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大黄酸对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制探讨
目的:探讨大黄酸对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及其相关的作用机制.方法:C57BL/6雄性小鼠,随机分为6组,分别为正常组,模型组,美沙拉秦组(0.8 g·kg-1)与大黄酸低、中、高剂量组(6.25,12.5,25 mg· kg-1),每组10只.除正常组给予蒸馏水外,其余各组均采用3％ DSS溶液自由饮用7d诱导溃疡性结肠炎模型.造模第1天开始灌胃给药,正常组与模型组给予等量的蒸馏水,连续给药14 d.每天观察小鼠体重、粪便性状、隐血便血情况,评分并计算疾病活动指数(DAI);取结肠,测量长度,制作结肠石蜡切片,苏木素-伊红(HE)染色后显微镜下观察其病理变化;取外周血,收集血清,酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测小鼠血清中鞭毛蛋白抗体含量;蛋白质免疫印迹(Western blot)检测小鼠结肠组织Toll样受体5(TLR5),核因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,模型组小鼠DAI分显著升高(P＜0.01);结肠明显缩短(P＜0.01);黏膜上皮、肠腺等结构消失,黏膜下层大量淋巴细胞浸润,血管扩张.给予美沙拉秦与各剂量的大黄酸后,上述症状均得到缓解(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组血清中鞭毛蛋白抗体含量升高(P＜0.01);结肠组织TLR5,NF-κBp65蛋白表达明显增加(P＜0.01),美沙拉秦组与各剂量大黄酸组均减少(P ＜0.05,P＜0.01).结论:大黄酸具有治疗DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的作用,其机制可能与影响TLR5/NF-κB信号通路有关.
关键词： 大黄酸 溃疡性结肠炎 Toll样受体5 核因子-κB p65 -
鼻黏膜中Toll样受体5的表达
[目的]研究鼻黏膜中Toll样受体5(Toll-like receptor-5,TLR-5)的表达以了解TLR-5在鼻黏膜天然免疫中的作用.[方法]鼻息肉和下鼻甲组织从接受鼻内镜手术治疗的慢性鼻及鼻窦炎和鼻中隔偏曲患者取得.应用免疫组化法检测17例鼻息肉和13例下鼻甲黏膜中TLR-5蛋白的表达,应用实时荧光定量RT-PCR (real-time fluorescent quantitative RT-PCR,real-time FQ-RT-PCR)检测14例鼻息肉和9例下鼻甲黏膜中TLR-5 mRNA的表达.[结果]在所有标本中均检测到TLR-5 mRNA和蛋白表达.免疫组化显示TLR-5蛋白主要表达于鼻黏膜上皮细胞和腺体上皮细胞.在细胞核和细胞浆中均有表达.在鼻黏膜上皮,染色强的区域位于黏膜上皮表面一侧的细胞膜和细胞核.另外在间质单核样炎症细胞及NK细胞也有表达.鼻息肉组织中TLR-5蛋白表达指数5.529±0.653较下鼻甲2.346±0.619增高,差异有统计学意义(Z=-3.107,P=0.002).[结论]本次研究确认了TLR-5在鼻黏膜和鼻息肉组织的表达,鼻息肉组织中TLR-5表达的增高可能与鼻息肉内持续的炎症状态有关.提示TLR-5有可能成为鼻息肉、慢性鼻及鼻窦炎一个新的治疗靶点.
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脓毒症患者外周血鞭毛蛋白含量和单个核细胞TLR5 mRNA表达的测定及其意义
目的 通过检测脓毒症患者外周血鞭毛蛋白的含量及单个核细胞Toll样受体5(TLRS)mRNA的表达,进一步探讨脓毒症致急性肺损伤(ALI)的发病机制.方法 选取经检验科体液镜检或培养证实为G-杆菌所致脓毒症患者(G-菌组)26例,G1球菌所致脓毒症患者(G+菌组)15例,正常对照组为健康人15例:采用ELISA法检测外周血鞭毛蛋白的含量.密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,半定量RT-PCR法检测TLR5 mRNA表达水平.结果 G+菌组、正常对照组的外周血中未检测到鞭毛蛋白,(G-菌组的外周血鞭毛蛋白的含量为6.636±5.147ng/ml;G-菌组TLR mRNA表达水平较G+菌组、正常对照组显著升高(P＜0.01),G+菌组与正常对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论 鞭毛蛋白可能通过TLR5介导参与了AU的发生、发展.
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Toll样受体5在鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤中的表达研究
目的检测鞭毛蛋白诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中Toll样受体5(TLR5)mRNA的表达变化,初步探讨TLR5在鞭毛蛋白致大鼠ALI中的作用.方法从大肠杆菌ATCC25922中分离纯化鞭毛蛋白并鉴定.108只SD大鼠随机分为正常对照组(n=36)、致伤1组(n=36)和致伤2组(n=36).经尾静脉注射鞭毛蛋白以建立大鼠ALI模型.每组分别在6个时相点用原位杂交法检测大鼠肺组织中TLR5 mRNA的表达,并观察动脉血气分析和肺病理改变.结果从大肠杆菌ATCC25922中成功分离纯化出鞭毛蛋白,其分子量约65kD.静脉注射鞭毛蛋白成功建立了大鼠急性肺损伤模型.从致伤后1h开始,鞭毛蛋白致肺损伤大鼠肺组织中TLR5 mRNA表达增加,并随时间推移和鞭毛蛋白剂量增加而表达增多.各致伤组大鼠动脉血氧分压降低,肺组织出现肺间质、肺泡水肿和炎性细胞浸润等病理改变.结论静脉注射鞭毛蛋白可导致大鼠ALI;TLR5作为细胞膜上鞭毛蛋白的受体参与了鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤的作用过程.
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SIGIRR对鞭毛蛋白诱导的H292细胞TLR5表达的影响
目的 通过上调SIGIRR在人气道上皮细胞株H292中的表达,研究SIGIRR对鞭毛蛋白诱导的Toll样受体5(TLR5)表达的影响.方法 实验设以下6组:H292组(未给予任何处理的H292细胞)、eH292组(转染空质粒pEGFP-N1的细胞)、sH292组(转染SIGIRR-EGFP真核表达质粒的细胞),另设加入鞭毛蛋白(终浓度0.2μg/ml)的上述各组细胞,分别命名为FH292组、FeH292组和FsH292组.构建SIGIRR-EGFP融和蛋白的真核表达载体,脂质体转染法转染细胞,24h后用荧光显微镜观察融合蛋白的表达情况.Western blotting检测TLR5蛋白表达,ELISA法测定细胞上清中TNF-α浓度.结果 转染重组载体的H292细胞可表达SIGIRR-EGFP融和蛋白,其主要分布于细胞质.通过对TLR5蛋白条带的光密度进行观察发现,FH292组(8.06±1.53)较H292组(1.71±0.12)、FeH292组(7.32±0.99)较eH292组(2.32±0.13)、FsH292组(7.01±0.83)较sH292组(2.01±0.07)TLR5蛋白表达明显增加(P<0.01).FH292组TNF-α浓度(114.06±10.34)较H292组(43.52±2.84)明显增加,而FsH292组TNF-α浓度(69.56±11,23)较FeH292组(117.76±9.07)显著下降(P<0.01).结论 SIGIRR的表达上调可抑制鞭毛蛋白诱导的H292细胞中TNF-α的产生,对TLR5表达无影响.SIGIRR在该信号通路中发挥了"刹车"作用,但该作用并不是由TLR5介导的.
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Toll样受体5对间充质干细胞生物学特性的影响
目的 探讨Toll样受体5(TLR5)对间充质干细胞(MSC)生物学特性的影响,以期探究TLR5在MSC与肿瘤关系中的作用.方法 构建过表达TLR5的慢病毒载体并用相关病毒感染MSC,通过荧光表达量、RT-qPCR和Western印迹验证TLR5在MSC中的过表达情况,通过MSC-TLR5增殖、表面抗原和细胞分化来验证TLR5过表达对MSC生物学性状影响,通过检测CBLB502激活TLR5后白细胞介素6(IL-6)和IL-8的表达水平验证TLR5生物学功能.结果 TLR5慢病毒感染MSC后,mRNA水平和蛋白水平检测TLR5表达量均显著升高,MSC-TLR5增殖、免疫表型和分化能力未发生改变,同时,CBLB502激活TLR5后,IL-6和IL-8表达量显著升高(P<0.001).结论 携带TLR5的慢病毒感染MSC后不影响MSC生物学功能,TLR5具有功能活性且可激活下游信号通路发挥免疫调节作用.
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TLR5干涉慢病毒颗粒制备及稳定细胞系建立
目的 制备Toll样受体5(TLR5)的慢病毒干涉颗粒,建立稳定下调MyD88的HEK293细胞系.方法 将携带不同特异性干涉序列的DNA片段插入干涉质粒pSicoR中,并制备慢病毒颗粒.将慢病毒颗粒感染HEK293细胞,建立稳定细胞系,通过RT-PCR和报告基因分析的方法确定不同干涉序列对TLR5表达的下调及信号通路启动的阻断作用.结果 成功制备携带干涉序列的慢病毒颗粒,并建立稳定感染慢病毒的HEK293细胞系.与对照组相比,感染2325位序列的细胞TLR5 mRNA表达水平下降为0.32,对CBLB502的启动作用下降为0.36.结论 成功制备TLR5的慢病毒干涉颗粒,并建立TLR5稳定下调的细胞系.
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冠心病患者外周血单个核细胞Toll样受体5 mRNA表达及与冠心病危险因素的关系
将冠心病患者79例分为急性冠脉综合征(ACS)组63例和稳定型心绞痛(SAP)组16例,另选20名健康人为对照组.比较三组临床、生化指标及外周血单个核细胞Toll样受体5(TLR5) mRNA表达水平,分析其与冠心病危险因素的关系.结果显示,ACS组和SAP组患者外周血单个核细胞中TLR5 mRNA的表达水平较正常对照组明显升高,ACS组显著高于SAP组和对照组(均P＜0.01)；冠心病患者TLR5 mRNA表达量与LDL-C和血糖值呈正相关(r值分别为0.855、0.752,偏回归系数分别为3.625、1.244),提示TLR5可能参与冠心病动脉粥样硬化的发生发展,LDL-C可能也会影响TLR5的表达.
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黑茶提取物的辐射防护作用及其机制研究
目的 研究黑茶提取物抗辐射作用及其作用机制.方法 采用137Cs-γ照射小鼠的30 d存活率实验,受照小鼠肺组织、肝组织和血清的氧化损伤防护试验测定单纯照射组、黑茶提取物(50、100、200 mg/kg)各剂量给药组,以及黑茶提取物1、100 ng/mL对HEK-BlueTM hTLR5细胞中Toll样受体5(TLR5受体)激活实验来探索黑茶提取物的辐射防护作用及其作用机制.结果 30d存活率实验结果显示,小鼠受到射线7.0 Gy照射后,黑茶提取物(50、100、200 mg/kg)给药组小鼠的平均生存时间从单纯照射组的18.73 d分别提高到23.40、24.07、27.73 d,特别是高剂量组作用明显,差异有统计学意义(t=3.126,P<0.05),黑茶提取物高剂量给药组小鼠的存活率提高幅度达53.4%.氧化损伤防护试验结果显示,黑茶提取物能够提高小鼠血清和组织中超氧化物歧化酶(SOD)(t=2.993,P<0.05;t=4.049,P<0.01)、过氧化氢酶(CAT)(t=4.883,P<0.01)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)(t=2.702、2.959,均P<0.05)的活性并降低脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量.TLR5受体激活实验结果发现,黑茶主要成分之一的黑茶多糖在低剂量时,与空白对照组相比,能显著激活TLR5受体,差异有统计学意义(t=9.222,P<0.05).结论 黑茶提取物具有非常显著的辐射防护作用,其作用机制可能与黑茶多糖对TLR5受体的激活有关.
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溃疡性结肠炎体内Toll样受体5核因子-κB及白细胞介素17表达及相关性研究
目的 探讨Toll样受体5(TLR5)、核因子-κB(NF-κB)及白介素17(IL-17)在溃疡性结肠炎(UC)患者结肠组织及外周血中的表达及临床意义.方法 收集2012年12月至2014年1月郑州大学第一附属医院门诊和住院的活动期UC患者70例,其中轻度UC患者30例,中度25例,重度15例.另外收集30名健康志愿者的血清样本作对照,20例结肠癌行外科手术切除的正常结肠断端取正常结肠组织作对照.分别采用免疫组织化学SABC检测结肠黏膜中TLR5与NF-κB的表达,ELISA检测外周血IL-17的含量.结果 TLR5和NF-κB在各组结肠黏膜的表达差异及IL-17在各组外周血的表达差异均有统计学意义(P＜0.01),UC患者组高于对照组,重度UC患者高于中度及轻度UC患者.另外,TLR5与IL-17呈显著正相关(r=0.823,P＜0.01).结论 TLR5可能通过活化NF-κB增加IL-17的表达参与了溃疡性结肠炎的发生与发展,检测其变化对疾病严重程度的评价具有重要临床意义.
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TLR5rs5744168基因多态性与广西壮、汉族人系统性红斑狼疮的相关性研究
目的:探讨TLR5rs5744168基因单核苷酸多态性与广西壮、汉族系统性红斑狼疮易感性的相关性以及种族间差异,初步阐明其在壮、汉族SLE发生发展中的作用.方法:采用聚合酶链反应PCR技术和直接测序的方法对33例壮族、44例汉族系统性红斑狼疮患者和72名壮、汉族健康对照者的TLR5rs5744168C/T基因多态性进行分析,比较组间基因型和等位基因频率的差异,并与主要临床指标进行相关性分析.结果:(1)广西地区壮、汉族SLE的TLR5 rs5744168的TT基因型均缺失；CC基因型频率在各组中均在90.0％～100.0％之间.(2)广西壮族SLE患者TLR5基因rs5744168 CC、CT基因型频率分别是0.939、0.061,汉族SLE患者相应基因型频率分别是0.977、0.023,与相应民族正常对照组间以及壮、汉族SLE间差异均无统计学意义(分别x2 =2.001 x2=2.235和x2 =0.723；均P＞0.05)；壮族SLE患者的TLR5rs5744168 C、T等位基因频率分别是0.970、0.030,汉族SLE相应的C、T等位基因频率分别是0.989、0.011,与相应民族正常对照组间以及壮、汉族SLE间差异均无统计学意义(分别x2=1.970、x2 =2.166和x2=0.708；均P＞0.05).(3)TLR5rs5744168 CC、CT基因型及C、T等位基因与广西壮汉族SLE患者ds-DNA、ANA、肾损害临床表现和实验室检查均无相关性(均P＞0.05).结论:TLR5rs5744168基因多态性与广西壮、汉族SLE的易感性以及ds-DNA、ANA、肾损害临床实验室主要指标均无明显相关性,壮、汉族间亦不存在明显民族差异性.
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抑制T细胞CDK9对TLR5靶向监测同种异体移植排斥的影响
目的 探讨抑制T细胞中的细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)对Toll样受体5(TLR5)靶向监测同种异体移植急性排斥的影响.方法 Iodogen法碘化标记抗TLR5抗体(125I-anti-TLR5),体外实验分析特异性及稳定性,脾细胞与125I-anti-TLR5结合及解离实验分析脾细胞与标记物的亲和力;构建C57BL/6-SCID小鼠T细胞介导同种异体移植急性排斥模型,LDC000067(CDK9抑制剂)(5 mol/L)或等量PBS处理BALB/c小鼠T细胞并过继转输至模型小鼠,分为对照组(n=14)、抑制组(n=16),另有抑制组小鼠在注射125 I-anti-TLR5之前注射未标记抗TLR5抗体(10 mg/kg)为阻断组.观察抑制T细胞CDK9对同种异体移植物生存期影响及局部病理学改变;于对照组排斥高峰期时,对照组和抑制组小鼠尾静脉注射125I-anti-TLR5,分析生物学分布、动态全身磷屏自显影显像及标记物的TLR5靶向性.结果 抑制组移植皮片生存期(28.20±2.77)d,而对照组为(20.00± 1.58)d;炎性浸润明显减少,TLR5表达增加.制备的125I-anti-TLR5标记率达96.2％,体外稳定性良好(72h仍保持在90％以上).CDK9抑制剂体外处理后,受体鼠脾细胞与标记物的结合率增加,解离率降低(P均＜0.05).体内生物学分布研究表明,标记物主要经肝肾代谢,移植皮片放射性浓聚明显,抑制组72h靶/非靶比值(3.70±0.16)较对照组(2.02±0.06)增高(P＜0.05).全身磷屏放射自显影结果显示,注射后48 h移植皮片显影,抑制组较对照组显像明显,且放射性浓聚持续时间长,阻断组未见明显放射性浓聚.结论 抑制T细胞CDK9可明显延长同种异体移植物生存期,促进125I-anti-TLR5同种异体移植物局部浓聚,有利于体内TLR5靶向同种异体移植急性排斥监测.
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自噬对125I-anti-TLR5同种移植排斥靶向显像的影响
目的 探讨自噬对放射性碘125标记抗Toll样受体5(125I-anti-TLR5)靶向同种移植排斥显像的影响及特点.方法 建立小鼠皮肤同种移植模型,分为对照组(无药物处理)、雷帕霉素组、3-甲基腺嘌呤(3MA)组和联合组(雷帕霉素+ 3MA处理).采用Iodogen法常规制备125I-anti-TLR5,测定其在生理盐水和血清中的稳定性;体外根据浓度不同将细胞分为对照组、雷帕霉素组(10 ng/mL)、3MA组(10 mmol/L)和联合组(10 ng/mL雷帕霉素+10 mmol/L3 MA),研究125I-anti-TLR5与处理细胞的结合与解离;在移植后9d,在小鼠同种皮肤移植模型尾静脉注射125I-anti-TLR5,72 h后进行生物学分布研究,24、48、72 h进行全身磷屏自显影显像,分析T/NT比值(靶与非靶比值);采用病理及免疫组化染色法分析移植皮片Beclin1/TLR5的表达.结果 125I-anti-TLR5标记率高,稳定性好.与雷帕霉素组相比,联合组细胞与125 I-anti-TLR5结合率与解离率无明显改变.注射125I-anti-TLR5后72 h,标记物主要经肝肾代谢.移植皮片放射性浓聚,雷帕霉素组和联合组T/NT比值显著高于对照组(P ＜0.001,P＜0.001).全身动态磷屏放射自显影显像显示,各组48 h移植皮片即可显像,其中雷帕霉素组移植皮片放射性浓聚明显(P＜0.001);雷帕霉素组和联合组72 h显像明显,放射性活度比均显著高于对照组(P＜0.001).移植后12d对照组移植皮片炎症细胞浸润明显,而雷帕霉素组与联合组炎性浸润减少;对照组及雷帕霉素组自噬分子Beclin1表达增高,而联合组无明显降低;雷帕霉素组及联合组TLR5表达无显著变化.结论 自噬抑制对雷帕霉素作用下TLR5表达及125I-anti-TLR5靶向同种移植排斥显像无明显影响,125I-anti-TLR5可用于免疫耐受状态下同种移植排斥显像.
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125 I-rFlic及125 I-rFlicΔ180-400的制备及其在同种移植排斥监测中的作用
目的：探讨放射性碘125标记基因重组鞭毛蛋白（125 I-rFlic）及其片段（125 I-rFlicΔ180-400）在同种移植模型中的生物学分布及靶向性。方法用1，3，4，6-四氯-3α，6α-二苯基甘脲（Iodogen）碘化标记rFlic及rFlicΔ180-400，分析标记率及稳定性，进行放射性配基结合分析；构建小鼠同种／同系皮肤移植模型，于术后第8天尾静脉注射标记物，分析生物学分布和药代动力学特征，进行全身磷屏自显影显像。结果成功制备125 I-rFlic及rFlicΔ180-400，且具有较好的体外稳定性；125 I-rFlicΔ180-400对移植受体脾细胞亲和力更高。生物学分布结果显示，与125 I-rFlic组相比，125 I-rFlicΔ180-400注射组24 h的移植皮片／对侧正常皮片（T／NT）明显升高，P＝0.0148。药代动力学结果表明，与125 I-rFlic相比，125 I-rFlicΔ180-400代谢更快。全身磷屏自显影显像显示，注射后6 h的同种移植皮片放射性浓聚较1 h更明显；与125 I-rFlic组相比，125 I-rFlicΔ180-400组移植皮片显像更加清晰。注射后24 h两组均可得到清晰移植皮片显像。结论125 I-rFlic与125 I-rFlicΔ180-400在移植皮片处高度特异性浓聚，可成功显示同种移植急性排斥，而后者比前者拥有更快的代谢率和更快的特异性浓聚。
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131 I-rFliC的制备及乳腺癌荷瘤鼠体内生物学分布特征
目的 探讨放射性碘131(131I)标记基因重组鞭毛蛋白(rFliC)在乳腺癌荷瘤小鼠体内的生物分布特征及意义.方法 逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)及免疫荧光检测人乳腺腺癌细胞系(MCF-7)中rFliC的受体TLR5的表达；四氯二苯基苷脲(Iodogen)法131I标记rFliC,检测其放射化学纯度、稳定性、细胞摄取状况；制备MCF-7荷瘤鼠,注射131I-rFliC后,观察其生物学分布及肿瘤靶向性.结果 ①MCF-7表达TLR5的mRNA及蛋白；随着rFliC浓度的增加,TLR5 mRNA及蛋白表达逐渐减弱；②131I-rFliC标记率达95.19％;放射化学纯度为96.46％；在血清中稳定性高,可被MCF-7稳定摄取;③131I-iFliC主要经肝肾代谢,肿瘤靶向性明显,24 h靶/肌肉(T/M)放射性比值为7.09,可获得清晰放射自显影像.结论 131I-rFliC肿瘤靶向明显,有望作为一种新型分子探针监测乳腺癌的发生发展.
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Toll样受体5基因多态性与中国人群脓毒症的相关性研究
目的 探讨Toll样受体5(Toll-like receptor 5, TLR5)基因多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的相关性.方法 采用病例-对照研究设计,募集了255例脓毒症患者和260例对照个体.应用贝克曼公司的商用SNPstream 分型技术和PCR-RFLP 方法对TLR5基因的3个编码区多态性位点进行分型.采用Logistic 回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、APACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和器官功能障碍等表型的遗传相关性.结果 TLR5基因的3个多态性位点在病例和对照组中的基因型分布均呈哈-温平衡状态.这3个编码区的多态性位点与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无遗传学关联.结论 TLR5基因的多态性位点可能在脓毒症的发生、发展和病程转归中不发挥重要作用.
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脓毒症患者Toll样受体5基因表达及IL-6,TNF-α变化及临床意义
目的 观察Toll样受体5(TLR5)在脓毒症患者外周血单个核细胞mRNA表达及血清IL-6,TNF-α浓度变化情况.方法 选取脓毒症患者56例,分为两组,脓毒症组34例,严重脓毒症22例,20名健康体检患者作为对照组.用实时荧光定量PCR法测定外周血单个核细胞TLR5 mRNA表达水平,用IL-6,TNF-α ELISA试剂盒测定血清IL-6,TNF-α浓度.结果脓毒症患者外周血单个TLR5基因表达明显高于正常健康对照组(5.553113比1,t=8.91,P=0.001).脓毒症患者血清IL-6,TNF-α浓度明显高于正常对照组(t分别为2.27、3.02,P<0.05).脓毒症患者TLR5mRNA表达量与血清IL-6,TNF-α浓度呈正相关(r分别为0.855、0.752) 结论脓毒症患者外周血单个核细胞TLR5mRNA表达量及表达产物IL-6,TNF-α明显高于正常健康对照组,提示TLR5可能在脓毒症发生和发展过程中发挥了一定作用.
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TLR5 rs2072493 A/G基因多态性与广西人群抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎的关系
目的 探讨TLR5 rs2072493 A/G基因多态性与广西人群抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AAV)的关联性.方法 采用PCR-RFLP法检测117例AAV患者(AAV组)及207例健康成人(对照组)的TLR5 rs207249基因型,采用病例-对照研究并行临床和病理资料分析.结果 (1)AAV组患者TLR5rs2072493基因多态性AA、AG、GG基因型频率分别为47.0％、41.0％、12.0％,对照组为50.2％、43.5％、6.3％;A和G基因分布:AAV组为67.5％、32.5％,对照组为72.0％、28.0％.两组基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)3种基因型间关节疼痛差异有统计学意义(P＜0.05),以GG基因型多发;尿酸、白蛋白、IgA比较差异有统计学意义(P＜0.05),尿酸GG基因型明显低于AA和AG型,白蛋白、IgA GG基因型明显高于AA和AG型.(3)AAV组中有88例行肾穿活检,3种基因型患者间病理学评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TLR5 rs2072493基因多态性在广西人群普遍存在,可能与AAV遗传易感性无关联,可能与关节痛、UA、Alb、IgA水平有关联.
关键词： 抗中性粒细胞胞浆抗体 小血管炎 Toll样受体5 单核苷酸多态性 -
Toll样受体5在机体免疫反应中的作用
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是1997年才发现的机体对病原体侵袭产生先天性免疫应答信号通路中的一类受体,作为TLRs家族成员之一,多年来对TLR5的认识并不多,目前发现TLR5就是机体免疫系统识别细菌鞭毛蛋白的受体[1].TLR5与鞭毛蛋白结合后,进一步激活核转录因子NF-κB而刺激TNF-α、IL-1β、IL-8等前炎症细胞因子的产生,从而介导机体针对病原菌的先天性免疫反应及炎症反应.
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冠心病患者外周血单个核细胞TLR5的测定及临床意义
目的:检测Toll样受体5(Toll-like receptor 5,TLRS)在冠心病(CHD)患者外周血单个核细胞(PBMCs)的表达水平,并探讨其与冠状动脉粥样硬化发生发展的关系.方法:用逆转录聚合酶链扩增法(RT-PCR)的方法检测50例CHD患者及40例健康对照者PBMCs TLR5 mRNA的表达情况.结果:CHD患者外周血单个核细胞Toll样受体5 mRNA表达水平高于健康对照组,分别为(0.793±0.284)和(0.211±0.319)(P＜0.01).结论:TLR5及其介导的天然免疫应答与动脉粥样硬化的发生发展存在一定的相关性.
