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异钩藤碱对血小板聚集和血栓形成的影响
目的 研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)对血小板聚集和血栓形成的影响,并初步探讨其机制.方法 比浊法测定Isorhy体内给药对大鼠血小板聚集的影响;放免法测定血小板血栓烷B2(TXB2)及血浆6-keto-PGF1α含量;利用小鼠尾静脉注射胶原-肾上腺素合剂诱导血栓形成模型,测定15min内小鼠死亡率.结果 iv Isorhy 2.5,5和10mg·kg-1呈剂量依赖性地抑制ADP、胶原、花生四烯酸(AA)和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集;iv lsorhy 50和100mg·kg-1明显降低实验性血栓模型小鼠死亡率.Isorhy 0.33,0.65和1.30 mmol·L-1对AA诱导的TXB2生成及家兔血浆6-keto-PGF1α生成无明显影响,但可抑制胶原诱导的TXB2生成.结论 Isorhy具有抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用,其抗胶原所致血小板聚集的作用可能部分与抑制TXA2的生成有关.
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HPLC法测定中药钩藤中钩藤碱和异钩藤碱的含量
目的：建立高效液相色谱法测定中药钩藤中有效成分钩藤碱和异钩藤碱的含量。方法：色谱柱Lichrospher C18（4.0×250 mm，5μm），流动相：甲醇：水（含10 mmol/L的三乙胺，冰醋酸调节pH值为7.4~7.6）=55：45，检测波长为254 nm，加入1%盐酸10μL作为改性剂。温度为25℃，测定钩藤碱和异钩藤碱的线性关系方程。结果：钩藤碱与异钩藤碱的回归方程分别为Y=9.2×104-0.281×104，Y=7.6×104-0.375×104，线性范围分别为0.100~1.60μg/mL（r=0.9999），0.211~1.379μg/mL（r=0.9998），钩藤碱的平均回收率为99.154%，异钩藤碱的平均回收率为99.40%。结论：HPLC法测定中药钩藤中两种成分的含量，方法简单、快速，精密度及稳定性好，可以用于控制中药材钩藤的品质。
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钩藤碱和异钩藤碱药理作用研究进展
钩藤为茜草科植物钩藤或华钩藤及其同属多种植物的带钩枝条,该药性凉、味甘苦,具有清热平肝,息风定惊,降血压之功能,用于风热头痛,头晕目眩,小儿惊厥,高血压等[1].中药药理研究表明,钩藤及钩藤碱能明显降低大脑皮层的兴奋性,具有显著的降压、镇静、安眠、解痉等作用.目前己从钩藤中分离出30多种化合物,有效成分为钩藤总生物碱,其中钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)占总碱的28%～50%,异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)占总碱的15%,两者均为钩藤中含量大的生物碱成分和主要有效活性成分[2].近年来对钩藤药理研究报道比较多,本文对钩藤碱和异钩藤碱的药理研究进展综述如下.
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钩藤药材中异钩藤碱含量的超高效液相色谱和高效液相色谱法的测定
目的：对超高效液相色谱和高效液相色谱法在钩藤药材中异钩藤碱含量测定中的应用情况进行分析探讨，为今后的研究工作提供可靠的参考依据。方法试验中高效液相色谱法所需色谱柱为Alltech C18柱，流动相为乙腈-水，流速为1.0 mL/min，检测波长为246 nm，柱温为25℃，超高液相色谱法色谱柱为Waters AC-QIITY UPLCTMT3 C18柱，流动相为乙腈-水，流速为0.6 mL/min，检测波长为246 nm，柱温为50℃。结果对比发现两种检测方法的检测结果一致，无明显差异。结论采取超高液相色谱法和高效液相色谱法对钩藤中钩藤碱以及异钩藤碱含量进行测定的方法简单、可靠，值得关注并推广。
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钩藤中不同成分降压作用的差异
目的：比较钩藤中提取的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱部分的降压作用。方法：大鼠麻醉后经颈总动脉插管记录外周血压和经股静脉微量输注实验用药。结果：实验表明钩藤中4种成分的降压强度为异钩藤碱(42．0％)>钩藤碱(32．1％)>钩藤总碱(21.3％)>钩藤非生物碱(12．4％)。结论：提示钩藤中主要降压成分为异钩藤碱和钩藤碱。
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钩藤碱对心脑血管系统药理作用研究进展
钩藤碱(Rhy)系中药钩藤的主要有效活性成分之一.现代研究表明钩藤碱可能是一种钙拮抗剂[1],具有广泛的心血管系统药理作用[2],对脑缺血缺氧产生保护作用,且作用独特明显,已应用于临床,本文围绕其药理作用简要概述,为进一步深入研究提供依据.1 降压作用钩藤碱具有较明显的降压作用,但其降压强度略低于异钩藤碱(Isorhy)[3],其降压特点是先降压,继之快速升压,然后持续下降.降压原理主要是直接和反射性的抑制血管运动中枢,以及阻滞交感神经和神经节[4],从而使外周血管扩张,阻力降低;其次Rhy通过抑制细胞内Ca2+释放产生直接扩血管作用,且无内膜依赖性,又不影响血管内皮松弛因素[1],但其作用较弱.黄燮南[5]通过实验研究报道,Rhy可直接扩张小血管,且对多种激动剂所致血管收缩有效,但Rhy对某些血管可能不如Isorhy敏感,Rhy在整体动物所致外周阻力的降低,主要是由于Rhy对血管床特别是小动脉的直接作用所致[5].
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钩藤叶化学成分的研究
目的 研究茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jacks.叶的化学成分.方法 用多种色谱方法和重结晶法进行分离和纯化,经理化、光谱和色谱分析等方法鉴定结构.结果从钩藤叶中分离得到5个化合物,鉴定为喜果苷(vincoside lactam,Ⅰ)、异去氢钩藤碱(isocorynoxeine,Ⅱ)、异钩藤碱(isorhynchophylline,Ⅲ)、去氢钩藤碱(corynoxeine,Ⅵ)、钩藤碱(rhynchophylline,Ⅴ).结论化合物Ⅲ为首次从钩藤叶中分离得到,通过2D-NMR技术完善了化合物Ⅲ的核磁数据.
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RP-HPLC法测定钩藤中钩藤碱和异钩藤碱的含量
目的 建立钩藤中钩藤碱和异钩藤碱含量测定方法.方法采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC法)测定,色谱柱为Phenomenex Luna C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈(A)和0.3‰三乙胺水溶液(B),采用线性梯度洗脱:0 min:40% A,5 min:50% A,21 min:67% A,25 min:100% A;流速1 mL/min;柱温为室温.DAD检测器,检测波长 254 nm.进样量10 μL.结果 钩藤碱和异钩藤碱分别在10~80 μg/mL范围内,线性关系良好(r=0.9999,1.0),钩藤碱的平均回收率为103.1%,RSD为2.7%(n=9),异钩藤碱的平均回收率为99.2%,RSD为3.2%(n=9).结论该测定方法操作简便、结果准确,可以用于钩藤药材的质量控制.
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HPLC测定安神养血口服液中3种生物碱延胡索乙素、钩藤碱和异钩藤碱含量
目的:深入研究安神养血口服液(钩藤、金不换、制何首乌、首乌藤、松针)含量测定方法,为该药质量标准研究和完善提供科学依据.方法:HPLC测定该药中3种生物碱延胡索乙素、钩藤碱和异钩藤碱含量,色谱柱:依利特Kromasil C_(18)柱(5 μm,4.6 mm×250 mm),流动相:甲醇-水(55:45)(含0.01 mol/L 三乙胺,用冰醋酸调pH值至7.5),柱温:25℃,15 min前检测波长为281 nm,15 min后为254 nm,流速1.0 mL/min.结果:延胡索乙素、钩藤碱、异钩藤碱平均回收率分别为98.47%,99.04%,98.75%,延胡索乙素在进样量0.01 μg～0.10 μg范围内、钩藤碱在进样量0.16 μg～1.6 μg范围内,异钩藤碱在进样量0.12 μg～1.2 μg范围内与峰面积呈良好线性关系.结论:该方法简便、快速和准确,可用于该药质量控制.
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异钩藤碱药理作用的新研究进展
异钩藤碱是中药钩藤的主要有效成分之一,本文综述了异钩藤碱的降血压、负性频率效应、扩张小血管、抑制心率和房室传导、负性变时和变力、阻滞电压依赖性钙通道、抑制血小板聚集和血栓形成、诱导血管平滑肌细胞凋亡、抑制血管平滑肌细胞增殖等心血管系统的药理作用,以及保护脑缺血和神经细胞、逆转多药耐药性和抗炎,为进一步研发异钩藤碱提供参考.
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钩藤总碱的热稳定性研究
目的 考察钩藤总碱的热稳定性.方法 在不同温度条件下,用高效液相色谱检查钩藤总碱中的钩藤碱和异钩藤碱.结果 与钩藤碱相比,异钩藤碱溶液对热不稳定,60℃或90℃2 h后异钩藤碱含量明显降低,而钩藤碱溶液在60℃2h或4℃6d的环境中稳定.而且,钩藤碱和异钩藤碱成盐后更加稳定.结论 异钩藤碱的热不稳定性是钩藤“后下”的原因.
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异钩藤碱对脂多糖诱导的星形胶质细胞炎性介质释放的抑制作用
目的:观察异钩藤碱对LPS诱导的星形胶质细胞炎性介质释放的影响.方法:分离并鉴定新生大鼠大脑皮质星形胶质细胞,用1μg·mL<'-1>LPS激活原代星形胶质细胞,刺激其分泌IL-1β、TNF-α和NO,并大量表达iNOS mRNA.用不同浓度的异钩藤碱和LPS与星形胶质细胞共孵育.检测异钩藤碱处理后细胞培养液中这些炎性因子释放的含量.结果:异钩藤碱有效地抑制了LPS诱导的星形胶质细胞炎性介质释放,并降低了iNOS mRNA的表达水平.结论:异钩藤碱具有较好的中枢炎症抑制作用,为传统中药钩藤作为治疗缺血性脑病药物提供了科学依据.
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异钩藤碱对阿尔茨海默病及其他中枢神经系统疾病的药理作用研究进展
异钩藤碱( Isorhynchophylline , IRN)是从茜草科中药钩藤抽取提的具有较强药理活性的羟吲哚生物碱. 除已被临床应用于治疗心血管疾病外,近年来研究发现,其对中枢神经系统具有广泛的药理学作用. 文中就IRN通过改善认知和记忆功能损伤、拮抗β淀粉样蛋白(β-amyloid ,Aβ)诱导的神经毒性、抑制Tau蛋白过度磷酸化和减少胶质细胞释放炎性因子等途径,对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)及其他中枢神经系统提供神经功能保护的药理作用机制作一综述.
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阿司匹林与异钩藤碱合用的抗血小板聚集作用
目的 观察阿司匹林(ASP)与异钩藤碱(Iso)合用对家兔体外血小板聚集的影响.方法 通过体外血小板聚集实验,采用比浊法测定ASP与Iso合用对胶原(Col)、凝血酶(Thr)及二磷酸腺苷(ADP)诱发的家兔血小板聚集率的影响.结果 ASP与Iso合用可抑制由C01(50 mg·L-1)、Thr(3 U·mL-1)及ADP(15μmol·L-1)诱导的血小板聚集.结论 ASP与Iso合用能协同抑制家兔体外血小板聚集.
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钩藤提取物抑制血管紧张素Ⅱ诱导血管成纤维细胞增殖及胶原合成的研究
目的 探讨钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管成纤维细胞(VAF)增殖及胶原沉积的抑制效应及相关机制.方法 建立AngⅡ诱导VAF增殖模型,通过四甲基偶氮唑盐比色法、扫描电镜技术、流式细胞术、天狼猩红染色法和逆转录聚合酶链反应等观察钩藤碱和异钩藤碱对其增殖活性、细胞形态、细胞周期、细胞凋亡率、细胞c-myc蛋白表达、细胞培养液中羟脯氨酸含量、细胞间胶原蛋白含量、细胞ColⅠmRNA和Col Ⅲ mRNA的影响.结果 Ang Ⅱ刺激VAF增殖,钩藤碱和异钩藤碱抑制Ang Ⅱ诱导VAF增殖;在钩藤碱和异钩藤碱作用下VAF处于G0/G1期的细胞数增多、S期的细胞数减少、细胞凋亡率增加、细胞c-myc蛋白表达降低、细胞培养液中羟脯氨酸含量降低、细胞间胶原表达降低、细胞ColⅠmRNA和Col Ⅲ mRNA转录也降低.结论 钩藤碱和异钩藤碱对Ang Ⅱ诱导VAF增殖和胶原沉积有抑制效应,部分机制与其阻滞VAF G0/G1期向S期转化、诱导细胞凋亡、下调细胞c-myc蛋白表达和细胞ColⅠmRNA和Col Ⅲ mRNA转录有关.
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钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响
目的 研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡和增殖的影响.方法 分别给予SHR钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱,并以Wistar大鼠作为正常对照.用流式细胞仪检测胸主动脉平滑肌细胞凋亡,用免疫组化法检测胸主动脉Bcl-2、Bax、c-myc、c-fos蛋白表达,采用原位杂交法检测胸主动脉平滑肌细胞PDGF mRNA及凋亡平滑肌细胞mRNA的表达.结果 钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱均能促进SHR胸主动脉平滑肌细胞凋亡,增强Bax蛋白及凋亡平滑肌细胞mRNA表达,抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达；其中异钩藤碱能抑制胸主动脉Bcl-2表达.结论 钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱可能通过调节原癌基因Bcl-2和Bax蛋白表达,促进自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞凋亡,并能通过抑制c-fos蛋白、c-myc蛋白和PDGF-B mRNA表达途径抑制自发性高血压大鼠胸主动脉细胞增殖,从而改善胸主动脉壁重塑.
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钩藤碱和异钩藤碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖及相关机制
目的 探讨钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制效应及相关机制.方法 建立血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖模型,通过四甲基偶氮唑盐比色法、流式细胞术和逆转录聚合酶链反应观察钩藤碱和异钩藤碱对其增殖活性、细胞周期、细胞膜AT1R蛋白表达、信号转导通路NF-κB和Stat3蛋白表达、原癌基因c-Myc和c-Fos蛋白表达与mRNA转录的影响.结果 血管紧张素Ⅱ明显刺激血管平滑肌细胞增殖,钩藤碱和异钩藤碱呈剂量依赖性抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖;在钩藤碱和异钩藤碱干预下,血管平滑肌细胞处于G0/G1期的细胞数明显增多,S期的细胞数明显减少,c-Myc、c-Fos、AT1R、NF-κB、Stat3的蛋白表达以及c-Myc mRNA和c-Fos mRNA转录也明显降低.结论 钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖有明显抑制效应,其机制与阻滞血管平滑肌细胞G0/G1期向S期转化以及下调AT1R、NF-κB、Stat3、c-Myc、c-Fos蛋白的表达以及c-Myc mRNA和c-Fos mRNA转录有关.
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异钩藤碱对血小板聚集与血栓形成的抑制作用
目的 研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)对血小板聚集与血栓形成的影响,并探讨其机制.方法 以比浊法测定Isorhy体外给药对大鼠血小板聚集的影响;采用动-静脉旁路血栓形成法制作大鼠血栓模型,观察Isorhy对血栓形成的作用;以放免法测定Isorhy对ADP作用下cAMP含量的影响.结果 Isorhy 0.65 mmol·L-1和1.30 mmol·L-1对ADP(1.5×10-5 mol·L-1)和凝血酶(thrombin,Thr,3 U·ml-1)诱导的大鼠血小板聚集均有抑制作用(P<0.01).静脉注射Isorhy 10 mg·kg-1和5 mg·kg-1可明显降低大鼠血栓形成湿重(P<0.01).Isorhy 0.33～1.30 mmol·L-1可升高ADP作用后的血小板cAMP浓度(P<0.01).结论 Isorhy明显抑制血小板聚集与大鼠血栓形成,其抗ADP所致血小板聚集的作用机制至少部分地与升高cAMP水平有关.
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钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞[Ca2+]I浓度的影响
目的:探讨钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞[Ca2+]i浓度的抑制作用.方法:建立血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞[Ca2+]i超载模型,通过激光共聚焦显微镜技术观察钩藤碱和异钩藤碱对[Ca2+]i浓度的影响.结果:血管紧张素Ⅱ显著刺激血管平滑肌细胞[Ca2+]i超载,钩藤碱和异钩藤碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖[Ca2+]i浓度.结论:钩藤碱和异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞[Ca2+]i超载有显著抑制作用.
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异钩藤碱抑制PDGF-B B诱导肺动脉平滑肌细胞增殖的实验研究
目的：探讨异钩藤碱对血小板源性生长因子BB（PDGF-BB）诱导的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）增殖的影响及其机制。方法建立PDGF-BB诱导的PASMCs增殖模型，通过MTT比色法和台盼蓝拒染法检测异钩藤碱对PASMCs增殖的影响及细胞毒性，流式细胞术检测细胞周期变化，Western blotting检测细胞周期相关蛋白的表达及血小板源性生长因子受体β（PDGF-Rβ）信号通路蛋白表达及磷酸化的影响。结果与正常对照相比，加入PDGF-BB（20 ng／mL）培养24 h，可促进PASMCs增殖约2．5倍；异钩藤碱剂量依赖性地抑制PDGF-BB 诱导的PASMCs增殖；异钩藤碱（25μmol／L）明显抑制PDGF-BB 诱导的S期细胞比例升高；Western blotting结果显示，异钩藤碱可抑制PDGF-BB 诱导的cyclin D1、CDK6的表达和p27 kip1的降解，下调PDGF-Rβ及其下游信号分子AKT、糖原合成激酶（GSK）3β的磷酸化。结论异钩藤碱通过将细胞周期阻滞于G0／G1期来抑制PDGF-BB 诱导的PASMCs增殖，其机制可能为通过抑制PDGF-Rβ及其下游信号通路的磷酸化、进而调节细胞周期相关蛋白的合成和降解来实现。
