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自拟方补肾通络汤治疗老年特发性肺纤维化的临床研究
目的 观察补肾通络汤对老年特发性肺纤维化患者肺功能、转化生长因子及炎症因子的影响.方法 将符合诊断标准的老年特发性肺纤维(IPF)患者62例,采用随机分组的方法分为对照组、治疗组,对照组32例给予规范的西医治疗方案,治疗组30例在对照组治疗的基础上,给予补肾通络汤口服.两组治疗12周后检测肺功能(FEV1L、FVC/L、FEV1/FVC/%)、6 min步行实验、转化生长因子(TGF-β1)、及炎症因子(CRP和TNF)进行指标比较.结果 治疗后治疗组总有效率为97.0%,对照组总有效率为62.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的肺功能(FEV1L、FVC/L、FEV1/FVC/%)、转化生长因子(TGF-β31)、炎症因子(CRP和TNF)指标与治疗前比较均明显改善,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组6 min步行实验与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 补肾通络汤治疗老年特发性肺纤维化可改善患者的肺功能以及步行长度,提高患者生活质量,其作用机制与抑制炎症因子(CRP和TNF)、阻断转化生长因子(TGF-β1)作用有关.
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牡丹皮苷/酚组分对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用及其机制研究
通过建立高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠模型,以肾功能参数和病理组织学检查(HE染色、透射电镜)评价牡丹皮苷/酚组分对DN大鼠肾损伤的保护作用,并对其可能的作用机制进行探索.研究发现,与模型组相比,牡丹皮苷/酚组分高、低剂量组(0.808,0.404g·kg-1·d-1)能够显著改善血肌酐、血尿素氮、尿蛋白等肾功能参数的异常情况.从HE染色和透射电镜的结果得知模型组大鼠的肾小球基底膜大部分增厚,系膜细胞明显增殖以及足细胞结构破坏,然而牡丹皮苷/酚组分干预后能够有效保护肾小球结构损伤.此外,为了探讨该组分对抗DN大鼠肾损伤的作用机制,实验通过Western blot和免疫组化方法测定了各组大鼠肾组织中TGF-β1,纤连蛋白(FN)以及Ⅳ胶原蛋白的表达量,并对TGF-β1下游效应因子Smad2/3,p38MARK的磷酸化水平进行研究.结果表明,牡丹皮苷/酚组分能够有效拮抗TGF-β1的活性,下调其诱导的细胞外基质(ECM)中纤连蛋白(FN)以及Ⅳ胶原蛋白的表达,对抗肾小球基底膜增厚.更重要的是,其作用机制可能为干预Smad,MARK通路的传导对抗TGF-β1诱导的ECM堆积,从而保护DN大鼠肾损伤.
关键词: 牡丹皮 组分 糖尿病肾病 细胞外基质(ECM) 转化生长因子(TGF-β1) -
脂多糖对大鼠腹膜间皮细胞TNF-α、HMGB-1及TGF-β1表达的影响
目的 探讨在体外脂多糖(LPS)对大鼠腹膜间皮细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高迁移率族蚩白B-1(HMGB-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法 胰蛋白酶消化法用于PMC的原代培养和传代,经鉴定分组:①正常对照组;②不同浓度LPS组(1、10、100mg/L);③不同时间组:10mg/L LPS作用于PMC 2、6、12、1 8、21、24、36h.用RT-PCR法检测HMGB-1mRNA的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中TNF-α、HMGB-1和TGF-β1的表达.结果 ①LPS诱导PMCHMGB-1 mRNA和蛋白表达,且呈时间浓度依赖;②LPS诱导PMC TNF-α蛋白表达呈双峰;⑨TGF-β1于2h表达至高峰随后下降,于12h表达升高持续至36h.结论 HMGB-1作为晚期炎症因子参与了腹膜透析相关性腹膜炎的病理过程,LPS通过上调TNF-α、HMGB-1和TGF-β1的表达,引起持续放大的炎症反应损伤腹膜并导致腹膜纤维化.
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二期骨折愈合过程中骨痂软骨细胞凋亡与VEGF 和TGF-β1的表达
目的:探讨二期骨折愈合过程中骨痂软骨细胞凋亡与VEGF 和TGF-β1的表达变化.方法:建立16只SD大鼠股骨二期骨折愈合模型,分别于骨折后1、2、3、4周取材,对骨痂进行HE染色及VEGF、TGF-β1免疫组化染色,同时用TUNEL法及琼脂糖凝胶电泳法检测细胞凋亡.结果:VEGF骨折后第1周在间充质细胞未见阳性表达,但软骨细胞、成骨细胞及新生网织骨小梁表面基质内呈强阳性表达;第2、3周时软骨细胞中有强阳性表达;第4周在软骨细胞中表达强度开始下降.TGF-β1第1周在间充质细胞内呈弱表达;第2周在软骨细胞中表达强;第3、4周其在软骨细胞中呈下降趋势.骨折愈合的不同时期都有细胞凋亡的发生,第3周表现为明显.结论:在骨折愈合的不同时期,VEGF 、TGF-β1表达的强弱有一定的差异.TGF-β1在骨折愈合早期可能起着促进间充质细胞向软骨细胞转化的作用,到第2周其表达强.VEGF在骨折的第2周表达强,到第3、4周开始下降.软骨细胞的凋亡主要发生在骨折后的第3周.VEGF可能直接参与了软骨细胞凋亡发生过程.
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依帕司他对早期糖尿病肾病患者尿足细胞相关蛋白nephrin表达的影响
目的 研究依帕司他对早期2型糖尿病肾病尿足细胞相关蛋白nephrin表达的影响.方法 将52例2型早期糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组,对照组给予常规治疗,治疗组在对照组的基础上口服依帕司他胶囊(50mg,3次/日),疗程12周.在治疗前后测患者血压、血糖、血脂、糖化血红蛋白、血清肌酐及尿白蛋白排泄率(UAER).采用酶联免疫吸附法测定两组患者尿液中TGF-β1和尿nephrin表达.结果 依帕司他治疗前后患者血糖、血脂、血压、血清肌酐变化,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后两组患者UAER与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组UAER与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).与对照组相比,治疗组TGF-β1和nephrin差异有统计学意义(P<0.05).结论 依帕司他可减少早期糖尿病肾病患者尿nephrin表达,该途径可能是通过抑制TGF-β1的表达实现的.
关键词: 依帕司他 糖尿病肾病 足细胞 nephrin 转化生长因子(TGF-β1) -
血清硅元素水平对矽肺早期诊断意义的探讨
目的 探讨血清硅元素水平对矽肺早期诊断的意义. 方法 采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测矽肺模型大鼠血清中硅元素含量,同时采用免疫组织化学-链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连结法观察转化生长因子一B.、肿瘤坏死因子-α在大鼠矽肺模型肺组织的表达.结果 与对照组比较,大鼠染尘后血清硅元素水平在染尘第一天即见增高,峰值在16 h;其后的7 d、14 d、21 d和28 d,其含量水平亦显著高于对照组,差异有统计学意义.大鼠染尘后肺组织TGF-β1表达与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),表达高峰是染尘后的第7天;TNF-α表达也显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 矽肺模型大鼠血清硅元素水平在染尘早期即见明显升高,且早于TGF-β1、TNF-α的表达,提示此一指标在矽肺的早期诊断中具有一定的价值和意义.
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一贯煎抗肝纤维化的实验研究
目的:研究一贯煎对肝纤维化大鼠的血清学的影响.方法:采用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,同时设一贯煎高剂量和低剂量组作对照,观察大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)肝纤维化标记物、以及转化生长因子(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及电镜观察肝脏病理形态变化.结果:一贯煎大小剂量都可显著降低大鼠血清AST、ALT,以及肝纤维化指标,较好的抑制TGF-β1、MMP-1的过表达,减轻肝组织病理损害程度.结论:一贯煎具有降低肝纤维化指标,减轻CCl4导致的肝组织病理损害,从而保护肝细胞,延缓肝纤维化进展的效果.
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增液解毒冲剂干预放射性肺损伤及对血清转化生长因子-β1的影响
目的 探讨增液解毒冲剂在放射性肺损伤中的预防作用及其机制.方法 将肺癌、食管癌患者共80例作为本研究的切入点.设立中药加放疗组(观察组)和单纯放疗组(对照组),各40例,2组均行三维适形放疗,实验组同时给予增液解毒冲剂口服.记录住院期间2组放射性肺损伤发生情况,并对患者治疗前后血清转化生长因子-β1(TGF-β1)水平进行检测.结果 观察组放射性肺损伤的发生率26.67%,3~4级发生率6.67%,平均发生时间31d,均优于对照组(P<0.05).放射治疗后对照组血清TGF-β1明显升高,观察组治疗后血清TGF-β1含量较对照组低,差异有统计学意义.结论 增液解毒冲剂能有效防治严重性急性放射性肺损伤的发生,其机制可能在于降低放射治疗过程中TGF-β1的表达水平.
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炙甘草汤对脐静脉内皮细胞分泌转化生长因子与G-CSF的影响
目的 研究炙甘草汤对转化生长因子(TGF-β1)与G-CSF分泌的影响.方法 选取炙甘草汤与右归饮2个方剂,脐静脉内皮细胞设空白对照组、炙甘草汤组、右归饮组及混合组,每组分别加入相应中药液,于培养第3,6,9天收集细胞培养上清液,ELISA检测上清液中TGF-β1与G-CSF的分泌水平.结果 TGF-β1分泌水平:给药组均明显刺激脐静脉内皮细胞产生TGF-β1,与空白对照组相比差异有统计学意义(P< 0.001).实验初期(第3,6天)炙甘草汤刺激效果较强,实验后期(第9天)混合给药组表现出更好的刺激效果.G-CSF分泌水平:给药组均明显刺激脐静脉内皮细胞产生G-CSF,与空白对照组相比,P<0.001.混合给药组刺激效果明显,其次为炙甘草汤组.给药后细胞因子分泌均随时间延长而增加.结论 炙甘草汤能增强细胞TGF-β1与G-CSF的分泌,当有右归饮辅助时这种效应更加明显,其刺激增强作用有时间累积效应,随时间延长TGF-β1与G-CSF的分泌增多.
关键词: 炙甘草汤 右归饮 脐静脉内皮细胞 转化生长因子(TGF-β1) G-CSF -
藏药灰兜巴对STZ诱导的Ⅱ型糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用
目的 研究藏药灰兜巴的不同提取物对Ⅱ型糖尿病肾病(DKD)模型小鼠肾损伤的保护作用.方法 实验通过STZ配合饲喂高糖高脂饲料诱导DKD小鼠模型,给予灰兜巴水提物、醇提物以及多糖不同提取物高(200 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量8周后,对小鼠血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白(mg/24 h)、糖化血清蛋白(Gsp)、终末糖基化产物(AGEs)等指标以及肾脏病理组织学改变进行检测分析,研究藏药灰兜巴对DKD的改善作用,并对肾脏损伤相关蛋白纤维连接蛋白(FN)、细胞间粘附因子(ICAM-1)、转化生长因子(TGF-β1)进行Western blot检测与分析.结果 藏药灰兜巴不同提取物可降低小鼠血清血糖及AGEs含有量,降低相关靶点蛋白的表达,有效缓解肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,肾小管、上皮细胞变性等病理状态,改善DKD小鼠肾功能损伤.结论 藏药灰兜巴3种提取物均可改善Ⅱ型DKD小鼠肾脏损伤状态.
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TGF-β1在放射性纤维化形成中的作用及其意义
放射性纤维化在放射治疗中很常见,对其形成机制,尚未解决的一个关键问题在于,这些正常组织中的成纤维细胞是如何被慢性激活.一些学者认为这种慢性激活源于一些持续产生的激活因子,由此认为放射性纤维化是一个持续发出修复信号的损伤过程.而细胞因子及生长因子可能在其中起了重要作用,其中转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是放射性纤维化形成的关键.本文综述TGF-βl在放射性纤维化发生、发展及持续过程中发挥重要作用的新依据,概述了各种不同类型组织和细胞在受照射后出现的与TGF-βl相关的一些变化.这些研究提示,TGF-β途径可能成为抗纤维化药物作用的特异位点.
关键词: 转化生长因子(TGF-β1) 放射治疗 放射性纤维化 -
DN患者血清Cys C、TGF-β1和HGF检测的临床意义
目的:探讨了2型糖尿病并发肾病(DN)患者血清胱抑素C(Cys C)、转化生长因子(TGF-β1)和肝细胞因子(HGF)水平的变化及临床意义.方法:对102例2型糖尿病(DM2)患者(其中并发DN 33例,未并发DN 69例)应用酶联法和免疫比浊法进行了Cys C、TGF-β1和HGF水平测定,并与35名正常健康人作比较.结果:DN组血清CysC、TGF-β1水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),而HGF水平又非常显著地低于正常人组(P<0.01).血清HGF水平与Cys C、TGF-β1水平呈负相关(r=-0.482、-0.450,P<0.01).结论:检测DM2患者血清Cys C,TGF-β1和HGF水平的变化对早期DN的发生和病情发展程度有重要的临床意义.
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姜黄素对支气管哮喘大鼠气道重塑和核因子-κB的影响
目的:探讨姜黄素对支气管哮喘大鼠气道重塑及核因子-κB( NF-κB)的影响.方法:将Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、姜黄素组,各10只;采用卵蛋白(OVA)致敏复制大鼠哮喘模型.观察3组大鼠气道炎症、气道壁厚度、胶原沉积及NF-κB和转化生长因子(TGF-β1)表达情况.结果:哮喘组大鼠炎性细胞浸润、胶原沉积、气道壁厚度、NF-κB、TGF-β1表达与对照组比较有显著性差异(P<0.01),而姜黄素组较哮喘组明显减轻(P< 0.01);NF-κB与TGF-β1表达、气道炎症、气道壁厚度、胶原沉积变化成正相关(P<0.01).结论:姜黄素可抑制哮喘大鼠NF-κB活性以干预其气道重塑.
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胸主动脉夹层与动脉瘤组织转化生长因子-β1表达的比较
目的 比较胸主动脉夹层与动脉瘤组织中转化生长因子(TGF)-β1表达的差异并探讨主动脉夹层及动脉瘤的发病机制.方法 胸主动脉夹层患者手术切除标本20例、胸主动脉瘤手术切除标本38例制成石蜡组织切片,将切片以抗TGF-β1及α-平滑肌肌动蛋白(α-actin)单克隆抗体按双抗免疫荧光法处理,观察两组病例主动脉壁中TGF-β1的分布,并通过荧光定量法做TGF-β1表达的定量分析.同时将组织切片采用苏木精-伊红染色观察病理特征,采用Verhoeff氏弹力纤维染色及Masson三色法染色观察细胞外基质的分布.并参照TGF-β1表达水平对年龄、性别、高血压病史、主动脉手术史、病因诊断和主动脉大直径等临床指标进行危险因素分析.结果 两组动脉病理结果均以动脉中膜变性伴弹力纤维断裂为主要特征.TGF-β1在主动脉壁内分布不均匀,在中膜平滑肌层中表达水平高,内膜表达低于中膜,外膜表达水平低.两组间比较,夹层组TGF-β1平均值70.71±9.70,低于动脉瘤组平均值77.66±10.93(P<0.05).按主动脉壁分层比较,内膜层夹层组为62.54±8.81低于动脉瘤组的72.14±5.85(P<0.05);中膜层夹层组79.26±12.77低于动脉瘤组的86.82±13.47(P<0.05);外膜层夹层组60.04±12.07与动脉瘤组的61.52±18.29表达水平无差异.危险因素分析表明,年龄、性别、动脉直径等因素与TGF-β1表达水平无相关性.结论 胸主动脉夹层动脉组织TGF-β1表达水平低于胸主动脉瘤组织.TGF-β1在动脉壁内不同层次中表达失调对主动脉夹层的形成具有重要意义.
关键词: 转化生长因子(TGF-β1) 胸主动脉夹层 胸主动脉瘤 细胞外基质 发病机制 -
肺炎支原体肺炎患儿血清白介素18、TNF-α、TGF-β1的临床意义
目的 探讨肺炎支原体肺炎(MP)患儿血清白介素18、肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子(TGF-β1)水平及其临床意义.方法 采集2011年5月~2012年12月入住我院的60例肺炎支原体患儿与40例健康儿的血清,采用酶联免疫吸附法测定其血清IL-18、TNF-α及TGF-β1,比较MP急性期及恢复期与对照组、MP重症患者与轻症患者急性期、MP重症患者与轻症患者恢复期上述指标的水平.结果 MP恢复期及急性期与对照组血清IL-18、TNF-α及TGF-β1水平相比,差异均具有统计学意义(P<0.05),且MP急性期与恢复期相比,差异具有统计学意义(P<0.05);MP重症患者与轻症患者急性期血清各指标差异具有统计学意义(P<0.05);MP重症患者与轻症患者恢复期血清各指标差异具有统计学意义(P<0.05).结论 健康儿与MP患儿血清IL-18、TNF-α、TGF-β1具有明显差异,且在不同发病期、病情轻重方面也具有明显差异,对于MP的临床诊断具有重要意义.
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骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠肺纤维化的实验研究
目的:探讨骨髓间充质干细胞移植对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺泡炎和肺纤维化的影响及其可能机制.方法:体外分离、培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,传至第四代用于实验;60只SD大鼠随机分为阴性对照组(N组)、阳性对照组(P组)、地塞米松治疗组(D组)和间充质干细胞移植治疗组(M组),每组各15只大鼠.P组、D组和M组分别经气管注入博莱霉素制备肺纤维化模型.造模后7、14、21天留取肺组织,HE染色观察肺泡炎和肺纤维化的程度,免疫组化的方法测定肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果:博莱霉素造模后,取肺组织行HE染色,病理符合肺纤维;在处理后的7、14和21天,与P组相比,D、M组大鼠出现肺炎和肺纤维化程度明显减轻,同时大鼠肺组织中表达转化生长因子β1(TGF-β1)的阳性细胞数明显减少(P<0.05);而D、M组在第7、14、21天病理结果及转化生长因子表达的比较中,组间差异无显著性.结论:骨髓间充质干细胞移植对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化程度具有一定的抑制作用,作用机制可能与其降低肺组织转化生长因子(TGF-β1)的表达有关.
关键词: 骨髓间充质干细胞 肺纤维化 转化生长因子(TGF-β1) -
转化生长因子β1与肝炎后肝硬化中医证型及Child-Pugh分级的相关性
目的 通过分析160例肝炎后肝硬化患者血清转化生长因子β1(TGF-β1),了解TGF-β1与肝炎后肝硬化的中医辨证分型及Child-Pugh分级的相关性.方法 选取160例肝炎后肝硬化患者进行中医辨证分型并按Child-Pugh分级法进行分级,同时检测血清TGF-β1水平.结果 在肝郁脾虚组中以Child-Push分级A级为主占87.0%;在湿热内蕴、脾虚湿盛组中以B级为主;在肝肾阴虚脾肾阳虚组中以C级为主.TGF-β1水平在Child-PushA、B、C 3级中呈逐渐上升的趋势(P<0.01或0.05).结论 Child-Push分级与肝炎肝硬化中医证型存在一定规律,可用于指导肝炎肝硬化的中医辨证分型;血清TGF-β1水平与肝硬化中医证型具有一定的相关性,并且随着Child-Push分级进展,呈上升趋势;血清TGF-β1水平的变化也可以反映肝硬化患者的病情程度及预后.
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乙肝后肝硬化不同中医证型与TGF-β1、肝纤维化指标以及肝功能分级的相关性的研究
目的 探讨慢性乙肝后肝硬化中医辨证分型与转化生长因子、肝纤维化血清血指标以及肝功能分级的相关性,为乙肝后肝硬化的辨证分型的客观化、标准化研究提供依据.方法 观察乙肝后肝硬化患者各种证型之间及与健康者之间TGF-β1、透明质酸酶(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)、Ⅲ型胶原蛋白(PC-Ⅲ).结果 TGF-β1、肝纤维化指标及肝功能分级与中医辨证分型密切相关.肝硬化各种证型之间与健康对照组之间比较,TGF-β1的值差别具有统计学意义(P<0.05).肝肾阴虚证、瘀血内阻证组HA、PC-Ⅲ高于水湿内阻证、肝气郁结组(P<0.05),瘀血内阻证组HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ组高于水湿内阻证、肝气郁结组,差异具有显著性(P<0.01).结论 TGF-β1、肝纤维化指标可以作为乙肝后肝硬化的中医辨证中证型的量化指标,辨证论治指导临床用药.
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胃溃疡患者外周血和组织中IL-17、IL-6、TGF-β1的表达水平及相关性研究
目的:通过对白细胞介素(IL-17、IL-6)和β型转化生长因子(TGF-β1)在胃部溃疡部位和外周血的表达进行研究,对其与胃溃疡之间的相关性进行分析,探讨其表达水平与胃溃疡之间的关系.方法:选取本院消化内科就诊的37例胃溃疡患者作为实验组,同期体检中心选取37例志愿者作为对照组进行试验.结果:IL-17与IL-6在胃溃疡部位的表达明显高于在胃窦部位和对照组的表达.TGF-β1于胃溃疡部位、胃窦部位表达差异不明显,但高于对照组.结论:患者患处和外周血的IL-17、IL-6、TGF-β1的表达水平均出现水平上升的情况,其可能在胃溃疡的病理发展中起促进性作用.
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TGF-β1对单核细胞来源的树突状细胞表型和功能的影响
目的:研究 TGF-β1对树突状细胞(DC)的分化、成熟及功能影响.方法:应用100万U/L粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白细胞介素-4(IL-4)7 d诱导单核细胞分化为不成熟DC,加入终浓度20万U/L的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)48 h后获得成熟DC的体外模型,将TGF-β1加入该模型中,用流式细胞术分别检测DC分化,成熟阶段细胞表型的变化,应用ELISA检测DC IL-12的分泌水平,应用MTT法检测DC刺激同种异体T细胞增殖的能力.结果:TGF-β1对不成熟DC的特征性分子 CD1a的表达无明显影响,但在诱导DC的成熟阶段,TGF-β1明显抑制CD40、CD86及CD83上调.此外,TGF-β1显著减少DC IL-12的分泌,显著抑制DC刺激同种异体T 细胞增殖的能力.结论:DC是TGF-β1免疫抑制活性的靶细胞.TGF-β1不影响DC的分化,但抑制DC的成熟和细胞因子的分泌,降低DC刺激同种异体反应T细胞增殖的能力.
关键词: 转化生长因子(TGF-β1) DC IL-12 免疫抑制