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补阳还五汤对早期糖尿病肾病患者血管生成素1及其受体Tie-2的影响
目的:观察补阳还五汤对早期糖尿病肾病(DN)患者血管生成素1(angiopoietin1,Ang-1)及其受体Tie-2的影响.方法:将60例早期DN患者随机分为治疗组和对照组各30例,2组均用西药常规治疗,治疗组加服补阳还五汤.采用酶联免疫法检测各组血清Ang-1及其受体Tie-2水平.结果:治疗后2组症状积分、空腹血糖(FBG)均明显下降,与治疗前比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);其中症状积分治疗组较对照组下降明显,差异有非常显著性意义(P<0.01).24h尿微量白蛋白治疗组治疗后较治疗前显著下降(P<0.05),且较对照组治疗后明显减少(P<0.05).2组治疗后Ang-1与治疗前比较,差异均无显著性意义(P>0.05).Tie-2治疗组治疗后较治疗前显著下降(P<0.05),较对照组治疗后明显减少(P<0.05).结论:补阳还五汤能明显改善早期DN患者临床症状,其作用机制可能与下调其血浆Ang-1受体Tie-2的水平有关.
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血管生成素对糖尿病大鼠股骨头血管新生及渗漏的影响
目的 探讨血管生成素1 (angi.Poietin-1,Ang-1)对糖尿病大鼠股骨头微血管新生及渗漏的影响.方法 建立速发型链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠模型,随机分为正常5周组(CON1)、10周组(CON2)及15周组(CON3),糖尿病5周组(DM1)、10周组(DM2)及15周组(DM3),每组10只.墨汁灌注观测股骨头微血管密度；摘取模型动物股骨头组织,免疫组化分析凝血因子Ⅷ(FⅧ)表达；原位杂交分析血管内皮生长因子(VEGFmRNA)表达强度；RT-PCR分析Ang-l的mRNA表达. 结果 糖尿病大鼠股骨头随病程发展,Ang-l、FⅧ因子表达上升,与正常组相比有显著性差异(P＜0.01).VEGFmRNA表达量均高于正常组(P＜0.01)；微血管密度加大,显示血管增生、渗漏.结论 糖尿病股骨头Ang-1与VEGFmRNA相互协同或拮抗分别促进微血管增生、抗血管渗漏.表达于血管内皮细胞的FⅧ及VEGFmRNA与微血管密度(MVD)变化存在正相关.
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脑动静脉畸形破裂出血病人中Ang1、Ang2、VEGF、LP的表达和意义
目的 研究血管生成素1(angiopoietin 1,Ang1)、血管生成素2(angiopoietin 2,Ang2)、血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)及瘦素(leptin,LP)在脑动静脉畸形(AVM)破裂出血病人中的表达和意义.方法 收集手术切除的AVM标本28例,将14例有近期破裂出血史的病人作为AVM出血组,14例无明显破裂出血史的病人作为AVM未出血组,采用免疫组织化学法检测2组标本Ang1、Ang2、VEGF及LP的表达,并进行统计分析.结果 免疫组织化学法显示:Ang1、Ang2、VEGF及LP在2组血管内皮细胞中均有阳性表达;与AVM未出血组比较,AVM出血组的血管内皮细胞中Ang2、VEGF、LP表达显著增强(均P<0.01),而Ang1的表达较弱(P>0.05).结论 Ang1、Ang2、VEGF及LP在AVM的畸形血管中存在特异性表达,尤其是Ang2、VEGF及LP可能与AVM的进展及破裂出血有密切关系.
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miR-132表达上调对局灶性脑缺血大鼠皮层Ang-1/Tie2表达的影响
目的 探讨miR-132表达上调对局灶性脑缺血大鼠皮层血管生成素1(Ang-1)及其内皮特异性酪氨酸激酶受体(Tie2)表达的影响. 方法 40只成年健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、脑缺血组、miR-132模拟物组和阴性对照组,每组10只.后3组按照改良Longa线栓法制备成大脑中动脉闭塞模型,其中miR-132模拟物组和阴性对照组于脑缺血5min时分别将miR-132模拟物15 μg和阴性对照物15μg经侧脑室注入.缺血后24 h取脑组织,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算各组大鼠脑梗死体积,采用实时荧光定量PCR检测缺血侧皮层组织miR-132、Ang-1、Tie2mRNA表达,采用Western blotting检测缺血侧皮层组织Ang-1、Tie2、CD31、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达. 结果 miR-132模拟物组脑梗死体积[(27.92±3.05)mm3]显著低于脑缺血组和阴性对照组[(51.34±2.86) mm3和(50.46±2.57) mm3],差异均有统计学意义(P＜0.05).miR-132模拟物组缺血侧皮层组织miR-132、Ang-1、Tie2mRNA相对表达量及Ang-1、Tie2、CD31、VEGF蛋白相对表达量均明显高于阴性对照组、脑缺血组和假手术组,且阴性对照组和脑缺血组均明显高于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 上调miR-132表达可改善脑缺血大鼠脑组织缺血性损伤,其机制可能与促进Ang-1/Tie2表达进而促进缺血脑组织血管再生有关.
关键词： MiR-132 脑缺血 血管生成素1 内皮特异性酪氨酸激酶受体 -
血管生成素1通过调节Eps8的表达增强大鼠血-脊髓屏障功能
目的 探讨表皮生长因子受体底物蛋白8(Eps8)在血管生成素1(Ang1)增强大鼠血-脊髓屏障功能过程中发挥的重要作用. 方法 分离、培养大鼠脊髓微血管内皮细胞(SCMEC),建立体外血-脊髓屏障模型.(1)SCMEC给予Ang1处理后于不同时间点(0 h、4h、8h、12h)测定跨内皮电阻(TEER)值,Western blotting检测Eps8蛋白的表达水平,以未用Ang1处理者为对照.(2)将SCMEC分为对照siRNA组、对照siRNA+Ang1组、Eps8 siRNA组及Eps8 siRNA+Ang1组,分别给予siRNA干扰Eps8表达及Ang1处理.Western blotting检测Eps8蛋白的表达水平并测定TEER值,荧光分光光度计测定荧光素钠(Na-F)、伊凡斯兰(EBA)的通透率,纤维型肌动蛋白(F-actin)荧光染色观察细胞骨架变化. 结果 (1)Ang1处理后4h、8h、12 h SCMEC的TEER值和Eps8蛋白的表达水平较对照组有显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)Eps8 siRNA组SCMEC Eps8的表达水平较对照siRNA组降低约75％,差异具有统计学意义(P＜0.05);而Eps8 siRNA+Ang1组较Eps8 siRNA组Eps8的表达水平无明显改变.Eps8 siRNA组不同时间点TEER值较对照siRNA组显著降低,对Na-F及EBA的通透率较对照siRNA组均有明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);而Eps8 siRNA+Ang1组与Eps8 siRNA组相比,TEER值及对Na-F和EBA的通透率无明显改变.对照siRNA+Ang1组SCMEC经Ang1处理4h后,F-actin在细胞-细胞连接处的分布明显增强,而Eps8 siRNA+Ang1组则无此改变. 结论 Ang1可通过影响Eps8在SCMEC的表达调节F-actin在血-脊髓屏障的分布,进而影响大鼠血-脊髓屏障功能.
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米非司酮对早孕绒毛滋养细胞Ang-1表达及绒毛间质血管生成的影响
目的:通过观察米非司酮对人早孕绒毛滋养细胞血管生成素-1(Ang-1)表达及绒毛间质血管生成的影响,探讨Ang-1在绒毛间质血管生成的作用.方法:采用免疫组化S-P法与图像分析技术对绒毛血管行体视学研究.结果:药流组微血管长度密度较人流组减少(P<0.05),微血管体积密度显著减少(P<0.01);人流组绒毛滋养细胞层Ang-1表达显著高于药流组(P<0.05).结论:绒毛滋养细胞Ang-1低表达与间质血管生成抑制相关.据此,米非司酮可造成绒毛间质血管形成发生障碍,进而不利于胚胎生存.
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肺腺癌组织中ANGPT1mRNA的表达及临床意义
目的 探讨血管生成素1(angiOpOietin-1,ANGPT1)在肺腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用实时荧光定量PCR法检测ANGPT1 mRNA在51例肺腺癌组织及其相应癌旁正常组织和11例非肿瘤正常肺组织中的表达,分析ANGPT1 mRNA表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系.结果 ANGPT1 mRNA在肺腺癌组织中的相对表达量为0.068±0.044,在相应癌旁正常组织中为0.696±0.157,在非肿瘤正常肺组织中为1.158±0.332,三者差异有统计学意义(F=114.34,P＜0.05).ANGPT1 mRNA表达与肺腺癌患者年龄、性别、分化程度无关(P＞0.05),与淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05).结论 ANGPT1 mRNA在肺腺癌组织中呈低表达,与淋巴结转移、TNM分期存在相关性,ANGPT1缺失可能与肺腺癌的发生发展有关.
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血管生成素1、2及低氧诱导因子1α在烟雾病中的变化及临床意义
目的：探讨血清血管生成素1、2（ Ang-1、Ang-2）及低氧诱导因子1α（ HIF-1α）在烟雾病发生发展中的作用。方法烟雾病患者38例（烟雾病组），健康体检者40例（对照组），采用酶联免疫吸附法检测两组血清Ang-1、Ang-2及HIF-1α浓度。结果烟雾病组Ang-1浓度低于对照组（ P＜0．05），两组Ang-2、HIF-1α浓度比较，差异无统计学意义（ P＞0．05）；不同性别、不同发病类型的烟雾病患者血清Ang-1、Ang-2及HIF-1α浓度比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）；不同数字减影血管造影（DSA）铃木分期Ang-1、HIF-1α浓度比较，差异有统计学意义（ P＜0．05），但Ang-2浓度比较，差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论 Ang-1可能参与了烟雾病的发生发展，HIF-1α可能与颅底烟雾病的发生有关。
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复合血管生成素1基因及富血小板血浆的组织工程骨修复桡骨骨缺损
目的 探讨以β磷酸三钙(β tricalcium phosphate,β-TCP)为支架,复合富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)和转染血管生成素1(angiopoietin I,Ang-1)基因的组织工程骨修复节段性骨缺损的能力. 方法 取兔股骨骨髓分离培养BMSCs,将Ang-1基因通过慢病毒转染至第2代BMSCs,转染后48 h接种于β-TCP上培养,然后复合0.5 mL PRP,制备复合PRP的组织工程骨.取20只3月龄新西兰大白兔制备双侧桡骨15mm骨缺损模型,采用自身对照,分别于每只动物左侧和右侧骨缺损处植入未转染Ang-1基因的组织工程骨(对照组)及转染Ang-1基因的组织工程骨(实验组).术后行大体观察,于2、4、8、12周行X线片观察,取材行HE染色、免疫组织化学染色及生物力学检测. 结果 细胞转染48 h后转染效率＞90％,通过RT-PCR检测到转染细胞内Ang-1基因表达显著增高.术后所有动物患肢活动良好.X线片观察示实验组术后4周骨缺损处已有骨痂形成,8周有部分骨性愈合,12周骨缺损处完全骨性愈合；对照组至术后12周时无骨性愈合.HE染色示实验组术后8周有毛细血管出现,12周大量毛细血管生长于新生骨中；对照组8周未见新生毛细血管,12周见少量毛细血管.术后8、12周实验组微血管密度分别为(50.1±7.8)个/mm2和(66.1±3.5)个/mm2,对照组分别为0和(30.3±7.2)个/mm2；术后12周两组间比较差异有统计学意义(Z=2.107,P=0.031).免疫组织化学染色观察示术后8周实验组仍有Ang-1分泌.生物力学测试结果显示术后12周实验组三点弯曲试验和压缩试验的大负荷均显著高于对照组(P＜ 0.05). 结论 复合PRP和转染Ang-I基因的组织工程骨修复兔桡骨节段性骨缺损后,组织工程骨内可形成新生血管,促进骨愈合.
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人血管生成素1真核表达载体的构建及在兔骨髓间充质干细胞的表达
目的探索构建人血管生成素1(human angiopoietin 1,hAng-1)真核表达载体,转染体外培养兔骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cells, MSCs)修复骨缺损的可能性. 方法基因重组和限制性内切酶酶切构建真核表达载体pcDNA3-hAng-1,经脂质体DOTAP介导质粒转染兔MSCs,G418筛选阳性克隆,RT-PCR及免疫印迹杂交检测hAng-1 mRNA及蛋白表达. 结果重组真核表达载体pcDNA3-hAng-1经限制性内切酶Xho-I和BamH-I酶切后,电泳显示1.4 kb hAng-1目的片段和5.4 kb pcDNA3载体片段,转染兔MSCs后,RT-PCR检测出目的基因mRNA,免疫印迹杂交检出hAng-1的蛋白表达. 结论构建的真核表达载体pcDNA3-hAng-1能在转染的兔MSCs中表达,可以为组织工程骨修复奠定基础.
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丹皮酚与丹参酮ⅡA联合重组人粒细胞刺激因子对大鼠脑缺血损伤的保护作用及机制
目的 研究丹皮酚与丹参酮ⅡA联合重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)对大鼠脑缺血损伤的保护作用,并初步探讨其机制.方法 采用制备大鼠局灶性脑缺血(MCAO)模型,用丹皮酚与丹参酮ⅡA联合rhG-CSF进行干预,检测用药后的神经功能评分、脑梗死率和含水率;采用Western Blot法检测大鼠海马血管生成素1(Ang-1)、酪氨酸激酶受体2(Tie-2)和整合素(integrin) α6、β1、α5蛋白的表达.结果 与模型组比较,丹皮酚与丹参酮ⅡA联合rhG-CSF明显改善了大鼠的神经功能缺损症状评分、降低脑梗死率和含水率;上调了大鼠海马Ang-1、Tie-2、integrin α6、integrin α5蛋白的表达.结论 丹皮酚与丹参酮ⅡA联合rhG-CSF对脑缺血大鼠的保护作用可能与Ang-1/Tie-2、integrinα6等调控神经血管再生的关键分子蛋白的激活有关.
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蛴螬提取物对兔脉络膜新生血管中Ang1和PEDF表达的影响
目的:通过建立实验性有色兔脉络膜新生血管(CNV)的动物模型,研究蛴螬提取物对血管生成素1(Ang1)和色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响,从而探讨其对CNV的抑制作用.方法:选取40只有色兔,随机分成5组,A组:健康空白组;B组:模型组;C组:维生素E组;D组:驻景丸加减方组;E组:蛴螬提取物组.每组8只16眼,通过氩激光光凝方式建立CNV模型.激光光凝后24h;7,14,21,28d行眼底彩色照相;7,14,21,28d行荧光素眼底血管造影(FFA);14,28d行光学相干断层扫描(OCT).然后将每组家兔随机分成2批,分别于14,28d用空气栓塞法处死并摘取眼球后段组织行切片、HE染色,光镜下观察视网膜组织病理形态学改变,并行Ang1和PEDF免疫组织化学染色,以研究蛴螬提取物对CNV的抑制作用.结果:Ang1含量表达测定显示,空白组较实验组低(P<0.05),实验组中驻景丸加减方组和蛴螬提取物组较其它三组有显著性差异(P<0.05),蛴螬提取物组较驻景丸加减方组低,但无显著性差异,蛴螬提取物组28d较14d有显著性差异(P<0.05).PEDF含量表达测定显示,空白组较实验组高(P<0.05),实验组中驻景丸加减方组和蛴螬提取物组较其它三组有显著性差异(P<0.05),蛴螬提取物组较驻景丸加减方组高,但无显著性差异,蛴螬提取物组28d较14d有显著性差异(P<0.05).结论:蛴螬提取物对实验性有色兔CNV中Ang1的高表达存在良性影响,能有效干预PEDF的降低,保护视网膜组织,对CNV具有抑制作用.
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携带血管生成素1基因的骨髓间充质干细胞对早产儿视网膜病模型小鼠的干预研究
目的 探讨携带血管生成素1(Ang-1)基因的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对氧诱导视网膜病模型小鼠视网膜新生血管的作用.方法 将出生7天的昆明小鼠随机分成空气对照组和高氧模型组(其中包括注射Ang-1+BMSCs组、单纯BMSCs组及高氧PBS组),每个亚组12只.除空气对照组之外,其余组均放入氧分压65％±5％的氧箱内饲养5天后取出.将携带Ang-1的BMSCs和不携带Ang-1的BMSCs各2ml(内含细胞总数为1×105)在鼠龄第7、12、17日分别腹腔注入高氧模型组中的Ang-1+BMSCs组和单纯BMSCs组小鼠体内,空气对照组和高氧PBS组注入相同剂量的PBS缓冲液.于鼠龄17天时取小鼠眼球做标本固定,分别用免疫组织化学法检测Ang-1蛋白、qRT-PCR法检测Ang-1蛋白mRNA、计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞数及明胶墨汁灌注眼底视网膜血管,比较小鼠视网膜新生血管情况.结果 高氧模型各组每只眼球均可见突出内界膜的新生血管内皮细胞.其中Ang-1+BMSCs组、单纯BMSCs组与高氧PBS组相比较,突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);与高氧PBS组比较,Ang-1+BMSCs组及单纯BMSCs组血管走形较直,Ang-1蛋白表达量增加,免疫组织化学染色被黄染的胞浆较丰富;Ang-1+BMSCs组与单纯BMSCs组相比,前者血管走行较直,周边新生血管覆盖率降低,突破内界膜新生血管细胞数目减少,Ang-1蛋白的表达量增多.结论 高氧能诱导新生鼠视网膜新生血管生成;Ang-1基因与BMSCs结合与单纯应用BMSCs相比,前者能更有效地改善视网膜新生血管的增生状况.
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血管发生与多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(MM)是发生于骨髓的多灶性浆细胞肿瘤,尽管造血干细胞移植及新型靶向药物的应用延长了患者总体的生存率,但是由于内在或获得性化疗的耐药性,MM仍然是不可治愈的疾病.骨髓中MM细胞和骨髓间质细胞(SC)间的相互依存关系导致了一些具有血管生成潜能的细胞因子(VEGF、IL-6等)的过度增生,它们通过旁分泌或自分泌的途径促进MM细胞的生存和增生.有学者认为,血管发生是肿瘤生长和转移的前提,而丰富的临床前和临床资料证明了血管发生在MM中的重要性.对MM中与血管生成相关的细胞因子及具有血管生成抑制功能的新型药物进行概括,以更清楚地了解MM的发病机制和治疗靶向.
