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细胞色素P450 CYP1A1基因多态与鼻咽癌易感性的关联分析
目的 利用以核心家系为基础的关联研究探讨细胞色素P450酶系(cytochrome P450,CYP450)CYP1A1基因m1和m2多态性并分析其与鼻咽癌易感性的关联.方法 收集457个广东鼻咽癌核心家系(每个核心家系由患者和父母或同胞构成)共2134名成员作为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对CYPlAl基因单核苷酸多态性(SNP)位点m1和m2(其参考编号分别为rs4646903和rs1048943)进行基因分型.挑选PCR产物测序验证.运用家系为基础的相关性检验(family-based association test,FBAT)软件分析这两个多态位点的基因型及其单体型与鼻咽癌易感性的关联.结果 FBAT软件分析结果 显示,位点m1和m2的微效等位基因频率(MAF)分别为0.442(C)和0.339(G).其中无论是否根据EB病毒壳抗原抗体(VCA-IgA)分层,m1位点与鼻咽癌的易感性之间关联均无统计学意义[未分层:X2=2.399,P=0.301;分层后:低滴度组(VCA-IgA<1:80),MAF=0.457(C),X2=1.221,P=0.543;高滴度组(VCA-IgA≥1:80),MAF=0.427(C),X2=2.832,P=0.243];对m2位点来说,末根据VCA-IgA分层时,该位点与鼻咽癌的易感性之间关联无统计学意义(X2=2.694,P=0.260).分层后,在低滴度组,累加和显性模式下,位点m2等位基因G显示了从亲代到子代传递减少[MAF=0.347(G);Z<,累加>=-2.120,P<,累加>=0.034;Z显性=-2.303,P显性=0.021],全局统计也提示了传递的改变(X2=5.394,P=0.067);由这两个位点构建的单体型TG(0.057)可能降低鼻咽癌的发病风险(Z=-2.002,P=0.045),全局统计也提示CYP1A1基因单体型可能与鼻咽癌易感性有关系(X2=7.067,P=0.070).结论 以家系为基础的相关性研究发现CYP1A1基因多态位点m1与鼻咽癌的易感性之间关联无统计学意义,位点m2基因多态性可能与鼻咽癌的发病风险降低有关系.
关键词： 鼻咽肿瘤 细胞色素P450 CYP1A1 多态性 单核苷酸 统计学 -
CYP1A1基因多态性与广西壮族原发性肝癌遗传易感性的研究
目的：探讨CYP1A1遗传多态性与广西壮族原发性肝癌遗传易感性关系。方法以60例肝细胞癌（HCC）患者（30例汉族、30例壮族）及15例非肝癌患者为研究对象，取肝癌组织和非肝癌患者肝组织标本提取DNA，用PCR-RFLP法检测CYP1A1基因多态性及基因突变分布频率。结果（1）肝癌组和对照组CYP1A1基因突变率分别为38.3%（23/60）、6.67%（1/15）（P＝0.041，OR为3.824)。（2）汉族肝癌和壮族肝癌患者 CYP1A1基因突变率分别为36.7%（11/30）、40.0%（12/30）（P＝0.791）。结论（1）CYP1A1基因突变更易发生肝癌，其危险性是CYP1A1基因未突变者发生肝癌的3.824倍。（2） CYP1A1基因型在汉族、壮族肝癌患者中分布无明显差异。
关键词： 细胞色素P450 CYP1A1 多态性 单核苷酸 肝肿瘤 壮族 -
CYP1A1多态性与肺癌遗传易感性的关系
目的:探讨代谢酶基因CYP1A1基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法:应用AS-PCR技术检测150例中国四川汉族肺癌和152例中国四川汉族健康人的CYP1A1基因Exon 7多态性分布频率,并分析了Exon7多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性.结果:CYP1A1 Exon73种多态基因型分布频率在两组间比较差异无统计学意义,χ2=0.634,P=0.728.携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺癌的危险性增加,OR=1.139,95% CI为0.635～2.042,P=0.662.携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺鳞癌的风险显著增加,OR=3.510,95%CI=1.326～9.293,P=0.011.结论:Val突变等位基因可能是中国四川汉族人群的肺癌易感基因.CYP1A1基因Exon 7多态性在肺鳞癌发生中起重要作用.
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CYP1A1和CYP1A2基因多态性与汉族女性乳腺癌的关系
目的 探讨CYP1A1基因MspⅠ位点与CYP1A2基因C734A位点多态性与汉族女性乳腺癌的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和限制性核酸内切酶酶切的方法,检测2011年9月至2012年8月在四川省医学科学院四川省人民医院确诊的144例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和152例同期健康体检正常女性(对照组)CYP1A1基因MspⅠ与CYP1A2基因C734A多态性位点的基因型,用χ2检验比较两组等位基因频率的差异.结果 在乳腺癌组与对照组中,CYP1A1基因MspⅠ位点T等位基因频率分别为0.73和0.65,两者差异有统计学意义(χ2=4.94,P=0.03),C等位基因与T等位基因相比,乳腺癌发病风险OR为0.67 (95%CI:0.47～0.96);CYP1A2基因C734A位点C等位基因频率分别为0.26和0.29,两者差异无统计学意义 (χ2=0.63,P=0.43).将乳腺癌组按照ER、PR表达与否进一步分组后,CYP1A1基因MspⅠ与CYP1A 2基因C734A 2个多态性位点的等位基因频率在ER(+)与ER(-)组之间以及PR(+)与PR(-)组之间差异均无统计学意义[ER(+)组比ER(-)组:χ2=0.34、0.01;PR(+)组比PR(-)组:χ2=0.60、0.68;P均>0.05].结论 汉族女性CYP1A1基因MspⅠ位点多态性与乳腺癌相关联.
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地非三唑对大鼠肝细胞细胞色素P450 CYP1A1/2的诱导作用
目的 试从mRNA表达水平阐明地非三唑对鼠肝微粒体中细胞色素P450 CYP1A1/2的诱导机制.方法 给SD大鼠腹腔注射地非三唑,采用Trizol法提取大鼠肝脏RNA,用RT-PCR测定经地非三唑处理1, 2及4 d的鼠肝中细胞色素P450 CYP1A1, CYP1A2 mRNA的表达水平.结果 地非三唑处理不同时间的鼠肝细胞中细胞色素P450 CYP1A1, CYP1A2 mRNA的表达水平比空白对照组明显增加,空白对照组CYP1A1吸光度比值为0.270±0.040, 诱导1, 2及4 d的吸光度比值分别为0.343±0.055, 0.417±0.045及0.603±0.083;空白对照组的CYP1A2吸光度比值为0.613±0.189, 而诱导1,2及4 d的吸光度比值分别为1.510±0.226, 3.057±0.518及4.120±0.458.随着诱导时间的增加,细胞色素P450 CYP1A1及CYP1A2 mRNA的表达也逐步增加,诱导时间与表达水平之间存在一定的线性关系,相关系数分别为0.9984和0.9563.结论 地非三唑对细胞色素P450 CYP1A1/2 mRNA表达具有诱导作用.
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昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化
目的 探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1 (CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响.方法 昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24 h内核激素孤儿受体α(Reverbα),时钟基因(Per)1,Per2和CYP1A1,CYP1A2及其调控核受体基因AhR的表达.另取小鼠于6:00和18:00 ip给予对乙酰氨基酚500 mg·kg-1,12h后检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性.结果 细胞色素氧化酶基因CYP1A1,CYP1A2及其调节基因AhR在18:00左右表达高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达低,表达峰谷差为4～7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα,Per1,Per2的节律差异大致相符.与此节律相对应,对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药.结论 昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A1基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性.
关键词： 细胞色素P450 CYP1A1 昼夜节律 性别特性 基因表达 -
卵巢癌CYP1A1基因的MspI位点多态性分析
目的:检测卵巢癌患者CYP1A1基因的MspI位点多态性,探讨CYP1A1基因MspI位点多态性与患者临床资料的关联.方法:术后病理证实为卵巢恶性肿瘤患者81例,抽取手术前空腹外周血,进行CYP1A1的MspI位点多态性检测;对81例不同基因型卵巢癌患者相应的临床资料进行比较.结果:81例卵巢癌患者CYP1A1基因中,A基因型(野生型T/T)47例(58%),B基因型(杂合型T/C)25例(31%),C基因型(突变纯合型C/C)9例(11%).12～29岁患者基因型频数分布为A基因型1例(2.1%),B基因型5例(20.0%),C基因型0例;30～49岁患者基因型频数分布为A基因型12例(25.5%),B基因型8例(32.0%),C基因型3例(33.3%);50～69岁患者基因型频数分布为A基因型31例(66.6%),B基因型8例(32.0%),C基因型4例(44.4%);≥70岁患者基因型频数分布为A基因型3例(6.4%),B基因型4例(16.0%),C基因型2例(22.2%).各基因型患者的发病年龄比较差异均具有显著性(P<0.05).上皮性肿瘤A基因型40例(85.1%),B基因型15例(60.0%),C基因型9例(100%),3种基因型卵巢病理类型的构成比比较差异具有显著性(P<0.05).结论:卵巢癌患者存在CYP1A1基因MspI多态性;卵巢癌的发病年龄与CYP1A1基因型有关;卵巢上皮性恶性肿瘤发生率A基因型(野生型T/T)高于其他基因型;携带突变等位基因C的患者卵巢非上皮性肿瘤的比例呈增加趋势.
关键词： 卵巢肿瘤 诊断 治疗 细胞色素P450 CYP1A1 多态现象(遗传学) -
CYP1A1*2C多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的Meta分析
目的:探讨细胞色素P450 (cytochrome P450 proteins,CYP) 1A1*2C基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)易感性的关系.方法:计算机检索PubMed、Embase、Ovid数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库,收集CYP1A1*2C多态性与儿童ALL易感性的相关病例-对照研究,应用STATA 12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(confidence intervals,CI),并进行亚组分析.结果:共纳入7篇符合要求的病例-对照研究.Meta分析结果显示,CYP1A 1*2C多态性与儿童ALL发生风险相关[G vs A(OR=1.20,95％CI:1.01～1.43);GG vs AA (OR=1.73,95％ CI:1.11～2.70);GGvs AG+AA (OR=1.68,95％ CI.1.09～2.59)].根据对照来源进行亚组分析,结果显示,对照来源于和病例组同期住院的患者(hospital-based case-control,HCC)的基因型[GvsA(OR=1.29,95％CI:1.04～1.59)、GG vs AA(OR=1.89,95％ CI:1.15～3.10)和GGWAG+AA (OR=1.83,95％ CI:1.14～2.94)]与儿童ALL易感性相关.敏感性分析剔除异质性较大的研究后,各基因模型与儿童ALL易感性无关,各亚组分析结果亦无统计学相关性.结论:CYP1A 1*2C多态性可能与儿童ALL易感性无关.
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CYP1A1基因多态性与宫颈鳞癌的关系
目的:检测宫颈鳞癌组织中CYP1A1等位基因的表达,探讨CYP1A1基因多态性在宫颈鳞癌发生中的作用.方法:收集宫颈鳞癌组织标本50例,以正常宫颈组织61例为阴性对照.采用等位基因特异性PCR法(ASA-PCR)和PCR扩增限制酶切法(RFLP-PCR)检测宫颈鳞癌组织中CYP1A1等位基因Exon7位点和Msp I位点多态性;用SPSS13.0软件建立数据库,进行X2检验、logistic回归分析.结果:(1)CYP1A1 Exon7 3种多态基因型在宫颈鳞癌组和对照组分布差异有统计学意义(P＜0.005),宫颈鳞癌组Ile/Val、Val/Val基因型的分布频率明显高于对照组.Ile/Val和Val/Val基因型的个体发生宫颈鳞癌的OR值分别是Ile/Ile基因型个体的1.969倍和3.15倍,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)CYP1A1 Msp I位点多态性分析:将Msp I位点的PCR产物行酶切分析,显示m1/m2杂合型、m2/m2突变型在宫颈鳞癌组和对照组表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:宫颈鳞癌组织中CYP1A1基因Exon7位点突变率升高,Ile/Val和Val/Val基因突变型个体发生宫颈鳞癌的危险性明显升高;CYP1A1基因Msp Ⅰ位点的多态性可能与宫颈鳞癌易感性无关.
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花楸猕猴桃根对大鼠肝细胞CYP1A1酶的抑制作用
目的：探讨花楸猕猴桃根对肝细胞CYP1A1酶的作用机制。方法：40正常SD大鼠随机分为空白对照组和猕猴桃根提取物高、中、低剂量组（50 g/kg、25 g/kg、13 g/kg），连续灌胃7 d，2次/d，处死大鼠后取出肝脏，通过检测N-脱甲基酶活性反映细胞CYP1A1酶活性，提取组织RNA逆转录后用RT-PCR检测CYP1A1 mRNA表达水平。结果：与空白对照组相比，花楸猕猴桃根高、中、低剂量组CYP1A1酶活性均明显受到抑制，且呈浓度依赖性（ P﹤0.05），但各剂量组间无显著性差异；与空白对照组比较，花楸猕猴桃根高、中、低药物剂量组能显著抑制CYP1A1 mRNA的表达（ P﹤0.05）。结论：花楸猕猴桃根可下调大鼠肝细胞CYP1A1酶的活性，并抑制其mRNA表达水平，这可能是花楸猕猴桃根能够预防癌症的作用机制。
