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饮用水中5种新烟碱类杀虫剂的液相色谱质谱检测法
目的 建立直接进样同时检测饮用水中啶虫脒、噻虫啉、吡虫啉、烯啶虫胺和噻虫嗪5种新烟碱类杀虫剂残留的液相色谱串联质谱法.方法 水样经0.22μm滤膜过滤后,采用液相色谱柱分离,ESI正离子扫描多反应监测模式检测,外标法定量分析.色谱柱:Waters Acquity UPLC BEH C18 (2.1 mm×50 mm,1.7μm).结果 在2 ～ 200μg/L范围内5种杀虫剂所得回归方程的线性关系良好,相关系数均＞0.99,检出限均＜0.2 μg/L,进行3个不同质量浓度的测定,每个浓度重复7次.该方法的平均回收率在88.5％～111.3％之间,相对标准偏差在0.8％ ～ 6.9％之间.结论 该方法操作简单、快速,准确度和灵敏度均能满足同时测定饮用水中多种新烟碱类杀虫剂残留的要求.
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液相色谱-串联质谱法检测人血清25羟维生素D3水平及条件控制分析
目的 人血清25羟维生素D3 [25-(0H) D3]测定对于评价体内维生素D的水平十分重要.本文拟建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血清25-(OH)D3的方法.方法 人血清样本(400μl)用纯甲醇去蛋白,离心后用正己烷进行液-液萃取.采用大气压化学离子源(APCI源),正离子多反应监测模式.色谱柱:Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(50mm×2.1mm,1.7μm)；流动相:100％甲醇；流速:0.2ml/min.结果 LC-MS/MS的检出限为1.0ng/ml,25-OHD3浓度在6～120ng/ml范围内,峰面积与浓度线性关系良好(r=0.999),平均回收率为99.5％(范围:97.1％～103.4％),RSD为4.7％.分别用LC-MS/MS和放射免疫法检测53例血清样本,两种方法的平均浓度分别为23.69ng/ml和20.1 ng/ml,LC-MS/MS比放射免疫法(RIA)平均高17.69％ (P=0.083).二者的相关性良好,RIA=LC-MS/MS-3.57,相关系数为0.883.结论 本方法具有良好的灵敏度、准确度、精确度,易于操作,与放射免疫法相关性好,可用于测定人血清中25-(OH)D3的含量.
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基于UPLC-ESI-MS/MS的何首乌中12种真菌毒素污染检测
通过测定何首乌中多种真菌毒素的含量,探讨其致肝毒性原因.采用高效液相色谱-串联质谱法检测何首乌中黄曲霉毒素B1,B2,G1,G2,赭曲霉毒素A,B,T-2毒素,HT-2毒素,伏马毒素B1,B2,玉米赤霉烯酮和脱氧雪腐镰刀菌烯醇共12种真菌毒素的含量.样品采用改良的QuEChERS方法提取,使用WelchUltimate XBC18色谱柱(4.6 mm×l00mm,2.5 μm)分离,甲醇-含0.1％乙酸的2 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相梯度洗脱,多反应监测模式下测定,外标法定量.结果表明,12种真菌毒素在0.1 ～200 μg·kg-线性关系良好,相关系数为0.996 3～0.999 9,加标回收率为71.19％～98.68％,相对标准偏差为1.7％～13％.该方法操作简单、准确、灵敏,可用于何首乌中多种真菌毒素的快速测定.结果显示,41批样品中的15批检出了真菌毒素,涉及毒素类型有AFB1,AFG2,FB1,OTB,T-2,HT-2,FB2和OTA共8种,毒素在0.51 ～1 643.2 μg·kg-1.其中1批制首乌中检测到AFB1,达6.8 μg·kg-1,超出了其在2015年版《中国药典》中的限量标准(5 μg·kg-1).AFB1具有明确的肝毒性.因此,推测何首乌在产地加工、储存运输过程中产生的少量霉变样品是其导致肝损伤的重要因素之一.
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中型无绿藻不同致病性菌株的差异表达蛋白筛选及相关蛋白功能研究
目的 研究不同致病性中型无绿藻菌株的蛋白组学差异,并对差异蛋白进行功能研究,从而探索无绿藻的致病机制.方法 应用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS),通过同位素标记相对和绝对定量技术(iTRAQ),测定中型无绿藻环境株(基因1型)与中型无绿藻临床分离株(基因2型)之间的差异表达蛋白,并应用生物信息学技术对鉴定得到的差异表达蛋白进行功能分析.结果 共鉴定得到245个不同表达蛋白,其中表达差异＞1.5倍的蛋白共有35个,包括16个上调蛋白和19个下调蛋白;生物信息学分析发现,在致病的基因2型中型无绿藻菌株中,差异表达蛋白的功能主要涉及抑制能量产生与转化,降低碳水化合物的转运和代谢以及加强翻译等生物学过程.结论 无绿藻的致病涉及多种蛋白表达的改变,iTRAQ技术可以有效筛选出基因1型与基因2型中型无绿藻的差异表达蛋白,对进一步探索无绿藻病的发病机制,干预或治疗无绿藻病具有重要意义,并为研究无绿藻感染治疗靶点提供了理论基础.
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氯胺酮对家兔依非韦伦药代动力学的影响
目的 在新西兰家兔中,研究麻醉药氯胺酮(KTM)对抗艾滋病药依非韦伦(EFV)药代动力学的影响.方法 选择新西兰家兔12只,随机分为两组,均予EFV 2mL/kg灌胃,实验组在给予EFV后5分钟静脉注射KTM 10mg/kg,对照组静脉注射同等容量的生理盐水,分别于灌胃前和即刻,以及给药0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、14、24小时后,自兔耳中央动脉取血0.3mL,用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中EFV的浓度,进行药物动力学参数的计算与比较.结果 两组新西兰家兔的EFV药代动力学过程均符合二室模型.对照组和试验组的高血药浓度(Cmax)分别为(2.1±1.21)mg和(3.6±1.37)mg·/L-1(P＜0.05),消除给药剂量的63.2％所需要的时间(MRT)分别为(8.4±4.08)hr和(10.1±2.70)hr(P＜0.05),药时曲线下面积(AUC)分别为(17.1±9.17)mg和(39.1±14.95)mg·/L-1·hr-1 (P＜0.05).结论 EFV治疗后应用KTM麻醉可能升高EFV的血药浓度.
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推进剂中硝基类化合物定量检测方法的研究进展
推进剂中硝基化合物对推进剂职业工作环境造成严重危害,严重威胁职业工作人员健康,硝基化合物污染痕迹的准确检测显得至关重要.本文对国内外推进剂中硝基类化合物的定量检测方法进行了综述,介绍了目前常用检测方法的优缺点及其在体内外检测中的应用,对推进剂中硝基类化合物定量检测的研究发展趋势进行了展望.
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5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在小鼠体内的组织分布
目的 研究5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药YL-0919在小鼠体内的组织分布特征.方法 15只雄性昆明小鼠随机分为3组,单剂量YL-0919(6 mg/kg)灌胃后,分别于2,5,60 min摘眼球取血,处死后解剖取组织.采用液相色谱串联质谱法测定YL-0919浓度.结果小鼠YL-0919灌胃后2 min即在小肠、胃和肝达到高值,其他组织在给药后5 min浓度达到高值,浓度由高到低依次为:小肠＞胃＞肝脏＞脂肪＞肾脏＞肺脏＞心脏＞脾脏＞血＞脑＞肌肉＞睾丸,60 min后各组织的药物浓度均降至较低水平.结论 YL-0919在小鼠体内的吸收和分布较快,药物入血后很快分布到体内各个组织中;药物在组织中的消除也较快,没有组织蓄积现象.
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左旋苯环壬酯在小鼠体内的组织分布研究
目的 研究左旋苯环壬酯在小鼠体内主要脏器组织分布特征,分析是否存在药物浓度高、蓄积时间长的组织和器官,并着重考察其在药效靶器官中的分布.方法 采用液相色谱串联质谱法测定组织中左旋苯环壬酯的药物浓度,分析药物在组织中的分布特征.结果 小鼠口服盐酸左旋苯环壬酯后,肝、脾、肺、心在给药后5 min浓度即达到峰值,其中肝浓度高,为531.50 ng/g,其他组织在给药后30 min浓度达峰,2 h后各组织的药物均降至较低水平.结论 盐酸左旋苯环壬酯在小鼠体内的吸收、分布均较快,药物入血后很快分布到体内各个组织中,药物在组织中的消除也较快,没有组织蓄积现象.
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1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物相对生物利用度的研究
目的 比较1,5-二咖啡酰奎宁酸与其四乙酰化物在大鼠体内的生物利用度,为目标化合物的筛选和结构优化提供参考依据.方法 Wistar大鼠随机分两组,分别灌胃给予等摩尔数的1,5-二咖啡酰奎宁酸(100 mg/kg)和四乙酰化物( 133 mg/kg).血浆样品经乙酸乙酯萃取后,以乙腈一水（5 mmol/L乙酸铵,pH 5.0）为流动相,用Ultimate C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,5μm)分离,采用液相色谱串联质谱法同时监测两个化合物.结果 两个化合物均在5～1000 ng/ml范围内呈良好线性关系,精密度、准确度、基质效应、提取回收率等各项指标都满足生物样品测定的要求.四乙酰化物在大鼠体内迅速转化成活性代谢产物1,5-二咖啡酰奎宁酸,血浆中有检测到四乙酰化物和可能的三乙酰化、二乙酰化和单乙酰化物.以1,5-二咖啡酰奎宁酸的量计算,大鼠口服四乙酰化物与口服1,5-二咖啡酰奎宁酸的相对生物利用度为64％.结论 四乙酰化物的生物利用度低于1,5-二咖啡酰奎宁酸,开发口服制剂时1,5一二咖啡酰奎宁酸优于四乙酰化物.
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盐酸坦索罗辛缓释微丸的单颗粒及其颗粒群释放动力学研究
以盐酸坦索罗辛(tamsulosin hydrochloride,TSH)缓释胶囊为对象,采用液相色谱串联质谱法研究单微丸释放行为.依据单微丸含药量进行分组,将组内平均释药与整个胶囊的释药行为进行差异因子(f1)和相似因子(f2)分析,比较其差异性和相似性.采用主成分分析法研究微丸释放行为的分类特征;利用Matlab软件构建具有特定释药特征的颗粒群.结果表明,各单微丸的释放特征与含药量具有一定的相关性.与胶囊的整体释放行为相比,含药量较低组的释药相似(f2=62.2、67.1、53.9),含药量高的一组微丸释药不相似(f2=43.3).通过组合不同数量的单微丸,可构建具有目标释药特征的多单元给药系统.研究单微丸的释药特征对深入了解多单元给药系统的释放规律具有重要的方法学意义.
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LC-MS/MS法测定人血浆中加巴喷丁的浓度及其药动学研究
建立液相色谱串联质谱(L,C-MS/MS)法测定人血浆中加巴喷丁的浓度并将其应用于人体药动学研究.取血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-0.2％甲酸水溶液(80;20)为流动相,用Inertsil ODS-3 C18柱(50 mm×2.1 mm ID,3 μm)分离,采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为m/z 172→m/z 154(加巴喷丁)和m/z 130→m/z 71(内标二甲双胍).加巴喷丁线性范围为40.8～8.16×103 ng·mL-1,定量限为40.8 ng·mL-1,每个样品测试时间仅2.2 min,日内、日间精密度(RSD)均小于12％,准确度(RE)在±6.4％范围内.应用此法研究了20名健康志愿者单剂量口服加巴喷丁胶囊600 mg后的药动学特点.该方法快速、专属、灵敏、适用性强,可应用于加巴喷丁的人体药动学研究.
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液相色谱串联质谱法测定人血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪的浓度及其人体相对生物利用度研究
目的 建立一种快速、灵敏的测定人血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪(抗高血压药)浓度的高效液相色谱串联质谱法,并评价2种氯沙坦钾氢氯噻嗪片在健康志愿者体内的生物等效性.方法 20例健康男性志愿者,用随机双交叉试验方法,单剂量口服受试或参比氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50 mg/12.5 mg),用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪浓度.结果 20名健康男性受试者口服含氯沙坦钾50 mg、氢氯噻嗪12.5 mg的受试制剂和参比制剂后,氯沙坦:tmax分别为(1.09±0.56)、(1.12±0.55)h,Cmax分别为(118.9 ±68.9)、(110.2±51.0)μg·mL-1,t1/2分别为(3.15±0.76)、(2.96±0.71)h,AUC0-t分别为(22.2±65.0)、(241.9±77.4)ng·h·mL-1,AUC0-t分别为(250.5±68.7)、(265.7±81.5)ng·h·mL-1;氢氯噻嗪:tmax分别为(1.93±0.54)、(2.25±0.60)h,Cmax分别为(73.2±11.0)、(74.5±17.4)ng·mL-1,t1/2分别为(9.45±3.57)、(8.33±2.58)h,AUC0-t分别为(401.8±138.3)、(390.6±149.3)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(438.2±146.8)、(415.5±156.1)ng·h·mL-1.以氯沙坦AUC0-t计算,氯沙坦钾氢氯噻嗪片中氯沙坦与氢氯噻嗪相对生物利用度分别平均为(96.5±21.2)、(106.8±22.9)%.结论 受试制剂与参比制剂在人体内具有生物等效性.
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液相色谱串联质谱法测定人血清色氨酸及其代谢产物的浓度
目的 建立人血清中色氨酸、犬尿氨酸、喹啉酸浓度测定的液相色谱串联质谱法.方法 以甲醇为提取剂,用蛋白沉淀法.色氨酸、犬尿氨酸以犬尿氨酸-13C4,15N为内标,色谱柱:Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水(45∶55,均含5 mmol· L-1甲酸铵-0.1％甲酸);喹啉酸以喹啉酸-d3为内标,色谱柱:Eclipse plus C8柱(4.6 mm×100 mm,3.5 μm),流动相:甲醇-水(15∶85,0.75 mmol·L-1甲酸铵-0.4％甲酸);流速:0.5 mL·min-1,柱温:35℃;电喷雾离子源,以正离子多反应监测.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 色氨酸、犬尿氨酸、喹啉酸的线性范围分别为1000～3×104,100 ～ 3000,10～300 ng·mL-1;定量下限分别为1000,100,10 ng·mL-1;平均回收率均在80％以上,日内、日间精密度RSD均小于15％.结论 本方法操作简便,灵敏度高,分析快速,符合生物样品分析要求,适用于人血清中色氨酸及其代谢产物的浓度测定.
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苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在健康人体的药代动力学
目的 研究苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在中国健康人体的药代动力学.方法 用随机、开放的拉丁方试验设计,12名健康受试者人选,男女各半,随机交叉单剂量口服苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片.用LC - MS/MS测定2种成分的血药浓度,用DAS 2.1软件计算药代动力学参数.结果 单次口服苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片与苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片后药代动力学参数分别如下:t1/2为(46.11±11.05),(7.64 ±4.23)与(42.75±10.48),(8.42±4.24)h；Tmax为(8.67±3.11),(0.54±0.23)与(6.00±1.71),(1.13±1.55)h;Cmax为(4.13±1.86),(5.19 ±2.38)与(4.63±1.79),(3.46±2.23) ng·mL-1;AUC0-t为(200.25±91.89),(19.06±6.39)与(210.55 ±99.58),(19.26 ±6.55)ng·h·mL-1.结论 苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙制成复方制剂,对阿托伐他汀的药代动力学无明显影响,氨氯地平的吸收速度略有加快.
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富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康人体的生物等效性研究
目的 评价富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康人体的生物等效性.方法 22例健康男性受试者随机分成2组,采用随机、开放、双周期自身交叉试验.单剂量口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片受试药品和参比药品300 mg,用LC-MS/MS测定血浆中药物浓度,药代动力学参数用DAS 2.1.1软件处理获得.结果 受试药品与参比药品的Cmax分别为(281.04±84.77)和(283.86±80.71)ng ·mL-1,tmax分别为(1.02±0.44)和(0.90±0.41)h,AUC0-1分别为(2351.80±518.1),(2338.98±524.99)ng· h· mL-1,AUC0-∞分别为(2574.25±581.07),(2571.42±574.43) ng· h· mL-1,相对于参比药品,受试药品的生物利用度F0-t为(102.11±19.76)％.试验期间未发生严重不良事件.结论 富马酸替诺福韦二吡呋酯片受试药品和参比药品具有生物等效性.
关键词： 富马酸替诺福韦二吡呋酯片 生物等效性 液相色谱串联质谱法 -
单剂量与多剂量口服单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性研究
目的：评价2种单硝酸异山梨酯缓释胶囊在中国健康男性体内的生物等效性。方法单剂量给药24名、多剂量给药26名健康男性受试者随机分为2组，根据交叉试验设计方案，单剂量给予50 mg和多剂量给予50 mg （1天1次，连续6 d）两种单硝酸异山梨酯缓释胶囊，用液相色谱串联质谱法测定其血药浓度，并计算药代动力学参数。结果单剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数：Cmax为（554.18±117.84）和（526.29±91.58）μg· L－1；AUC0－t为（7834.21±1227.70）和（7658.86±927.74）h·μg· L－1，以Cmax和AUC0－t计算，受试药物90％的置信限分别为参比药物的99.82％～113.03％和99.13％～106.43％。多剂量给药受试药物和参比药物的主要药代动力学参数：Cmax为（612.96±171.32）和（527.12±114.36）μg · L－1；AUC0－t 为（8408.71±1321.91）和（7781.88±1325.12） h·μg· L－1，以Cmax和AUC0－t计算，受试药物90％的置信限分别为参比药物的108.44％～122.17％和105.35％～111.57％。单剂量给药、多剂量给药受试药物Cmax 90％的置信限均在参比药物的70％～143％；AUC0－t的90％置信限均在参比药物的80％～125％。结论受试药物和参比药物具有生物等效性。
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厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质研究
目的:建立厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量测定方法并对有关物质进行研究.方法:采用线性梯度HPLC法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量及有关物质;采用在线LC-MS/MS或分离制备后的离线~1H-NMR测定确证其主要有关物质结构.结果:在建立的色谱条件下,厄贝沙坦和氢氯噻嗪均能与所有有关物质完全分离,空白辅料不干扰测定.并经LC-MS/MS和~1H-NMR确证了厄贝沙坦氢氯噻嗪片的主要有关物质结构.结论:建立的线性梯度HPLC测定法专属准确,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质检查.
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HPLC-MS/MS评价健康人阿托伐他汀和氯吡格雷的相互作用
目的:了解阿托伐他汀与氯吡格雷的相互作用.方法:25例受试者口服阿司匹林和氯吡格雷,并加阿托伐他汀,5d后暂停阿托伐他汀,继续氯吡格雷和阿司匹林口服4d,分别于d5,d9采用液相色谱串联质谱法测量氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,流式细胞仪测定血小板聚集率.结果:比较应用阿托伐他汀前后氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率,均无显著性差异.结论:氯吡格雷和阿托伐他汀无明确相互作用.
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阿雷地平肠溶胶囊在中国健康人体内的药代动力学研究
目的:研究中国健康受试者单次和多次口服阿雷地平(AR)肠溶胶囊后阿雷地平(AR)及其主要代谢产物羟基阿雷地平(AR-M1)的药代动力学特征.方法:36名健康受试者,随机分为3组,平行单次口服5,10和20 mg阿雷地平肠溶胶囊的药代动力学研究,10 mg组受试者继续进行多次口服10 mg,qd,连续7d的药代动力学研究,采用LC-MS/MS法测定血浆中阿雷地平及其主要代谢产物AR-M1的药物浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数.结果:单次口服阿雷地平肠溶胶囊5～ 20 mg后阿雷地平和AR-M1的消除半衰期(t1/2z)分别约为2.0～2.7 h和3.9 ～5.6 h;达峰浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加,分别为[(2.12±1.14) ～(11.34±5.98)μg·L-1]和[(29.41±9.80) ～(111.74±24.03) μg· L-1]；血药浓度-时间曲线下面积(AUC)也随剂量增加呈线性增加,阿雷地平和AR-M1的AUC0～t分别为[(6.02±2.96) ～ (30.33±8.88)μg·h·L－1]和[(156.05±32.24) ～ (776.00±160.47)μg·h·L-1],AUC0～∞分别为[(6.12±2.98) ～(30.53±8.89) μg·h·L-1]和[(159.39±33.23)～(785.53士161.92)μg·h·L-1].多次口服阿雷地平肠溶胶囊10 mg后阿雷地平和AR-M1的t1/2z分别约为2.5和5.5h,AUC0～t分别为(18.09±5.42)和(604.46±159.66) μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(18.25±5.42)和(611.93±162.81)μg·h·L-1.结论:在5～ 20 mg剂量范围内阿雷地平和AR-M1呈线性药代动力学特征,10 mg多次给药,阿雷地平和AR-M1的Cmax和AUC均较单次给药显著增加,但未见明显蓄积.
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富马酸替诺福韦二吡呋酯片的人体生物等效性
目的:评价富马酸替诺福韦二吡呋酯片在健康人体空腹/餐后状态下生物等效性试验研究.方法:采用随机、开放、两周期、两交叉试验设计,26例男性健康受试者随机分成2组,分别空腹/餐后口服受试制剂或参比制剂300 mg,0～72 h间隔采集血样.以液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)法测定血浆替诺福韦浓度,用WinNonlin软件计算药动学参数.结果:建立的LC-MS/MS法在1.00～600ng·mL-1范围内线性关系良好,低定量限为1.00 ng·mL-1,批内及批间精密度(RSD)均小于15％.空腹口服受试和参比制剂后,血浆中替诺福韦的主要药动学参数如下:受试制剂和参比制剂的Lax分别为(0.5±2)和(0.5±1.5)h,Cmax分别为(291.83±66.29)和(321.22 ±74.65) ng·mL-1,t1/2分别为(19.98 ±2.27)和(21.00 ±2.93)h,AUC0-72h分别为(2 404.73±532.72)和(2 522.65±567.08) h· ng· mL-.餐后口服受试和参比制剂后,受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.75±5)和(1±8)h,Cmax分别为(261.31±101.27)和(292.22±122.67)ng·mL-1,f1/2分别为(19.38 ±2.39)和(19.44 ±2.26)h,AUCo-72h分别为(3 043.16 ±731.12)和(3 147.96±930.67) h· ng· mL-.结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,富马酸替诺福韦二吡呋酯片2种制剂具有人体生物等效性.
