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清开灵注射液对大鼠阳离子化牛血清白蛋白肾炎的作用机制研究
目的:探讨清开灵注射液对大鼠阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)肾炎的作用机制.方法:采用C-BSA建立肾小球肾炎大鼠模型,治疗用清开灵注射液腹腔注射,标本取大鼠肾脏皮质和全血,分别做NF-кB表达,IL-2、IL-6和TNF-α含量测定.结果:与正常对照组相比,模型组的NF-кB表达显著增高(P<0.01),IL-2、IL-6和TNF-α含量显著增高(P<0.05);与模型组相比,清开灵治疗组NF-кB表达,IL-2、IL-6和TNF-α含量则明显降低(P<0.05).结论:清开灵注射液通过抑制NF-кB的活化,降低炎症免疫细胞因子表达,起到治疗肾小球肾炎的作用,因而从分子水平揭示了肾炎的免疫发病机制和清热解毒药物治疗肾小球肾炎的部分机制.
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丹花颗粒对实验性急性心肌缺血大鼠炎症机制的研究
目的：通过丹花颗粒对急性心肌缺血大鼠炎症因子表达的影响，探讨其保护心肌缺血的作用机制，为进一步研究奠定基础。方法：120只Wistar大鼠，按照随机数字表法分为假手术组、模型组、丹花颗粒高、中、低剂量组、通心络组。灌胃14 d后，以结扎冠脉左前降支建立急性心肌缺血模型。全自动生化仪检测谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸酶同工酶（CK-MB）；记录造模前后ST段变化；双抗夹心酶联免疫吸附方法（ELISA）检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血栓素（TXA2）、前列环素（PGI2）、血清高敏c反应蛋白（CRP）、肌钙蛋白I（Tn-I）浓度；免疫组化方法检测心肌细胞NF-资B表达。结果：造模前后治疗组与模型组比较移ST变化显著（P<0.01）。与模型组比较，丹花颗粒高剂量组与通心络组AST、LDH、CK-MB、Tn-I浓度均明显降低（P<0.05），低剂量组与中剂量组CK-MB、Tn-I浓度明显降低（P<0.05），丹花颗粒组与通心络组CRP表达明显减少（P<0.05），丹花颗粒组与通心络组IL-6、TNF-α浓度明显降低（P<0.05），丹花颗粒组与通心络组PGI2水平均明显增加（P<0.05）；TXA2水平明显降低（P<0.05）。丹花颗粒组及通心络组NF-资Bp65阳性表达明显减弱（P<0.05）。结论：丹花颗粒可能通过抑制NF-资B细胞外的正反馈激活途径，从而减少IL-6、TNF-α、TXA2、PGI2、CRP等炎症因子的基因转录，阻断后者所介导的一系列炎性反应，可能是其防治心肌缺血的作用机制之一。
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扶正抑瘤颗粒对食管癌、胃癌组织细胞周期及核转录因子的影响
目的:观察扶正抑瘤颗粒对食管癌、胃癌患者肿瘤组织细胞周期及核转录因子(NF-кB)的影响.方法:76例食管癌、胃癌患者随机分为2组,服药组服用扶正抑瘤颗粒15日后,与对照组分别采取手术切除肿瘤组织,用流式细胞仪检测肿瘤组织细胞周期、凋亡率和NF-кB水平.结果:服药组较对照组NF-кB水平明显升高(P＜0.05);肿瘤细胞G0/G1期比率明显升高(P＜0.05),S期比率明显降低(P＜0.05).同时,服药组癌细胞有明显的凋亡现象,其凋亡率与对照组比较差异有显著性(P＜0.01).结论:扶正抑瘤颗粒可提高肿瘤细胞NF-кB的表达,阻滞肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡.
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铜绿假单胞菌活菌诱导不同分化状态的U937细胞表达IL-8的研究
目的 探讨铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa ,Pa)活菌对不同分化状态的U937细胞表达IL-8的诱导作用及通过蛋白激酶c(PKC)和核因子JcB(NF-kB)的调控机理.方法 采用ELISA和RT-PCR法,分别对Pa诱导不同分化状态的人单核白血病细胞系U937细胞分泌IL-8及U937细胞IL-8 mRNA表达进行研究,应用Western blot检验IkB及NF-kB的蛋白表达,观察PKC和NF-kB活化抑制剂对IL-8表达的影响.结果 Pa可促进U937细胞及佛波酯(PMA)分化的U937细胞IL-8 mRNA的表达及IL-8的分泌,而且具有明显的量效和时效关系.Pa能直接诱导并迅速活化NF-kB,1 h达到高峰,以后逐渐下降.PKC阻断剂calphostin C及NF-kB阻断剂PDTC均能显著抑制NF-kB的活化及IL-8的表达(P＜0.01).结论 IL-8的产生可能与U937细胞的分化状态有关;Pa可能通过PKC信号通路促进NF-kB的活化,从而启动IL-8的高效表达和分泌.
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促红细胞生成素对大鼠急性脊髓损伤后后肢功能及NF-кB表达的影响
目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对大鼠急性脊髓损伤后神经功能及NF-кB表达的影响,为临床治疗急性脊髓损伤提供实验依据.方法:应用斜板试验、BBB评分法、免疫组化方法对各组大鼠脊髓损伤后神经功能及脊髓组织内NF-кB在各个时点表达变化进行观察,并进行比较.结果:两治疗组大鼠神经功能较损伤组明显提高(P＜0.05),MP组较EPO组恢复缓慢(P＜0.05).EPO组有大量的NF-кB表达,与损伤组比较无明显差异,MP组NF-кB表达明显低于EPO组及损伤组(P＜0.05).结论:EPO对大鼠急性脊髓损伤后NF-кB表达无明显影响,对后肢体功能具有明显的改善作用,可有效促进神经功能恢复.
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参附注射液对急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障保护作用的研究
目的 探讨参附注射液对ANP大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制.方法 雄性Wister大鼠21只,按随机分组法分为对照组、ANP组及参附治疗组(SF组),检测各组血浆MDA、MPO、SOD、TNF-α及小肠组织MDA、NO、MPO含量;免疫组化方法检测小肠组织NF-кB、ICAM-1及iNOS的蛋白表达.结果 ANP组血浆MPO、MDA、SOD、TNF-α量分别为(390.22±24.58)U/L、(41.79±5.68)nmol/L、(108.74±12.98)U/ml和(5.54±0.31)fmol/ml;肠组织MPO、MDA、NO含量分别为(270.96±31.86)U/g湿片、(7.61±2.02)nmol/g port和(51.21±46.98)μmoL/g prot;NF-кB、ICAM-1及iNOS蛋白阳性表达细胞数分别为85.68±7.79、0.218±0.035和0.098±0.016.SF组相对应值分别为(279.68±50.19)U/L、(31.07±3.92)nmoL/L、(123.45±7.94)U/L和(4.82±0.24)fmol/L:(214.46±19.64)U/g湿片、(2.88±1.48)nmol/g port和(20.27±7.92)μmol/g port;19.87±7.88、0.124±0.018和0.069±0.024.各项指标两组间差异均非常显著(P＜0.01).结论 参附注射液对ANP大鼠肠黏膜屏障有保护作用,其机制可能通过抑制NF-кB的表达,减少TNF-α、ICAM-1及iNOS的生成,从而改善肠道微循环,减轻肠组织炎症反应和减少氧自由基所致.
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IL-10对急性坏死性胰腺炎大鼠NF-кB及IL-12水平的影响
目的 观察白介素10(IL-10)对ANP大鼠NF-кB和IL-12表达的影响,探讨IL-10的作用机制.方法 将92只SD大鼠按随机分组法分为对照组、ANP组和IL-10干预组.采用3次腹腔注射左旋精氨酸(1.0 mg/g体重)的方法制备ANP模型.对照组腹腔注射等量生理盐水.IL-10组在制模后2、5、8 h分别于腹腔内注射IL-10 10 000U.制模后4、12、24、36 h分批处死动物,观察血清淀粉酶、IL-12及胰腺组织NF-кB水平的变化.结果 制模后24 h点IL-10组胰腺病理分值为4.75±1.75,胰腺NF-кB含量为(112.89±34.48)μg/ml,血清淀粉酶含量为(1 481.13±336.48)U/L,血清IL-12水平为(81.31±17.23)pg/ml,均明显低于同时点ANP组大鼠(P＜0.05或P＜0.01).NF-кB和IL-12呈正相关(r=0.494,P＜0.01),两者与胰腺病理分值也呈正相关(r=0.447和r=0.603,P＜0.01).结论 IL-10对ANP有一定的治疗作用,其机能可能通过抑制NF-кB途径而抑制ANP的炎症反应.
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穿心莲内酯在减缓深静脉血栓形成中作用机制的研究
目的 研究穿心莲内酯抑制NF-кB信号通路的作用机制.方法 建立深静脉血栓的小鼠动物模型,取血栓标本,测量裸栓长度并称重.检测E-selectin、VCAM-1和Fibrin的表达,白细胞浸润密度等指标.结果 应用穿心莲内酯处理的小鼠血栓E-selectin、VCAM-1、Fibrin的表达显著下降,白细胞浸润密度显著下降.结论 穿心莲内酯能抑制NF-кB信号通路,进而起到显著抑制深静脉血栓的作用.
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Notch信号通路在胃癌组织中的表达及其意义
目的 探讨Notch信号通路在胃癌组织中的表达及意义.方法 收集北京大学人民医院胃癌及正常胃黏膜组织标本63例,采用组织芯片免疫组化技术检测胃癌组织与正常胃黏膜中Notch信号通路相关蛋白的表达,分析这些蛋白与胃癌各临床病理指标之间的关系.结果 本组63例胃癌组织中Notch信号相关蛋白Notchl、Jaggedl、Deltal和NFKB的表达水平(分别为37%、29%、14%、27%)明显高于正常胃黏膜组织(分别为5%、2%、3%、2%)(P值均＜0.01).胃癌组织中Notchl蛋白的表达与胃癌的分化程度有关(X2=3.944,P＜0.05).胃癌组织中Jaggedl蛋白的表达与NFKB的表达相关(r=0.486,P＜0.01).结论 Notchl信号通路过表达可能参与胃黏膜的癌变过程,而且Notchl的表达与胃癌恶性程度负相关,表明Notch信号通路在胃癌组织中的双重效应.
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胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中BCL-10和NF-кB的表达与预后的关系
目的 探讨BCL10和NF-кB在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的表达及与其预后的关系.方法 采用Envision二步法对47例胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤进行BCL10和NF-кB免疫组化染色,对幽门螺杆菌感染、肿瘤临床分期、浸润深度、肿瘤大小、复发率、化疗或放疗情况等指标作单因素和多因素COX回归分析.结果 本组47例均获得随访,中位随访时间41.2个月(5～144个月).肿瘤的BCL10和NF-кB核表达率分别为43%、36%,且肿瘤浸润超过肌层进展期的表达率(58%、50%)显著高于局限于黏膜层或黏膜下层(19%、19%)(P＜0.05),ⅡE+Ⅳ期病例(62%、69%)显著高于Ⅰ期(16%、21%)及Ⅱ期病例(53%、27%)(P＜0.01).ⅡE+Ⅳ期病例、累及胃壁全层、肿瘤直径≥10 cm、肿瘤复发转移、BCL10和NF-кB核表达阳性是预后不良的指标(P＜0.05),临床分期为预后的独立风险因素.结论 BCL10和NF-кB核表达阳性预示胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的恶性进展及短生存期,是重要的预后因素之一.
关键词： 胃肿瘤 淋巴 瘤黏膜相关淋巴样组织 NF-кB 预后 -
胃癌组织中COX-2及NF-кB结构性激活与临床病理特征的关系
目的 探讨胃癌组织中是否存在NF-кB结构性激活,研究COX-2、NF-кB的表达与胃癌临床病理特征的关系.方法 采用蛋白免疫印迹法检测46例正常胃黏膜和胃癌组织中NF-кBp65和NF-кB p50蛋白的表达情况,并根据有无胞核蛋白的表达来判断是否存在NF-кB的结构性激活.采用RT-PCR法检测46例正常胃黏膜和胃癌组织中COX-2、NF-кB p65和NF-кB p50 mRNA的表达情况.结果 胃癌组织中COX-2的阳性表达率为72%,其表达(1.106±0.413)显著高于正常胃黏膜组织(0.243±0.032),两者之间差异有统计学意义,P＜0.01;胃癌组织中NF-кB p65和NF-кB p50的阳性表达率均为74%,其积分灰度值(60780±1920、63 253±1321)显著高于正常胃黏膜组织(23426±1003、23 670±1205),两者之间差异有统计学意义,P＜0.05;COX-2、NF-кB p65和NF-кB p50与胃癌组织的TNM分期、淋巴结及远处转移密切相关.结论 胃癌组织中存在NF-кB结构性激活;COX-2、NF-кB的表达水平升高与胃癌恶性潜能有关;COX-2、NF-кB的表达水平对评价胃癌的恶性程度和有无转移有一定的参考价值.
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核因子кB 和诱导型一氧化氮合酶及白细胞介素6在鼻息肉组织中的表达
目的探讨核因子кB(nucler factor кB,NF-кB )、诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthases, iNOS)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)在鼻息肉中的表达及意义.方法取鼻息肉组织59例并以20例鼻中隔偏曲患者下鼻甲(inferior turbinate, IT)黏膜组织作对照,分别采用原位杂交方法检测NF-кB mRNA,应用免疫组化技术检测iNOS、IL-6的表达及分布.结果①NF-кB mRNA、iNOS和IL-6主要定位于NP上皮细胞、间质中的炎性细胞、部分腺体和血管内皮细胞;②三者的阳性表达率(54.24%、62.71%和64.41%)和表达强度均明显高于对照组(10%、20%和15%),且差异具有显著性(P<0.01);③NP组织中存在着多量的嗜酸性粒细胞及嗜中性粒细胞的浸润明显高于IT组织(P<0.01).结论①NF-кB、iNOS、IL-6可能参与了NP局部微环境的炎症反应;②嗜酸粒细胞及嗜中性粒细胞参与鼻息肉中炎症的发生与发展,以NF-кB作为药物作用靶点,深入研究NF-кB调控机制,可能有助于开拓新的炎症反应的治疗途径.
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核因子кB与涎腺腺样囊性癌微血管密度、临床病理及预后的关系
目的检测涎腺腺样囊性癌(ACCs)中核因子кB (NF-кB) p65的蛋白表达水平和微血管密度(MVD),并探讨二者与ACCs临床病理及预后的关系.方法用免疫组化法检测80例ACCs中NF-кB p65的表达,并以正常涎腺组织作对照;用CD34标记肿瘤血管内皮细胞计数肿瘤MVD,并对所有病例进行随访.结果 NF-кB p65的表达与肿瘤MVD呈显著正相关(P<0.01).NF-кB p65和肿瘤MVD与ACCs的大小、TNM分期、组织学类型、侵犯血管和神经、复发及远处转移有关(P<0.05).NF-кB p65的表达、肿瘤MVD、肿瘤组织学类型及侵犯神经是影响ACCs预后的独立因素(P<0.05).结论 ACCs中NF-кB p65的异常高表达与MVD呈正相关,且二者可视为影响ACCs预后的重要因素.
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胰岛素强化治疗对危重症合并高血糖患者外周血单核细胞NF-кB活性的影响
目的 观察胰岛素强化治疗抢救危重症并高血糖过程中外周血单核细胞NF-кB活性的变化及其意义.方法 112例收入内外科ICU病房的高血糖危重症患者(ICU停留时间≥3d)随机分为胰岛素强化治疗组(强化组,n=57,血糖控制在4.4～6.lmmol/L)和胰岛素常规治疗组(常规组,n=55,血糖控制在9.0～11.1mmol/L).两组均于收入ICU后24h、4d、10d空腹抽取肘静脉血2ml,提取外周血单核细胞(PBMC)核蛋白,地高辛标记NF-кB出寡核苷酸探针,电泳迁移率变动法(EMSA)检测NF-кB活性,并对两组间死亡率进行比较.结果 EMSA结果显示,强化治疗组收人ICU后24h、4d、lod NF-кB活性(以凝胶成像分析系统所得光密度值表示)分别为44.69±10.46、34.47±14.32、25.95±11.50,均明显低于常规治疗组(分别为50.37±11.54、43.76±10.27、35.87±9.97,P＜0.05).强化治疗组死亡率(14.0%)明显低于常规治疗组(30.9%,P＜0.05).结论 胰岛素强化治疗能够显著降低危重症合并高血糖患者外周血单核细胞NF-кB的活性,可能是其降低患者死亡率的一个重要原因.
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抗LBP多抗对LPS诱导的肺组织NF-кB活化的抑制作用
通过凝胶电泳迁移率改变法(EMSA)观察兔抗大鼠LBP多抗对LPS诱导的肺组织NF-кB活化的影响,并用ELISA法测定肺组织匀浆TNF-α和IL-6含量.结果发现抗LBP抗体能显著抑制LPS诱导的肺组织NF-кB的活化,并显著降低肺组织TNF-α和IL-6含量,但这一作用只有在早期应用时才会有显著效果,在LPS作用的后期应用抗体的效果不明显.抗LBP抗体对NF-кB活化以及对TNF-α和IL-6生成的抑制作用表明其可能对急性肺损伤具有潜在的预防作用.
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NF-KB在家兔腹主动脉瘤模型中的表达及意义
目的 观察家兔腹主动脉瘤(AAA)中核转录因子(NF-кB)及其靶基因的表达.方法 16只家兔按灌注液(盐水灌注组,弹力蛋白酶灌注组)随机分为两组,观察灌注后腹主动脉的形态学变化;Westem Blot检测NF-кB细胞核内的表达;免疫组化检测MMP-9的蛋白表达;ELISA法检测血清IL-6水平.结果 术后7d腹主动脉平均扩张率分别为7.50%(盐水灌注组)、120.62%(弹力蛋白酶灌注组).弹力蛋白酶灌注后 NF-кB细胞核内表达增强(P<0.01),MMP-9蛋白表达增强(P<0.01),血清IL-6浓度较对照组升高3.4倍(P<0.01).结论 家兔AAA中NF-кB激活,同时伴随MMP-9及IL-6表达上调.
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大鼠脑缺血再灌注后NF-кB的表达及低分子肝素的保护作用
目的 探讨低分子肝素在大鼠脑局灶性缺血再灌注损伤后核转录因子NF-кB的表达及其保护作用.方法 选择健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,缺血再灌注组,低分子肝素组,采用改良Longa 法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型,观察海马CAI区NF-кB的表达情况.结果 再灌注后各时间点NF-кB的表达随再灌注时间延长逐渐增加,低分子肝素组核NF-кB的表达量低于脑缺血再灌注组.结论 低分子肝素能押制模型大鼠的核转录因子NF-кB的释放,减少梗死范围,具有脑保护作用.
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高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对失血性休克大鼠脾脏NF-кB表达及凋亡的影响
目的:探讨高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液(HSH)对失血性休克大鼠脾脏NF-к B蛋白表达及凋亡的影响.方法:采用SD大鼠失血性休克模型,动物随机分为高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液组(HSH组n=18)、林格氏液组(RL组n=18)、假手术组(S组n=6),HSH组和RL组各分为3个亚组,分别于复苏后1,2,4h处死动物,用HE染色、透射电镜及TUEL法观察动物脾脏中淋巴细胞凋亡情况,同时使用免疫组化法测定脾脏中NF-к B蛋白的表达.结果:RL组1h点、HSH组各时间点凋亡指数(Al)与S组比较无明显差异(p＞0.05).RL组2h、4h点Al高于其余组(p＜0.05),HSH各时间点Al无明显差异(p＞0.05).RL组除1 h点外均明显高于HSH组(p＜0.05).S组、HSH组的NF-к B阳性细胞百分比均高于RL组(p＜0.05).结论:HSH复苏上调NF-KB蛋白表达,减少失血性休克导致的脾脏淋巴细胞的过度凋亡,对失血性休克后机体免疫功能起保护作用.
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高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液对失血性休克大鼠小肠粘膜NF-кB影响的实验研究
为探讨高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液(Hypertonic Sodium chloride Hydroxyethyl starch 40 injection,HSH)对小肠粘膜核因子-K appa B(NF-кB)的影响,以SD大鼠为实验对象,分别检测休克前,重度休克后以及以HSH和林格氏液复苏后不同时间点小肠粘膜NF-к B表达情况.结果显示失血后小肠粘膜内炎细胞浸润增加,并出现糜烂和溃疡,小肠粘膜内炎症细胞和腺细胞NF-к B的表达明显增加,给予HSH复苏后,小肠粘膜形态明显改善,表达NF-кB的细胞恢复至休克前水平,给予林格氏液复苏组小肠粘膜损伤进一步加重,NF-к B的表达进一步增加.结论:失血性休克发生后,小肠组织中NF-кB的表达迅速增强,其表达程度与炎性细胞的浸润程度及损伤程度一致,RL复苏可增强肠道组织中NF-к B的表达.HSH能快速抑制肠道组织中NF-кB的表达.
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乌司他丁对百草枯染毒大鼠肺组织热休克蛋白70和NF-κB的影响
目的 观察急性百草枯(paraquat,PQ)染毒大鼠肺组织中热休克蛋白70(hsp70)及NF-κB mRNA表达及乌司他丁(ulilnastatin,UTI)的作用.方法 将72只SD大鼠随机分为对照组、PQ组和UTI组,每组24只.染毒组:以80 mg/lg PQ一次性灌胃;治疗组:PQ灌胃后以UTI 10000 U/kg腹腔注射,每日1次.对照组一次性灌胃生理盐水.于12、24、48、72 h分别测定肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活力,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定肺组织中hsp70和NF-κB p65 mRNA的表达,观察大鼠肺组织病理变化.结果 PQ染毒后48 h内炎性细胞浸润明显,伴充血水肿;UTI组炎性细胞浸润较PQ染毒组少,充血水肿轻.染毒组大鼠肺组织中MPO活力在12、24、48、72 h分别为(31.72±6.42)、(56.23±8.63)、(87.21±10.02)、(107.21±13.52)U/g,UTI组12、24、48、72 h MPO活力分别为(15.65±3.21)、(35.98±5.74)、(59.33±9.65)、(71.25±10.58)U/g,较对照组[(11.38±1.25)U/g]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);UTI组MPO活力较染毒组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).UTI组12、24、48、72 h NF-κB p65 mRNA表达分别为0.3288±0.0147、0.5337±0.0328、0.7357±0.0424、0.7547±0.0905,与PQ组(分别为0.41 85±0.0294、0.8532±0.0841、0.9554±0.0975、1.0094±0.0703)比较,明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).UTI组12、24、48、72 h hsp70 mRNA表达分别为0.5193±0.0254、0.8289±0.0606、0.7566±0.0277、0.4873±0.0105,与PQ组(分别为0.3897±0.0125、0.5904±0.0186、0.4007±0.0237、0.2293±0.0137)比较明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 大鼠急性PQ中毒后肺组织中hsp70、NF-κB p65 mRNA表达明显增高;UTI可以通过增加PQ中毒大鼠肺组织中HSP70表达,降低NF-κB表达,对肺脏起保护作用.
