首页 > 文献资料
-
同型半胱氨酸代谢及其影响因素
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是必需氨基酸蛋氨酸的中间代谢产物.蛋氨酸在ATP参与下形成S-腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM),参与体内约有50多种物质的合成.SAM脱甲基形成S-腺苷Hcy(S-adenosyl-L-homocysteine,SAH).SAH裂解产生Hcy是目前所知脊椎动物体内Hcy产生的唯一途径.
-
叶酸、维生素B12对中青年脑卒中患者同型半胱氨酸水平影响的研究进展
同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）又称高半胱氨酸，是蛋氨酸脱甲基后生成的一种氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物。高Hcy血症指血浆Hcy＞15μmol/L，其严重程度可分为轻度（16～30μmol/L）、中度（31～100μmol/L）、重度（＞100μmol/L）[1]。高Hcy血症是脑卒中的一个新的独立危险因素[2]，也是中青年脑卒中的独立危险病因素之一。因此，有效控制高Hcy血症对防治中青年脑卒中具有重要意义。叶酸及维生素B12是Hcy代谢的重要辅酶，补充叶酸及维生素B12可降低血浆Hcy水平，从而降低中青年脑卒中的发生风险。
-
美国FDA批准抗菌药物卢立康唑上市
美国 FDA 近期批准 Medicis 公司的卢立康唑（通用名：Luliconazole ，商品名：Luzu ）1%外用乳膏上市，用于局部治疗18岁及以上患者因红色毛癣菌和絮状表皮癣菌引起的趾间足癣、股癣及体癣。
卢立康唑为唑类抗真菌药，其用于皮肤癣菌的确切机制尚不明确，但其通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶似可抑制麦角固醇（真菌细胞膜的组成部分，也是羊毛甾醇的对应累积产物）合成，致麦角固醇数量减少。 -
甲醛、组蛋白(脱)甲基化与学习记忆
组蛋白的甲基化与脱甲基是调控DNA特定基因“开”与“关”的主要分子机制之一,与哺乳动物表观遗传密切相关.研究表明,组蛋白的可逆共价修饰,也是记忆与遗忘的分子调控机制.甲醛作为甲基化供体,参与了组蛋白修饰的关键环节.因此,甲醛代谢失调,可能影响组蛋白甲基化与脱甲基,也影响DNA甲基化与脱甲基,这可能是老年认知损伤的因素之一.
-
伊曲康唑的药理作用和临床应用
目前,侵袭性真菌感染不仅诊断困难,而且病死率极高.20世纪80年代以来,一些广谱高效抗真菌药物,极大地提高了对真菌感染的预防和治疗水平.作为三唑类抗真菌药物,伊曲康唑通过抑制真菌细胞色素P450依赖甾醇14α-脱甲基酶的活性、阻止真菌细胞膜重要成分麦角固醇的合成来达到抑制真菌增殖、促进真菌死亡的目的,其主要代谢产物羟基伊曲康唑亦具有与伊曲康唑等效的抗真菌活性.
-
牛蒡苷元的脱甲基化研究
目的:以活性天然产物牛蒡苷元为原料,合成其脱甲基衍生物,寻找适宜的脱甲基化方法.方法:以牛蒡苷元为底物,分别以无水氯化铝或氢溴酸为脱甲基试剂进行反应,比较两者脱甲基能力,并制备了目标产物.结果:合成了两个牛蒡苷元脱甲基衍生物,其中化合物2是首次利用氢溴酸-冰醋酸系统进行脱甲基反应而制备得到,采用氢溴酸-冰醋酸系统进行脱甲基反应,收率较高,操作简单.结论:牛蒡苷元脱甲基化佳工艺条件为:以牛蒡苷元为原料,氢溴酸作为脱甲基试剂,在110℃条件下反应8h,收率87%,并通过核磁共振碳谱和氢谱对目标产物进行了结构确证.
-
细胞色素P4502E1基因在肝脏疾病中的意义
细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)是一组结构和功能相关的基因编码的同工酶,其特征是与CO结合后在450nm处有吸收峰的含血红素的单链蛋白质.其主要功能是对内源性及外源性化合物进行生物转化.一些疏水性外来物质,经CYP转化后形成极性更大的物质,排出体外.某些情况下可能被转化为细胞毒、致癌、致突变作用更强的物质.因此,CYP的生物学效应具有双重性.其中CYP2E1是二甲基亚硝胺D-脱甲基酶,它不仅参与药物的代谢,而且还催化许多前致癌物和前毒物的活化过程.其活性存在明显的个体差异.本文对其在肝脏疾病中的意义作一简要综述.
-
3,4-二羟基二苯甲酮的制备
3,4.二羟基二苯甲酮(1)是一种重要的医药中间体,其结构类似物可用于合成光引发剂、紫外吸收剂及某些抗真菌化合物[1].1的合成报道很少,本研究参考2,4-二羟基二苯甲酮等[2-5]的合成方法,用邻二甲氧基苯和苯甲酰氯在三氯化铝催化下进行Friedel-Crafts反应制得3,4-二甲氧基二苯甲酮(2),2在吡啶盐酸盐作用下于180℃反应2h,脱甲基后得1(图1),总收率为60%.
-
利托君的合成新路线
2-溴-1-对甲氧基苯丙酮与对甲氧基苯乙胺反应后，再经脱二甲基和硼氢化钾还原，合成了利托君。中间体1-(4-甲氧基苯基)-2-［2-(4-甲氧基苯基)乙胺基］丙-1-酮盐酸盐(5)为新化合物，结构经MS、1HNMR证实。以2-溴-1-对甲氧基苯丙酮计算，总收率为28.6%。
关键词： 利托君 2-溴-1-对甲氧基苯丙酮 脱甲基 合成 -
有机合成文摘
S32-01 芳甲醚的脱甲基 Kulkarni PP等[J Chem Reseach (s),1999，394] 芳甲醚与盐酸吡啶混和，不需溶剂，用微波照射14～16 min可脱甲基生成对应的酚，11例收率为65%～95%。[贺宝元摘]S32-02 芳醛的1，1-二乙酸酯选择性去保护基 Mohammad poor-Baltork I等[J Chem Research (s),1999;272] 芳醛的1，1-二乙酸酯以AlCl3为催化剂在乙腈中回流5～20 min去保护基得到相应的醛，15例收率88%～99%。而酚羟基形成的乙酸酯不受影响。[贺宝元摘]S32-03 微波促进Aldol缩合反应 Kad GL等[Syn Commun,1999，29∶2583] 芳香醛与苯乙酮或丙酮在10%的NaOH溶液中经微波照射10～15 min，生成相应的Aldol缩合产物，8例收率50～95%。其中4例用常法不能反应，另几例反应需2～6 h。[黄 伟摘]S32-04 扁桃酸酯氧化制备苯酰甲酸酯 Zhang GS等[Syn Commun,1999，29∶3149] 扁桃酸酯(由扁桃酸和相应的醇在Fe2(SO4)3*XH2O催化下合成)在环己烷中用氧化铝吸附的氯铬酸铵氧化，可高效地生成相应的苯酰甲酸酯。9例收率69%～85%。[黄 伟摘]S32-05 醛与氰乙酸乙酯的Knoevenagel缩合 Mitra AK等[Syn Commun,1999，29∶2731] 芳醛，氰乙酸乙酯与乙酸铵混和，微波照射0.1～15 min，进行Knoevenagel缩合得相应产物。不活泼的醛也能很好地反应，15例收率85%～97%。[杨小龙摘]S32-06 O-烯丙基醚氧化成酮 Chandrasekhar S等[Syn Lett,1999，1063] O-烯丙基醚，70%的过氧叔丁醇和催化量CrO3在室温反应12 h，脱去烯丙基并氧化生成相应的酮，10例收率55%～77%。该法不影响羟基的其它保护基团。[金卫东摘 周伟澄校]S32-07 碘用作脱肟试剂 Yadav JS等[Synth Commun,1999，29∶3667] 醛肟或酮肟与碘在乙腈中回流3～8 h，生成相应醛和酮8例收率78%～97%。反应简单而试剂取得方便。[杨小龙摘]S32-08 钝化的芳环的溴化新法 Duan J等[Syn Lett，1999，1245] 带有吸电子基的钝化芳环以三氟乙酸为溶剂，用H2SO4催化，可与NBS反应，生成相应的间位取代溴化物。操作简便，选择性好，12例收率45%～91%。[史 翔摘 周伟澄校]S32-09 Mg-SnCl2试剂用于选择性还原醛为醇 Bordoloi M等[Syn Commun,1999，29∶2501] Mg-SnCl2能选择性还原醛成相应的醇，而酮不反应。但能在乙二醇存在下酮生成缩酮；还可使苄基卤化物脱卤素。19例收率65%～98%。[杨小龙摘]
-
三唑类抗真菌新药Ravuconazole
现已有酮康唑、咪康唑、氟康唑及依曲康唑等四个唑类抗真菌药物在临床上使用,其作用机制是抑制细胞色素P-450单氧化酶及羊毛甾醇14-α-脱甲基酶,后者是真菌麦角甾醇生物合成的关键酶.
-
η-生育酚的合成
η-生育酚(η-Tocopherol)系从大米中分离出的天然化合物,是维生素E的异构体,是重要的天然抗氧化剂之一.Mchal[1]等首先报道η-生育酚的合成,是以1,4-苯二酚为原料,先溴化得5-溴-2甲基-1,4苯二酚,经甲基化得二甲醚衍生物,然后制成的格氏试剂与环氧乙烷反应得5-(2-羟基)-2-甲基-1,4-苯二甲醚,再经溴化格氏化后,与6,10,14-三甲基-2-十五烷酮反应,经脱水、脱甲基和环合即得η-生育酚.此方法经8步反应,才得目的物.Marcinkiewicz[2]等报道,用2-甲基-1,4-苯二酚与叶绿醇在甲酸中反应得含有32%的7-methyltocol(η-tocopherol)、21%的8-methyltocol和18%的5-methyltocol混合物,3种混合物经多次减压分馏,得56%的7-methyltocol(η-tocopherol)和32%的5-methyltocol混合物,未能得到单一的η-生育酚.
-
同型半胱氨酸临床意义及检测方法
1同型半胱氨酸概述同型半胱氨酸(又称高半胱氨酸Homocysteine,HCY)是含硫氨基酸,在细胞内蛋氨酸脱甲基生成.同型半胱氨酸经甲基化生成蛋氨酸,此过程需活性维生素B12及四氢叶酸作为辅助因子参与.
-
脱甲基制备大黄素的方法比较
目的与方法 将大黄素甲醚脱甲基制备大黄素,对以三氯化铝、浓硫酸、氢溴酸作为催化剂的3种方法进行比较.结果与结论 3种方法中,采用氢溴酸作催化剂的反应选择性高,收率达到95.67%,产物结构经1H-NMR和EI-MS确证.
-
氟喹诺酮类药物对肝外药物代谢酶活性的影响
目的:探讨氟喹诺酮类药物对大鼠肺、脑、肾、小肠S9中细胞色素P-450含量、氨基比林N-脱甲基酶、红霉素N-脱甲基酶、谷胱甘肽S-转移酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的影响.方法:实验分为体外和体内试验.体外实验中,用8只大鼠的肺、脑、肾、小肠制备S9,分别测定反应体系中加入环丙沙星、妥苏沙星、司帕沙星前后的酶活性,药物组反应体系中各药物的终浓度为1mmol/L.体内实验中,32只大鼠分为对照组和各药物组,分别以0.25%羧甲基纤维素4ml/kg和各药物1mmol/kg体重灌胃,qd×7d, 末次给药后6小时处死,取肺、脑、肾、小肠制备S9进行酶活性和P-450含量测定.结果:环丙沙星、妥苏沙星、司帕沙星在体、内外均可明显抑制肺、肾组织氨基比林N-脱甲基酶活性,但三种药物对各组织谷胱甘肽还原酶和红霉素N-脱甲基酶活性均无影响;体内实验中,三种药物均可抑制肺、脑、肾、小肠的氨基比林N-脱甲基酶以及肾组织谷胱甘肽S-转移酶、而除了环丙沙星可以抑制小肠谷胱甘肽过氧化物酶活性外,其他药物对各组织谷胱甘肽过氧化物酶活性均无影响;体外实验中,三种药物均可抑制脑组织氨基比林N-脱甲基酶和谷胱甘肽S-转移酶活性,而且沙星可以抑制小肠谷胱甘肽S-转移酶,妥苏沙星可以抑制肾组织谷胱甘肽S-转移酶.结论:氟喹诺酮类药物对肝外组织的氨基比林N-脱甲基酶、谷胱甘肽S-转移酶活性有一定的抑制作用,对谷胱甘肽S-转移酶的抑制作用存在组织间的差别,对谷胱甘肽还原酶和红霉素N-脱甲基酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性有抑制的趋势.
