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脑内GABA参与针刺镇痛吗?
我们曾观察到微电泳导入γ-氨基丁酸(GABA)抑制脊髓背角神经元伤害性反应,导入荷包牡丹碱(Bicuculline,Bic)明显阻断导入GABA和电针穴位抑制脊髓背角的伤害性反应,说明GABA参与针刺镇痛中的脊髓节段性抑制,后又证明GABA参与针刺镇痛中的突触前、突触后抑制.但也有不少报道说明脑内GABA含量增加拮抗针刺镇痛效应.本文进一步在大鼠比较观察了脑室注射(icv)和蛛网膜下腔注射(ith)Bic对针刺镇痛效应的影响.
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几种神经递质对大鼠丘脑底核神经元自发放电活动的影响
采用微电泳法观察了谷氨酸(Glu)、乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)和γ-氨基丁酸(GABA)等药物对大鼠STN神经元自发放电活动的影响.结果表明:Ach、Glu和DA分别使67.05%(59/88),92.94%(79/85),90.02%(80/86)神经元自发放电频率加快,它们的作用依赖于电流强度.GABA抑制所有神经元的自发放电活动,其作用也依赖于电流强度.在微电泳Ach或Glu过程中,给予GABA可拮抗其兴奋作用.双钴碱(Bic)可使78.79%(52/66)的神经元自发放电频率加快,阿托品(ATR)可使60% (15/25)神经元自发放电减少,给药前后放电频率差异显著(P＜0.05).而MK-801对STN自发放电影响较小,但能拮抗Glu的兴奋作用.结果表明:GABA、Ach、Glu和DA等递质活动在同一STN神经元有重要会聚作用,GABA和Ach分别对STN神经元有紧张性抑制及兴奋作用.
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γ-氨基丁酸A受体对在体前庭内侧核神经元调控的电生理研究
目的探讨γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)不同受体在前庭核神经元电活动调控中的作用.方法选用健康雄性Wistar大鼠26只,以在体微电泳方法检测γ-氨基丁酸、荷包牡丹碱(bicuculine, BIC,γ-氨基丁酸A拮抗剂)和2-羟基巴氯芬 (2-hydroxysaclofen ,SAC,γ-氨基丁酸B拮抗剂)对大鼠前庭内侧核神经元自发放电的影响.结果记录了42个前庭内侧核神经元对γ-氨基丁酸的反应,以10、30、50 nA的电流微电泳γ-氨基丁酸,放电频率的减少呈明显的量效关系,平均放电频率(±s)由基础频率的(14.8±5.6)次/s分别减至(8.7±3.4)次/s、(4.1±1.6)次/s和(2.2±1.1)次/s;观察了37个前庭内侧核神经元对BIC的反应,微电泳BIC后,86.5%(32/37)神经元出现兴奋性反应,13.5%(5/37)无反应;以10、30、50 nA的电流电泳BIC,放电频率分别由基础状态下的(15.3±6.3)次/s分别增加至(16.8±7.1)次/s、(25.9±10.1)次/s和(32.7±11.3)次/s,呈明显的量效关系,并能完全阻断γ-氨基丁酸的抑制性效应;但微电泳SAC对大多数前庭内侧核神经元无明显影响,对γ-氨基丁酸的阻断作用也不明显.结论γ-氨基丁酸能明显抑制前庭内侧核神经元自发放电,这种作用主要是通过γ-氨基丁酸A受体介导的.
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ACh受体在皮质酮引起的大鼠延髓腹外侧区前交感神经元反应中的作用
目的:研究乙酰胆碱(ACh)受体在皮质酮(CORT)对大鼠头端延髓腹外侧区(RVLM)前交感神经元快速效应中的作用,探讨糖皮质激素在交感心血管活动调节中的非基因组机制.方法:本研究采用细胞外记录和微电泳等方法观察CORT对氨基甲酸乙酯麻醉大鼠RVLM前交感神经元的作用,观察分别给予ACh受体拮抗剂阿托品(ATR)、筒箭毒(d-TC)或六烃季铵(C6)后CORT对RVLM前交感神经元的影响.结果:在RVLM共记录到33个前交感神经元,CORT能导致25(76%)个前交感神经元快速兴奋,且具有剂量依赖性,余8个前交感神经元没有反应;其中被CORT兴奋的10个单位微电泳ATR后神经元的放电明显下降,但对CORT导致的兴奋作用没有明显的影响.分别向7和6个被CORT兴奋的前交感神经元微电泳d-TC和C6后,单位放电没有变化,同时对CORT导致的兴奋作用无影响.结论:CORT对RVLM前交感神经元具有快速的兴奋作用,这种作用可能并不通过ACh受体介导.
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可卡因对外侧缰核神经元的作用及机制初探
目的:探讨可卡因对外侧缰核神经元的作用及可能机制.方法:腹腔注射可卡因,观察内、外侧缰核神经元c-Fos蛋白的表达;在外侧缰核微电泳可卡因,观察其痛相关神经元自发及痛诱发放电的改变;应用全细胞膜片钳技术观察可卡因对外侧缰核神经元延迟整流K+电流的影响.结果:①可卡因明显增加外侧缰核c-Fos蛋白表达,但不明显增加内侧缰核c-Fos蛋白表达.②微电泳可卡因至外侧缰核,引起外侧缰核痛兴奋神经元放电增加和痛诱发反应增强,痛抑制神经元放电减少和痛诱发反应减弱.③膜片钳研究显示,可卡因抑制外侧缰核延迟整流K+通道,导致K+电流减少.结论:外侧缰核神经元对可卡因有较高的敏感性,可卡因能兴奋多数外侧缰核神经元,可能是由于其抑制神经元延迟整流K+通道开放产生的.
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电刺激大鼠STN对SNr神经元放电活动的影响
目的:观察电刺激丘脑底核(STN)及微电泳γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)及其对应的拮抗剂等对大鼠黑质网状部(SNr)神经元放电的影响,进一步探讨电刺激治疗帕金森病(PD)的机制.方法:应用细胞外记录的方法观察电刺激SIN和微电泳药物对SNr神经元放电的影响.结果:低频电刺激时,SNr的放电频率无显著变化(P>0.05),随着刺激频率的增加,大多数SNr神经元的放电活动受抑制,受抑制神经元放电频率较刺激前差异显著(P<0.05).Glu对SNr有紧张性兴奋作用,GABA对SNr有紧张性抑制作用.被高频电刺激(HFS)STN抑制的SNr神经元中,有80%在微电泳BIC的基础上进行STN-HES不再出现抑制反应.结论:采用电刺激治疗PD以STN为靶核团时,应选用HFS.STN-HFS可能主要通过GABA的抑制作用来调节SNr的异常活动.
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低频电刺激脚桥核对苍白球内侧部神经元自发放电的影响
目的：通过观察低频电刺激帕金森病（PD）模型大鼠脚桥核（PPN）对苍白球内侧部（GPi）神经元放电的影响，探讨低频电刺激PPN治疗PD的作用机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组和PD组各15只。大鼠脑右侧黑质致密部注入6-羟基多巴胺建立PD模型；采用细胞外记录方法，利用7管玻璃微电极记录观察低频电刺激、微电泳谷氨酸（Glu）及其受体阻断剂MK-801、γ-氨基丁酸（GABA）及其受体阻断剂荷包牡丹碱（BIC）对大鼠GPi神经元放电频率的影响。结果低频电刺激PPN，对照组及PD组大鼠GPi神经元反应均以抑制为主，且平均放电频率均较刺激前降低（P＜0.01）；微电泳Glu和BIC对神经元有兴奋作用，而微电泳MK-801和GABA对神经元有抑制作用。在微电泳BIC的兴奋作用的基础上低频电刺激PPN使神经元放电频率明显降低，而在微电泳MK-801抑制作用的基础上低频刺激PPN使神经元放电频率进一步降低。结论低频电刺激PPN可抑制GPi神经元活动，可能是通过调节投射到GPi神经元的Glu和GABA神经通路实现的。
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P物质及其拮抗剂对雌性大鼠弓状核神经元电活动的影响
目的观察微电泳P物质(SP)及其拮抗剂对间情期雌性大鼠弓状核(ARC)神经元自发放电活动的影响,进一步探讨整体情况下SP对生殖活动的调节作用及作用机制.方法选择成年雌性大鼠,采用自制多管微电极微电泳方法研究微电泳SP及其拮抗剂对大鼠ARC神经元自发放电活动的影响.结果微电泳SP使70.37%(38/54)的受试神经元自发放电频率减慢,27.78%(15/54)神经元无反应,1.85%(1/54)神经元表现为兴奋作用.微电泳SP过程中给予其拮抗剂可逆转SP的作用.单独微电泳SP拮抗剂则使75.43%(43/57)神经元自发放电频率加快.结论SP对ARC神经元具有紧张性抑制作用.提示整体情况下,SP及其拮抗剂作用于下丘脑水平参与生殖轴活动的调节.
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SNP、L-NAME对纹状体神经元活动的影响
目的探讨NO(一氧化氮)在纹状体信息传递中的作用,对PD(帕金森综合征)的发病机理有更深入的了解,对PD的临床诊断及治疗有更深远的帮助.方法本实验采用多管玻璃微电极微电泳方法观察了微电泳NO供体SNP(硝普钠)及抑制剂L-NAME(L-单甲基-精氨酸甲酯)对大鼠纹状体神经元自发放电的影响.结果本实验观察到,微电泳SNP可使77.27%(51/66)受试神经元放电频率加快,3.03%(2/66)受试神经元表现抑制作用,19.70%(13/66)神经元无反应,其兴奋作用可被L-NAME所拮抗.结论本实验结果表明NO对纹状体神经元有兴奋作用,而NO抑制剂L-NAME对纹状体神经元有抑制作用.
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Glu、GABA对大鼠脚桥核神经元放电的影响
目的 观察左旋谷氨酸(L-Glutamic acid,Glu)和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)对大鼠脚桥核(pedunculopontine nucleus,PPN)神经元放电的影响.方法 采用7管玻璃微电极在细胞外单位记录及微电泳方法观察微电泳Glu、GABA对PPN神经元放电的影响.结果 Glu(5～30 nA)使88.89%(72/81)的PPN神经元放电增加,8.64%(7/81)无反应,2.47%(2/81)放电减少;GABA(10～60 nA)使97.67%(42/43)的PPN神经元放电减少,2.33%(1/43)无反应.结论 Glu和GABA分别兴奋和抑制PPN神经元,并有紧张性作用.
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5-HT对大鼠丘脑底核神经元自发放电活动的影响
目的 观察5-羟色胺(5-HT)对丘脑底核(STN)神经元放电的影响,探索中缝背核(DRN)与STN的联系.方法 应用细胞外记录的方法观察微电泳5-HT、赛庚定及氟西汀对STN神经元放电的影响.结果 微电泳5-HT可使60.34%(35/58)STN神经元的放电频率降低(P<0.01);微电泳赛庚定使35.71%(10/28)神经元自发放电频率增加,多数神经元不受影响;但在微电泳5-HT过程中,给予赛庚定可使大多数(58.06%)神经元放电频率增加;氟西汀使56.255(9/16)STN神经元放电频率降低.结论 5-HT对STN神经元主要为抑制作用,赛庚定可拮抗其作用,氟西汀与5-HT作用效果一致.
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皮质酮对大鼠头端延髓腹外侧区伤害调制性神经元的作用
在以氨基甲酸乙酯麻醉的SD大鼠上,用多管微电极细胞外记录头端延髓腹外侧区(RVLM)神经元的自发放电.在RVLM内共记录到87个自发放电的神经元,伤害刺激(有齿镊钳夹同侧后肢皮肤)后放电频率发生迅速变化的57个神经元被认为是伤害调制性神经元.其中35个伤害刺激后兴奋的伤害兴奋性神经元,微电泳皮质酮(CORT)后24个(69%)神经元放电快速抑制,而4个(11%)神经元兴奋,余7个(20%)神经元没有反应.在伤害刺激所抑制的22个伤害抑制性神经元,微电泳CORT后3个(14%)神经元放电抑制,14个(64%)神经元兴奋,余5个(22%)神经元没有反应.另30个非伤害调制性神经元中,微电泳CORT引起12个(40%)神经元兴奋,10个(32%)神经元抑制,余8个(28%)的神经元没有反应.以上结果证明CORT可能通过非基因组机制快速影响RVLM神经元的活动,提示在应激等情况下CORT的快速作用机制在下行性的伤害抑制、应激性麻醉等抗伤害活动的整合中具有重要意义.
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电刺激大鼠束旁核对底丘脑核和丘脑腹内侧核神经元的影响
本工作旨在探讨电刺激束旁核(parafascicular nucleus,PF)对帕金森病模型(Parkinson's disease,PD)大鼠神经行为的改善作用及其机制.成年雄性Sprague-Dawley大鼠黑质致密部注射6-羟基多巴胺建立PD大鼠模型.采用行为学方法观察电刺激PF对阿朴吗啡诱发的大鼠旋转行为的作用,并应用在体细胞外记录法观察电刺激PF对大鼠底丘脑核(subthalamicnucleus,STN)及丘脑腹内侧核(ventromedial nucleus,VM)神经元放电的影响.结果发现,高频电刺激(130 Hz,0.4 mA,5s)PF一周,明显改善PD大鼠旋转行为.细胞外放电记录显示,高频电刺激PF使PD大鼠STN神经元自发放电减少,且该作用具有频率依赖性.另外,高频电刺激PF可使VM神经元兴奋,该作用也是频率依赖性的.我们在实验中同时观察到微电泳谷氨酸(glutamic acid,Glu)受体拮抗剂MK-801使STN神经元放电频率减少或完全抑制,微电泳γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid,GABA)受体拮抗剂印防己毒素(picrotoxin,Pic)则使神经元放电频率增加.以上结果表明,GABA能和Glu能传入纤维可会聚于同一STN神经元,并对后者有紧张性作用.高频刺激PF,使该核团到STN神经元的Glu能兴奋性输出减少,导致STN的失活.这一作用通过基底神经节的间接通路,终释放了丘脑运动核团VM的活性.高频刺激PF经PF,STN和VM的神经通路而改善PD大鼠神经行为.
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肾上腺髓质素对大鼠延髓头端腹外侧区压力反射敏感神经元的作用
采用多管微电泳结合细胞外记录的方法研究了肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对大鼠延髓头端腹外侧区(rostral ventrolateral medulla,rVLM)压力反射敏感性神经元电活动的作用及其可能机制.结果显示:在29个rVLM压力反射敏感神经元中,20个神经元在30、60和90 nA的电流微电泳大鼠ADM(rADM)过程中,放电频率由(10.8±2.7)spikes/s分别增加到(14.6±3.6)、(19.8±4.7)和(31.9±6.4)spikes/s(P＜0.05,n=20).微电泳rADM特异性受体阻断剂人ADM(human ADM,hADM)(22-52)可明显减小神经元放电频率的增加幅度,比正常放电频率仅增加15.4%[(11.4±2.5)sipkes/s,P＜0.05,n=10],而降钙素基因相关肽1(CGRP1)受体阻断剂hCGRP(8-37)对rADM兴奋性神经元电活动影响较小.在另外23个神经元中,10个神经元的放电频率在10、20和40 nA电流微电泳神经型NOS(nNOS)抑制剂7-NiNa过程中放电减少,由正常的(10.1±3.5)spikes/s分别减少为(7.5±2.5)、(5.3±2.1)和(3.1±1.4)spikes/s(P＜0.05,n=10).在微电泳7-NiNa过程中同时微电泳rADM,则rADM增加神经元放电频率的效应减弱,增加幅度为基础水平的17%[(6.2±1.9)spikes/s].8个神经元在10、20和40 nA电流微电泳诱导型NOS抑制剂(iNOS)aminoguanidine(AG)过程中放电频率由(11.5±5.1)spikes/s增加到(17.8±5.6)、(22.5±6.3)和(29.1±6.4)spikes/s(P＜0.05,n=8),rADM与AG同时微电泳时,AG对rADM本身增加神经元放电的效应无明显影响.上述结果提示,rADM在rVLM可通过其特异性受体或来源于nNOS的NO作用于压力反射敏感神经元,使其活动增强而发挥调节心血管活动的作用.
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乙酰胆碱对大鼠头端延髓腹外侧区前交感神经元放电的作用
实验采用细胞外记录和微电泳等电生理方法, 研究乙酰胆碱(ACh)对氨基甲酸乙酯麻醉的大鼠头端延髓腹外侧区(RVLM)前交感神经元放电频率的影响.在RVLM共记录到35个前交感神经元, 微电泳ACh能增加其放电(P<0.05), 并且具有剂量依赖性.其中22个神经元微电泳M型胆碱受体阻断剂阿托品(ATR)后能明显降低前交感神经元的基础放电(P<0.05)和完全阻断ACh引起的神经元兴奋作用; 分别向其余7和6个单位微电泳筒箭毒(ACh N1和N2型受体阻断剂)或六烃季铵(ACh N1型受体阻断剂)后均不能影响神经元的基础放电和ACh引起的神经元兴奋作用.结果提示, RVLM前交感神经元存在以M型受体介导的胆碱能纤维的紧张性兴奋投射.
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神经肽优洛可定对丘脑底核神经元自发放电影响与CRF-2R关系研究
目的 研究神经内分泌生物活性肽优洛可定(urocortin,UCN)对丘脑底核(subthalamic nucleus, STN)神经元放电及STN中多巴胺(dopamine, DA)能、谷氨酸(glutamic acid, GLU)能神经传递的影响,研究UCN在STN中是否与GLU及DA存在汇聚作用,探讨UCN在帕金森疾病(Parkinson''s disease, PD)发生中可能发挥的作用.方法 取40只SD大鼠,采用神经电生理实验方法中的微电泳技术,在微电泳UCN过程中,观察STN神经元放电的波形及频率变化,同时,微电泳Astressin(AST)及蛋白激酶 A(protein kinase A,PKA)抑制剂,观察促皮质素释放因子2型受体(corticotropin releasing factor 2 receptor,CRF-2R)是否参与UCN对STN 神经元放电的影响.另外,在微电泳DA和GLU过程中,给予UCN及AST,观察STN神经元放电的变化,明确是否存在DA能及GLU能与UCN的交汇作用.结果 微电泳UCN过程中,82％(27/33)STN神经元频率减慢.STN平均放电频率由(3.65±0.27)Hz减少到(2.05±0.33)Hz,微电泳UCN前、后STN放电频率明显降低(P<0.01).另外,UCN抑制作用可被AST明显拮抗 (P<0.01), UCN抑制作用也可被PKA阻断剂部分阻断.在微电泳抑制性神经递质DA和兴奋性GLU过程中,UCN能进一步协同DA的抑制效应,并明显拮抗GLU的兴奋作用(P<0.01).结论 UCN与DA能及GLU能在STN神经元中存在汇聚作用,UCN可能是通过与CRF-2R 结合,进而通过PKA信号通路,影响DA能、GLU能神经递质活动,抑制STN 神经元放电.
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神经肽Urocortin2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电及DA能神经传递的影响
目的：明确神经肽urocortin2(UCN2)在吗啡成瘾中抑制丘脑腹侧背盖区( ventral tegmental area,VTA)神经活动的机制。方法建立吗啡成瘾大鼠模型,采用七管微电泳方法,电泳UCN2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元自发放电的改变,及UCN2对多巴胺( dopamine, DA)能神经元簇发放电模式的影响,明确UCN2在VTA神经元中与DA存在汇聚作用。另外,给予促皮质激素释放因子( coticortropin-releasing factor, CRF)受体阻断剂及蛋白激酶 A ( protein kinase A, PKA)抑制剂,明确UCN抑制吗啡成瘾中发挥关键作用。结果 UCN2使82%(31/38)吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电频率减慢,平均放电频率由微电泳前的(20．89±2．86) Hz减少到(13．66±3．93)Hz,给药前后放电频率降低具有显著性( P<0．01), UCN2抑制作用可被PKA抑制剂H89及CRF-2R阻断剂AST-2B取消。另外,微电泳UCN2可抑制吗啡成瘾大鼠VTA中DA神经元的爆发放电,AST-2B可增强 DA的兴奋效应。结论 UCN2与CRF-2R 结合后,通过PKA信号途径,抑制VTA内DA神经元异常放电,在吗啡类药物成瘾中发挥抑制作用,为其用于临床治疗阿片类药物成瘾提供理论依据。
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SNP、GLU及GABA对纹状体神经元活动的影响
目的探讨一氧化氮(NO)在纹状体(STR)信息传递中的作用,对帕金森综合征(PD)的发病机制有更深入的了解,对PD的临床诊断及治疗有更深远的帮助.方法本实验采用多管玻璃微电极微电泳方法观察了微电泳硝普钠(SNP)、谷氨酸(GLU)及γ-氨基丁酸(GABA)对大鼠STR神经元自发放电的影响.同时观察了NO对GLU及GABA神经传递的影响.结果实验观察到微电泳SNP可使77%(51/66)受试神经元放电频率加快,其兴奋作用可被单硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)所拮抗.在微电泳GLU或GABA过程中,给予SNP可增强GLU的兴奋作用,拮抗GABA的抑制作用.给予NOS抑制剂L-NAME可拮抗GLU的兴奋作用.结论实验结果表明NO、GABA、GLU等神经递质活动在STR的同一神经元有会聚作用,NO、GLU对STR神经元有兴奋作用,而GABA对STR神经元有紧张性抑制作用.
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RU486对硫酸皮质酮引起的头端延髓腹外侧区心血管神经元作用的影响
目的研究糖皮质激素（GC）的非基因组机制在交感神经活动调节中的作用。方法细胞外记录氨基甲酸乙酯麻醉的SD大鼠头端延髓腹外侧区（RVLM）被鉴定的心血管神经元的自发放电，观察微电泳硫酸皮质酮（CORT）对心血管神经元活动的影响，及其GC受体拮抗剂RU 486对CORT导致神经元作用的影响。结果在RVLM共记录到33个心血管神经元，微电泳硫酸皮质酮(CORT)后25（76%）个神经元放电迅速加快，且具有剂量依赖性，余8个（27%）心血管神经元自发放电没有变化；其中被CORT兴奋的12个单位微电泳RU 486（糖皮质激素受体阻断剂）后神经元的基础放电没有明显变化（P>0.05），但能部分（9个单位）或完全（3个单位）阻断硫酸皮质酮导致的兴奋作用。结论 CORT对RVLM心血管神经元具有快速的兴奋作用，RU 48 6并不改变RVLM心血管神经元的基础活动，但能部分或完全阻断CORT导致的神经元兴奋作用。
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神经肽urocortinⅡ对吗啡成瘾大鼠中脑腹侧被盖区神经元自发放电的影响
吗啡等阿片类药物反复使用可造成耐受、依赖和成瘾,中断给药出现戒断综合征、强迫觅药行为及戒断后焦虑等精神神经系统症状,对患者的身心有严重影响。目前已知,中脑边缘-多巴胺系统与药物成瘾和强化作用形成密切相关,此系统起自中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA),投射到杏仁中央核(nucleus centralis amygdalae,NAC)、内侧前额叶皮层(mPFC)等前脑区域,并涉及多种神经递质的投射。其中VTA 是中脑的重要神经核团,在此系统中发挥非常关键的作用,因此受到人们的关注。神经肽urocortin (UCN)是由40个氨基酸组成的高活性神经肽,属促肾上腺皮质激素释放因子(CRH)家族,与CRF 具有相似的生物学活性,通过下丘脑-腺垂体-肾上腺轴,促进腺垂体分泌肾上腺皮质激素,调节应激、应急反应,抗焦虑,镇静等作用[1]。虽然,UCN 对吗啡成瘾影响有少量报道,但UCN 对吗啡成瘾 VTA 神经元自发放电活动的影响未见报道。
