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凝血酶敏感蛋白-1与血管内皮细胞迁移
近年来,一系列的研究证实,血管新生(angiogenesis)与某些疾病的关系十分密切,因此与血管新生有关的基础研究广泛开展.
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TSP-1在肾透明细胞癌与外周血中的表达及临床意义
目的 检测并分析凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)在肾透明细胞癌患者肾癌、癌旁组织、正常肾组织及外周血中的表达及临床意义.方法 收集47例肾透明细胞癌患者的标本包括:47例肾癌组织、41例癌旁组织、38例正常肾组织、35例患者外周血标本,制备组织抽提液及外周血清.运用ELISA法检测三种组织及血清中TSP-1的表达,并结合临床资料分析其临床意义.结果 TSP-1在肾癌组织、癌旁组织、正常肾组织三者间的表达水平分别为36.44±4.80ng/mL、42.55±4.12ng/mL、46.55±1.55ng/mL,依次递增,三种组织间的表达水平,两两比较均有统计学差异(P均＜0.01).TSP-1在肾癌组织中的表达,随着肾癌TNM分期与Fuhrman分级的提高而均降低,且都呈负相关(r=-0.84,P＜0.01;r=-0.70,P＜0.01).结论 TSP-1在肾透明细胞癌组织中低表达,可能在抑制肿瘤血管形成过程中起重要作用;TSP-1在肾透明细胞癌组织中的表达与肾癌的TNM分期和Fuhrman分级关系密切,可作为评判肾透明细胞癌发展及恶性程度的指标.
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益气活血法对脑出血大鼠脑内凝血酶敏感蛋白-1及其受体CD36表达的影响
目的 通过观察益气活血法对脑出血大鼠脑内损伤区凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)及其受体CD36表达的影响,初步探讨益气活血法治疗脑出血的机制.方法 将155只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、益气活血组、益气组和活血组;用Ⅶ型胶原酶诱导脑出血大鼠模型,再对相应的组分别灌服补阳还五汤及该方的益气药组和活血药组,在不同的时间点取脑组织并用免疫印迹(Western-blotting)分析鼠脑TSP-1及CD36的表达.结果 正常组和假手术组不同时间点TSP-1和CD36表达无明显变化.模型组TSP-1在脑出血后4d达高峰,CD36分别在脑出血后4、28d达高峰.益气活血组1d TSP-1表达低于模型组(P<0.01),4d TSP-1和CD36表达均低于模型组(P<0.01),28d CD36表达高于模型组(P<0.01).结论 益气活血法有可能通过影响脑出血后损伤区TSP-1及其受体CD36的表达,降低其对血管新生的抑制作用,促进新生血管成形、成熟和脑组织修复.
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肺癌患者血小板中VEGF与TSP-1测定的临床应用价值
目的 探讨血小板中血管内皮细胞生长因子(VEGF)与凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)测定在肺癌进展中的临床应用价值.方法 采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测71例终确诊为肺癌的患者及35例健康体检者的血小板与贫血小板血浆(PPP)中的VEGF与TSP-1水平.结果 与正常对照组比较,肺癌未转移与转移患者血小板中VEGF水平及VEGF/TSP-1比值均明显升高(P<0.05);肺癌转移患者血小板中VEGF及VEGF/TSP-1比值高于肺癌未转移患者(P<0.05);肺癌未转移与转移患者血小板中TSP-1水平明显低于对照组(P<0.05);肺癌组与对照组所有个体的贫血小板血浆中的VEGF与TSP-1均低于检测下限而未能检出.结论 肺癌患者血小板中VEGF与TSP-1平衡关系发生改变,并且血小板VEGF与VEGF/TSP-1水平有助于反映肺癌的转移情况.
关键词： 肺癌血管内皮细胞生长因子 凝血酶敏感蛋白-1 血小板 -
凝血酶敏感蛋白-1在食管鳞癌血管形成中的作用
凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)被认为是1种肿瘤血管生成抑制因子.目前尚未见关于TSP-1在食管鳞癌血管形成中的作用报道.我们采用免疫组化方法,检测72例食管鳞癌组织中TSP-1的表达以及微血管密度(microvessel density,MVD),并分析TSP-1表达与MVD的关系,探讨其在食管鳞癌血管形成中的作用.
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TSP-1、TGF-β和PPAR-γ在脑胶质瘤中的表达及其与微血管密度的关系
目的 探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、生长转化因子-β(TGF-β)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在脑胶质瘤中的表达及其与血管生成的关系.方法 应用免疫组织化学法对62例胶质瘤组织中的TSP-1、TGF-β和PPAR-γ的表达及微血管密度(MVD)进行检测.结果 TSP-1、TGF-β和PPAR-γ在低级别胶质瘤中的阳性率分别为78.1％、43.7％和93.7％；在高级别胶质瘤中的阳性率分别为46.7％、93.3％和40.0％,PPAR-γ、TSP-1与TGF-β的表达均呈负相关(P＜0.05).低级别组MVD为26±5.2,高级别组MVD为41±7.3,二者之间的差异有统计学意义(P＜0.05).TSP-1、PPAR-γ与MVD呈负相关(P＜0.05),TGF-β与MVD呈正相关(P＜0.05)).结论 TSP-1、TGF-β、PPAR-γ与脑胶质瘤组织的MVD密切相关,可能参与了脑胶质瘤血管生成的调控.
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腺病毒介导的TSP-1f基因转移抑制视网膜新生血管的实验研究
目的 构建表达凝血酶敏感蛋白-1(thrombin sensitive protein-1,TSP-1)抗新生血管活性片段(TSP-1f)腺病毒载体,并观察其对氧诱导的小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用.方法 应用RT-PCR 方法从正常人外周血单个核细胞扩增TSP-1f cDNA 序列;采用AdEasy 系统构建TSP-1f重组腺病毒ADV-TSP-1f.将鼠龄为7 d的40只C57BL/6J新生鼠置于体积分数75%的氧环境中连续生活5 d,然后回到正常环境中建立氧诱导的鼠血管增生性视网膜病变动物模型;每只鼠随机选取一眼为实验组,而对侧眼为对照组,在鼠生后12 d时实验组玻璃体腔注射ADV-TSP-1f,对照组注射ADV-LacZ.1周后麻醉处死小鼠,Western 印迹方法检测TSP-1f 在实验组视网膜中的表达;视网膜铺片ADP酶法观察视网膜血管变化,组织学切片观察比较突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数量.结果 成功构建表达TSP-1f重组腺病毒载体并转染鼠视网膜,Western blotting检测到实验组视网膜目的基因表达.视网膜铺片实验组视网膜未见明显的无灌注区形成,新生血管几乎消失.组织切片实验组突破内界膜的内皮细胞核数目(10.18±1.74)明显减少,与对照组(48.89±2.98)相比差异有显著统计学意义(P＜0.01).结论 腺病毒介导的TSP-1f对氧诱导的鼠视网膜新生血管有显著的抑制作用,为视网膜新生血管性疾病的基因治疗奠定基础.
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低剂量微丝解聚剂对地塞米松诱导的牛小梁细胞骨架及基质蛋白TSP-1的影响
目的 研究低剂量的肌动蛋白微丝解聚剂Latrunculin(LAT)-A对地塞米松诱导的牛小梁细胞肌动蛋白细胞骨架及细胞外基质蛋白TSP-1产生的影响.方法体外培养牛眼小梁细胞,分别用地塞米松和LAT-A在不同条件下孵育,免疫荧光显微镜观察细胞骨架形态和结构的改变并用免疫组织化学法对TSP-1的表达进行定位和半定量分析.结果培养的小梁细胞NSE染色阳性,ⅧR:Ag染色阴性,TSP-1染色阳性.经地塞米松诱导后微丝重组杂乱,细胞外TSP-1表达减弱.LAT-A可部分逆转此重组,促进其恢复;LAT-A可抑制TSP-1表达,且随作用时间的延长抑制作用更强. 结论 低剂量的LAT-A可以逆转由地塞米松诱导的细胞骨架的改变,并对TSP-1的产生有抑制作用.
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凝血酶敏感蛋白-1对人肝癌细胞株HCCLM3生长增殖的作用
目的:研究凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)及受体CD36、CD47对人肝癌细胞株HCCLM3生长及细胞周期的作用,初步探讨TSP-1可能的作用途径.方法:根据处理因素将细胞株分为:TSP-1组(加入TSP-1蛋白,40 mg/L)、空白对照组、CD36阻断组、CD47阻断组.阻断组细胞接种后先加入5 mg/L对应的单抗,待单抗与细胞充分结合后再加入40 mg/L TSP-1.用四唑盐比色法(MTT)、流式细胞术和ELISA法分别观察TSP-1及CD36、CD47单抗对细胞生长、细胞周期、增殖指数(PI)及TGF-β1分泌的影响.结果:TSP-1组、CD36阻断组、CD47阻断组细胞生长受抑,且CD36阻断组的细胞生长抑制率低于CD7阻断组.TSP-1组G0/G1期细胞数增加,S期和G2/M期细胞数减少,与对照组和CD36阻断组相比差异有统计学意义.对照组、TSP-1组、CD36阻断组及CD47阻断组PI分别为:(42.70±2.09)%、(27.85±0.71)%、(38.04±1.35)%和(31.78±0.43)%,各组之间两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.05).各组TGF-β1的含量差异无统计学意义.结论:TSP-1主要通过与受体CD36的结合对人肝癌细胞株HCCLM3的生长增殖有抑制作用.TSP-1对HCCLM3的抑制可能不是通过调节TGF-β1的分泌而发挥作用.
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大肠腺癌组织中凝血酶敏感蛋白-1和微血管密度检测
目的:探讨大肠腺癌组织中凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)的表达及其临床意义.方法:利用免疫组织化学SP法检测45例大肠腺癌组织中TSP-1的表达及微血管密度(microvessel density,MVD),并以15例正常大肠黏膜组织为对照.结果:正常大肠黏膜组织中未见TSP-1阳性表达;大肠腺癌组织中TSP-1的阳性率为42.2%(19/45).TSP-1阳性组MVD为(14.37±4.86),低于TSP-1阴性组的(29.80±6.35)(t=2.735,P＜0.01):TSP-1的阳性表达率随肿瘤Dukes分期的增加而降低(X2=4.62,P＜0.05),与MVD呈负相关(r=-0.783,P＜0.01).结论:TSP-1的阳性表达抑制了大肠癌新生血管的形成,从而阻止其发展及转移.
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凝血酶敏感蛋白-1在液压冲击损伤体外培养大鼠海马神经细胞中的表达及意义
目的 探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在液压冲击损伤大鼠体外培养海马神经细胞中的表达.方法 建立体外原代培养神经细胞液压冲击损伤模型,采用甲苯胺蓝染色观察神经细胞损伤程度,免疫细胞化学染色和West-ern blot技术检测神经细胞中TSP-1的表达水平.结果 液压冲击后,甲苯胺蓝染色显示,损伤组部分神经细胞胞体浓缩,细胞核固缩,呈深蓝色,多为坏死型损伤细胞.免疫细胞化学染色显示,对照组神经细胞内有一定量的TSP-1表达,损伤组神经细胞内TSP-1表达增多,阳性细胞数目增多.Western blot结果显示,对照组和损伤组光密度值分别为0.937±0.194与2.318±0.495,损伤组神经细胞TSP-1蛋白表达显著强于对照组(P＜0.01).结论 体外培养大鼠海马神经细胞中TSP-1高表达可能在液压冲击损伤过程中起重要作用.
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凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)的结构与功能研究进展
凝血酶敏感蛋白-1(thrombin-sensitive protein,Thrombospodin-1,TSP-1)主要存在于血小板α颗粒中,在许多正常细胞及肿瘤细胞中均有广泛的表达.TSP-1作为一种重要的细胞外基质糖蛋白通过与其相应的细胞表面受体结合,激活多种信号传导途径从而发挥多种生物学功能.至今,TSP家族已经发现5个成员,分别为TSP-1、TSP-2、TSP-3、TSP-4、TSP-5.
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TSP-1在前列腺癌中的表达及临床意义
目的:探讨前列腺癌中肿瘤血管生成与凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)表达的相关性.方法:采用免疫组织化学方法检测22例前列腺癌中微血管密度(MVD)值和TSP 1的表达,采用RT-PCR检测7例前列腺癌组织中TSP-1 mRNA的表达.结果:前列腺癌中TSP-1阳性表达率为72.7%(16/22),绝大多数表达位于肿瘤细胞的胞质中,少数表达位于肿瘤细胞外基质.在22例前列腺癌组织中,平均MVD为71.21±31.14/100倍视野,具有TSP-1强表达的肿瘤组织中MVD值较高.7例前列腺癌组织均表达TSP-1 mRNA,TSP 1 mRNA在前列腺癌的各期肿瘤组织呈高水平表达.TSP-1的免疫活性与微血管密度间呈显著地相关性(r=0.54,P=0.009).结论:TSP-1在前列腺癌组织中呈高表达,与前列腺癌的血管生成相关,可能有促进前列腺癌血管生长的作用.
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血浆凝血酶敏感蛋白-1在肾间质纤维化中的表达
显差异;肾小管间质病理积分和肾小球硬化指数明显增高;IgG荧光强度明显高于对照组;与对照组比较,BSA组大鼠血浆TSP-1蛋白均明显增高.BSA组血浆TSP-1的蛋白表达水平与肾小管间质病理积分呈正相关(r=0.836,P<0.01).结论:血浆TSP-1与肾间质纤维化呈正相关,血浆TSP-1可能是临床判断肾间质纤维化程度的重要指标.
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慢性心衰患者Cat S、TSP-1表达水平与右心室功能障碍及LVEF的关系
目的 探讨慢性心力衰竭患者血清组织蛋白酶S(Cat S)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)表达水平与右心室功能障碍及左心室射血分数(LVEF)的关系.方法 选取2016年4月-2017年4月于上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科收治的85例慢性心力衰竭患者作为观察组,并选取64例同期健康体检者作为对照组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Cat S、TSP-1水平,超声心动图检测心功能各指标,分析Cat S、TSP-1与右心室功能障碍、LVEF间关系以及影响慢性心力衰竭心功能危险因素.结果 观察组血清Cat S、TSP-1水平显著高于对照组(P＜0.05);观察组左心房前后径(LAD)、右心室前后径(RVD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、右心室心肌做功指数(RV-MPI)显著高于对照组,LVEF、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)显著低于对照组(P＜0.05);Cat S与LVEF、TAPSE呈显著负相关,与RV-MPI呈显著正相关(P＜0.05);TSP-1与LVEF、TAPSE呈显著负相关,与RV-MPI呈显著正相关(P＜0.05);年龄、Cat S、TSP-1、LVEF、TAPSE、RV-MPI是影响慢性心力衰竭心功能危险因素(P＜0.05).结论 慢性心力衰竭患者血清Cat S、TSP-1表达水平明显升高,并与右心室功能障碍、LVEF关系密切,可较好反映患者心功能状态,还有助于慢性心力衰竭诊断.
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凝血酶敏感蛋白-1及相关因子对垂体瘤侵袭性影响的研究
目的 探讨垂体瘤中凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)、CD36、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达及其与肿瘤侵袭性的关系. 方法 取52例垂体瘤(侵袭性组24例,非侵袭性组28例)手术标本,采用RT-PCR检测TSP-1、CD36、TGF-β1的mRNA表达,Western blot方法检测TSP-1、TGF-β1蛋白表达,并分析其表达与垂体瘤侵袭性等因素之间的关系. 结果 与非侵袭组相比,侵袭组TSP-1 mRNA及蛋白表达较弱,TGF-β1 mRNA及蛋白表达则强于非侵袭性组(P＜0.05),两组间CD36 mRNA表达差异无显著性意义(P＞0.05).肿瘤的大小组间、各内分泌功能分型组间TSP-1、TGF-β1、CD36差异均无显著性意义(P＞0.05). 结论 TSP-1、TGF-β1 mRNA及蛋白表达与垂体瘤侵袭性密切相关,提示其可能在垂体瘤发生发展中起重要作用,并能影响垂体瘤的侵袭性.
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凝血酶敏感蛋白-1在慢性移植肾病大鼠肾组织中的表达及意义
目的:探讨大鼠肾组织凝血酶敏感蛋白-1的表达与慢性移植肾病的关系.方法:依照国际标准CAN实验大鼠模型,以F344大鼠作供者,Lewis大鼠作受者,行原位异体肾移植,建立大鼠CAN模型,作为CAN组.以Lewis大鼠做供、受体,行原位异体肾移植,作为对照组.16周后,观察两组大鼠肾功能、肾组织学改变;免疫组织化学法检测肾组织TSP-1及TGF-β1的表达.结果:与对照组比较,CAN组大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐明显升高(P＜0.01);根据Banff97评分标准,对照组未见明显病理改变,而CAN组肾小球硬化率达24%以上,可见明显的肾小管萎缩、间质纤维化及严重的血管内膜纤维化,两组移植肾Banff评分结果差异显著(P＜0.01);TSP-1在对照组弱表达,TGF-β1仅有少量表达,而CAN组TSP-1、TGF-β1阳性表达面积显著增强,可见于肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、肾间质细胞.结论:TSP-1在CAN大鼠移植肾组织中高表达,可能作为TGF-β1的上游分子参与TGF-β1介导的慢性移植肾病变的发生发展.
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雷公藤多苷片对慢性特发性荨麻疹患者血清内皮抑素及TSP-1的影响
目的 探讨雷公藤多苷片对慢性特发性荨麻疹患者血清内皮抑素及凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)的影响.方法 将118例慢性特发性荨麻疹患者分为观察组和对照组,每组各59例.对照组采用地氯雷他定片治疗.观察组在对照组治疗的基础上,采用雷公藤多苷片治疗.评估患者的风团大小、风团数目、发作次数、瘙痒程度、持续时间等临床症状改善情况.检测两组患者治疗前后血清内皮抑素、TSP-1水平.结果 观察组患者总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的风团大小、风团数目、发作次数、瘙痒程度、持续时间、症状总评分(TSS)较治疗前均明显降低;观察组的风团大小、风团数目、发作次数、瘙痒程度、持续时间、TSS明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的内皮抑素、TSP-1较治疗前均明显升高;观察组的内皮抑素、T SP-1明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 雷公藤多苷片能明显降低慢性特发性荨麻疹患者血清内皮抑素、TSP-1水平,值得临床推广.
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ADAMTS13和TSP-1在糖尿病视网膜病变的意义
目的 研究血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)及凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)与糖尿病眼底视网膜病变(DR)的关系.方法 选取114例糖尿病患者分为单纯糖尿病(DM)组38例和糖尿病视网膜病变(DR)组76例,同时选取30例健康体检者作为对照组.用残余胶原结合试验法检测ADAMTS13活性;同时用酶联免疫吸附试验法检测血浆中TSP-1及血管性血友病因子(vWF)抗原水平.结果 DM组患者血浆中ADAMTS13活性低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),vWF抗原和TSP-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);DR组ADAMTS13活性明显低于DM组,差异有统计学意义(P<0.05),vWF抗原和TSP-1水平均高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ADAMTS13活性降低及TSP-1水平升高可能导致糖尿病眼底视网膜病变的发生和发展.
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雄激素受体、凝血酶敏感蛋白-1与前列腺良、恶性疾病血管生成的关系
目的:探讨雄激素受体(Androgen receptor,AR)、凝血酶敏感蛋白-1(Thrombosopndin-1,TSP-1)在良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺癌(Prostate cancer,Pca)中的表达及与血管生成的关系.方法:良性前列腺增生20例;前列腺癌60例,前列腺癌组中根据Gleason分级,Gleason评分＜7为低评分组前列腺癌(35例),Gleason评分≥7为高评分组前列腺癌(25例);无骨转移者47例,有骨转移者13例.运用免疫组化二步法检测各组中AR、TSP-1的表达水平及微血管密度(Microvesel density,MVD).结果:BPH组中AR、TSP-1表达高于Pca组(P＜0.01),MVD值低于Pca组(P＜0.01);在Pca中低评分组AR、TSP-1的表达高于高评分组(P＜0.01),MVD值低于高评分组(P＜0.01);无骨转移组AR、TSP-1的表达高于骨转移组(P＜0.01),MVD值低于有远处转移组(P＜0.01).AR、TSP-1阳性组的MVD值分别小于阴性组的MVD值(P＜0.01).TSP-1与AR呈正相关(r=0.722,P＜0.05).结论:AR、TSP-1在前列腺癌中均为低表达,且与肿瘤的Gleason评分及有无骨转移密切相关.前列腺癌中AR突变使TSP-1减少,从而促进血管生成.
