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真武汤对大鼠单侧输尿管梗阻模型细胞因子的影响
目的:通过检测单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)大鼠外周血细胞因子,包括白介素1β(IL-1β)、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、脂联素(adiponectin)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)分子表达的影响,从免疫因子角度探讨真武汤对大鼠UUO治疗作用的分子机制.方法:将大鼠随机分为5组,除正常对照组外其余大鼠进行单侧输尿管梗阻造模,建模后即开始给药,分别为氯沙坦钾组(20 mg·kg-1 ·d-1)、真武汤低、高剂量组(按生药量计为2.1,9.8 g·kg-1·d-1),模型组及正常对照组分别给予生理盐水.于建模后第4周,收集各组标本外周血,采用多重细胞因子检测法检测各组大鼠血中IL-1β,PAI-1,脂联素,IL-6,MCP-1含量.结果:UUO模型组大鼠在建模后第4周,与空白对照组相比,表现出外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,分别为33.3±14.1,9.58 ±12.01,133.9 ±80.1荧光强度单位,脂联素,IL-1β未见明显影响.真武汤低、高剂量组可明显降低UUO大鼠升高的外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量.结论:UUO模型中外周血PAI-1,IL-6,MCP-1含量明显升高,真武汤可能是通过降低上述指标含量而达到缓解肾间质纤维化的作用的.
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丹酚酸B,C分子药对配伍对UUO大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制
目的:研究丹酚酸B,C分子药对配伍对单侧输尿管梗阻(UUO)所致的肾间质纤维化大鼠的保护作用和机制.方法:采用50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、丹酚酸B组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸C组(12.5 mg·kg-1)、丹酚酸B,C按1:1配伍组(简称:丹酚酸B+C组,其中B和C各6.25 mg· kg-).除正常组外,其余大鼠均造成UUO模型.造模后第2天各组开始ig给予相应药物治疗14 d.酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase,NAG)的含量,免疫组化法检测肾组织内Ⅰ型胶原(Col Ⅰ),Ⅲ型胶原(ColⅢ),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:①各组大鼠肾小管功能测定结果,与正常组比较,模型组尿β2-MG,NAG蛋白水平显著升高(P＜0.05);与模型组比较,各治疗组尿β2-MG,NAG水平显著降低(P＜0.05).②免疫组化检测结果,与正常组比较,模型组Col Ⅰ,ColⅢ,α-SMA平均吸光度A显著升高(P＜0.05);与模型组比较,丹酚酸B,B+C组Col Ⅰ,ColⅢ及各治疗组α-SMA平均吸光度A显著降低(P＜0.05);各治疗组比较,丹酚酸B,B+C组Col Ⅰ的A显著低于丹酚酸C组(P＜0.05),丹酚酸B+C组ColⅢ,α-SMA A显著低于丹酚酸C组(P＜0.05).结论:丹酚酸B,C分子药对配伍对肾间质纤维化大鼠肾脏具有保护作用,可一定程度的改善肾小管功能,降低尿β2-MG,NAG,并在一定程度上减少Col Ⅰ,ColⅢ和α-SMA的表达,从而延缓慢性肾脏病的进展.
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维甲酸对肾间质纤维化大鼠肾间质结缔组织生长因子表达的影响
目的探讨全反式维甲酸对肾间质纤维化大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)的影响及其可能机制.方法采用单侧输尿管结扎(UUO)大鼠模型.将40只SD大鼠随机分为5组:假手术组(A组)、UUO组(B组)、UUO+苯那普利组(C组)、UUO+维甲酸小剂量组(D组)、UUO+维甲酸大剂量组(E组).于造模前1d分别给C、D、E组苯那普利10mg/(kg·d)、全反式维甲酸10mg/(kg·d)和20mg/(kg·d).A、B组给予同等剂量的生理盐水.于术后第14d取术侧肾组织行HE、Masson染色评定各组肾小管间质损害程度,免疫组织化学半定量检测各组肾间质CTGF、转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅲ型胶原(colⅢ)的表达.结果各造模组CTGF、TGF-β1、α-SMA及colⅢ的表达及肾小管间质损伤指数明显高于A组(P＜0.05),而全反式维甲酸或苯那普利均能明显抑制此变化.结论维甲酸及苯那普利可能通过下调CTGF而减轻肾间质纤维化.
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PDGF-C、PDGF-D在大鼠肾间质纤维化过程中的作用
目的 探讨血小板源性生长因子-C(PDGF-C)、血小板源性生长因子-D(PDGF-D)在大鼠肾间质纤维化模型中的表达及意义.方法 将28只SD大鼠按照单侧输尿管梗阻(UUO)的方法建模,分别于造模后的3d、1周、2周、3周分别将7只大鼠处死,取出两侧肾脏(未行手术侧的肾脏设为对照组)制作石蜡切片在光镜下观察.应用免疫组化(SABC)法检测模型大鼠肾组织中PDGF-C、PDGF-D的表达情况.结果 对照组中PDGF-C在肾小动脉的血管平滑肌细胞和肾小管上皮细胞中少量表达,PDGF-D主要在血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞表达.而模型组肾脏中PDGF-C、PDGF-D的表达显著上调,与对照组相比差异有统计学意义(P均＜0.05),且肾间质及肾小管中PDGF-C、PDGF-D的表达强度与肾间质纤维化程度呈正相关(r =0.73,P＜0.05;r =0.67,P＜0.05).结论 PDGF-C、PDGF-D均参与肾间质纤维化过程,并可能发挥着重要作用.
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CGRP对UUO小鼠肾组织间质纤维化与炎性因子表达的干预作用
目的 探讨CGRP对小鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响.方法 选择雄性小鼠36只,建立小鼠UUO模型,前2 d治疗组和模型组分别每天给予CGRP 1 R.0 nmol·kg-1·d-1和同等量0.9%氯化钠溶液静脉注射.观察模型第14天肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质α-SMA平滑肌肌动蛋白、肾间质巨噬细胞数,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以及F4/80 mRNA的表达.结果 CGRP显著减轻肾小管损害和肾间质纤维化(P<0.05);治疗组肾间质巨噬细胞数F4/80和肾间质α-SMA表达显著低于模型组(P<0.05);CGRP显著抑制MCP-1以及F4/80 mRNA的表达(P<0.05).结论 CGRP减少小鼠UUO模型肾间质巨噬细胞浸润、降低MCP-1以及F4/80 mRNA表达、抑制α-SMA的表达,从而减轻肾间质纤维化.
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齐墩果酸、丹酚酸对肾纤维化的拮抗作用?
目的：在明确抗纤灵方在实验室及临床上具有保护肾功能，对抗肾纤维化的作用的前提下，研究方中药物牛膝、丹参的有效成分齐墩果酸和丹酚酸在单侧输尿管梗阻( UUO)模型大鼠肾间质纤维化( RIF)过程中的作用及机制。方法：健康雄性SPF级SD大鼠48只，随机分为4组，设假手术组12只，其余建立模型( UUO模型)，其中模型组12只；给药组分为两组，分别为齐墩果酸组、丹酚酸组，每组12只。各组于造模后第28天处死。腹主动脉采血检测血清肌酐( Scr)、尿素氮(BUN)，收集24 h尿液检测24 h尿蛋白定量(24 hpro)，免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、结缔组织生长因子( CTGF)、转化生长因子-β( TGF-β)、Ⅰ型胶原蛋白及Ⅲ型胶原蛋白的表达并半定量分析。结果：在UUO模型中，丹酚酸和齐墩果酸在延缓实验大鼠肾衰竭中的功能和侧重各有不同，除假手术组外的其他各组大鼠均出现肾功能失代偿，尿微量蛋白排泄增多，肾组织氧化应激反应加重，肾间质纤维化亦加重；与假手术组相比，模型组CTGF、TGF-β、TNF-α、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著升高；与模型组相比，齐墩果酸组及丹酚酸组中CTGF、TGF-β、TNF-α、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白在肾组织的阳性表达显著降低。结论：抗纤灵方方中主药有效成分丹酚酸和齐墩果酸具有保护肾功能的作用，其机理可能为抑制肾脏CTGF、TGF-β、TNF-α因子的表达和Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的表达，减少尿微量蛋白的排泄，改善肾组织氧化应激反应。
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UUO幼年大鼠肾间质微血管损伤趋势及其相关分子特征
目的:探讨单侧输尿管结扎模型(UUO)幼年大鼠肾间质纤维化过程中局部微血管损伤趋势及其特征分子血小板反应蛋白(TSP-1)与血管内皮生长因子(VEGF)组织定位表达和时相表达的趋势、潜在的病理意义,并评价用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利干预的效应.方法:制备单侧输尿管结扎模型(UUO模型);分为正常对照组、UUO模型组、UUO模型治疗组;以术后第1、2、3、4周为时间点,取病变肾脏石蜡包埋并切片;HE染色评价肾组织常规病理变化,免疫组化方法检测大鼠肾组织CD34、TSP-1、VEGF的表达.用SPSS13.0统计软件进行统计学处理.结果:随试验时间的延长,CD34及VEGF在UUO模型组肾组织中表达量及面积显著减少(P＜0.01),TSP-1在UUO模型组肾组织中表达量及面积显著增加(P＜0.01),干预组这种变化趋势明显减缓.结论:在幼年大鼠梗阻性肾间质纤维化进展中,存在着肾间质微血管的损伤,这种损伤可能与VEGF和TSP-1对肾小管周围毛细血管调控作用失衡有关.早期应用ACEI干预可有效延缓肾间质纤维化的进程.
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六味地黄汤对单侧输尿管结扎大鼠肾间质MCP-1及TGF-β1表达的影响
目的:观察六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中单核趋化蛋白-1(MCP-1)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法:将72只雄性SD大鼠随机分为模型组、依那普利组、六味地黄汤组、假手术组,行UUO术后即预药物干预.于术后第7、14、21天分别处死各组大鼠.用HE和Masson染色法观察各组大鼠术后不同时间点肾脏病理改变,用免疫组化法检测肾小管间质MCP-1及TGF-β1表达.结果:与假手术组比较,其余3组各时间点MCP-1及TGF-β1表达均明显高于假手术组(P<0.05);六味地黄汤组的MCP-1和TGF-β1表达明显低于模型组各时间点(P<0.05),高于依那普利组(P<0.05).结论:六味地黄汤可下调MCP-1和TGF-β1的表达,减缓UUO大鼠肾小管间质损害,可作为梗阻性肾病辅助用药.
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和解聚散方对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的防治作用
目的:研究和解聚散方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的防治作用.方法:采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型,随机分为模型组、贝那普利组和和解聚散方组,另设假手术组;术后7 d、14 d、21 d分批取材,检测血清肌酐、尿素氮,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织TGF-β1的表达.结果:与模型组相比,和解聚散方组血清尿素氮、血清肌酐水平均降低(P<0.05),肾小管损害百分比和肾间质损害分值较低(P<0.05),肾组织TGF-β1表达减少(P<0.05).结论:和解聚散方可以降低尿素氮、血清肌酐水平,减轻大鼠肾间质纤维化的程度,下调UUO大鼠肾组织TGF-β1的表达,验证了和解聚散法的正确性.
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Wnt-7 a蛋白通过wnt/β-catenin通路抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化?
目的：：观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法：雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白的表达,免疫印迹法测定肾皮质中E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白及β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白质表达。结果：与模型组相比,治疗组肾组织间质纤维化相对面积显著减少,α-平滑肌肌动蛋白及波形蛋白的表达显著减少,E-钙黏素表达显著增多(P<0.05)。同时,治疗组肾组织中β-catenin表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论：Wnt-7a蛋白可以抑制肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化的发生而减轻肾脏纤维化,其可能是通过抑制经典的wnt/β-catenin通路。
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纤维连接蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达
背景:纤维连接蛋白表达增加在肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用.目的:观察纤维连接蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达.方法:72只大鼠随机等分为对照组、假手术组和模型组.模型组建立单侧输尿管梗阻模型;假手术组仅开腹游离左侧输尿管;对照组不做任何处理.结果与结论:与对照组及假手术组比较,模型组大鼠梗阻时间越长,肾小管间质损害程度越重,纤维化越明显,肾组织中纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1表达即明显增多,且随着梗阻时间延长,肾组织中纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1表达呈持续增加趋势,至造模后第14天达到高峰,与同期对照组、假手术组相比差异有显著性意义(P < 0.01),说明在大鼠肾纤维化形成过程中,纤维连接蛋白的蛋白表达在肾损伤早期即显著增加,并随肾间质纤维化程度加重而逐步升高,从而促进肾纤维化的发生.而基质金属蛋白酶9的高表达可能是加重肾间质损害的因素之一.
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单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化过程中血小板衍生生长因子D的表达
背景:血小板衍生生长因子在肾间质中通过诱导肾小管间质细胞增生、表型转化、炎性细胞浸润等导致肾小管间质纤维化.目的:观察血小板衍生生长因子D 在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏组织中的表达水平及随时间的演变情况.方法:将成年健康雄性SD 大鼠60 只随机分为模型组及假手术组,将模型组大鼠左侧输尿管结扎剪断建立单侧输尿管梗阻模型,假手术组大鼠不结扎剪断仅游离左侧输尿管.术后3,7,14,21,28 d,通过免疫组化检测血小板衍生生长因子D 在肾脏组织中的表达分布情况,实时荧光定量RT-PCR 方法检测血小板衍生生长因子D mRNA 的表达水平及变化.结果与结论:假手术组血小板衍生生长因子D 仅少量表达于肾小球系膜细胞及血管平滑肌细胞,而在模型组,血小板衍生生长因子D 同时表达于肾间质纤维化区域,随纤维化程度加重,表达增多.同时模型组血小板衍生生长因子D mRNA 表达量较假手术组显著增多(P < 0.05),且表达随时间延长逐渐增多.提示血小板衍生生长因子D 在单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化过程中发挥着促纤维化的重要意义.
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E-钙黏蛋白在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化中的作用
背景:细胞黏附的丧失及E-钙黏蛋白表达下降在肾小管上皮细胞转分化导致肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用.目的:观察单侧输尿管梗阻模型大鼠肾小管间质纤维化动态及该病理过程中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达,探讨E-钙黏蛋白在肾小管间质纤维化中的作用机制.方法:72只SD大鼠随机摸球法均分为正常组、对照组和模型组.模型组建立单侧输尿管梗阻模型;对照组仅进行假手术;正常组不做任何处理.分别于造模后第1,3,7,14天分批处死大鼠,检测梗阻侧肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达.结果与结论:与正常组及对照组比较,模型组梗阻时间越长,肾小管间质损害程度越重,纤维化越明显.造模后3 d大鼠肾脏组织E-钙黏蛋白mRNA及其蛋白表达水平即出现下调,第14天低,整合素连接激酶蛋白表达则显著增加,与同期正常组、对照组相比,差异有显著性意义(P < 0.05).说明E-钙黏蛋白的表达减少促进了肾间质纤维化的发生、发展,而整合素连接激酶蛋白的表达增加在肾间质纤维化的进程中可能也发挥了重要作用.
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新型免疫调节剂FTY720对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响
目的 探讨新型免疫调节剂FTY720对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响.方法 将45只SD大鼠随机分为假手术组,模型组和FTY720治疗组(UUO+FTY720)(每组n=15).FTY720治疗组于术前3 d给予FTY7200.5 mg·kg-1·d-1,灌胃,每日1次,直至处死动物,模型组和假手术组给予等量生理盐水同法处理.3组分别于术后7、14和21 d平行处死5只大鼠,并收集血清和24 h尿液,观察肾功能和24 h尿蛋白变化.取梗阻侧肾脏行组织学检查,观察肾间质纤维化程度和炎性细胞浸润情况.用免疫组化方法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅲ型(COL-Ⅲ)的表达水平.结果 24 h尿蛋白定量:术后14 d模型组为(15.5±1.5)mg·d-1,FTY720治疗组为(9.7±1.7)mg·d-1,较模型组明显降低(P＜0.05).术后7、14和21 d,模型组血清肌酐(SCr)水平分别为(123.0±15.8)tμmol·L-1、(65.9±6.1)μmol·L-1和(51.4±6.9)μmol·L-1,FTY720治疗组SCr分别为(41.8±4.5)μmol·L-1、(39.5±7.9)μmol·L-1和(38.5±4.5)μmol·L-1,均较模型组明显降低(P＜0.05),FTY720治疗组与假手术组SCr水平差异无统计学意义.术后7和14 d,模型组BUN分别为(16.1±3.2)mmol·L-1和(10.7±1.7)mmol·L-1,FTY720治疗组BUN分别为(8.1±1.0)mmol·L-1和(7.0±0.8)mmol·L-1,均较模型组明显降低(P＜0.05).病理学检查显示,FTY720治疗组肾间质浸润细胞较模型组明显减少,纤维化程度明显减轻.免疫组化结果显示,α-SMA表达在假手术组中仅限于血管,而在FTY720治疗组和模型组,表达明显增多,可见于肾小管和间质细胞,但FTY720治疗组中表达要弱于模型组.假手术组各个时间点肾间质中可见少量COL-Ⅲ表达,模型组手术后7、14和21 d COL-Ⅲ表达明显增强,主要集中于肾小管间质病变明显区域,FTY720治疗组表达则明显减少.结论 FTY720可以明显减轻单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的程度,减少肾间质炎性细胞浸润,在一定程度上可抑制肾小管上皮细胞转分化和细胞外基质的积聚,对肾功能有一定的保护作用.
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罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制
目的:探讨罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制.方法:将大鼠随机分成UUO组和UUO+RSG组,另设假手术组(SHAM)为对照.用药组于术前3 d给予RSG 30mg@kg-1@d-1,ig,直至术后14 d处死动物,对照组给予等量的灭菌去离子水同样处理.观察左侧肾脏病理学改变,比较肾间质基质含量和肾间质纤维化程度;以α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的免疫组化结果观察肾小管上皮细胞转型情况.结果:与UUO组相比,RSG+UUO组左侧肾脏的病理改变及肾间质纤维化程度明显减轻(P＜0.05),肾小管上皮细胞α-SMA的表达显著减少(P＜0.05);而SHAM组对左侧肾脏病理学无显著影响.结论:RSG对UUO所致的大鼠肾间质纤维化具有保护作用,其机制可能部分是通过减少肾小管上皮细胞向肌纤维细胞的转型,从而改善肾间质纤维化.
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刺梨冻干粉对肾纤维化模型大鼠的影响及干预机制研究
目的 通过观察刺梨冻干粉对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾纤维化及免疫炎症因子的影响,探讨刺梨冻干粉延缓肾纤维化的干预机制.方法 将SD雄性大鼠分为4组:假手术组、UUO模型组、氯沙坦钾组和刺梨冻干粉组,前两组均予以蒸馏水,氯沙坦钾、刺梨冻干粉组分别给予氯沙坦钾片(1 mg/100 g)及刺梨冻干粉(300 mg/100 g)灌胃治疗,首次给药后14 d处死大鼠,采集标本,观察各组大鼠肾组织病理改变,应用免疫组织化学法检测α平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin α-SMA)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ,Col-Ⅲ)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、Toll样受体2(Toll-like receptor,TLR2)蛋白的表达.结果 光镜下,假手术组肾组织结构基本正常,无明显炎性细胞浸润,间质无或少许胶原纤维;模型组肾组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,肾间质可见明显的胶原纤维沉积,氯沙坦钾、刺梨冻干粉组与模型组比较病理改变明显减轻.假手术组大鼠肾组织中仅少量α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1、NF-κB p65及TLR2蛋白表达,模型组中上述蛋白表达显著升高;与模型组比较,刺梨冻干粉组、氯沙坦钾组大鼠肾组织中α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1、NF-κB p65、TLR2蛋白显著降低(P<0.01);刺梨冻干粉组肾组织中TLR2、NF-κB p65蛋白较氯沙坦钾组表达显著降低(P<0.05),α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1蛋白表达二者比较差异无统计学意义(P>0.05).刺梨冻干粉能够明显减轻UUO大鼠肾功能的损害及输尿管梗阻导致的肾纤维化.结论 刺梨冻干粉对UUO模型大鼠肾组织局部的免疫微环境有调节作用,能改善肾纤维化.
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姜黄素抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的实验研究
目的:观察姜黄素(Curcumin)对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的拮抗作用.方法:30只雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和姜黄素组,每组10只,术后第6天检测24h尿蛋白定量,于术后7d处死大鼠,留取梗阻侧肾组织,检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱胺酸蛋白酶抑制剂C(CystainC)、行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾间质Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.结果:与模型组相比较,姜黄素组Scr、BUN、CystainC水平显著降低(P＜0.05),肾间质纤维化相对面积显著减少(P＜0.05),α-SMA及Col Ⅰ的表达明显降低(P＜0.05).结论:姜黄素可以减少输尿管梗阻后α-SMA及Col Ⅰ的表达,从而改善UUO所致的肾脏损伤,发挥其抗肾间质纤维化作用.
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尿毒清颗粒抑制大鼠肾脏间质纤维化作用靶点研究
目的：研究尿毒清抑制大鼠肾脏间质纤维化的作用。方法采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化大鼠模型，将10周龄SPF级雄性大鼠60只，随机分3组：假手术(Sham，n=20)、模型组(UUO，n=20)和尿毒清治疗组（UNQ，n=20）；UNQ组于于术前1天给予尿毒清2 g/（kg·d）灌胃，假手术组及模型组每天灌胃等量生理盐水，各组分别于术后第3、7、14天处死5只大鼠，取梗阻侧肾脏进行组织学检查，对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分；采用免疫组化、ELISA和Western Blot分别分析肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、纤粘连蛋白(FN)表达。结果与Sham相比，UUO大鼠各时间点的病理损害进行性加重，肾小管间质中TGF-β1、FN 表达均增高(P<0.05)。与UUO相比，尿毒清治疗后3 d，可观察到大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化(P<0.05)明显减轻,同时肾组织中TGF-β1表达减少(P<0.05)；治疗后7 d，上述治疗作用持续存在,同时进一步使UUO大鼠肾间质的FN 表达下降(P<0.05)；治疗14 d后,肾间质细胞浸润情况评分（CIS）和慢性病变(包括肾小管萎缩和间质纤维化)评分（AFS）较 UUO 组分别下降22.2%和19.1%(P<0.05)，TGF-β1、FN的表达则较UUO 组分别减轻30.8%和30%(P<0.05)。结论尿毒清的保护作用表现在肾损伤的开始就通过减少TGF-β1表达从而使肾间质炎症细胞浸润受到抑制，同时还能减少病变肾组织细胞外基质的积聚，从而减轻肾间质纤维化。
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六味地黄汤对大鼠单侧输尿管结扎后肾小管间质ColⅣ及TIMP-1表达的影响
目的 观察六味地黄汤对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中胶原Ⅳ(ColⅣ)及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响.方法 将输尿管梗阻大鼠随机分为模型组,依那普利组,六味地黄汤组,假手术组,14 d后采用免疫组织化学检测ColⅣ和TIMP-1的表达水平.结果 与假手术组比较,其余3组ColⅣ和TIMP-1表达均明显高于假手术组(P＜0.01),六味地黄汤组ColⅣ和TIMP-1表达明显低于模型组(P＜0.01),高于依那普利组(P＜0.05).结论 六味地黄汤可下调TIMP-1和ColⅣ的表达,减缓UUO大鼠肾小管间质损害,可作为梗阻性肾病辅助用药.
关键词： 六味地黄汤 基质金属蛋白酶抑制物-1 胶原Ⅳ 单侧输尿管梗阻模型 大鼠 -
超大剂量氯沙坦对肾间质纤维化中TGF-β1表达的影响
目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗荆氯沙坦对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中TGF-β1的影响,探讨超大剂量能否优于常规剂量起到更多的肾脏保护作用.方法 建立大鼠UUO模型术后3d常规剂量治疗组、超大剂量治疗组、手术组和假手术组.药物干预组分别每天给予氯沙坦50 mg·kg-1、氯沙坦500 mg·kg-1灌胃,假手术组及手术组每天给予同体积生理盐水灌胃.观察模型第7、14和21 d鼠尾袖带血压(TCP)、肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度(%INT)和转化生长因子(TGF)-β1 mRNA的表达.结果 随着梗阻时间延长,UUO组TCP逐渐增高、%INT、肾小管损害程度显著增加,TGF-β1mRNA含量明显增加,与其余各组相比有显著差异(P＜0.05).结论 超大剂量氯沙坦组相对与常规剂量,能更有效的控制血压,减轻肾小管损害和肾间质纤维化,显著抑制TGF-β1mRNA表达,表明超大剂量氯沙坦能更充分地通过抑制TGF-β1的表达,减轻肾间质纤维化.
