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多柔比星-透明质酸纳米颗粒对口腔鳞状细胞癌作用
目的 探讨多柔比星-透明质酸纳米颗粒于体外靶向杀伤口腔鳞状细胞癌的作用.方法 在体外培养的口腔鳞状细胞癌细胞中分别加入多柔比星浓度为0.5、1.0、5.0、10.0 mg/L的多柔比星-透明质酸纳米颗粒,利用体外细胞毒实验四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测多柔比星-透明质酸纳米颗粒对肿瘤细胞的靶向杀伤作用;多柔比星浓度为5.0、10.0 mg/L时分别作用0、6、12、24、48 h后,利用流式细胞仪检测其对肿瘤细胞凋亡影响.结果 24、48 h 细胞毒实验显示,多柔比星-透明质酸纳米颗粒对肿瘤细胞的杀伤作用优于游离多柔比星(t=5.78～42.05,P<0.01).相同浓度多柔比星-透明质酸纳米颗粒细胞凋亡百分率随时间延长而升高(F=4 200.40、4 775.36,P<0.01),相同作用时间细胞凋亡率随浓度增加而升高(t=12.06～20.08,P<0.05).结论 多柔比星-透明质酸纳米颗粒可特异性识别肿瘤细胞,并实现其杀伤作用,而且随时间延长杀伤作用增大.
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塞来昔布联合多柔比星(ADM)对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响
目的 初步探讨塞来昔布联合多柔比星(ADM)对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖和凋亡的影响,及其可能机制.方法 用不同浓度的塞来昔布溶液、ADM溶液及二者联合用药(简称3药)分别与MCF-7细胞共育24h、48h、72h后,MTT法测定其对细胞的抑制作用.分别用3药作用MCF-7细胞48h后,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡.结果 10mg/L多柔比星、50μmol/L塞来昔布溶液分别与MCF-7细胞共育24h后,对MCF-7细胞的生长均有明显抑制作用(P<0.01).联合用药组的抑制作用更为显著.流式细胞术检测发现,给药细胞48h后,G_0/G_1期细胞比例升高,S期和G_2/M期比例下降,3个给药组细胞均形成明显的凋亡峰,实验组各组与对照组的凋亡率差异有统计学意义(P<0.01).结论 [1]塞来昔布和多柔比星均有抑制乳腺癌MCF-7细胞的作用,并呈时间和剂量依赖性;[2]塞来昔布能诱导MCF-7细胞凋亡,可能与阻止细胞周期进展有关;[3]塞来昔布与多柔比星联合应用可起到协同抗肿瘤的作用.
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阿霉素神干注射治疗带状疱疹后神经痛疗效观察
目的 通过对照研究观察阿霉素神经干注射治疗带状疱疹后神经痛的临床疗效.方法 60例带状疱疹后神经痛患者,根据不同治疗方法随机分为4组:A组:阿霉素神经干注射+射频热凝术+常规治疗;B组:阿霉素神经干注射+常规治疗;C组:射频热凝术+常规治疗;D组:常规治疗(对照组).在治疗前、治疗后1、3、6个月和1年时进行VAS评分.结果 A组的显效率和有效率高,但与B组之间并无统计学差异.B组治疗的显效率要高于C组(P＜0.05).A、B、C 3组和D组间的疗效有统计学差异(P＜0.05).A、B组治疗前后的VAS评分存在统计学差异(P＜0.01),并且随时间的推移,VAS评分逐渐减小,没有患者出现复发.而C组虽然治疗前后的VAS评分差异有统计学意义(P＜0.01),但随时间的推移,VAS评分逐渐增加,部分患者疼痛复发.1年后的随访VAS评分时,A、B组和C组之间出现统计学差异(P＜0.05).结论 阿霉素神经干注射治疗带状疱后神经痛具有较好的治疗效果,并且远期疗效好,复发率低.
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阿霉素对半月神经节的作用机制与实验研究进展
阿霉素(多柔比星)可以通过逆向轴浆运输选择性杀死神经元胞体.关于阿霉素的神经毒性作用已经有各种文献描述其作用机制.本文重点介绍阿霉素对于半月神经节的作用机制及实验研究进展.
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阿霉素的感觉神经节毒性及其在顽固性神经痛治疗中的应用
阿霉素具有逆行性轴浆运输的特点,其对周围感觉神经节的毒性作用具有高度选择性.近年来,阿霉素的逆行性感觉神经节切除术已被应用于临床治疗一些顽固性神经痛.本文将重点介绍阿霉素对感觉神经节细胞的毒性机制、特点及其临床应用.
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人类B细胞淋巴瘤耐药细胞株BJAB/ADR的建立及其耐药机制的初步研究
目的 建立人类淋巴瘤B JAB多药耐药细胞株BJAB/ADR,并初步研究其耐药机制.方法 采用多柔比星浓度梯度递增法建立人类B细胞淋巴瘤耐药细胞模型BJAB/ADR,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法鉴定耐药细胞株对多种化疗药物的耐药性并计算耐药指数;提取耐药细胞株RNA,实时定量聚合酶链反应(PCR)法检测相关耐药基因MDR1 mRNA的表达;流式细胞术检测细胞表面P糖蛋白(Pgp)的表达;通过罗丹明外排实验,检测Pgp功能.结果 成功建立B细胞淋巴瘤耐药细胞模型BJAB/ADR,并在160 ng/ml多柔比星溶液中稳定生长,耐药细胞较敏感细胞生长缓慢,细胞形态无明显变化.MTT检测结果表明BJAB/ADR细胞对多柔比星的耐药指数为43倍,同时对柔红霉素、依托泊苷、高三尖杉酯碱(HHT)及米托蒽醌(MX)也具有一定的耐药性.实时定量PCR结果表明,耐药细胞BJAB/ADR MDRl mRNA明显高于药物敏感细胞BJAB(P＜ 0.01).流式细胞术检测结果显示,耐药细胞表面Pgp高表达;罗丹明外排实验表明Pgp对多柔比星具有外排功能,使B JAB/ADR细胞获得耐药特性.结论 建立了人类B细胞淋巴瘤的耐药细胞株BJAB/ADR,其对多柔比星耐药性稳定,并呈现多药耐药细胞的基本生物学特性,为进一步研究肿瘤多药耐药发生的机制及逆转耐药提供有利的模型.
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雷公藤甲素体外逆转急性髓系白血病耐药性
目的 探讨小剂量雷公藤甲素(TPL)体外逆转急性髓系白血病(AML)耐药细胞的耐药性及其分子机制.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测多柔比星(ADM)对耐ADM的HL-60细胞株(HL-60/ADM)耐药情况及TPL对其增殖抑制作用；MTT法检测IC20浓度TPL联合不同浓度的ADM对HL-60/ADM的增殖抑制作用和两者之间的相互作用；Western blot检测IC20浓度TPL、ADM单药及两者联合作用HL-60/ADM细胞24 h后缺氧诱导因子1α(HIF-1 α)及CXC趋化因子受体4(CXCR4)蛋白表达水平的变化.结果 ADM对野生株HL-60细胞和ADM耐药细胞株24 h的IC50值分别为(0.28±0.35) μmol/L和(22.03±0.22)μmol/L,耐药细胞株的耐药倍数为78.68.TPL作用于HL-60/ADM细胞48 h IC50值为(43.06±1.06) nmol/L.对于HL-60/ADM细胞无明显增殖抑制作用的48 h IC20TPL可使ADM对HL-60/ADM的IC50值从(14.36±2.23) μmol/L降到(7.90±0.33) μmol/L,逆转耐药倍数为1.82倍,差异有统计学意义(P=0.008)；协同指数(CI)显示,在抑制率小于60％的情况下,ADM与TPL有协同作用.Western blot结果显示TPL或ADM单药对HIF-1α和CXCR4蛋白表达的下调作用均不明显,但TPL联合ADM可明显下调HIF-1 α和CXCR4蛋白的表达.结论 IC20TPL可逆转耐药AML细胞的耐药性,其分子机制与下调HIF-1 α通路有关.
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细胞膜富含脯氨酸和谷氨酰胺的剪切因子维持急性髓系白血病HL-60细胞对多柔比星的敏感性
目的 探讨细胞膜抗原富含脯氨酸和谷氨酰胺的剪切因子(SFPQ)在多柔比星(ADR)耐药的白血病细胞中的作用.方法 以急性髓系白血病细胞株HL-60及其ADR耐药株HL-60/ADR细胞为研究对象,通过免疫荧光法比较HL-60和HL-60/ADR细胞膜SFPQ表达丰度；应用单抗5D12封闭细胞膜SFPQ,通过MTT法测定5D12对HL-60、HL-60/ADR细胞增殖的影响,计算ADR的半数抑制浓度(JC50)和5D12对细胞增殖的促进率；流式细胞术检测5D12对罗丹明在细胞内蓄积的影响.结果 SFPQ在HL-60细胞膜表达高于HL-60/ADR细胞.5D12封闭膜SFPQ作用后,ADR作用HL-60细胞48 h的IC50由(0.19±0.03) μg/ml升高至(0.95 ±0.13) μg/ml,HL-60/ADR细胞的JC50由(4.41±2.42) μg/ml升高至(21.33±4.26) μg/ml.1、3、5、8、12 μg/ml的5D12作用细胞96 h后, HL-60细胞增殖促进率分别为(9.12±2.02)％、(16.63±0.92)％、(19.04±0.25)％、(24.17±0.53)％、(34.04±3.20)％,HL-60/ADR细胞分别为(7.40±2.23)％、(8.72±2.38)％、(10.47±3.78)％、(11.57±1.49)％、(13.97±0.91)％.结论 核蛋白SFPQ在HL-60细胞膜表达丰度高于HL-60/ADR细胞；该蛋白在细胞膜易位表达不改变药物在细胞内的蓄积,通过抑制细胞增殖维持HL-60细胞对ADR的敏感性.
关键词： 多药耐药 多柔比星 细胞增殖 富含脯氨酸和谷氨酰胺的剪切因子 药物敏感性 -
硼替佐米联合多柔比星对淋巴母细胞淋巴瘤Molt-4细胞的作用
目的 研究硼替佐米联合多柔比星对淋巴母细胞淋巴瘤细胞株Molt-4的作用.方法 硼替佐米与多柔比星作用于Molt-4细胞后,采用CCK-8检测细胞的增殖,锥虫蓝染色计数细胞的活性,应用AnnexinV-FITC凋亡试剂盒及线粒体膜电位检测试剂盒经流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,用免疫标记经FCM检测细胞膜表面Fas的表达.结果 硼替佐米与多柔比星单药作用对Molt-4细胞具有生长抑制作用,生长抑制率与药物浓度呈正相关(r=0.863,P=0.027;r=0.915,P=0.038)；两者联合应用对细胞生长抑制有协同作用,48 h作用明显,抑制率达(57.24±0.10)％；联合应用细胞总凋亡率增高48 h达(23.08±1.25)％,与硼替佐米和多柔比星单药组(15.11±1.09)％和(15.96±0.81)％比较差异具有统计学意义(t值分别为0.046,0.037,均P＜ 0.05),早期凋亡率无明显变化(t值分别为0.052、0.048,均P＞0.05).线粒体膜电位检测显示联合作用较单药作用细胞凋亡率升高分别为15.84％、5.38％、5.52％,FCM检测药物联合作用后细胞表面Fas表达无明显改变(t=0.040,P＞ 0.05).结论 硼替佐米联合多柔比星能够有效抑制淋巴母细胞淋巴瘤细胞株Molt-4细胞增殖并诱导其凋亡,作用机制与活化线粒体凋亡途径有关,与外源性凋亡途径无关.
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磁性纳米铁联合多柔比星对Raji细胞的影响
目的 探讨磁性纳米Fe3O4颗粒(Fe3O4-MNP)联合多柔比星(ADM)对Raji细胞的影响.方法 采用MTT法检测细胞的增殖,锥虫蓝染色计数细胞的活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测p53和NF-KB的表达水平.结果 ADM及Fe3O4-MNP-ADM对Raji细胞的生长抑制率与药物浓度、作用时间呈正相关(r=0.412,P=0.027;r=0.523,P=0.014)；12、24、48 h细胞凋亡率二者分别为8.76％比14.85％、35.08％比44.50％、44.00％比69.40％,差异有统计学意义(t值分别为-9.137、-4.808、-6.337,P值分别为0.012、0.041、0.024)；Western blot检测示ADM组与Fe3O4-MNP-ADM组NF-KB蛋白的灰度条带与内参比较分别为4.22±0.32、3.31±0.28,p53蛋白的条带灰度值分别为1.042±0.114、1.270±0.091,差异具有统计学意义(t=-54.416,P=0.035；t=33.963,P=0.047).结论 Fe3O4-MNP联合ADM能够有效抑制Raji细胞增殖并诱导其凋亡,作用机制可能与增强p53蛋白活化、抑制NF-κB通路的激活有关.
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重组人核心蛋白聚糖基因增强多柔比星对白血病K562细胞抑制作用的实验研究
目的 探讨重组人核心蛋白聚糖(rhDCN)基因增强多柔比星(ADM)对人类白血病K562细胞的作用.方法 取对数生长期的K562细胞分为0.9%NaCl溶液组、pcDNA3.1(+)-DCN/K562组、ADM/K562组、pcDNA3.1(+)-DCN加ADM/K562组.瑞特染色观察细胞形态改变,MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡,RT-PCR分析各组TGF-β_1mRNA含量.结果 pcDNA3.1(+)-DCN加ADM/K562组细胞比单独DCN和ADM组细胞,染色呈现更显著的凋亡形态学改变;MTT法结果显示联合组细胞增殖抑制率为(61±1.32)%,明显高于单独干预组[DCN组(20±1.90)%;ADM组(47±1.04)%](P<0.05);FCM检测结果显示联合组细胞凋亡指数为(61.30±0.9)%,较单独干预组[DCN组(28.25±1.3)%及ADM组(31.85±1.5)%]明显增加(P<0.05);RT-PCR结果显示,联合组细胞TGF-β_1mRNA的转录减少.结论 rhDCN可以明显增强ADM对K562细胞的杀伤作用,提高肿瘤细胞的凋亡率.rhDCN可能通过下调TGF-β_1mRNA的转录发挥其作用,其具体机制有待进一步研究.
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VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察
目的评估VAD方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效.方法24例Ⅲ期MM,采用VAD方案,即长春新碱0.5mg/d(或长春地辛1～2mg/d)缓慢静脉注射,第1～4天;多柔比星(或表柔比星)10～20 mg/d缓慢静脉注射,第1～4天;地塞米松40 mg/d口服,第1～4天,第9～12天,第17～20天,28 d为1疗程.连续应用2疗程以上评估疗效.观察项目包括:血清M蛋白、肝肾功能、尿蛋白、骨髓穿刺、血象等,记录毒副反应.MM疗效标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR).结果CR8例(33.3%),PR12例(50.0%),NR4例(16.7%),总有效率为83.3%.结论VAD方案治疗Ⅲ期MM的临床疗效显著,临床症状改善明显.
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大剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤
目的探讨原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的有效治疗方法.方法总结分析1996年至2004年采用大剂量MTX(甲氨蝶呤)联合鞘内注药与CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)方案交替使用治疗29例PCNSL患者的近期临床疗效及远期生存效果.结果有效随访25例,CR22例,PR3例,总有效率100%,持续CR时间5～87个月,中位CR时间29个月,生存时间8～94个月,中位生存时间32.5个月.结论大剂量MTX联合鞘内给药与CHOP方案交替使用治疗中枢神经系统淋巴瘤效果好,毒副作用小.
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多柔比星对体外培养小鼠腔前卵泡发育的影响
目的:利用雌性ICR小鼠腔前卵泡体外培养方法观察多柔比星对卵泡发育的影响,对多柔比星卵巢毒性机制进行初步探讨.方法:取12～14日龄的雌性ICR小鼠卵巢的腔前卵泡进行原代培养,在培养的第2、6和11天,分别用不同浓度的多柔比星(0.4、0.8、1.6和3.2 μ g/mL)染毒24 h后继续培养.通过测量卵泡的大小、存活率和卵丘-卵母细胞复合体(cumulus-oocyte cell complexes,COCs)的排出率来判定多柔比星对腔前卵泡发育的影响.结果:在实验所设置的剂量范围内,与对照组比较,多柔比星在1.6和3.2μg/mL浓度下能明显抑制雌性ICR小鼠卵巢腔前卵泡的发育(P＜0.05),降低卵泡的存活率(P＜0.05),并抑制COCs的排出(P＜0.05),且呈一定的剂量效应关系.结论:多柔比星可抑制腔前卵泡的发育,降低卵泡的存活率,抑制COCs的排出,从而引起卵巢毒性,产生卵巢功能障碍.
关键词： 多柔比星 腔前卵泡 生殖毒性 卵丘-卵母细胞复合体 -
药物致心肌损伤的方法举例与评估
为了适应不同研究的需要,目前已有多种致心肌损伤方法.将心肌损伤模型建立方法明确分类,并明确不同方法的基本原理和差异,对于科研工作者选用模型具有较强指导意义,是得到准确研究结论的保证.同时,由于心肌损伤是多种慢性病的严重并发症,所以对于探讨不同指标在心肌损伤发生发展中的价值具有重要意义.
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静脉推注多柔比星致局部反应病例报告
1资料方法临床资料患者女,卵巢癌术后化疗.用多柔比星70 mg+0.9 ％ns40 ml以浅静脉留置针静脉推注.推注30 ml后局部组织出现发红伴皮下组织泛白发硬,回抽回血正常.患者诉局部发痒.立即停止推注回抽为静脉血,予0.9％NS静脉推注未发现渗漏.拔出留置针,0.9％NS3 ml普鲁卡因2ml局部封闭并间断冰敷6h.第2d观察局部皮肤完全恢复.静脉推注有异于输液,其特点是:注射液没有经过过滤而直接注入静脉,药液浓度较高,药物在短时间进入患者体内,以及患者紧张、恐惧、卧位不当,因此静脉推注更容易且快速出现不良反应.
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血液病患者护理中采用人文关怀护理的应用分析
目的:总结并归纳血液病患者护理中采用人文关怀护理的应用价值.方法:本文将36例血液病患者纳入研究,治疗方式均选择多柔比星脂质体治疗,排除依从性较差的11例患者,将25例采用多柔比星脂质体治疗的患者分为对照组12例和观察组13例,对照组给予常规护理,观察组在对照组基础上给予人文关怀护理,比较两种治疗方式的临床效果,以及两组患者护理期间的舒适度和住院时间.结果:采用多柔比星脂质体的治疗,25例患者的治疗效果表现为,显效13例(52.00％),有效11例(44.00％),无效1例(4.00％),有效率为96.00％(24/25);护理后,观察组患者在护理期间的舒适度和住院时间两方面,均远优于对照组,组间体现为P<0.05的终检验定论,探析价值突出显著.结论:多柔比星脂质体可有效治疗血液病患者,治疗期间,给予患者人文关怀护理,可有效提高患者舒适度,缩短其住院时间.
