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雌激素受体α与其靶基因LRP16相互作用的研究
目的:既往研究表明LRP16是雌激素受体α(ERα)诱导表达的一个靶基因,但可以反馈激活ERα介导的转录活性,本研究目的在于探讨该反馈效应的分子机制.方法:GST-pulldown与免疫共沉淀(CoIP)方法检测LRP16与ERα体内外的相互作用.结果:GST-pulldown与CoIP实验结果均表明LRP16与ERα可以直接结合,并且表明该相互作用不依赖于雌激素的存在,但雌激素可以增强二者的结合.结论:LRP16不仅是ERα的一个下游靶基因,而且是ERα的一个共激活因子.
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ERa、PR 及 E-Cadherin 在卵巢肿瘤中的表达
目的:探讨卵巢肿瘤各亚型中雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)孕激素受体(progesteronereceptor,PR)及E-钙黏着蛋白(E-caclherin)表达的意义.方法:采用免疫组化SP法检测5例浆液性交界性腺癌、46例浆液性腺癌、6例子宫内膜样腺癌、5例透明细胞癌及10例其它恶性肿瘤亚型中ERα、PR、E-Cadherin的表达情况,并结合临床病理特征进行分析.结果:①浆液性腺癌与透明细胞癌间ERα、PR的表达阳性率差异存在统计学意义(P<0.05);②在浆液性卵巢癌中,E-cadherin的表达与临床病理分期存在相关性(P<0.05);③卵巢恶性肿瘤中,各临床病理特征(临床分期、病理学分级、年龄、淋巴转移)进行内部比较ERα、PR、E-cadherin表达阳性率无明显差异;④浆液性卵巢癌中ERa、PR、E-Cadherin间未检测出相关性(P>0.05).结论:ERα、PR可能成为临床区分透明细胞癌和浆液性腺癌的一项重要特征;E-cadherin可能在浆液性腺癌的癌变过程中起作用,对临床诊断及预后评估可能具有一定的指导意义.
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环境雌激素双酚AF诱导神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系增殖与侵袭的体外实验
目的 探讨环境雌激素双酚AF(bisphenol AF,BPAF)对神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y增殖,及雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)转录活性的影响.方法 SH-SY5Y细胞转染ERE-Luc或CatD-Luc荧光素酶报告基因后,使用0.01 μ mol/L、0.03μmol/L、0.1μmol/L、0.3μmol/L、1μmol/L、3μmol/L和10μmol/L浓度梯度的BPAF处理SH-SY5Y细胞,采用荧光素酶报告基因实验(luciferase)检测BPAF对ER α转录活性的影响;使用BPAF作用诱导ER α转录活性的ECmax浓度处理SH-SY5Y细胞,采用CCK-8实验检测细胞样品在450 nm波长的吸光度值;在ERα表达阴性的三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞系MDA-MB-231中转染ERα表达载体;在SH-SY5Y细胞中转染ERα的小干扰RNA (siRNA)或使用ERα的拮抗剂ICI-182780 (100 nmol/L)预处理SH-SY5Y细胞后,检测BPAF对ERα转录活性的诱导作用或对SH-SY5Y细胞增殖/侵袭的促进作用.结果 BPAF能够剂量依赖性地(R2=0.94,P=0.007 6)在SH-SY5Y细胞中提高ERα的转录活性,其EC50值为(0.44±0.09)μmol/L,ECmax值为3μmol/L;在SH-SY5Y细胞中转染ER α的siRNA载体,或使用ERα的拮抗剂(100 nmol/L ICI-182780)处理SH-SY5Y细胞能够显著下调BPAF诱导的ERα转录活性(抑制率分别为76.97％和77.75％),及其对SH-SY5Y细胞增殖(抑制率分别为77.42％和86.76％)、侵袭的促进作用(抑制率分别为95.87％和105.56％).结论 BPAF可能通过诱导ERα的转录活性,促进神经母细胞瘤细胞系的增殖与侵袭.
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LRP16基因在乳腺癌中的表达及临床意义
目的:检测LRP16基因在乳腺癌中的表达及与乳腺癌预后的相关性.方法:用免疫组化方法检测62例临床乳腺癌标本中LRP16、ER、PR和E-cadherin的表达.结果:LRP16、ER、PR和E-cadherin在临床乳腺癌标本中表达的阳性率分别为56.5%、56.5%、48.4%、40.3%.LRP16在临床乳腺癌中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期、ER表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关(P＜0.05).E-cadherin在临床乳腺癌标本中的表达与腋窝淋巴结转移、临床分期呈明显负相关(P＜0.05).结论:LRP16与乳腺癌生物学行为密切相关,可以作为乳腺恶性程度评判的新指标.
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雌激素受体α基因多态性与Alzheimer病的关联分析
目的 探讨中国汉族人群中雌激素受体(ER)α基因多态性与Alzheimer病(AD)的相关性及性别因素对其关联性的影响.方法 采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法,检测63例AD(AD组)及70例健康对照者(对照组)的ER α Pvu Ⅱ、Xba Ⅰ酶切基因多态性.结果 AD组ER α等位基因x的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加,而PP、XX、PPXX型明显减少,P＜0.05;Xba Ⅰ酶切基因多态性xx、Ppxx型与AD发病存在明显正相关关系(OR为2.34,95% CI 1.47～4.09;OR为1.79,95%CI 1.26～3.12,P均＜0.05).Pp型与AD发病无明显相关关系(OR为1.58,95%CI 1.15～2.12,P＞0.05).性别因素对ERα基因多态性与AD的相关性无明显影响.结论 ER α xx或Ppxx型是AD发病的危险因素,ER α Xba Ⅰ酶切基因多态性xx型可能与中国汉族AD的发病有相关性,性别因素对其相关性无影响.
关键词： 雌激素受体α 基因多态性 Alzheimer病 性别 -
ERα通过MTA3调控EMT影响HCC细胞凋亡的研究
目的 在肝细胞性肝癌(HCC)细胞中,探讨雌激素受体α(ERα)通过肿瘤转移相关基因3(MTA3)调控HCC细胞上皮-间质转换(EMT)对HCC细胞凋亡的影响.方法 使用雌二醇、氟维司琼干预HCC细胞中ER α的表达,采用real-time PCR测定信号通路中关键因子MTA3、EMT关键调节因子Snail、E-cadherin,及凋亡相关因子BAX在处理前后mRNA水平的改变,探讨ERa、MTA3改变与HCC细胞EMT和凋亡改变的关系.结果 ERα→ MTA3→Snail→E-cadherin信号通路各相关因子在部分HCC细胞(HepG2)中表达.雌二醇处理ER α高表达的HepG2细胞后,Snail表达下降,E-cadherin表达上升,EMT被抑制;BAX表达上升,HCC细胞凋亡增加.氟维司琼处理后,Snail表达上升,E-cadherin表达下降,EMT被激活;BAX表达下降,HCC细胞凋亡被抑制,而在ERα低表达的SMMC-7721细胞中,则没有明显差异.结论 ERα高表达的HCC细胞中,ERα→MTA3→Snail→E-cadherin信号通路存在并调节EMT.雌二醇可以激活ERα表达,抑制EMT进而抑制细胞凋亡,而氟维司琼则可以通过抑制ERα,激活EMT.
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雌激素受体α及其靶基因c-Myc与植入前胚
雌激素受体α(ERα)属于类固醇激素受体超家族,是细胞核中需要配体激活的转录因子,对细胞和组织的增殖、分化和发育有重要的调节作用.c-Myc是ERα目的 基因,属于Myc基因家族,是一种核蛋白类的原癌基因.ERα调控着c-Myc的表达,而c-Myc的表达变化也影响着ERα的功能发挥,彼此之间存在关联.它们在哺乳动物植入前胚中呈阶段特异性表达,在植入前胚发育中发挥一定作用.
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ERα基因多态与子宫内膜异位症
雌激素受体属于核受体超家族的成员,是女性生殖系统中重要的激素之一.雌激素需与其受体结合而发挥其重要生理作用,雌激素受体α(ERα)基因的多态性影响ERα的表达和功能.子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,ERα基因多态与子宫内膜异位症是否相关及有怎样的关系尚有争议,本文就ERα基因多态性及其与子宫内膜异位症的关系予以综述.
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子宫内膜腺癌雌激素受体亚型的表达及其与临床病理的关系
目的 探讨雌激素受体α (ERα)、ER3在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选择2011年1月～2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院经组织学证实的93例子宫内膜腺癌(子宫内膜癌组)及31例正常子宫内膜(对照组)组织,分别采用qRT-PCR及免疫组化法检测ERα、ERβ mRNA及蛋白的表达情况.结果 子宫内膜癌组ERα mRNA表达量及蛋白阳性表达率、ERα/ERβ mRNA均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P＜ 0.05或P＜ 0.01);随着临床分期、组织学分级、肌层浸润加深,ERα mRNA表达量、蛋白阳性表达率及ERα/ERβ mRNA比值逐渐下降(P＜ 0.05或P＜ 0.01);子宫内膜癌组ERβ mRNA及蛋白表达也降低,与对照组比较,差异均无统计学意义(均P＞ 0.05).子宫内膜癌组织中ERα与ERβ阳性表达率呈负相关(r=-0.234,P＜0.05).结论 在子宫内膜癌的发生发展中,ERα的变化可能较ERβ更有意义,ERα/ERβ mRNA比值可作为判断子宫内膜癌预后的指标.
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血管内皮生长因子与雌激素受体α在子宫内膜腺癌中的表达意义
目的：探讨血管内皮生长因子与雌激素受体α在子宫内膜腺癌中的表达意义。方法回顾性分析2014年2月～2016年3月本院确诊的32例子宫内膜腺癌患者的临床资料，将其纳入观察组，再以诊断性刮宫的正常子宫内膜32例作为对照组。比较两组患者病理诊断中血管内皮生长因子与雌激素受体α阳性率。结果观察组32例患者中，血管内皮生长因子阳性20例，雌激素受体α阳性23例。对照组32例患者中，血管内皮生长因子阳性8例，雌激素受体α阳性12例。观察组血管内皮生长因子及雌激素受体α阳性均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论子宫内膜腺癌患者病理血管内皮生长因子与雌激素受体α阳性较正常组织明显增加。
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大豆异黄酮及其主要活性成分genistein对大鼠卵巢雌激素受体α表达的影响
目的 观察大豆异黄酮(SI)及其主要活性成分genistein对衰老大鼠卵巢及体外培养的卵巢颗粒细胞中雌激素受体α(ER-α)表达的影响,初步探讨SI作用于卵巢的分子机制.方法 自然老化法建立围绝经期大鼠动物模型,分别给予低剂量(50 mg/kg)、中剂量(158 mg/kg)、高剂量(500 mg/kg)的SI灌胃处理8周.采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法分别检测卵巢组织中ER-α mRNA和蛋白的表达.离体培养大鼠颗粒细胞24 h后,给予genistein(0、0.1、1、5、10、100 μmol/L)继续处理细胞48 h,采用RT-PCR方法检测卵巢颗粒细胞中ER-α mRNA的表达.结果 低、中、高剂量SI组卵巢ER-α mRNA表达强度分别为0.207±0.014、0.316±0.073和0.402±0.170,均显著高于模型组0.062±0.005(均P<0.01).低、中、高剂量SI组卵巢ER-α蛋白的表达强度分别为7.35±4.90、13.90±5.12和23.79±10.31,均显著高于模型组2.74±0.09(均P<0.01).1、5、10 μmol/L的genistein作用卵巢颗粒细胞48 h,ER-α mRNA表达量分别为0.927±0.232、1.067±0.154、1.118±0.126,均显著高于对照组0.671±0.170(均P<0.01),而100 μmol/L genistein组ER-α mRNA的表达量为0.573±0.210,低于对照组(P<0.05).结论 一定剂量的SI可明显上调衰老卵巢ER-α mRNA和蛋白的表达.SI主要活性成分genistein,可调节体外培养大鼠卵巢颗粒细胞中ER-α mRNA的表达,其作用可能与浓度有关(1～10 μmol/L 的genistein对ER-α基因表达起上调作用).
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雌激素受体αPvuⅡ、XbaⅠ位点多态性与壮族男性生育力的相关性分析
目的:研究雌激素受体α(ERα)PvuⅡ、Xba Ⅰ位点多态性与壮族男性生育力的相关性.方法:选取96例男性不育患者为观察组,76例生育男性为对照组,分别进行精液常规分析,采用限制性内切酶酶切及DNA测序技术对ERα PvuⅡ、Xba Ⅰ位点进行基因分型.结果:经检测Xba Ⅰ位点等位基因和基因型频率分布在2组之间差异具有统计学意义(P＜0.05).进行遗传模型分析,Logistic回归校正年龄后发现ERα基因Xba Ⅰ在共显性(CC vs.TT)和隐性遗传模型下存在统计学关联(P＜0.05),T等位基因携带者患不育的风险比C等位基因低;PvuⅡ等位基因及基因型与男性不育无相关性.结论:ERα基因Xba Ⅰ位点多态性可能与男性不育的发病风险存在相关性.
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雌激素受体亚型与多囊卵巢综合征
雌激素受体有两种亚型,即雌激素受体α和β,这两种亚型具有几乎相同的DNA结合区与较类似的配体结合区,但在不同的组织、器官中的分布和表达不一,与配体结合后的生物学效应也不尽相同,从而产生不同的生理和病理作用.研究发现,雌激素受体α和β亚型在生殖系统中的表达和比例异常可能与多囊卵巢综合征生殖功能障碍及生殖系统疾病相关.就雌激素受体α及β亚型的结构、功能、作用机制及其在多囊卵巢综合征中的异常表达做简要.
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哺乳期双酚A暴露子代小鼠睾丸结构及雌激素受体α的表达
目的 研究哺乳期暴露双酚A(bisphenol A,BPA)对初断乳雄性仔鼠睾丸结构及雌激素受体α(ERα)表达的影响及可能机制.方法 将18只健康清洁级妊娠ICR母鼠随机分为6组,分别为高(50 mg/kg)、中(5mg/kg)、低(0.01 mg/kg)剂量BPA染毒组和阳性对照[0.1 mg/kg的雌激素(E2)]组、阴性对照(玉米油)组、空白对照(未经任何处理)组,每组3只母鼠.母鼠自分娩后第2天至第21天(断乳),灌胃染毒.观察第22天仔鼠睾丸形态学改变,并测定仔鼠睾丸中不同区域曲细精管直径；分别采用免疫组化法和Western blot法测定睾丸内ERα蛋白的表达水平.结果 高、低剂量BPA染毒组及阳性对照组中睾丸部分节段横切面曲细精管多呈向心性区域性聚集；且高、低剂量BPA染毒组与阳性对照组聚集区域曲细精管直径大于阴性对照组(P＜0.05).与阴性对照组比较,各剂量BPA染毒组仔鼠睾丸内ERα蛋白的表达水平均降低(P＜0.05,P＜0.01),且ERα的表达水平随着BPA染毒剂量的升高而增加.结论 哺乳期接触一定剂量BPA可不同程度地改变子代小鼠睾丸曲细精管的排列方式及成熟度,降低睾丸组织内ERα蛋白的表达水平.
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胚胎植入期二硫化碳染毒对孕鼠血清雌激素及子宫雌激素受体-α表达的影响
目的 观察胚胎植入期二硫化碳(CS2)暴露对孕鼠血清雌二醇(E2)含量和子宫组织雌激素受体α(ER-α)表达水平的影响,探讨CS2致胚胎毒性的作用机制.方法 健康雌性小鼠分别在受孕后第3天(GD3)、第4天(GD4)、第5天(GD5)、第6天(GD6)暴露于单一剂量(631.4 mg/kg)的CS2或橄榄油(溶剂对照),单次暴露之后在不同的观察终点结束实验.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各观察终点孕鼠血清E2含量,采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测各观察终点子宫组织ER-α表达水平.结果 GD3、GD4、GD5和GD6各暴露组在孕后第7天观察终点血清E2水平有不同程度的下降,差异均有统计学意义(P,＜0.05)；GD3和GD5暴露组孕鼠在孕后第6天观察终点其血清E2水平也有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05).Western blotting结果显示,GD4和GD5暴露组孕鼠子宫组织中ER-α均在暴露后第一个观察终点(即孕后第5天和孕后第6天)低表达,表达水平分别较对照组降低了23.6％和72.9％,差异均具有统计学意义(P＜0.05)；GD3和GD6暴露组孕鼠在各观察终点ER-α表达水平均较对照组有所降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胚胎植入期CS2暴露可降低子宫组织ER-α表达水平并减少孕鼠血清E2含量,这可能是CS2致胚胎毒性的分子机制之一.
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SUMO-1及ERα在子宫内膜癌中的表达及相关性研究
目的：检测小类泛素化修饰蛋白1（SUMO-1）及雌激素受体α（ERα）在子宫内膜癌中的表达情况及两者间的关系。方法：选取天津市第五中心医院2006年1月—2013年12月间收集的50例子宫内膜癌标本及35例正常子宫内膜标本，采用免疫组织化学方法检测SUMO-1蛋白和ERα蛋白在所有组织标本中的表达情况，免疫荧光化学方法检测两者在子宫内膜癌中的共定位情况，分析SUMO-1和ERα的表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系。结果：SUMO-1蛋白在子宫内膜癌中的阳性表达率高于对照组，而ERα蛋白则相反，2组差异均有统计学意义（均P＜0.05）。子宫内膜癌患者SUMO-1蛋白和ERα蛋白阳性表达率在不同年龄、不同绝经状态、不同组织学分级的患者中差异有统计学意义（均P＜0.05），不同病理类型的患者2种蛋白的阳性表达率差异无统计学意义（P＞0.05）。 SUMO-1和ERα在子宫内膜癌中的表达具有较好的一致性（Kappa=0.875，Z=5.473，P=0.001）。结论：SUMO-1和ERα在子宫内膜癌中存在共表达关系，两者在子宫内膜癌发生和发展过程中可能发挥协同作用。
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子宫肉瘤组织中SULT1E1、ERα、ERβ、PRA及PRB的表达
目的：检测硫酸基转移酶（SULT1E1）及雌激素受体（ERα和ERβ）、孕激素受体（PRA和PRB）在子宫肉瘤组织中的表达，并分析其与子宫肉瘤发生、发展的相关性。方法：采用免疫组化法检测子宫内膜间质肉瘤（31例）、子宫平滑肌肉瘤（15例）、良性子宫平滑肌瘤（10例）及相应肌瘤组织包膜外正常肌层（10例）的SULT1E1及ERα和ERβ、PRA和PRB表达。结果：①子宫内膜间质肉瘤、子宫平滑肌肉瘤的SULT1E1蛋白表达阳性率低于正常子宫肌层，差异有统计学意义（均P＜0.0167）；②子宫内膜间质肉瘤和子宫平滑肌肉瘤的ERα蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤，差异有统计学意义（均P＜0.0167）；③子宫平滑肌肉瘤的PRA蛋白表达阳性率低于子宫平滑肌瘤，差异有统计学意义（均P＜0.0167）；④子宫内膜间质肉瘤组织中，SULT1E1与ERα、PRA、PRB蛋白之间均呈负相关（rs分别为－0.463，－0.389和－0.421，P分别为0.009，0.031和0.018），SULT1E1与ERβ蛋白之间无线性相关性（rs=0.018，P=0.925）；⑤在子宫内膜间质肉瘤组织中，ERα与PRA、PRB呈正相关（均P＜0.01）。结论：子宫肉瘤的发生、发展与子宫肉瘤组织SULT1E1蛋白表达降低或缺失有关；在子宫内膜间质肉瘤组织中SULT1E1的表达与ERα、PRA、PRB表达均呈负相关，提示它们的表达可能与子宫内膜间质肉瘤的发生、发展有关。
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雌激素受体及其变异体与子宫内膜癌的关系
经典雌激素受体（ER）及其变异体、雌激素膜受体（mER）参与介导雌激素不同生物效应。多项研究表明，雌激素与子宫内膜癌的发生、发展过程密切相关，目前普遍接受的子宫内膜癌形成的原因是子宫内膜受到过度雌激素刺激并缺乏孕激素拮抗。雌激素发挥其效应主要依赖ER，研究ER对了解子宫内膜癌发生、发展的可能机制起到了重要作用，并为子宫内膜癌的诊断及治疗提供了新的思路。综述ER及其变异体的结构、功能及其与子宫内膜癌的关系，为深入研究提供思路。
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雌激素受体α与骨质疏松的关系
绝经后妇女因为体内雌激素活性的降低，发生骨质疏松及骨折的风险显著增加，但雌激素抑制骨质疏松的作用机制长期以来并不明了。近年来，随着基因敲除等分子生物学技术的飞速发展，通过分别敲除小鼠体内不同骨细胞中的雌激素受体α（estrogen receptorα，ERα），逐渐揭示了ERα在雌激素与骨质疏松关系中的重要作用，对研发预防及治疗骨质疏松药物等具有重要的临床意义。由不同骨细胞中ERα对骨代谢的作用入手，分别分析阐明骨细胞、破骨细胞、成骨细胞祖细胞、成熟成骨细胞与骨细胞中的ERα在骨质疏松发病机制中的作用，对于开发骨质疏松药物的新靶点具有十分重要的意义。
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PPARγ ERα和ERβ在子宫内膜癌的表达及其相关性分析*
目的：探讨PPARγ、ERα和ERβ在子宫内膜癌的表达情况，分析三者之间的相互联系及临床意义。方法：采用免疫组织化学法及Western blot法检测正常子宫内膜及高中低分化子宫内膜癌组织中PPARγ、ERα和ERβ的表达。结果：PPARγ在子宫内膜癌中表达量明显降低，且随病理分级的进展，呈递减趋势；ERα在正常子宫内膜及高分化子宫内膜癌中表达量无显著性差异（P>0.05），而在中、低分化子宫内膜癌中表达量降低（P<0.05）；ERβ表达量仅在低分化子宫内膜癌降低，在正常子宫内膜及高中分化子宫内膜癌中表达量无显著性差异（P>0.05）。Pearson相关分析提示ERα与PPARγ在不同子宫内膜组织中表达量呈正相关（P<0.05），而ERα与ERβ、ERβ与PPARγ间无相关性。结论：PPARγ及ERα表达水平与子宫内膜癌的分化程度、临床分期相关，在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要作用。
关键词： 子宫内膜癌 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 雌激素受体α 雌激素受体β
