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糖基化终产物对小鼠胚胎成纤维细胞结缔组织生长因子表达的影响
目的:探讨糖基化终产物(AGEs)对NIH Swiss小鼠胚胎成纤维细胞(NIH/3T3)中结缔组织生长因子(CTGF)基因表达的影响,并观察氨基胍(AG)、葛根素(Pue)对NIH/3T3中CTGF mRNA表达的干预作用.方法:葡萄糖和牛血清白蛋白(BSA)共同孵育制备AGEs,运用荧光法测定AGEs水平.用不同浓度葡萄糖(20、50和80 mmol·L-1)制备的AGEs培养NIH/3T3细胞24 h;用50 mmol·L-1葡萄糖制备的AGEs培养NIH/3T3细胞0、6、12、24和48 h.观察AG和不同浓度Pue(0.25、0.5、1.0和1.5g·L-1)的干预作用.应用RT-PCR检测NIH/3T3中CTGF mRNA的表达.结果:与BSA对照组比较,用20、50和80 mmol·L-1葡萄糖制备的AGEs培养24 h后,NIH/3T3中CTGF mRNA表达增高(P＜0.01),以50 mmol·L-1明显.与0 h比较,同一浓度葡萄糖制备的AGEs培养6、12、24及48 h后,NIH/3T3中CTGF mRNA的表达增高(P＜0.01),以24 h明显.与50 mmol·L-1葡萄糖制备的AGEs培养24 h比较,AG和不同浓度的Pue干预后NIH/3T3中CTGF mRNA的表达明显降低(P＜0.01).结论:AGEs能增强NIH/3T3中CTGF基因表达,且与孵育AGEs的葡萄糖浓度和作用时间有关,提示AGEs可能促进糖尿病并发症纤维化的发展,AG和Pue可抑制AGEs促纤维化的病理过程.
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糖基化终产物诱导肾系膜细胞CTGF mRNA表达的规律
目的:探讨糖基化终末产物(AGEs)对大鼠肾系膜细胞结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达的影响.方法:在体外培养的大鼠肾系膜细胞培养基中,分别加入不同浓度的糖化牛血清白蛋白(AGE-BSA)及牛血清白蛋白(BSA),RT-PCR法检测细胞转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达.结果:与加入BSA组比较,AGE-BSA组TGF-β1和CTGF mRNA表达明显增强(P<0.01),TGF-β1 mRNA表达增强发生时间早于CTGF.结论:AGEs能明显诱导肾系膜细胞CTGF mRNA表达上调,并且具有时间和剂量依赖性.
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糖网Ⅰ号对糖尿病性视网膜病变患者血液流变学的影响
目的:观察糖网Ⅰ号治疗糖尿病性视网膜病变的临床疗效.方法:2型糖尿病并发糖尿病性视网膜病变患者60例(120眼),随机分配为糖网Ⅰ号组(治疗组)和导升明组(对照组),每组均30例(60眼),治疗组口服糖网Ⅰ号,对照组口服导升明,用药时间均为1个月.观察治疗前后眼底变化、血清糖基化终末产物(AGEs)水平及血液流变学各项指标的变化并比较两组疗效.结果:糖网Ⅰ号组血清AGEs水平、全血粘度高切、血沉、全血还原粘度高切较用药前显著下降(P＜0.05),红细胞变形指数较用药前显著升高(P＜0.05),而对照组无明显变化(P＞0.05).治疗组的全血粘度高切、全血还原粘度高切、血沉、AGEs水平治疗前后差值与对照组治疗前后差值比较差异有显著性 (P＜0.05) .治疗组与对照组眼底病变的改善情况比较差异无显著性 (P＞0.05).结论:糖网Ⅰ号可改善糖尿病性视网膜病变患者的眼底病变,降低其AGEs水平,改善血粘度.
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糖基化终末产物在糖尿病胃肠动力中的作用及其机制
糖尿病（ DM）几乎可影响消化道所有部位，约75%的DM患者伴有胃肠动力障碍。DM胃肠动力障碍的确切机制仍不清楚，其发生系由多因素所致，可能与自主神经病变、平滑肌病变、Cajal间质细胞病变等有关。糖基化终末产物（ AGEs）是体内葡萄糖与蛋白质、脂质或核酸等经非酶促反应生成的化合物。DM时的高糖环境可促进AGEs形成，AGEs异常蓄积在DM并发症如DM肾病、DM血管病变的发生、发展中起重要作用，但其与DM胃肠动力障碍的相关性少见报道。本文对AGEs在DM胃肠动力中的作用及其可能机制作一综述。
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RAGE基因启动区-429T/C多态与2型糖尿病肾病相关
采用PCR-RFLP法对398例2型糖尿病(DM)患者和212名正常对照者(NC),进行晚期糖化终末产物受体(RAGE)基因启动区-429T/C多态基因型检测.比较2型DM合并或未合并肾病组以及NC组间-429T/C多态的基因型频率和等位基因频率.结果提示,-429T/C多态与2型DM肾病的进展有关,C等位基因可能是中国人2型DM临床肾病的保护因素.
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糖基化终末产物对人脐静脉内皮细胞凋亡及其受体表达的影响
目的研究糖基化终末产物(AGEs)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡及其受体(RAGE)表达的影响.方法采用流式细胞仪技术,荧光显微镜,电镜观察AGEs对培养的HUVEC凋亡的影响,同时用RT-PCR方法检测RAGE的mRNA的表达.结果 AGEs加入细胞培养中,可明显诱导HUVEC凋亡,并呈剂量依赖效应关系.在发生凋亡的同时有RAGE mRNA表达的增强.结论 AGEs对HUVEC有诱导凋亡的作用,该作用可能通过RAGE介导.
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α-硫辛酸减轻糖尿病大鼠肾脏损伤的机制
研究α-硫辛酸对链脲佐菌素致糖尿病大鼠肾脏损伤的作用和机制.α-硫辛酸减轻糖尿病大鼠肾皮质氧化应激水平,降低糖基化终末产物[(0.087±0.003对0.103±0.014)pg/mg蛋白,P<0.05]及其受体蛋白(1.81±0.04对2.67±0.01,P<0.01)和转化生长因子β mRNA(1.51±0.20对2.04+0.08,P<0.05)表达,降低肾小球系膜区面积和Ⅳ型胶原水平,改善肾功能.
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糖尿病大鼠皮肤损害及其机制研究
链脲佐菌素诱导的SD糖尿病大鼠4周时皮肤已开始变薄,8周时表皮厚度已明显低于正常大鼠[(0.016_+0.006对0.041±0.007)mm,P<0.01],各时间点G2/M期的表皮细胞比例显著减少.12周时在真皮层中微血管病变常见.与同时间点正常大鼠相比,血浆晚期糖基化终末产物(AGEs)和丙二醛含量明显升高,谷胱甘肽下降(均P<0.01),皮肤糖含量、AGEs水平均显著升高(P<0.01).提示局部高糖和AGEs的蓄积,可能是糖尿病皮肤损害的重要机制.
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罗格列酮对糖基化终产物干预的人肾系膜细胞fractalkine表达的影响
观察罗格列酮和糖基化终产物对人肾系膜细胞fractalkine(FKN)表达的影响.结果 显示糖基化终产物能上调人肾系膜细胞的FKN表达,而罗格列酮能抑制糖基化终产物引起的FKN表达增加.
关键词： 糖基化终产物 高级 Fractalkine 糖尿病肾病 罗格列酮 -
晚期糖基化终末产物对小鼠骨髓干细胞向血管内皮细胞分化的影响
观察晚期糖基化终末产物(AGEs)对骨髓干细胞(BMSC)向内皮细胞分化的影响.结果 发现,20μg/ml AGEs对BMSC分化的影响不明显,100μg/ml AGEs使BMSC分化能力明显下降,血管内皮生长因子受体2阳性细胞计数和百分数均明显降低.
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吡格列酮减少链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物受体mRNA的表达
为探讨吡格列酮对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物受体(RAGE)mRNA水平的影响,吡格列酮(20 mg·kg-1·d-1)灌胃8周后取肾皮质行RT-PCR半定量检测RAGE mRNA水平的变化,糖尿病吡格列酮治疗组、糖尿病对照组和正常对照组间RAGE表达差异有统计学意义(P＜0.01),结果表明吡格列酮能下调糖尿病大鼠肾皮质RAGE mRNA的表达,减轻高血糖和糖基化终产物对肾脏的损害.
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Smad7对终末期糖基化产物介导大鼠肾小管上皮细胞转分化及Ⅰ型胶原合成的影响
目的 探讨Smad7对终末期糖基化产物(AGE)介导肾小管上皮细胞转分化及Ⅰ型胶原合成的影响.方法 Tet-on质粒系统构建表达Smad7的正常大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)株,通过强力霉素(Dox)上调Smad7的表达,以细胞免疫化学、RT-PCR或Western印迹技术观察Smad7对AGE介导NRK52E细胞磷酸化(P)Smad2/3核转位、及α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、E-钙黏着糖蛋白(cadherin)和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白表达的影响.结果 Smad7转染的NRK52E细胞以剂量依赖方式受Dox调控.Smad7的高表达可抑制AGE介导的30 min(68.3%vs31.2%,P＜0.01)和24h(69.8%vs28.7%,P＜0.01)P-Smad2/3的核转位水平;明显下调α-SMA、Ⅰ型胶原mRNA和蛋白的表达,上调E-钙黏着糖蛋白mRNA和蛋白的表达.结论 Smad7通过抑制Smad信号通路活化,阻抑AGE介导的肾小管上皮细胞向肌成纤维母细胞转分化和Ⅰ型胶原的合成.
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糖基化终产物通过其受体诱导小鼠足细胞表达单核细胞趋化因子1
目的了解糖基化终产物(AGE)能否在体外诱导小鼠足细胞表达单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)以及其受体RAGE在其中的作用.方法以RT-PCR和ELISA的方法检测AGE、羰甲基化白蛋白(CML)、S100蛋白和RAGE中和抗体对小鼠足细胞的MCP-1的基因和蛋白质表达的影响.结果 (1)未分化和已分化的足细胞都能表达RAGE.(2)AGE和CML以剂量依赖的方式诱导足细胞表达MCP-1mRNA.AGE和CML孵育8 h诱导足细胞产生MCP-1蛋白[分别为(7.44±1.01,8.06±0.96)ng/L],明显高于牛血清白蛋白(BSA)孵育的足细胞[(3.77±0.39)ng/L,均P＜0.05],而孵育24 h MCP-1的浓度分别为(87.78±9.32,85.35±9.83和17.95±0.76)ng/L(均P＜0.01).(3)RAGE的另外一个配体,S100蛋白,也能以剂量依赖的方式诱导足细胞表达MCP-1 mRNA.RAGE中和抗体完全阻断了AGE、CML和S100的作用.结论 AGE和CML通过RAGE使诱导分化的足细胞表达MCP-1.
关键词： 足细胞 糖基化终产物 高级 受体 单核细胞化学吸引蛋白质1 -
糖基化终产物通过其受体诱导小鼠足细胞表达单核细胞趋化因子1
目的了解糖基化终产物(AGE)能否在体外诱导小鼠足细胞表达单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)以及其受体RAGE在其中的作用.方法以RT-PCR和ELISA的方法检测AGE、羰甲基化白蛋白(CML)、S100蛋白和RAGE中和抗体对小鼠足细胞的MCP-1的基因和蛋白质表达的影响.结果 (1)未分化和已分化的足细胞都能表达RAGE.(2)AGE和CML以剂量依赖的方式诱导足细胞表达MCP-1mRNA.AGE和CML孵育8 h诱导足细胞产生MCP-1蛋白[分别为(7.44±1.01,8.06±0.96)ng/L],明显高于牛血清白蛋白(BSA)孵育的足细胞[(3.77±0.39)ng/L,均P＜0.05],而孵育24 h MCP-1的浓度分别为(87.78±9.32,85.35±9.83和17.95±0.76)ng/L(均P＜0.01).(3)RAGE的另外一个配体,S100蛋白,也能以剂量依赖的方式诱导足细胞表达MCP-1 mRNA.RAGE中和抗体完全阻断了AGE、CML和S100的作用.结论 AGE和CML通过RAGE使诱导分化的足细胞表达MCP-1.
关键词： 足细胞 糖基化终产物 高级 受体 单核细胞化学吸引蛋白质1 -
葛根素降低糖尿病大鼠血清糖基化终产物水平和单核细胞趋化蛋白1含量
目的研究葛根素对糖尿病大鼠糖基化终产物(AGEs)水平和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响.方法将大鼠随机分为正常对照组(CON)、糖尿病组(DM)、糖尿病氨基胍治疗组(AG)和糖尿病葛根素治疗组(PU).腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,检测血清中AGEs(荧光法)和MCP-1(ELISA)水平;病理切片PAS染色及电镜观察肾组织的病理改变.免疫组化检测肾皮质MCP-1的蛋白表达水平.结果 DM组血清AGEs和MCP-1水平较PU组和AG组明显增高(均P＜0.05);电镜发现两个治疗组的肾小球基底膜和心肌细胞病理改变程度比糖尿病组轻;肾小球内皮细胞和系膜区MCP-1免疫组化染色阳性细胞数明显比糖尿病组少.结论葛根素能降低糖尿病大鼠血清AGEs和MCP-1水平,减少肾皮质中MCP-1的表达,减轻肾脏和心肌的病变程度.
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糖基化终末产物对大鼠肾皮质基质金属蛋白酶2活性和表达的影响
目的研究糖基化终末产物(AGEs)对肾皮质基质金属蛋白酶2(MMP-2)活性及其mRNA表达的影响.方法用链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型.大鼠血清蛋白与0.5 mol/L葡萄糖孵育制备AGEs,分静脉注射AGEs(AGEs组)、静脉注射大鼠正常血清(阴性对照组)和未注射大鼠(对照组)3组进行观察.ELISA测定肾皮质和血清AGEs含量,RT-PCR检测MMP-2、金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)mRNA表达水平,酶谱法测定MMP-2活性.结果糖尿病大鼠肾皮质AGEs含量明显升高,MMP-2 mRNA表达下降,TIMP-2 mRNA表达上调(均P＜0.01).AGEs 处理组大鼠肾皮质 AGEs含量明显升高(P＜0.01),MMP-2活性也明显下降(均P＜0.05).结论 AGEs通过降低大鼠肾皮质MMP-2的活性及其mRNA表达及增加TIMP-2 mRNA表达,由此减少肾小球细胞外基质(ECM)降解,可能是导致糖尿病肾病ECM积聚的原因之一.
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阿魏酸钠对糖尿病大鼠主动脉胶原非酶糖基化的影响
将链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠,以阿魏酸钠处理8周,可使糖尿病大鼠主动脉的胶原和胶原中糖基化终末产物的含量降低,其机制可能与阿魏酸钠保护抗氧化酶有关.
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糖基化终末产物对破骨细胞骨吸收功能的影响祆
目的观察糖基化终末产物(AGEs)对破骨细胞骨吸收功能的影响.方法用人血清白蛋白和葡萄糖恒温孵育制备人AGEs,采用甲苯胺蓝染色和图像分析评价AGE对破骨细胞形成骨吸收陷窝的影响.结果低浓度AGEs(50～200 μg/ml)对骨吸收陷窝的面积和数目无明显影响;只有高浓度AGEs(500～1000 μg/ml)才能促进骨吸收陷窝面积的扩大和数目增加(P＜0.05).结论 AGE可能促进破骨细胞的骨吸收功能.
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糖尿病微血管病相关蛋白的研究进展
糖尿病微血管病是多因素协同作用导致的糖尿病常见慢性并发症,单纯纠正高血糖不能完全预防糖尿病微血管病变发生和阻止其发展进程,针对病理机制进行干预和治疗是必要的.本文对已发现与糖尿病微血管病发生和发展相关的多种蛋白进行综述,为筛选糖尿病微血管病的早期诊断和病因治疗靶向因子提供基础.
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糖尿病大鼠血红蛋白糖基化终产物与肾脏改变的关系及意义
目的 探讨糖尿病大鼠血红蛋白糖基化终末产物(Hb-AGE)与肾脏改变的关系.方法 采用竞争性酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测44只12周和28周病程的链脲佐菌素(STZ)-糖尿病大鼠和14只正常对照大鼠的Hb-AGE含量,并测定尿蛋白/肌酐(Pr/Cr)比值及病程28周时的肾小球基底膜厚度(GBMT).结果 随着病程的延长,Hb-AGE水平显著增高(P＜0.01),与血糖和HbA1c呈显著性正相关,但与HbA1c的关系更密切.Hb-AGE与肾小球组织AGE(GTE-AGE)含量呈显著性正相关(r=0.686 2,P＜0.01),二者与尿Pr/Cr比值和GBMT具显著相关性;胰岛素和氨基胍可降低Hb-AGE水平,减少尿蛋白,阻止基底膜增厚.结论 Hb-AGE可作为AGE循环标志物,反映慢性高血糖和肾小球AGE含量,有助于了解糖尿病时的肾脏改变,其水平长期增高可能是糖尿病肾病的一个危险因素.
