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纵向研究缺失数据多重填补及混合效应模型分析
目的阐明马尔可夫链蒙特卡罗（MCMC）多重填补与重复测量资料混合效应线性模型分析的原理，完成纵向监测数据缺失模型的软件实现。方法根据222例高血压患者纵向监测的完全数据，产生缺失比例为18.92％的随机缺失数据集。应用MCMC多重填补方法，进行缺失值填补的模拟研究以及实例分析，并实现重复测量混合效应线性模型分析。结果模拟研究和实例分析表明，样本例数200，缺失比例20％，MCMC法多重填补5次所得结果稳健；填补前缺失数据与完全数据的混合效应模型分析结果不同，填补后完整数据与完全数据的混合效应模型分析结果相同。结论 MCMC多重填补可以充分利用缺失资料信息，是处理缺失数据模型分析的有效方法之一；针对出现缺失的重复测量资料，结合应用混合效应模型与MCMC多重填补2种方法，从而得出更为符合客观实际的结果。
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丙烯腈对雄性大鼠血清中性激素影响的重复测量设计研究
目的 探讨丙烯腈(ACN)对大鼠血清中性激素水平影响的动态变化.方法 将40只成年雄性健康的SPF级SD大鼠,按体质量随机分为对照组(玉米油)、低、中、高剂量组(ACN染毒剂量分别为12.5、25.0、50.0 mg/kg),对各组大鼠分别给予玉米油和不同剂量的ACN灌胃,1次/d,每次5 ml/kg,连续12周,每两周心脏采血1次,共7次.将血样离心后取血清,用放射免疫分析法(RIA)测定睾丸(T)、间质细胞刺激素(ICSH)、促卵泡激素(FSH)水平.结果 染毒后第4、6、10周,低、中、高剂量组T水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);染毒后第2和第12周,中、高剂量组的ICSH水平均明显低于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);染毒后第2周,高剂量组FSH水平明显高于低、中剂量组;第6周中、高剂量组的FSH水平均低于对照组;第8周高剂量组的FSH水平低于对照组.ICSH时间与染毒组间有交互作用.结论 在该实验条件下,随着ACN染毒剂量的增加,血清中T、ICSH和FSH水平在一定时间内有下降,但非某一时间点的直线下降,呈一定的曲线波动.
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重复测量计数资料的随机效应ZIP模型
目的 探索重复测量0过多计数资料的统计模型.方法 将重复测量中的个体当作随机效应引进ZIP模型,建立随机效应ZIP模型.结果 模拟研究和实例分析表明,由于随机效应ZIP模型既考虑了个体不同测量值的相关性,又考虑了0过多的问题,结果优于随机效应Poisson回归和固定效应ZIP模型.结论 在重复测量计数资料0过多时,宜采用随机效应ZIP模型.
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基于广义估计方程的婴儿超重的影响因素分析
目的 探讨广义估计方程在婴儿超重影响因素研究中的应用,为婴幼儿保健提供科学指导.方法 选取长沙市开福区2013年全年内出生的575例婴儿,回顾性收集婴儿0、1、3、6、8、12月龄的身长及体重.以婴儿是否超重为因变量,婴儿超重可能的影响因素为自变量,用SPSS19.0构建广义估计方程,筛选出婴儿超重的影响因素.结果 婴儿高出生体重(OR=5.080,P=0.000)、母亲孕前高BMI值(OR=1.064,P=0.002)、男性婴儿(OR=1.547,P=0.002)及孕期体重增长过高(OR=11.058,P=0.007)均是0～ 12月龄婴儿超重的危险因素,孕期进行体育锻炼(OR=0.605,P=0.002)、早孕反应(OR =0.925,P=0.007)及4月龄内纯母乳喂养(OR =0.516,P=0.018)是婴儿超重的保护因素.结论 针对上述影响因素,在客观因素不能改变的情况下,提倡孕妇孕前即保持正常体重,孕期注意运动、控制体重过快增长,减少巨大儿的发生率,尽可能纯母乳喂养,采取有针对性的干预措施从多方面控制婴儿超重的发生.
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短期内两次精液质量的比较及影响因素探讨
目的 探讨同一批对象短期内两次精液质量是否存在差异及其影响因素.方法 2004年12月至2007年1月分别在岳阳、宁波、无锡和昆山4城市的几家工厂选取男性工人作为研究对象,对其进行问卷调查,并应用计算机辅助精子分析系统对两次精液进行检测.结果 两次精液样本的体积、密度、前向运动率和存活率达到WHO参考值范围的比例无统计学差异;各指标两次的均数无统计学差异.模型选择及验证结果显示,应用第一批数据选择的模型适用于第二批数据,MSPR与MSE都较为接近.混合线性模型分析结果显示,精液质量存在明显的地区差异;禁欲时间和采样时间会影响精液量和精子密度;a级精子率因近期曾发热或年龄的增长而降低;禁欲时间较短者精子存活率偏低.结论 地区、采精季节、禁欲时间、采精时间以及个体状况等都可能影响精液质量,但各指标的影响因素不尽相同.
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不等距重复测量设计方差分析用SAS和SPSS实现的对比
目的 探讨不等距重复测量设计方差分析的条件及结果解释.方法 用SAS和SPSS软件实现不等距重复测量设计方差分析.结果 给出了方差分析条件、SAS和SPSS程序及主要结果解释.结论 只有满足方差分析条件、正确合理解释结果,才能保证不等距重复测量设计方差分析的有效性.
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缺失数据的多重估算
目的探讨多重估算方法在缺失数据分析中的应用.方法利用Bayesian理论与MCMC方法,在NORM软件中模拟得到m个完整数据集.结果对m个重复测量数据集用SAS软件分析,合并m个分析结果可见,由NORM软件合并数据集的标准差比缺失数据集更稳定.结论多重估算法既能反映缺失数据的不确定性,又可充分利用资料信息,对模型估计结果更可信.
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重复测量诊断试验的RO C曲线广义线性混合效应模型
目的针对重复测量诊断数据，为同时考虑协变量对诊断试验准确性评价的影响，度量重复测量数据间的相关性，本文探索新的ROC曲线的建模方法。方法通过广义线性混合效应模型对ROC曲线进行模拟，并采用贝叶斯参数估计方法，利用WinBUGS软件予以实现，进而计算不同协变量取值下的ROC曲线下面积（AUC）以对诊断试验结果进行评价。结果实例数据分析结果表明，基于广义线性混合效应模型的ROC曲线建模方法可以有效地刻画重复测量诊断试验数据，给出更有解释意义的回归参数，提供临床分析的参考依据。结论基于广义线性混合效应的ROC曲线模型在解决重复测量诊断试验的准确度评价问题起着至关重要的作用。
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潜在转移分析在中医重复测量证候数据中的应用
目的 探讨观测结果为重复测量证候数据时潜在转移分析在样品聚类中的应用,及聚类后不同类别缺血性中风病患者各证候随时间的变化规律.方法 采用潜在转移分析将993例缺血性中风病住院患者按内风、内火、痰湿、血瘀、气虚和阴虚6个证候分别在入院当天、7、14、28天4个时间点上进行聚类,计算所占百分比大的两组患者在各时点上各证候出现的频率,并绘制线图.结果 根据潜在转移分析模型的拟合统计量得出7个潜在状态的模型是首选模型,缺血性中风病住院患者可聚为7个亚组,“内风+内火+痰湿+血瘀”组498人,“血瘀+内风”组251人,“阴虚”组87人,“血瘀+内火+痰湿”组63人,“气虚”组52人,“内火+痰湿”组26人,“血瘀”组16人.经潜在转移分析聚成的7组患者,占比例大的两组患者各证候的发生率及随时间的变化趋势不尽相同.结论 潜在转移分析可用于观测结果变量为多个二值变量且为重复测量证候数据的样品聚类,聚类后患者各证候随时间的变化规律不同,为临床医生确定中药干预证候的佳时点提供了医学证据,对于缺血性中风患者发病不同阶段各证候组合形式的针对性治疗具有指导意义.
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核平滑半参数回归模型在重复测量资料中的应用
目的 探讨应用核平滑的半参数模型处理重复测量资料.方法 利用核平滑和带约束的小二乘法估计参数,并采用Bootstrap建立可信区间.结果 用Matlab程序应用模拟数据得到相应结果.结论 核平滑半参数模型可作为处理重复测量资料的一种方法.
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重复采样试验设计的样本含量估计
目的给出重复采样试验设计的样本含量估计式.方法探讨单组重复采样设计及配对重复采样设计的样本含量估计.结果在相同检验效能的条件下建立了重复采样资料(非独立样本)与单一测量资料(独立样本)间样本含量的关系式.结论以实例分析表明其结果与实际相符合.
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混合模型在临床试验重复测量资料中的应用
目的 探讨临床试验重复测量资料的统计分析方法.方法 通过实例说明并比较各种固定效应模型和混合模型的优缺点.结果 临床试验研究资料常为重复测量资料,比较各处理组的测量值差别是否有显著性,可以采用传统的统计方法如t检验、方差分析和协方差分析等;也可以采用混合模型对整个研究过程中所有时点的测量值进行分析.结论 由于在重复测量资料中,同一受试者的不同观测值之间具有相关性特点,故对其指定协方差结构尤其重要.Mixed过程提供了丰富的协方差结构,可以充分利用重复测量资料的信息,又能处理缺失值,是重复测量资料优的统计分析方法.
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重复测量数据的混合模型及其MIXED过程实现 --混合线性模型及其SAS软件实现(二)
目的重复测量数据存在自相关及随机误差分布于不同层次,不宜使用常规分析方法,本文研讨使用混合线性模型及SAS软件实现的分析方法.方法利用MIXED对多个处理组的重复测量数据进行混合模型分析.结果通过固定效应与随机效应及对协方差矩阵的估计,使重复测量数据得以合理的分析.结论 MIXED可以有效地、全面地分析重复测量数据.
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定量方法对比研究重复测量设计Bland-Altman一致限LoA的可信区间估计
目的 本文将介绍两种不同重复测量设计情形一致性评价的Bland-Altman一致限LoA及其可信区间估计方法,并探讨两种不同设计情形中分别涉及的两种不同可信区间估计方法的统计学性能,为方法学的选择应用提供理论依据.方法 根据所测量样本真值是否变化,将重复测量设计分为两种类型,分别给出其Bland-Altman一致限LoA及其可信区间估计的两种方法(一种是Bland-Altman法,简称B-A法;另一种是方差估计反推法,简称MOVER法),借助Monte-Carlo模拟技术,在正态分布假定下,设定不同的样本量、小同的个体内变异性,分别采用B-A法和MOVER法,模拟获得95％ LoA范围的95％可信区间对总体设定的覆盖率,用覆盖率与95％的接近程度评价不同方法的统计学性能,理论上该覆盖率与95％越接近,反映方法的统计学性能越好.结果 用B-A法估计LoA可信区间的覆盖率随样本量的增大而增大,样本量为20以下时覆盖率不足90％,即使在样本量达到250时,其覆盖率仍在94％以下,而MOVER法覆盖率始终紧紧围绕事先设定的可信度95％微小波动,甚至在样本量为10时覆盖率也能接近95％.结论 MOVER法用于方法对比研究重复测量设计的LoA可信区间估计具有很好的统计学性能.
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在医学纵向数据分析中SAS内部逻辑变量的应用
医学试验中的纵向数据是指对观察对象按时间顺序进行重复测量所获得的资料。由于纵向研究能增加分析效能并能提高模型的稳健性〔1，2〕，近年来，这类数据越来越多地出现在临床随机试验中〔3〕。SAS软件中的FIRST和LAST两个内部逻辑变量在纵向数据的分析中具有重要作用，但在目前有关的SAS统计学教材中却未见对其进行介绍。本文以某药治疗原发性高血压研究为例，说明这两个内部逻辑变量的概念及应用。为简单起见，表1只给出了3例病人的重复测量结果及FIRST和LAST变量的取值。
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C×C表边际检验方法以及在医学研究上的应用
在医学研究中,广泛采用重复测量或配对设计的方法进行研究,而在许多情况下其测量或观察资料为分类计数资料.这类问题可以归结为下列情况:
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证实性因子分析在量表信度中的应用研究
量表、问卷等测量工具广泛应用于行为学、心理学、社会学、医学及教育学等领域的研究中.对调查问卷进行分析之前,首先要考虑所测量的数值是否可靠、准确.只有信度及效度较好时,量表(问卷)的分析才是可靠的.信度的分析有两种,即内部一致性分析(分半信度、Cronbach α系数、θ系数和Ω系数等)及稳定性或重复测量的分析(重测信度、复本信度、评分者信度)[1-3].在各种各样的信度系数中,常用的还是Cronbach α系数,但其要求量表中的条目是平行的.
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样本量估计及其在nQuery和SAS软件上的实现——均数比较(二)
1.1.1.4基于线性组合比较的单个重复测量因素方差分析方法:Overall和Doyle(1994)[4]给出的基于线性组合比较的单个重复测量因素方差分析的样本量估计方法,是建立在自由度为1和(M-1)(n-1),非中心参数为n(|c|/(σ·D·(v)1-p))2的非中心F分布上,其检验假设表达为:
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多水平线性模型在量表问卷调查员间信度评价中的应用
生存质量量表测评的主要内容是调查对象的主观满意度,由于调查员和调查对象双方复杂的心理活动,对于同一问题调查员的提问方式不同,得到的回答可能是不一样的,这种人为因素引起的结果变异称为"调查员间变异".调查员间变异较小,说明调查员间信度较好,反之亦然.目前评价调查员间信度的常规方法存在的主要问题有二:一是需要重复测量,人为增加了调查成本;二是忽略了调查员和调查对象本身的特征对测评结果的影响.
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伏九敷贴防治小儿反复呼吸道感染临床观察及免疫功能分析
目的:观察冬夏伏九离子仪导入中药穴位敷贴外治法防治小儿反复呼吸道感染的临床疗效.方法:采用治疗前后自身对照法,多中心临床收集120例反复呼吸道感染患儿,借助离子导入仪,进行中药穴位敷贴,随访1年,观察治疗前、后呼吸道感染的疾病计分、疾病类型、全年发病次数、感染期平均治疗天数、感染期给药途径、中医症状及体征的变化,并检测患儿治疗前后唾液sIgA.通过比较上述指标的差异,分析该法对小儿反复呼吸道感染的疗效及作用途径.结果:①该法总有效率78.0％;②与治疗前相比,治疗后疾病计分明显下降(P＜0.01);③性别与疗效有相关性(P＜0.05);④治疗后疾病类型变化单纯型疾病改善优于复杂型(P＜0.05);⑤治疗后上呼吸道感染、支气管炎和肺炎的全年发病次数减少(P＜0.01);感染期平均治疗天数明显缩短(P＜0.01);感染期给药途径由静滴向口服转变(P＜0.01);⑥多汗、眠差、面色差及舌象异常明显改善(P＜0.05);⑦唾液sIgA明显升高(P ＜0.001)结论:冬夏同治离子仪导入中药穴位敷贴外治法是防治小儿反复呼吸道感染的有效手段.该法可减少疾病计分、改善疾病类型、减少发病次数、缩短感染期治疗天数、改善感染期给药途径、改善多汗、眠差、面色异常、舌象异常症状,对升高唾液sIgA作用较持续.
