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生物学标志物CTX-Ⅱ对骨关节炎的诊断价值
骨性关节炎早期诊断是医学中的难题,由于疾病发展缓慢,早期往往不引起临床症状,也无X线表现,故传统的诊断方法难以早期诊断,丧失了早期治疗的机会,导致后期治疗效果不佳,甚至有部分患者发展为关节畸形、活动受限,后采取手术方法治疗,给患者带来极大的痛苦和沉重的经济负担.如何早期诊断关节软骨损伤成为目前OA研究的重点和难点.有学者曾提出对可疑的OA患者可以用关节镜检查诊断,此是理想的诊断方法,虽然其创伤小、恢复快.但也属于手术方法之一,具有一定的创伤性.这不仅人为增加了患者的痛苦,而且治疗费用昂贵,使绝大多数患者望而却步.国内外学者进行了大量研究,欲在0A患者的体液中手找理想的生物学标志物(BM)来及时反映关节软骨代谢状态,并揭示病情活动或预后.而CTX-Ⅱ是可反映软骨降解的BM之一.
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关节腔注射光动力疗法治疗骨性关节炎的动物实验研究
目的 观察关节腔注射光动力疗法对兔膝骨性关节炎血清骨钙素(osteocalcin,OC)与Ⅱ型胶原羧基端端肽(Carboxy-TerminalTelepeptides of TypeⅡCollagen,CTX-Ⅱ)水平影响,探讨光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)对骨性关节炎的治疗效果.方法 将25只日本大耳白兔随机分为5组,分别为空白对照组、模型对照组及3个光动力治疗组(PDT1组、PDT2组及PDT3组),每组各5只.除空白对照组外均以改良Hulth法建立骨性关节炎模型;PDT1组、PDT2组及PDT3组分别施以2、4和6 mg光敏剂,采用波长650 nm激光关节外照射,功率密度130 mW/cm2,能量密度128 J/cm2.5组处理后,采用HE染色,观察软骨组织形态的变化,并用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)检测血清中OC与CTX-Ⅱ水平的变化,对实验结果进行统计分析.结果 (1)光镜下三个PDT组的关节软骨组织结构及软骨细胞形态有不同程度的恢复,以PDT3组治疗效果优.(2)各组血清CTX-Ⅱ均值由高到低依次为:模型组＞PDT1组＞PDT2组＞PDT3组＞空白对照组,各组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).(3)各组血清OC均值由高到低依次为:空白组＞PDT2组＞PDT1组＞PDT3组＞模型组;除PDT1组和PDT2组(P＞0.05);PDT2组和空白组(P＞0.05),组间的比较差异无统计学意义外,其余各组间比较的差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 关节腔注射光敏剂联合关节外辐照的光动力疗法可以减缓软骨降解,降低软骨损伤程度,延缓骨性关节炎的病理进程.
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膝关节液中Ⅱ型胶原羧基端端肽含量与滑膜炎程度的关系
目的 探讨膝关节液中Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)含量与滑膜炎程度之间的关系.方法 采用ELISA法对膝关节液中CTX-Ⅱ含量进行检测,并在关节镜下利用Ayral滑膜炎评分法和Outerbridge软骨损伤评分法对滑膜炎程度和软骨损伤程度进行评价.结果 骨性关节炎关节液中CTX-Ⅱ含量高于非骨性关节炎OA组(t=-7.558,P<0.05);在Ayral滑膜炎评分≥60分组的关节液中CTX-Ⅱ含量高于Ayral滑膜炎评分<60分组(t=-5.113,P<0.05).将71例膝关节疾病CTX-Ⅱ含量与Ayral滑膜炎评分呈正相关(r=0.706,P<0.05).结论 膝关节液CTX-Ⅱ含量可作为生物标记物反映关节软骨损伤累计程度外,在一定程度上还反映关节滑膜炎程度;膝关节液CTX-Ⅱ含量升高提示滑膜炎程度较重.
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女性骨关节炎患者关节液visfatin水平与CTX-Ⅱ的相关分析
目的 研究女性骨关节炎患者关节液visfatin水平与CTX-Ⅱ的相关分析.方法 利用ELISA方法测定30例OA患者及12例对照组血浆和关节液visfatin及CTX-Ⅱ水平.结果 OA患者关节液visfatin浓度明显高于对照组(8.95±2.51 ng/ml vs 4.48±2.49ng/ml,P＜0.001),两组血浆visfatin浓度无统计学意义(5.37±1.45ng/ml vs 4.93±1.4 ng/ml,P=0.466).关节液visfatin水平与Ⅱ型胶原降解产物CTX-Ⅱ呈正相关(r=0.497,P＜0.01),与hsCRP无相关(r=-0.246,P=0.19).K-LⅣ级OA患者关节液visfafin浓度明显高于K-LⅢ级visfatin浓度(10.57±2.49ng/ml vs 7.54±1.5 ng/ml,P＜0.01).关节液visfatin水平明显与OA严重程度正相关(r=0.421,P=0.021).结论 Visfafin可能通过关节腔局部作用参与OA关节软骨降解通路.
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人尿液中CTX-Ⅱ与Zn2+、Ca2+浓度对膝关节骨关节炎诊断价值的研究
目的 探讨膝关节骨关节炎(KOA)患者尿液中CTX-Ⅱ与Zn2+、Ca2+浓度与其病变程度的关系.方法 收集82例KOA组和20例对照组的尿液标本及膝关节正侧位影像学资料,采用Kellgren-Lawrence放射学分级标准对KOA组的影像学表现分级,分为Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组及Ⅳ级组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿液中CTX-Ⅱ、ICP-AES测定Zn2、Ca2+浓度.结果 KOA组尿液中CTX-Ⅱ与Zn2+、Ca2+浓度高于对照组(P＜0.001).CTX-Ⅱ水平:Ⅳ组＞Ⅲ组＞Ⅱ组＞Ⅰ组和对照组(P =0.000).Zn2+、Ca2+浓度:Ⅳ组、Ⅲ组、Ⅱ组、Ⅰ组＞对照组(P=0.000).结论 CTX-Ⅱ升高水平与KOA的影像学分级平行,两者呈高度正相关性.Zn2+、Ca2+升高水平与KOA的影像学分级并不平行.CTX-Ⅱ可作为区分KOA严重程度的标志物,但其作为早期诊断的价值有限,但与Zn2+、Ca2+联合有望成为KOA的早期诊断指标.
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膝关节液中透明质酸和Ⅱ型胶原羧基端端肽含量与滑膜炎关系的实验研究
目的 探讨关节液中透明质酸(HA)和Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)含量与骨关节炎(OA)滑膜炎的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验对膝OA67例患者(OA组)、膝关节其他疾病77例患者(非OA组)的关节液中HA和CTX-Ⅱ含量进行检测,并在关节镜下利用Ayral滑膜炎评分法对滑膜炎程度进行评价.结果 OA组关节液中HA含量明显低于非OA组(P<0.05);OA组关节液中CTX-Ⅱ含量高于非OA组(P<0.05);OA组关节液中HA含量与滑膜炎程度呈负相关,CTX-Ⅱ含量与滑膜炎程度呈正相关(P<0.05).结论 关节液中HA和CTX-Ⅱ含量是可反映OA滑膜炎的标志物.
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血清CTX-Ⅱ浓度评价透明质酸联合倍他米松关节腔内注射治疗膝骨关节炎的临床疗效
目的:观察血清CTX-Ⅱ浓度与透明质酸联合倍他米松关节腔内注射治疗膝骨关节炎临床疗效的相关性.方法:69例随机分为两组,HA+GC组(39例)和单独HA组(30例).所有OA患者均予以非甾类抗炎药物(NSAIDs)和改变骨关节炎病情药物(DMAODs)治疗.关节腔内注射药物后1、3、6个月后重复观察以上项目进行疗效评价和生化检查.结果:①HA组与HA+GC组一般情况和基线特征组间差异无统计学意义(P＞0.05)；②骨关节炎治疗前后总体生存质量的比较:HA组与HA+GC组治疗前后总体生存质量均明显改善,HA+GC组与单用HA组相比较,在SF - 36评分生理健康(PCS)方面第1、6个月患者对病情总体的VAS评分以及第1、3个月医生对病情总体的VAS评分要优于HA组(P＜0.01),而在SF - 36评分心理健康(MCS)方面第3个月患者对病情总体的VAS评分以及第6个月医生对病情总体的VAS评分方面与HA组差异无显著性.③骨关节炎治疗前后血清CTX-Ⅱ水平和炎症指标的比较:HA组与HA+GC组治疗前后血清CTX-Ⅱ水平、ESR、CRP均明显下降,HA+GC组与单用HA组相比较,血清CTX-Ⅱ水平下降明显,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:HA+ GC联合使用要较单独使用HA在缓解疼痛、改善功能、提高总体生存质量方面有明显的优势,GC的加用并不增加软骨破坏,相反可以通过拮抗滑膜炎起到了保护软骨的作用,CTX-Ⅱ可以作为OA关节损害程度及疾病预后标记物,也可以作为疗效评价的指标之一.
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快速进展型股骨头坏死患者血清骨代谢生化指标的变化
背景:国外研究认为快速进展型股骨头坏死的发病机制为血清关节软骨代谢及破骨细胞功能的异常.目的:检测快速进展型股骨头坏死患者血清中骨生化标志物TRACP-5b及CTX-Ⅱ的表达.方法:利用酶联免疫吸附试剂盒检测普通股骨头坏死患者(n=30,普通组)、快速进展型股骨头坏死患者(n=30,快速进展组)、骨质疏松症患者(n=30,骨质疏松组)、对照患者(n=30,单纯外伤后软组织缺损或单纯腘窝囊肿患者)血清中TRACP-5b及CTX-Ⅱ水平.结果与结论:快速进展组、骨质疏松组TRACP-5b水平高于普通组、对照组(P < 0.05),普通组TRACP-5b水平稍高于对照组,但差异无显著性意义(P > 0.05).快速进展组CTX-Ⅱ水平高于其他3组(P < 0.05),普通组、骨质疏松组CTX-Ⅱ水平稍高于对照组,但差异无显著性意义(P > 0.05).说明:①快速进展型股骨头坏死的可能病理机制之一为TRACP-5b水平上升,破骨细胞活性增强,CTX-Ⅱ水平上升,关节软骨降解过快.②TRACP-5b及CTX-Ⅱ有可能成为诊断快速进展型股骨头坏死的指标之一.
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玻璃酸钠注射结合乙哌立松口服治疗膝骨关节炎的疗效分析
目的：对比研究玻璃酸钠联合乙哌立松与单用玻璃酸钠或者单用乙哌立松治疗早中期膝关节骨关节炎的临床疗效。方法门诊选取膝关节骨关节炎患者99例，随机分组，单盲给药，玻璃酸钠治疗组、乙哌立松治疗组和玻璃酸钠结合乙哌立松治疗组各33例，玻璃酸钠结合乙哌立松治疗组予玻璃酸钠关节腔注射及乙哌立松口服治疗，另两组分别单独予玻璃酸钠关节腔注射和乙哌立松口服治疗。比较3组用药后临床症状改善情况及软骨磨损严重程度并作统计学分析。结果经5周治疗后，WOMAC 评分玻璃酸钠结合乙哌立松治疗组均显著低于两单独用药组；尿中 CTX-Ⅱ水平玻璃酸钠结合乙哌立松治疗组明显低于两单独用药组，差异有显著性（P ＜0．05）。结论通过2种不同药理作用的联合---玻璃酸钠的黏弹性充填作用与乙哌立松的缓解疼痛及痉挛作用，可使对膝关节骨关节炎的临床疗效明显优于单药应用。
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Ⅱ型胶原羧基端端肽对骨关节炎早期诊断和病情评估的实验研究
目的:定量检测骨关节炎(OA)大鼠模型血清、关节软骨蛋白提取液中Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)的变化.探讨其作为OA早期诊断及病情评估指标的价值和意义.方法:SD大鼠行前交叉韧带切断术诱导OA模型,将大鼠随机分为模型组和假手术组.于造模后不同时间点分批取血并处死取关节标本,检测血清及软骨蛋白提取液中CTX-Ⅱ水平,观察病理变化.结果:模型组术后2周开始出现OA特征性病理变化且逐渐加重,CTX-Ⅱ水平在术后3天开始不断升高.两组血清及软骨蛋白提取液中CTX-Ⅱ水平在造模后各时间点均有统计学差异,血清和软骨蛋白提取液中CTX-Ⅱ水平变化具有相关性.结论:在大鼠OA模型中,血清CTX-Ⅱ水平在未出现明显病理变化时即已开始增高,并与病灶区软骨中CTX-Ⅱ表达一致,可作为OA早期诊断和病情评估的参考指标.
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膝骨性关节炎关节滑液CTX-Ⅱ的表达及其临床意义
目的 检测不同严重程度膝骨性关节炎(KOA)患者关节滑液中Ⅱ型胶原羧基端端肽含量(CTX-Ⅱ)的表达情况,探讨CTX-Ⅱ与膝骨性关节炎严重程度的关系.方法 选择我院2009年1月～2010年12月期间80例KOA患者,按Michel Lequesen膝骨性关节炎严重度分级(ISOA)分为四组(中度严重组、严重组、非常严重组、极严重),并选择20例为正常对照组.采集各组患者的膝关节滑液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组膝关节滑液中CTX-Ⅱ的表达水平.结果 ①四组KOA患者膝关节滑液中CTX-Ⅱ的表达均比正常对照组增高(p<0.05);②四组KOA患者膝关节滑液CTX-Ⅱ的表达量:中度严重组<严重组<非常严重组<极严重(p<0.05),CTX表达量与病情程度呈正相关(p<0.05).结论 KOA患者中度严重程度以上患者膝关节滑液中CTX-Ⅱ水平随KOA严重性指数的增加而升高,可利用CTX-Ⅱ的含量变化来监测KOA的病情发展.
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塞来昔布对人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用
目的 观察塞来昔布对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系相关因子的调控作用,初步阐释塞来昔布治疗骨关节炎的分子作用机制.方法 通过β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,激活其Wnt/β-catenin信号通路.Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞与正常人软骨细胞置于Transwell小室中共培养.倒置显微镜观察Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞对人软骨细胞形态学变化的影响.塞来昔布混悬液干预共培养体系,采用Western blot方法检测塞来昔布对滑膜细胞β-catenin蛋白表达的影响;采用ELISA方法检测塞来昔布对滑膜细胞、软骨细胞培养上清液基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)表达的影响.结果 β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞后成功激活Wnt信号通路并与软骨细胞共培养.随着培养时间的延长,软骨细胞生长逐渐受到抑制,软骨细胞胞体边缘与板壁接触处发白,折光度增加,细胞贴壁强度降低.塞来昔布干预后,Western blot检测发现滑膜细胞中β-catenin蛋白的表达明显下调(P＜0.01);ELISA法检测发现滑膜与软骨细胞上清液中MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达与正常对照相比明显升高(P＜0.01).结论 滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的激活可以使软骨细胞生长受到抑制.塞来昔布可以降低滑膜细胞β-catenin表达,且与干预时间长短相关.塞来昔布可以抑制滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,下调MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达.塞来昔布可能通过抑制OA滑膜Wnt/β-catenin信号通路,改善滑膜炎症、调控滑膜-软骨共同体系微环境、达到抑制软骨降解,促进软骨细胞功能恢复而治疗骨关节炎.
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黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的调控作用
目的 观察黄芪甲苷对Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞和人软骨细胞共培养体系基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、Ⅱ型胶原羧基端肽(CTX-Ⅱ)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)的调控作用,初步阐释黄芪甲苷治疗骨关节炎的分子作用机制.方法通过β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞,激活其Wnt/β-catenin信号通路.Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞与正常人软骨细胞置于Transwell小室中共培养.倒置显微镜观察Wnt/β-catenin信号通路活化的人滑膜细胞对人软骨细胞形态学变化的影响.黄芪甲苷混悬液干预共培养体系,采用Western bolt方法检测黄芪甲苷对滑膜细胞β-catenin蛋白表达的影响;采用ELISA方法检测黄芪甲苷对滑膜细胞、软骨细胞培养上清液MMP-7 、CTX-Ⅱ 、COMP表达的影响.结果 β-catenin慢病毒载体转染正常人滑膜细胞后成功激活Wnt信号通路并与软骨细胞共培养.随培养时间的延长,软骨细胞生长逐渐受到抑制,软骨细胞胞体边缘与板壁接触处发白,折光度增加,细胞贴壁强度降低.黄芪甲苷干预后,Western blot检测发现滑膜细胞中β-catenin蛋白的表达明显下调(P＜ 0.01);ELISA法检测发现滑膜与软骨细胞上清液中MMP-7 、CTX-Ⅱ、COMP表达与正常对照相比明显升高(P＜0.01).结论 滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路的激活可以使软骨细胞生长受到抑制.黄芪甲苷可以降低滑膜细胞β-catenin表达,且与干预时间长短相关.黄芪甲苷可以抑制滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路,下调MMP-7、CTX-Ⅱ、COMP的表达.黄芪甲苷可能通过抑制OA滑膜Wnt/β-catenin信号通路,改善滑膜炎症、调控滑膜-软骨共同体系微环境、达到抑制软骨降解,促进软骨细胞功能恢复而治疗骨关节炎.
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雌激素对绝经后骨性关节炎大鼠软骨代谢的影响
目的:研究血清雌二醇(Estradiol,E2)水平对绝经后骨性关节炎大鼠软骨代谢的影响.方法:将20只健康雌性SD大鼠按体重均衡原则随机分成2组:对照组10只、模型组10只,模型组予以切除双侧卵巢、切断右膝交叉韧带制造绝经后骨性关节炎模型,对照组仅予以模拟切口处理.6周后,取大鼠右侧膝关节股骨髁部的软骨行病理检查,采集大鼠血清检测E2、Ⅱ型胶原羧基端端肽(C-telopeptide type Ⅱ collagen,CTX-Ⅱ)的水平.结果:模型组与对照组对比软骨退变明显,股骨髁软骨Mankin评分高于对照组(P＜0.05);模型组血清E2水平明显偏低(P＜0.01),血清CTX-Ⅱ水平明显偏高(P＜0.01).结论:雌激素水平下降与大鼠绝经后骨性关节炎发病关系密切,血清CTX-Ⅱ水平增高能够反映大鼠骨性关节炎软骨降解情况.
关键词： 雌激素 大鼠绝经后骨性关节炎 软骨代谢 CTX-Ⅱ -
补肾活血中药干预对去卵巢膝骨关节炎大鼠E2及CTX-Ⅱ的影响
目的:研究补肾活血中药干预对去卵巢膝骨关节炎大鼠血清雌二醇(E2)、Ⅱ型胶原羧基端端肽(CTX-Ⅱ)水平的影响.方法:将30只健康雌性SD大鼠按体重均衡原则随机分为对照组、模型组、中药干预组,每组10只.模型组、中药干预组予以切除双侧卵巢、切断右膝交叉韧带,制造绝经后膝骨关节炎模型,中药干预组每天予以补肾活血中药组方的混悬液灌胃；对照组仅予以模拟切口处理.6周后,取大鼠右侧膝关节股骨髁部的软骨行病理检查,采集大鼠血清检测E2、CTX-Ⅱ的水平.结果:中药干预组股骨髁软骨Mankin评分低于模型组(t’=-7.0365,P＜0.05)；中药干预组血清E2水平高于模型组(t=2.8022,P＜0.05);中药干预组血清CTX-Ⅱ水平明显低于模型组(t=5.9204,P＜0.01).结论:补肾活血中药干预可以引起血清雌激素水平的提高和血清CTX-Ⅱ水平的的降低,改善去卵巢膝骨关节炎大鼠软骨代谢,抑制软骨退变.
