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糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子及受体表达的影响
目的：观察糖肾宁对自发性2型糖尿病 KK-Ay小鼠肾组织血小板衍生生长因子( platelet-derived growth factor, PDGF )、血小板衍生生长因子受体( platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)蛋白表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组；药物干预12周后,测定24小时尿微量白蛋白排泄率( urinary albumin excretion, UAER),Masson染色观察各组肾脏病理,Western Blot检测PDGF、PDGFR蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组24小时UAER明显升高(P<0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高；与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组24小时UAER均有不同程度的降低(P<0.05),给药组间无显著性差异(P>0.05),肾组织PDGF、PDGFR蛋白表达有不同程度降低(P<0.05)。结论糖肾宁能够降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24小时UAER,抑制PDGF及PDGFR蛋白的过度表达,保护肾功能。
关键词： 糖尿病肾病 糖肾宁 KK-Ay小鼠 血小板衍生生长因子 血小板衍生生长因子受体 -
PDGF/PDGFR对血小板生成的调节作用
血小板衍生生长因子(PDGF)是重要的细胞因子,研究表明PDGF对造血干/祖细胞,巨核细胞/血小板、以及骨髓微环境的血小板生成素(TPO)合成都有重要的调节作用.PDGF可直接亦可通过促进其他生长因子生成如GM-CSF等促造血干/祖细胞的增殖和分化,抑制其凋亡.同时PDGF可调控TPO的生成及骨髓微环境,进而发挥对造血及血小板生成的调节作用,其机制可能为PDGF与血小板衍生生长因子受体(PDGFR)结合,启动PDGF/PDGFR信号通路,进而激活PI3K/Akt,促进相关细胞因子如C-Fos、NF-E2等的激活,抑制caspase-3的活化,从而发挥对巨核细胞的促分化和抗凋亡作用,进而调节血小板的生成.本文重点就PDGF/PDGFR对血小板生成的调节作用方面展开论述.
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AngⅡ对乳鼠心肌细胞血小板衍生生长因子受体的调控作用
目的探讨血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对心肌细胞血小板衍生生长因子-β(PDGF-β)受体含量的影响.方法分离纯化培养的乳鼠心肌细胞,以10-6mol Ang Ⅱ刺激作为实验,AngⅡ刺激前应用10-5mol 洛沙坦(AngⅡ的1型受体特异性拮抗剂)预处理作为拮抗组,以正常的乳鼠心肌细胞为对照组,免疫印迹法测定培养l h、 6 h、12 h时心肌细胞PDGF-β受体的含量.结果 AngⅡ刺激培养1 h、6 h的乳鼠心肌细胞PDGF-β受体显著上调(P<0.05,<0.01):洛沙坦完全了取消AngⅡ对PDGF-β受体的上调作用.结论 Ang Ⅱ通过AT1受体诱导心肌细胞PDGF受体上调,此可能是Ang Ⅱ致心肌细胞肥大的重要机制之一.
关键词： 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞 大鼠 血小板衍生生长因子受体 洛沙坦 -
Flt-1、PDGFR和MVD的表达与胃癌浸润、转移的相关性
目的:探讨血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和微血管密度(MVD)与胃癌浸润及转移的相关性.方法:选择71例手术切除的胃癌标本为观察组, 29例胃癌旁标本及39例正常胃黏膜组织为对照组. 应用免疫组织化学方法检测组织中Flt-1、PDGFR蛋白表达及CD34计数.结果:与对照组及癌旁组相比, 在胃癌组中的Flt-1、PDGFR阳性率有显著差异(53.5%vs 13.8%, 12.8%;49.3% vs 10.3%, 10.2%, 均P<0.01). Flt-1、PDGFR的表达与胃癌的浸润、淋巴和远处转移及临床分期密切相关, 与肿瘤大小、组织分型无关. MVD在胃癌组与癌旁及对照组之间表达有显著性差异(45.2±15.2 vs 35.1±5.0, 28.6±4.2, 均P<0.01). MVD与胃癌浸润深度、淋巴和远处转移及临床分期有显著相关. Flt-1、PDGFR在胃癌中阳性表达以及与微血管密度呈显著相关. Flt-1表达阳性率与PDGFR存在正相关( r = 0.5235,P<0.01).结论:胃癌组织中Flt-1、PDGFR的阳性表达和MVD的升高可作为胃癌生长、转移及预后的重要判定指标. 他们在胃癌的发生、浸润、转移中可能存在相互诱导、相互协同或叠加作用.
关键词： 胃肿瘤 血管生长因子受体-1 血小板衍生生长因子受体 微血管密度 -
启膈散及其拆方对人食管癌Eca109细胞裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用
目的:探讨启膈散及其拆方抑制肿瘤血管生成的作用和机制.方法:取对数生长期的人食管癌EC9706细胞.接种于裸鼠右胁皮下制备荷瘤裸鼠模型.自接种后第2天开始,每天用40倍成人剂量的启膈散全方及其活血和化痰两个拆方水煎液灌胃给药,连续60 d.用免疫组化方法检测移植瘤中Fac-Ⅷ因子相关抗原标记的微血管密度(MVO)和VEGF的表达,Western blot方法检测肿瘤组织EGFR、PDGFR、VEGF及PLC-γ1蛋白表达.结果:各用药组肿瘤MVD与模型组相比明显降低(36.43±4.16,40.29±2.87 42.43±3.04 vessels/ram2 vs 48.57±7.45 vessels/mm2.P<0.05或0.01).各组肿瘤MVD值与VEGF表达量呈正相关(r=0.712.P=0.0005).各用药组肿瘤EGFR、PDGFR、VEGF、PLC-γ1蛋白表达与模型组相比明显降低.启膈散及其拆方抑制裸鼠移植瘤MVD及EGFR、PDGFR、VEGF、PLC-γ1蛋白表达的作用以全方组好,活血组次之.结论:启膈散及其拆方能够抑制肿瘤血管生成.其作用机制与抑制EGFR、PDGFR、VEGF及LPLC=γ1蛋白表达相关.
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启膈散及其拆方抑制原代培养食管癌细胞PDGFR-PLC-γ1酪氨酸的磷酸化
目的:观察启膈散及其活血和化痰2个拆方对原代培养的食管癌细胞血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)酪氨酸磷酸化的影响,以探讨启膈散治疗食管癌的作用机制.方法:从外科切除的原发性食管癌组织中采集食管上皮细胞进行原代培养,加入PDGF和启膈散及其活血和化痰2个拆方的水提物,免疫印迹法(Western blotting)测定PDGFR-PLC-γ1蛋白表达和酪氨酸磷酸化水平.结果:用PDGF-BB刺激4 min和启膈散及其拆方处理15 min前后,原代培养食管癌细胞PDGFRβ和PLC-Y1蛋白表达没有变化;但PDGF-BB刺激后PDGFRβ和PLC-γ1蛋白酪氨酸磷酸化明显增强,启膈散及其拆方能不同程度地降低其蛋白磷酸化水平,其中以活血组作用好,全方组次之.结论:食管癌病变与PDGFR-PLC-γ1蛋白酪氨酸磷酸化增强有关,启膈散及其拆方通过抑制PDGFR-PLC-γ1酪氨酸磷酸化从而抑制生长信号转导是其治疗食管癌重要机制.
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甲磺酸伊马替尼治疗晚期隆突性皮肤纤维肉瘤的临床研究
目的 评价晚期隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)患者应用甲磺酸伊马替尼的疗效和不良反应.方法 2004年11月至2009年10月,应用甲磺酸伊马替尼(400 mg,口服,每日1次)治疗晚期有随访资料的DFSP患者24例,其中二线治疗2例,三线或三线以上治疗22例,对其疗效、不良反应和生存时间进行分析.结果 全组24例患者均可评价疗效,其中完全缓解(CR)8例,占33.3%;部分缓解(PR)10例,占41.7%;稳定(SD)2例,占8.3%;进展(PD)4例,占16.7%.全组患者的疾病控制率为83.3%.获得CR和PR的18例患者的中位缓解时间为5.6个月.疾病控制(CR+PR+SD)者的中位生存时间为30个月,无效(PD)者的中位生存时间为10个月,二者差异有统计学意义(P＜0.001).与甲磺酸伊马替尼治疗相关的不良反应为恶心呕吐(20.8%)、中性粒细胞减少(12.5%)和水肿(8.3%)等,多为轻至中度.结论 甲磺酸伊马替尼治疗中国晚期DFSP患者的有效率高,耐受性好;推荐剂量为400 mg,每日1次.
关键词： 隆突性皮肤纤维肉瘤 甲磺酸伊马替尼 免疫组织化学 血小板衍生生长因子受体 治疗 -
胃癌组织中TFF3和PDGFR的表达及临床意义
目的 检测TFF3和PDGFR在人的胃癌组织中的表达状况,分析二者表达的相关性及其与临床病理特征的联系,探讨TFF3和PDGFR在胃癌的发生、发展过程中的作用及二者可能的相互机制.方法 采用免疫组织化学Elivision染色法,检测蚌埠医学院第一附属医院自2010年7月-2011年6月间,60例胃癌标本及每例标本所对应的癌旁正常组织中TFF3和PDGFR的表达情况,比较胃癌组织与癌旁正常组织中TFF3和PDGFR表达的差异,分析两者表达与临床病理特征的关系以及二者间的相互关系.结果 TFF3阳性表达位于细胞质和细胞膜中,在胃癌组织中表达的阳性率明显高于癌旁正常胃组织,差异具有统计学意义(P＜0.05),TFF3的表达与TNM分期(P =0.007)及淋巴结转移(P =0.003)因素有关;PDGFR阳性表达位于细胞质中,在胃癌组织中表达的阳性率明显高于癌旁正常胃组织,差异具有统计学意义(P＜0.05),PDGFR的表达与TNM分期(P =0.001)、淋巴结转移(P=0.010)及有无突破浆膜层(P =0.004)等因素有关.胃癌组织中TFF3和PDGFR的表达呈正相关(r=0.348,P=0.007).结论 TFF3与PDGFR在胃癌组织中的表达呈正相关,提示它们之间可能存在某种协同机制,共同参与了胃癌的发生和发展.联合检测胃癌组织中TFF3和PDGFR的表达有助于对胃癌恶性程度和侵袭能力的判断.
关键词： 胃癌 肠三叶因子 血小板衍生生长因子受体 -
PDGF 和PDGFR 与肿瘤的关系及其靶向治疗研究进展
血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是从人的血小板中分离出来的促血管生成因子.血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)是酪氨酸蛋白激酶家族成员,能够促进细胞的趋化、分裂与增殖;在机体生长发育、创伤修复等生理过程中起着积极重要的作用.PDGF/PDGFR作为血管生成因子之一与肿瘤的发生发展有密切关系,肿瘤细胞释放的PDGF能诱导血管内皮细胞、平滑肌细胞和肿瘤细胞的增殖和迁移,并抑制其凋亡.以PDGF/PDGFR为靶点的靶向治疗也已取得了较大进展.本文就PDGF/PDGFR在肿瘤发生、发展中的作用及靶向治疗方面的进展加以综述.
关键词： 血小板衍生生长因子 血小板衍生生长因子受体 肿瘤 靶向治疗 -
UVB诱导下脂肪干细胞的抗衰老机制
目的：探讨中波紫外线（UVB）下脂肪干细胞的抗衰老作用及可能机制。方法：分离培养原代人脂肪干细胞（观察组，n＝12）及人皮肤成纤维细胞（对照组，n＝12），均以40 mJ/cm2 UVB单次照射诱导衰老，48 h后镜下观察衰老情况；分别于照射开始即刻、照射12 h、24 h、48 h、72 h时行Western Blotting法检测细胞PDGFRα蛋白、MMP-24蛋白的表达。结果：观察组细胞形态未见明显变化；对照组呈现典型衰老形态。经UVB照射后，观察组各时间点PDGFR α蛋白表达明显高于对照组而MMP-24表达明显低于对照组，上述差异均有统计学意义（P＜0.05），且观察组上述指标虽时间延续变化不显著（P＞0.05），但对照组变化显著（P＜0.05）。结论：脂肪干细胞能够抵抗UVB的诱导衰老，其机制可能与抑制PDGFRα蛋白的低表达与MMP-24蛋白的高表达有关。
关键词： 脂肪干细胞 基质金属蛋白酶 血小板衍生生长因子受体 中波紫外线 -
PDGF及其受体介导的信号转导与妇科肿瘤关系研究进展
血小板衍生生长因子(Platelet-Derived Growth Factor,PDGF)是一类与生长、发育、癌症发生等密切相关的细胞因子,由多种细胞分泌产生,具有广泛的生物学活性,涉及多种疾病.目前关于PDGF分子结构、表达调控、生物学活性等已有较为深入的研究,本文在介绍上述研究成果的同,对PDGF在妇科肿瘤中的病理生理作用进一步综合分析.PDGF参与卵泡的发生；PDGF与子宫肌瘤、宫颈、卵巢癌等疾病相关联.PDGF在妇科肿瘤的发生、发展中起着重要的作用.
关键词： 血小板衍生生长因子 血小板衍生生长因子受体 妇科肿瘤 -
结直肠癌组织中PDGFRβ的表达及意义
目的 检测结直肠癌组织中PDGFRβ的表达,并对其与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系进行探讨.方法 免疫组化SABC法检测结直肠癌组织中PDGFRβ的表达,统计学分析PDGFRβ的表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 结直肠癌中PDGFRβ阳性率为78.7%,高表达率为65.6%;正常结直肠组织中PDGFRβ阳性率为41.5%,无高表达;结直肠癌中PDGFRβ高表达率与Dukes分期正相关.Cox多因素分析显示,PDGFRβ的表达尚不是独立的预后因素.结论 结直肠癌中存在PDGFRβ高表达,PDGFRβ的高表达率与Dukes分期正相关,结直肠癌中PDGFRβ的表达可能是肿瘤进展的标志.PDGFRβ的表达尚不是独立的预后因素.
关键词： 结直肠癌 血小板衍生生长因子受体 免疫组织化学 预后 -
PDGFR-β抑制剂细胞筛选模型的构建及应用
目的 建立针对以血小板衍生生长因子受体-β(platelet-derived growth factor receptor-β,PDGFR-β)为靶标的特异及灵敏的细胞模型体系,用于酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase,RTK)抑制剂的筛选和研究.方法 构建人的PDGFR-β真核表达载体pcDNA3.1-PDGFR-β,将其转染至NIH 3T3细胞,获得稳定转染的细胞克隆,并对其进行功能学鉴定及应用;应用瞬时转染PDGFR-β的HeLa细胞,建立PDGF依赖性的受体磷酸化细胞模型.结果 在无血清培养条件下,稳定转染人PDGFR-β的NIH 3T3细胞获得了PDGF依赖性的细胞增殖特征;HeLa细胞经瞬时转染PDGFR-β后,可以检测出明显的PDGF依赖性的受体酪氨酸磷酸化.通过应用已知PDGFR-β抑制剂及自行合成化合物,确证了以上细胞模型具有机制针对性特征.结论 所构建并确证的细胞模型具有特异性和灵敏性,适用于较高通量的PDGFR-β和其它RTK抑制化合物的体外筛选与研究.
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原发性肺腺癌组织中 COX-2、EGFR、PDGFR和 nm23的表达变化及意义
目的：观察环氧合酶2（COX-2）、表皮生长因子受体（EGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和转移抑制基因23（ nm23）蛋白在原发性肺腺癌中的表达变化，探讨其与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化S-P法检测COX-2、EGFR、PDGFR和nm23蛋白在109例原发性肺腺癌组织和30例正常肺组织中的表达。结果COX-2、EGFR、PDGFR蛋白在肺腺癌组织中的阳性率分别为78．0％、58．7％、74．3％，均显著高于正常肺组织（ P均＜0．05）。 nm23蛋白在肺腺癌组织中的阳性率为60．6％，显著低于正常肺组织（P＜0．05）。 COX-2蛋白的表达与肺腺癌患者的年龄相关（P＜0．05）；EGFR蛋白的表达与患者的年龄、淋巴结转移及TNM分期相关（P均＜0．05）；nm23蛋白的表达与淋巴结转移及TNM分期相关（P均＜0．05）。肺腺癌组织EGFR和nm23、PDGFR和nm23的表达均呈负相关（r＝－0．448，P＜0．05；r＝－0．432，P＜0．05），EGFR和PDGFR的表达呈正相关性（r＝0．403，P＜0．05）。结论在肺腺癌组织中，COX-2、EGFR、PDGFR表达升高，nm23蛋白表达降低，综合检测上述指标在判断肿瘤的恶性程度、估计预后等方面具有一定价值。
关键词： 肺肿瘤 环氧合酶2 表皮生长因子受体 血小板衍生生长因子受体 转移抑制基因23 -
c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白在肺神经内分泌癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨c-KIT、血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR-α)和PDGFR-β蛋白表达在肺神经内分泌癌发生中的作用及与预后的相关性.方法 采用免疫组化方法检测80例肺神经内分泌癌组织中c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白表达情况,分析三项指标间及与肿瘤临床病理参数、患者预后(Kaplan-Meier生存分析)的关系.结果 c-KIT、PDGFR-α和PDGFR-β蛋白阳性表达率分别为45.00%、58.75%和66.25%,两两比较P均＞0.05;三项指标与患者年龄、性别及肿瘤直径、分期均无明显相关性(P＞0.05);除小细胞癌与类癌外,PDGFR-α蛋白在四种类型肺癌中的表达阳性率均有显著差异(P均＜0.05);PDGFR-β蛋白在不典型类癌和大细胞癌中的表达有显著差异(P＜0.05);PDGFR-α蛋白在大细胞癌、c-KIT蛋白在类癌、PDGFR-β蛋白在不典型类癌中表达阳性与阴性者中位生存期有显著差异.结论 c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白表达在肺神经内分泌癌发生中具有一定作用,并与预后有关.
关键词： 肺神经内分泌癌 血小板衍生生长因子受体 c-kit蛋白 免疫组化 -
结直肠癌组织中PDGFRα的表达及意义
目的 血小板衍生生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptor-alpha,PDGFRα)在肿瘤浸润、转移过程中起重要作用.本研究检测结直肠癌组织中PDGFRα的表达,并探讨其与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化SABC法检测122例结直肠癌组织与17例正常结直肠组织中PDGFRα的表达,并分析其表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 结直肠癌组织中PDGFRα高表达率为68.8%,正常结直肠组织中无高表达.PDGFRα的表达与原发灶分期、淋巴结转移、远处转移及Dukes分期正相关.PDGFRα高表达患者3年总生存率及3年无进展生存率显著低于低表达者(61.5%vs.72.1%,43.2%vs.72.8%,P<0.05);PDGFRα阳性表达者3年无进展生存率也显著低于阴性表达者(47.3%vs.72.1%,P<0.05).多因素分析显示,PDGFRα的表达尚不是独立的预后因素.结论 结直肠癌组织中存在PDGFRα的高表达,PDGFRα的表达与结直肠癌进展相关,但尚不是独立的预后因素.
关键词： 结直肠肿瘤 血小板衍生生长因子受体 免疫组织化学 预后 -
糖肾宁对自发性2型糖尿病模型小鼠肾纤维化的影响
目的:观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾纤维化的影响.方法:采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,按照数字表法随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;药物干预12周后,采用免疫组织化学法检测小鼠血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)蛋白表达水平.结果:与空白组比较,模型组PDGF、PDGFR蛋白表达明显升高(P＜0.05),HGF蛋白表达明显减少(P＜0.05);与模型组比较,缬沙坦组和糖肾宁组PDGF、PDGFR均有不同程度降低(P＜0.05),HGF表达明显升高(P＜0.05);各给药组间无显著差异(P＞0.05).结论:糖肾宁能够抑制PDGF、PDGFR蛋白的表达,促进HGF蛋白的表达,抑制肾脏纤维化,保护肾功能.
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丝裂素活化蛋白激酶参与AngⅡ诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体的表达
目的探讨丝裂素活化蛋白激酶在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体-β(PDGF-β)表达中的作用.方法分离纯化培养的乳鼠心肌细胞,以10-7mol@L-1AngII刺激为AngII组;以10-5 mol@L-1 PD98059(一种丝裂素活化蛋白激酶抑制剂)预孵育30min10-7后再用AngII刺激为PD98059组,以正常的乳鼠心肌细胞为对照组;免疫印迹法测定培养24 h时心肌细胞PDGF-β受体的含量.结果AngII刺激培养24 h的乳鼠心肌细胞PDGF-β受体表达增强(P＜0.05),PD98059可部分抑制AngⅡ对PDGF-β受体表达的诱导作用.结论丝裂素活化蛋白激酶参与AngⅡ上调心肌细胞PDGF-β受体表达的信号转导途径.
关键词： 血小板衍生生长因子受体 丝裂素活化蛋白激酶 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞 -
磷脂酶C在血管紧张素II诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达中的作用
目的探讨磷脂酶C在血管紧张素II(AngII)诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体-β(PDGF-β)表达中的作用.方法分离纯化培养的乳鼠心肌细胞,以10-7mol*L-1 AngII刺激为AngII组,以10-5mol*L-1 U73122(一种特异性磷脂酶C抑制剂)预孵育30min为U73122组,以正常的乳鼠心肌细胞为对照组,免疫印迹法测定培养6h时心肌细胞PDGF-β受体的含量.结果 AngII刺激培养6h的乳鼠心肌细胞PDGF-β受体表达增强(P＜0.05),U73122可部分抑制AngII对PDGF-β受体表达的诱导作用.结论磷脂酶C参与AngII上调心肌细胞PDGF-β受体表达的信号转导途径.
关键词： 血管紧张素II 磷脂酶C 心肌细胞 血小板衍生生长因子受体 -
高血压大鼠肥大心肌血小板衍生生长因子受体含量的变化
目的观察高血压大鼠心肌组织血小板衍生生长因子(PDGF)-β受体含量的变化.方法以二肾一夹(2K1C)高血压大鼠动物模型为实验组,观察术后4、8周动脉血压、心肌肥大指数及心肌组织PDGF-β受体含量的变化,并与对照组进行比较.结果实验组大鼠术后4周、8周动脉血压持续升高、心肌肥大逐渐加重,PDGF-β受体含量明显高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论PDGF-β受体上调可能参与肾血管性高血压促心肌肥大的病理生理机制.
关键词： 肾血管性 高血压 血小板衍生生长因子受体 心肌肥大 大鼠
