因素.H-PTB可作为疾病风险分层和治疗调整的可靠指标.
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早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤局部侵犯特点和靶区定义
目的 分析早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤病例影像学上各个解剖部位受侵概率,为临床靶区设计提供依据.方法 回顾分析1987-2009年经病理证实的222例Ⅰ E、Ⅱ E期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤.以影像学为标准,明确邻近受侵器官和结构数目以及淋巴结转移情况.结果 222例患者中64%患者原发肿瘤累及至少一个或多个邻近器官或结构.将鼻腔周围结构依据受侵概率高低分为高危受侵区域(≥40%):筛窦(60%)和上颌窦(55%);中危受侵区域(5%～40%):鼻咽(39%)、鼻背皮肤(22%)、口咽(12%)、眼眶(10%)和硬腭(10%);低危受侵区域(≤5%):蝶窦(3%)、额窦(3%)、软腭(3%)和颅底(1%).全组病例颈部淋巴结转移率为16%(36例).33例Ⅱ E期患者因有影像检查可明确分析颈部淋巴结转移部位,其中常见受侵区域为颌下或颏下(57%)和上颈部淋巴结(57%).肿瘤局限于一侧鼻腔,对侧颈部淋巴结转移占全部颈淋巴结转移病例(33例)的54%;肿瘤侵犯双侧鼻腔,55%的病例有双侧颈部淋巴结转移.88例超腔Ⅰ期病例未行颈部淋巴结预防照射,颈部淋巴结失败率仅为1%.Ⅰ E期同时合并韦氏环如鼻咽(23例)和口咽(7例)受侵病例,未行颈部淋巴结预防照射,未出现颈部淋巴结失败病例.结论 早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤放疗时应将周围高危解剖结构纳入临床靶区范围,并依据个体侵犯特点考虑中危区域及低危区域的纳入;对颈部淋巴结处理,Ⅰ E期不行颈部预防照射,Ⅱ E期推荐行双侧全颈部照射.
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人鼻腔NK/T细胞淋巴瘤基因表达谱的建立与分析
目的 建立并分析人鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的基因表达谱.方法 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤组织和正常淋巴结组织各6例,分别进行总RNA的提取,通过逆转录过程获得标记有荧光的cDNA,分别与2张相同的包含有4096条基因的基因芯片进行杂交,根据杂交结果筛选出与鼻腔NK/T细胞淋巴瘤相关的基因.结果 2张芯片中,差异表达趋势一致并且表达强度均相差1倍以上的基因共有365条(8.9%),包括癌基因和抑癌基因,细胞周期相关基因,细胞凋亡相关基因,DNA合成、修复和重组相关基因,DNA结合、转录和转录因子基因,细胞信号传递相关基因,细胞代谢相关基因以及蛋白翻译、合成相关基因等,其中37条基因差异表达4倍以上.结论 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤有多条差异表达基因,初步建立了其基因表达谱.
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鼻咽原发和鼻咽受累结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征和预后
目的 探讨鼻咽原发和鼻咽受累结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床病理特征和预后.方法 回顾性分析2000年1月至2015年6月初治的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料.鼻咽原发NK/T细胞淋巴瘤(鼻咽原发组)89例,鼻腔原发累及鼻咽NK/T细胞淋巴瘤(鼻咽受累组)113例,分析两组患者的临床病理特征、治疗情况和预后.采用Kaplan-Meier法和log rank检验进行生存分析.结果 鼻咽原发组和鼻咽受累组患者具有相似的临床病理特征,颈部淋巴结受侵比例均较高,分别为55.1％和42.5％(P=0.076);鼻咽原发组和鼻咽受累组患者乳酸脱氢酶升高比例分别为28.1％和41.6％,差异有统计学意义(P=0.001).在Ⅰ～Ⅱ期患者中,鼻咽原发组和鼻咽受累组患者的5年总生存率分别为68.8％和55.7％,差异无统计学意义(P=0.168);5年无进展生存率分别为55.6％和47.2％,差异无统计学意义(P=0.241).全组患者的5年总生存率分别为63.2％和54.6％,差异无统计学意义(P=0.291);5年无进展生存率分别为50.7％和45.6％,差异无统计学意义(P=0.310).鼻咽原发组患者初始化疗后的完全缓解率为43.8％,高于鼻咽受累组的19.6％(P=0.006);鼻咽原发组和鼻咽受累组患者初始放疗后的完全缓解率分别为63.4％和62.7％,差异无统计学意义(P=0.629).在Ⅰ～Ⅱ期鼻咽原发组患者中,放疗±化疗组和单纯化疗组患者的5年总生存率分别为70.5％和33.3％,5年无进展生存率分别为56.7％和33.3％,差异均无统计学意义(均P>0.05);在Ⅰ～Ⅱ期鼻咽受累组患者中,放疗±化疗组和单纯化疗组患者的5年总生存率分别为57.4％和33.3％,5年无进展生存率分别为49.3％和16.7％,差异均无统计学意义(均P>0.05).鼻咽原发组和鼻咽受累组患者的复发进展模式相似,均以远处结外器官复发进展为主,其次为淋巴结.结论 鼻咽原发和鼻咽受累NK/T细胞淋巴瘤患者的临床病理特征和预后相似,化疗的近期疗效不同.
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鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后因素分析
目的 探讨鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素.方法 收集61例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者的临床病理资料,并进行随访.其中30例可取得病理组织标本,用免疫组化方法检测survivin、CD44、nm23、p53、Ki-67、多药耐药基因(MDR-1)和CD95.鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者预后的影响因素采用单因素分析和Cox比例风险模型多因素分析.结果 单因素分析显示,一般状况(PS)评分、乳酸脱氢酶(LDH)、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效、CD56、Ki-67、CD95与鼻腔NK/T细胞淋巴瘤疾病进展时间(TTP)有关,PS评分、B症状、LDH、首次治疗的疗效、Ki-67、CD95与患者的生存期有关.多因素分析显示,PS评分、Ann Arbor分期、疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、疗效为生存期的独立影响因素.结论 PS评分、Ann Arbor分期、首次治疗的疗效为TTP的独立影响因素,PS评分、首次治疗的疗效为生存期的独立影响因素.Ki-67高表达可能对预后有不良影响,而CD95高表达则可能有利于患者的预后.
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原发皮肤的儿童结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻外型1例及文献复习
目的 报道1例原发皮肤的儿童结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻外型,并回顾文献,学习该病的临床特征、组织病理、免疫组化及治疗预后特点,以提高临床医生对该病的认识.方法 分析本例原发皮肤的儿童结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻外型患者的临床表现、辅助检查、病理组化及治疗预后,并复习近年国内外相关文献.结果 11岁男性患儿表现为皮肤结节、斑块伴乏力,肝脾淋巴结明显肿大.实验室检查示白细胞和血小板降低,肝酶升高,乳酸脱氢酶升高,凝血时间延长,血液EBV-PCR高度复制.组织病理提示局部或弥漫大小不一淋巴细胞浸润,可见核碎裂,部分细胞核大深染.免疫组化:CD3(+)、CD20(-)、CD56(+++)、颗粒酶B(+)、T细胞胞浆内抗原-1(+)、Ki-67约30％ ～40％(+);EB病毒编码RNA原位杂交(+++).诊断:原发皮肤的结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻外型.告知病情后家属放弃治疗.结论 不同于鼻型,本病的临床表现特异性不高,易误诊为脂膜炎等,多合并系统受累,确诊依靠组织病理、免疫组化、EBV病原学检验及结合临床表现.尽管采用强势化疗,本病仍预后不良.
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结外NK/T细胞淋巴瘤继发毛霉菌感染一例
结外NK/T细胞淋巴瘤是起源于NK细胞和（或）细胞毒性T淋巴细胞的淋巴瘤，主要侵犯鼻腔和鼻窦，是常见的致面中线进行性破坏的恶性淋巴增生性疾病。毛霉病是由根霉属、毛霉属引起的少见且致命的机会性真菌感染，是另一种可导致面中部毁形的侵袭性疾病。本文报道1例继发毛霉菌感染的结外NK/T细胞淋巴瘤，其导致的面部毁形和眼部受累程度之重临床少见。
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热疗联合放化疗治疗早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的疗效研究
目的 比较早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤深部热疗联合放化疗与放化疗之间疗效和安全性的差异.方法 收集2011年1月至2013年3月郑州大学第一附属医院初治的ⅠE～ⅡE期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤70例,其中观察组35人,对照组35人.2组放、化疗方案一致:放疗采用调强放射治疗(IMRT),剂量为50 ～54 Gy,化疗给予GDP方案4～6周期.观察组同时给予鼻腔深部热疗2次/周.结果 观察组完全缓解率、5年无复发生存率及5年生存率分别为77.14％、68.59％及71.31％,对照组分别为54.29％、58.46％及59.57％,两组比较均有统计学意义,P值分别为0.044、0.040及0.049;远处转移率观察组(17.14％)与对照组(25.71％)比较差异无统计学意义(P =0.382);毒副反应2组比较无显著差异(P＞0.05).结论 与放化疗相比,深部热疗联合放化疗能提高早期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤完全缓解率,提高5年生存率及无复发生存率,不增加远处转移几率及毒副反应,安全有效.
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GDP/ML化疗方案相关成人严重神经系统不良反应3例
3例应用GDP/ML联合化疗方案(甲氨蝶呤、吉西他滨、顺铂、培门冬酶、地塞米松)治疗的鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者,输注大剂量甲氨蝶呤后48 h内出现双下肢感觉及运动丧失,伴言语障碍、意识障碍等,经积极治疗无明显好转.提示以GDP/ML方案治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤有发生严重中枢不良反应的风险.结合国内外文献回顾发现,口服右美沙芬具有潜在的治疗意义.
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鼻腔NK/T细胞淋巴瘤螺旋断层放射治疗疗效观察
目的：研究鼻腔NK/T细胞淋巴瘤螺旋断层放射治疗后的临床疗效及不良反应。方法对2008年8月-2013年4月我科收治的25例鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者进行螺旋断层放射治疗，该组中3例未行化疗，1例行同步放化疗，2例放疗后行序贯化疗，其余患者均行1~2周期诱导化疗后行放疗再行序贯化疗。所有患者的化疗方案均以CHOP-L方案(环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松+左旋门冬酰胺酶)为主，化疗总周期数均为1~7次，中位化疗周期数为4次。放疗均采用螺旋断层放射治疗，剂量GTV DT 50~56 Gy(中位剂量50 Gy)，单次剂量2~2.78 Gy，CTV剂量范围DT 36~50 Gy(中位剂量40 Gy)，单次剂量1.6~2 Gy。结果25例放疗后达到完全缓解(complete remission，CR)14例，部分缓解(partial response，PR)4例，稳定(stable disease，SD)3例；2例失访，2例放疗后1个月内死亡。患者总有效率(CR + PR)为78.3%，2年总生存率为92%，平均生存期55.3个月(95%置信区间49.0~61.5个月)。放疗后大部分患者出现不同程度的口干及味觉改变症状，少部分出现视力或听力下降，未出现脑损伤症状。结论相对于常规调强放射治疗，鼻腔NK/T细胞淋巴瘤螺旋断层放射治疗的临床疗效更优，不良反应更少。
