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  • 乳腺癌的生物治疗进展

    作者:程琳;彭媛;王殊

    近些年,随着对乳腺癌分子分型、乳腺癌相关基因组学以及乳腺癌信号转导通路了解的不断加深,使乳腺癌的生物治疗——靶向治疗和免疫治疗成为了继手术、放疗、化疗之后的一种全新的治疗模式,并成为乳腺癌治疗的里程碑和研究热点.1 与HER相关的靶向治疗HER是一类具有酪氨酸激酶活性的受体家族,包括EGFR/HER-1、HER-2、HER-3和HER-4,其配体与细胞外的配体结构域结合(HER-2没有特定的配体,随时可以形成二聚体),形成二聚体.随后,HER的激酶结构域被磷酸化(HER-3没有激酶结构域),通过PI3K/Akt/mTOR和Ras/Raf/MEK/MAPK信号通路参与调节细胞的增殖、分化和凋亡等[1].

    关键词: 乳腺肿瘤 生物疗法
  • 抗表皮生长因子受体单克隆抗体h-R3联合放疗治疗晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

    作者:黄晓东;易俊林;高黎;徐国镇;金晶;杨伟志;卢泰祥;吴少雄;吴仁端;胡伟汉;谢伟长;韩非;高远红;高剑铭;潘建基;陈传本;朗锦义;李涛;董昱;付玉彬;樊林;李柏森;黎静;王晓怀;陈炳旭;高献书;张萍;吴湘玮;胡炳强

    目的 观察h-R3与放疗联合治疗晚期鼻咽癌的疗效和不良反应.方法 采用随机对照设计,共7个治疗中心参加了这项研究.符合入组标准的晚期鼻咽癌患者随机分为单放组和联合治疗组,两组患者均接受单纯根治性放射治疗,总剂量70~76 Gy,联合治疗组同时给予h-R3治疗,剂量为100 mg/次,静脉滴注,每周给药1次.结果 共137例患者入组,其中单放组67例,联合治疗组70例.联合治疗组治疗结束、治疗后第5周和第17周时的肿瘤完全缓解(CR)率,在全分析集(ITT集)分别为65.63%、87.50%和90.63%,在符合方案集(PP集)分别为67.21%、90.16%和93.44%,均显著高于单放组.联合治疗组治疗后第17周时,在ITT集和PP集的有效率均为100.00%,均显著高于单放组(90.91%和92.31%).治疗前后两组间Karnofsky评分差异无统计学意义,联合治疗组患者体重恢复情况明显好于单放组.与h-R3相关的主要不良反应是发热(4.28%)、血压下降(2.86%)、恶心(1.43%)、头晕(2.86%)、皮疹(1.43%).h-R3对血常规和生化指标无显著影响,并且未增加放疗的副作用.结论 h-R3联合放疗可显著提高晚期鼻咽鳞癌患者的疗效,药物不良反应轻微,对治疗晚期鼻咽癌有很高的临床应用价值.

  • 直肠癌的新辅助治疗

    作者:马华崇;王振军

    直肠癌的新辅助治疗包括新辅助放疗、化疗、化放疗以及分子靶向治疗.新辅助治疗可以使直肠癌退缩变小,达到降期、降级的目的 ,从而提高R0切除率和保肛率,降低术后局部复发率.目前的新辅助治疗未能改善患者的远期生存.新的化疗药物及方案替代传统药物5-氟尿嘧啶、术前联合应用分子靶向药物等是近年直肠癌新辅助治疗的重要进展,其临床研究的结果值得期待.

  • 新城疫病毒抗人喉癌的实验研究

    作者:王久莉;于健;赵春源;李晓丹;李树祥;康向华

    目的探索喉癌生物治疗新方法。方法用新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)在体外培养人喉癌细胞进行抗人喉癌细胞实验。建立人喉癌裸鼠模型,瘤内注射NDV,在裸鼠体内进行抗人喉癌实验,对实验后的裸鼠多种组织进行病理学检查、病毒分离实验、血清酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)实验。结果 NDV可在Hep-2细胞内复制、增殖,并引起细胞死亡,NDV可明显降低Hep-2细胞的独立生存与增殖能力。动物实验,在实验组与对照组之间经校正t检验,裸鼠质量t′=2.397(P<0.05),肿瘤质量t′=2.852(P<0.05),瘤体积t′=6.058(P<0.01),裸鼠质量、肿瘤质量、瘤体积的差异都有显著性,抑瘤率达84.856%;病毒分离实验只有肿瘤组织中分离到病毒;ELISA实验组呈阳性;光镜和电镜下可见肿瘤细胞的坏死与凋亡及炎性细胞浸润。结论新城疫病毒能够杀伤体外培养人喉癌细胞,能够抑制裸鼠体内肿瘤的生长和转移,且不侵犯正常组织。

  • 恶性黑色素瘤生物化疗的临床研究初探

    作者:杜楠;李留树;肖文华;李秋文;孙君重;朱建华;赵晖;王如良

    目的 观察并比较Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤患者应用生物化学治疗、生物治疗或化学治疗的近期和远期疗效.方法 分析82例Ⅲ、Ⅳ期恶性黑色素瘤患者化学治疗(顺铂、氮烯咪胺、吉西他滨),生物治疗(白介素2、干扰素α、树突状细胞疫苗)或生物化疗(上述两者结合)的临床疗效.其中生物化疗组32例、生物治疗组26例、化学治疗组24例.中位随访时间2年(1~4年).结果 近期疗效:生物化疗组有效率(RR)为71.9%,与生物治疗组(RR 46.2%)和化学治疗组(RR 54.2%)相比,有显著差异(P<0.05).远期疗效:生物化疗组的中位生存时间(MST)为34个月,与生物治疗组(MST 26个月)和化学治疗组(MST 14个月)相比,有显著性差异(P<0.05).各组的2年生存率分别为40.6%、38.5%和12.5%.生物化疗组毒副作用明显高于其他两组,但经一般处理,患者均可耐受.结论 细胞因子联合树突状细胞疫苗能明显提高接受化疗的恶性黑色素瘤患者治疗的有效率.

  • 间充质干细胞治疗放射性肠损伤研究进展

    作者:孙瑞婷;王华;吴祖泽

    放射性肠损伤是急性放射病的重要组织损伤类型,也是腹部肿瘤放疗引起的重要并发症之一.目前,对于放射性肠损伤尚无有效治疗措施.研发新的防治策略,对于改善肿瘤患者预后和生活质量具有重要意义.间充质干细胞是一种成体多能干细胞,实验药理学研究表明,间充质干细胞能够有效治疗放射性肠损伤,特别是基因修饰的间充质干细胞因具有干细胞治疗和细胞生长因子治疗的双重优势,并具有协同作用,这为急性放射性肠损伤的救治提供了新的途径和手段.本文对间充质干细胞对放射性肠损伤的治疗作用及其机制的研究进展进行简要综述.

  • 中西医结合抗病毒免疫生物疗法治疗复发性尖锐湿疣

    作者:胡伯富;何江

    尖锐湿疣(CA)为人类乳头瘤病毒(HPV)感染所致,是目前常见的性传播疾病之一,且发病率不断不升.研究发现部分CA患者临床反复发作,难于根治与细胞免疫功能低下有密切关系.

  • 椎间盘的分子治疗研究进展

    作者:齐明

    目前,椎间盘退变治疗中生物疗法还不可行,但许多学者已开始研究有潜在治疗作用的分子疗法.对椎间盘有生物治疗作用的分子数量在逐渐增多,由于这些分子差异太大,所以不能将它们全部用"生长因子"的术语来称呼,有些分子不全是生长因子,甚至不是细胞因子.

  • 靶向HER-2 mRNA反义寡核苷酸抗乳腺癌增殖的体内研究

    作者:孙君重;宋海峰;李留树;宋三泰;朱建华;赵晖

    目的观察以HER-2 mRNA为靶点的反义寡核苷酸HA6722体内抗乳腺癌的作用及其与细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时抗肿瘤活性的变化.方法以SK-BR-3乳腺癌细胞株为移植实验细胞株,以BALB/C裸鼠为移植动物,建立HER-2过表达乳腺癌动物模型,观察不同剂量反义寡核苷酸HA6722及其对照序列单用或/和细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时的抗肿瘤活性,并设空白对照组.结果在5 mg·kg-1·d-1的剂量下单药反义寡核苷酸HA6722连续多次注射(1次/d,×12)可对乳腺癌的体内生长具有显著的抑制作用,抑瘤率达76.3%;联合应用多西紫杉醇时抗乳腺癌增殖作用明显加强,中等剂量HA6722(5 mg·kg-1·d-1)联合多西紫杉醇(7.5 mg·kg-1·d-1)与高剂量多西紫杉醇(15 mg·kg-1·d-1)单独注射具有可比拟的抑瘤活性,两组抑瘤率分别为88.3%和88.7% (P>0.05);而中剂量的Scramble6722+多西紫杉醇(7.5 mg·kg-1·d-1)则未见抗肿瘤活性有进一步的增强 (P>0.05).结论中等剂量的HA6722与多西紫杉醇联合应用,可以明显增强后者的抗肿瘤活性,其抗瘤活性可与高剂量的多西紫杉醇相比拟.

  • 炎症性肠病的治疗新进展

    作者:李国忠

    炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD).前者是一种慢性非特异性的结肠炎症,重者发生溃疡.病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层.范围多自远段结肠开始,可逆行向近段发展,甚至累及全结肠及末段回肠,呈连续性分布.临床主要表现为腹泻、腹痛、黏液脓血便.后者病变可累及胃肠道各部位,而以末段回肠及其邻近结肠为主,为一种慢性肉芽肿性炎症,多呈节段性、非对称性分布.临床主要表现为腹痛、腹泻、瘘管、肛门病变和不同程度的全身症状[1].

  • 骨肉瘤细胞与活化B淋巴细胞融合疫苗的制备及其诱导的抗瘤活性

    作者:王臻;彭磊;肖毅;王庆良;朱德生;吴银松;王鹏飞;张志培

    目的骨肉瘤细胞与活化B淋巴细胞融合制备肿瘤疫苗,探讨其生物学特征及抗肿瘤特性.方法以体积分数50%的聚乙二醇(PEG)为融合剂,将C3h小鼠来源的次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)基因缺陷型骨肉瘤细胞LM9与脂多糖(LPS)活化的C3h小鼠B淋巴细胞进行融合.经HAT(hypoxanthine-aminopyerin-thymidine)选择性培养基筛选后,流式细胞仪检测融合细胞表面H-2Kb表达情况,用有限稀释法进行克隆,H-2Kb高表达株(FLM9)用于体内抗瘤实验,观察该融合瘤株的体内外生长特性、对C3h小鼠的致瘤性以及抗肿瘤免疫活性.结果C3h小鼠骨肉瘤融合细胞在体外生长缓慢,对C3h小鼠无致瘤性,经有限稀释法克隆得到一个B7表达为75.11%的克隆,该克隆H-2Kb表达为15.6%;作用于荷瘤C3h小鼠,融合细胞治疗组小鼠(8只)2只分别于38d和45d死亡,其余6只存活期超过60d;对照组小鼠均在60d内全部死亡(P<0.01).用肿瘤细胞攻击时,预先接种融合瘤苗组的存活率75%,明显高于对照组。结论活化B淋巴细胞与骨肉瘤细胞融合后改变了肿瘤细胞的生物学特性,对小鼠有较好的预防和治疗肿瘤作用,说明用细胞融合方法构建的肿瘤疫苗具有潜在的应用价值。

  • 骨肿瘤治疗的现状及研究方向

    作者:杨庆铭

    在过去的20年中,骨骼系统恶性肿瘤在治疗上取得了明显的进步,集中表现在骨肿瘤治疗理念上的三大变化:(1)瘤段切除与重建的保肢术取代了传统的截肢术.Canoopanaeci于1996年指出,现阶段85%的骨肿瘤患者可施行保肢术.由于保肢术日臻完善,骨肉瘤患者的5年生存率由原来不到20%,提高到今天的60%以上,且复发率并不因保肢术而增加.(2)强调了综合性的治疗方法,即手术、化疗、放疗及免疫生物疗法配合使用.有效的化学药物联合应用,实施大剂量强度的化疗及成熟的化疗方案,可望大限度地提高患者的生存期.(3)手术切除局限性转移灶,是提高患者生存期的有效方法之一.

  • 肿瘤治疗的新模式--用"细胞导弹"摧毁癌瘤

    作者:付志刚

    近年来,随着生物疗法的问世,对恶性肿瘤的治疗有了新的突破.生物疗法适用于各种有微小残留病灶的恶性肿瘤术后患者及放、化疗后的白血病、淋巴病以及多发恶性骨髓瘤等患者.在生物疗法中较成熟的有CIK细胞疗法和DC疗法.

  • 胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治进展

    作者:杨宏;张翠英

    胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)是一组起源于胃肠道及胰腺肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤,占全身所有NETs的55%~70%.根据肿瘤的来源GEP-NETs分为2大类:类癌和胰腺内分泌肿瘤.根据临床表现GEP-NETs分为有功能性和无功能性GEP-NETs.根据病理特征世界卫生组织(WHO)在2010年将GEP-NETs分为以下4种:①神经内分泌肿瘤(1级与2级);②神经内分泌癌(3级);③混合型腺神经内分泌癌(MANEC);④增生性及肿瘤前病变.因为该肿瘤临床表现多样且缺乏特异性,往往造成早期诊断的困难.由于该病发病率提高,美国国家癌症中心特意提高了对GEP-NETs的研究经费[1].欧洲神经内分泌肿瘤会议也在2011年3月专门讨论了GEP-NETs的诊治现状和进展.我国GEP-NETs发病率也逐年增加,但是目前普遍对GEP-NETs还存在低估及认识不足的问题,因此治疗效果一直不甚理想.笔者将近些年有关GEP-NETs的诊断及治疗研究进展情况综述如下.

  • 脂肪栓塞综合征治疗进展

    作者:史朝红

    脂肪栓塞综合征(FES)是指脂肪颗粒阻塞血管腔而引起的一系列病理生理改变的临床综合征.其主要症状为呼吸困难、低氧血症、无头部外伤的神经症状和皮肤黏膜出血点.FES常见于长骨骨折后,也见于胰腺炎、脂肪肝、骨髓移植和皮下脂肪切除术后.FES的发病率各家报道在1%~10%.一旦发病,病势凶险,病死率10%~15%,故有效及时的治疗非常重要.现就该病的治疗进展作一综述.

  • 免疫毒IgY-RA治疗上消化道中晚期恶性肿瘤46例

    作者:何立新;李振平;刘孟章;李庆昌

    生物疗法治疗肿瘤已被当代视为肿瘤的第四大疗法,也是全球研究的热点.中晚期上消化道恶性肿瘤已错过了手术的良机,而放化疗往往在杀灭癌细胞的同时也杀灭了快速生长的正常细胞.因此临床上常出现造血功能受抑制,严重地脱发和消化道反应等.许多病人没有完成规程治疗而结束了生命.因此,寻找高效、低毒、只杀灭肿瘤细胞而对正常细胞无毒副作用药物,是医学界多少年来奋之以求的目的.我院于1995~1998年采用免疫毒IgY-RA治疗上消化道中晚期恶性肿瘤46例,随访3个月疗效显著,现报道如下.

  • 肌电生物反馈对脑出血偏瘫康复疗效观察

    作者:平会坤;李志贤;戴京涛;白江来

    脑出血是我国的常见病、多发病,是威胁人类健康的主要疾病之一,医学的发展使脑出血的诊断和抢救技术明显提高,其病死率大大降低,但致残率很高,约70%~80%,大量的偏瘫、失语患者生活不能自理,严重影响了患者的生存质量.国外研究报告认为,早期康复可以降低残损,提高生活质量,但临床医师对此缺乏足够的重视,我们对神经内科病房收治的脑出血偏瘫患者采用肌电生物反馈治疗,效果满意,现报告如下.

  • 蛆虫成功治疗糖尿病足合并慢性骨髓炎2例

    作者:蒋克春;柳岚;陈寅晨;王伟;罗宁;王爱萍

    长期以来,慢性骨髓炎一直是医学上的一个难题,它可导致长期的患肢疼痛、病理性骨折、肢体功能丧失、贫血、感染扩散等,甚至可导致恶性肿瘤或癌前病变.慢性骨髓炎治疗较为棘手的原因为骨组织血液循环差,免疫介质和全身抗体进入感染灶受到抑制,因此目前慢性骨髓炎的治疗均为手术清创加上全身及局部抗生素的使用.糖尿病足如合并慢性骨髓炎情况可能更为复杂,由于其可能伴有下肢供血不足、存在严重并发症或多种合并症而不宜手术,或者由于耐药菌株的感染而对传统手术清创及抗感染治疗效果不好.

  • 炎症性肠病的抗肿瘤坏死因子治疗安全评价

    作者:张道权;吴正祥

    肿瘤坏死因子(TNF)在炎症性肠病(IBD)的发病机制中占有重要的地位,阻断TNF生物合成或生物作用的抗TNF治疗已经成为IBD治疗的新方向.各种不同的抑制TNF的疗法被用于IBD,包括英夫利昔(infliximab)、CDP571、p75和p55可溶性TNF受体融合蛋白--阿达木单抗(adalimumab)、奥那西普(onercept)及依那西普(etanercept)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂CNI-1493、沙利度胺(thlidomide,反应停)等,其中英夫利昔是目前惟一被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于克罗恩病(CD)临床治疗的生物制剂,其他生物制剂对IBD以及英夫利昔对溃疡性结肠炎(UC)治疗尚处于临床试验阶段.

  • 克罗恩病患者生物制剂的适度治疗

    作者:曹倩

    生物制剂是治疗克罗恩病的有效药物,采用生物制剂优化治疗方案可以提高药物疗效降低不良反应的产生.因此,本文结合笔者临床经验围绕克罗恩病患者生物制剂的适度治疗问题,讨论选择什么样的患者更加合适,在什么时机介入更加合理,采用什么使用方法更加有效和规避药物风险.

    关键词: Crohn病 生物疗法
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