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低分子肝素纳米脂质体的制备及家兔鼻腔吸收的研究
目的研制低分子肝素纳米脂质体制剂及其鼻腔吸收.方法用超声波分散法制备低分子肝素纳米脂质体,以正交设计确定佳制备工艺;电镜观察其形态及粒径分布,以家兔用药前后血液流变学的变化研究其吸收促进作用.结果低分子肝素纳米脂质体在电镜下为圆形或椭圆形,平均粒径为89.6 nm,包封率为36.1%;家兔用药后血液流变学的三项指标明显变化.结论纳米脂质体对低分子肝素经鼻黏膜吸收有良好的促进作用.
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雷公藤内酯醇纳米脂质体的处方及制备工艺研究
目的 优化雷公藤内酯醇纳米脂质体(TP-NLS)的处方及制备工艺.方法 采用高压均质法制备TP-NLS.依据均匀设计U7(73)实验方法,以两种脂类基质a与b的配比(A)、泊洛沙姆188的用量(B)和均质压力(C)为考察因素,以包封率、平均粒径和Zeta电位为考察标准,优选TP-NLS的处方及制备工艺.结果 优处方为A1B5C7,即按制备600mLTP-NLS溶液,所取脂类基质a为1.2g,b为0.2 g,泊洛沙姆188的用量为1.3 g,均质压力70MPa,均质乳匀15 min.制备的TP-NLS溶液外观好,平均包封率为83.52％,平均粒径117nm,Zeta电位31.7 mV.所得TP-NLS溶液置于4℃,避光环境下保存30d,包封率、粒径、电位等基本保持不变,稳定性良好.结论 优化后的TP-NLS制备工艺简单易行,为其进一步研究奠定了基础.
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雷公藤内酯醇纳米脂质体涂膜剂制备研究
目的 探讨制备雷公藤内酯醇纳米脂质体(TP-NLS)涂膜剂的佳处方及工艺.方法 以聚乙烯醇124 (PVA124)、单硬脂酸甘油酯、甘油等基质材料的用量及搅拌时间为考察因素,以均匀性、成膜性、剥离程度为考察指标,采用U7(74)均匀设计法优选TP-NLS涂膜剂的制备处方及工艺.以佳工艺制备的涂膜剂进行体外模拟透皮实验,考察TP-NLS涂膜剂的经皮渗透过程.结果 制备30 g TP-NLS涂膜剂的佳处方及工艺为单硬脂酸甘油酯1.6 g、甘油0.25g、PVA124 3.9g、卡波姆0.6g、CMC-Na0.9g,搅拌150 min.按该工艺制备的TP-NLS涂膜剂体外经皮渗透速率(Js)为0.350 μg/(cm2·h),24 h累积渗透量(Q24h)为11.534 μg/cm2.结论 按佳制备工艺制备的TP-NLS涂膜剂均匀,易涂布,成膜时间短,膜剂成型后与皮肤的黏附性好,柔韧性强.药物经皮渗透速率快,24 h累积渗透量增大.
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雷公藤内酯醇纳米脂质体温敏凝胶的制备与鼻腔黏膜渗透性考察
目的 制备鼻用雷公藤内酯醇纳米脂质体温敏凝胶(TP-NLS-TG),并进行离体黏膜渗透性研究.方法 采用高压均质法制备雷公藤内酯醇纳米脂质体(TP-NLS);以泊洛沙姆407(P-407)与泊洛沙姆188(P-188)质量比(A)、氮酮用量(B)和溶胀时间(C)为考察因素,胶凝温度(GT)及TP-NLS-TG的均匀度为评价指标,优选处方,制备TP-NLS-TG.以牛蛙腹部皮肤模拟人体鼻腔黏膜,建立离体黏膜渗透模型,考察TP-NLS-TG的黏膜渗透作用.结果 TP-NLS-TG优处方中P-407、P-188和氮酮的用量分别为12％、10％、3％,溶胀4h后,所制备的TP-NLS-TG的GT为32.0℃,均匀度值为0.005,前8.0 h单位面积累积渗透量(Q8)为(9.296 3±0.614 7)μg/cm2,释放曲线符合Higuchi数学模型.结论 按佳工艺制备的TP-NLS-TG的GT准确,载药均匀,具有较好的黏膜渗透性,可通过蛙皮吸收.
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脂肪酸逆转局麻药心肌毒性的药理机制研究进展
目前尚没有特异的局麻药解毒剂，严重阻碍了临床治疗效果，寻找有效的局麻药解毒剂日益紧迫。本文从脂肪池、能量代谢、NO、离子通道和增溶作用来诠释脂肪酸逆转局麻药心肌毒性的分子药理学机制，并比较了纳米脂质体与普通脂肪乳剂结构和功能上的不同的特点。
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更新制备盐酸小檗碱纳米脂质体粒径及对Hela细胞毒性作用研究
目的:对盐酸小檗碱的理化毒性进行研究并优化盐酸小檗碱脂质体的制备条件,提高盐酸小檗碱脂质体的生物利用度.方法:盐酸小檗碱纳米脂质体采用主动载药法优化制备,对该脂质体的粒径、包封率、形貌等进行考察,并采用MTT法对该脂质体的生物安全性进行检测.结果:盐酸小檗碱脂质体的包封率随卵磷脂/胆固醇质量比比的增加呈逐渐下降趋势,其粒径在卵磷脂/胆固醇质量比为3∶1时,得到较高的包封率;其粒径随盐酸小檗碱含量的增加而增大,当盐酸小檗碱含量等于0.8mg/mL时,纳米盐酸小檗碱脂质体的包封率为大;在较低浓度条件下(≤20μg/mL),小檗碱纳米脂质体样品作用48h后的细胞存活率仍然都保持在80％以上,与同一浓度纯品小檗碱样品相比,小檗碱纳米脂质体样品作用细胞后,细胞存活率提高明显.结论:优化盐酸小檗碱脂质体的制备条件,能够显著提高生物利用度,可以使粒径更小,小檗碱纳米脂质体比小檗碱纯品对Hela细胞的毒性作用更小,药物安全性高.
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柔性纳米脂质体双氯芬酸钠外用透皮吸收的效果
目的:观察双氯芬酸钠柔性纳米脂质体皮肤给药缓释系统体外透皮吸收情况.方法:验于2005-03/11在中南大学湘雅医院中西结合研究所完成.实验材料:双氯芬酸钠柔性纳米脂质体(中南大学化工研究所,将双氯芬酸钠制成纳米粒,并包封于卵磷脂及其有生物膜特性和功能的脂质体中,其粒径为30～100 nm),扶他林(双氯芬酸钠).实验分组:15只健康的SD大鼠按随机数字表法分为3组:质量分数为0.01的扶他林组、质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组和质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组,每组5只.将鼠皮装于Franz扩散池,角质层面向供给室,真皮层面向接受池,分别将质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体25 mg、质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体12.5 mg和质量分数为0.01的扶他林125 mg(含双氯芬酸钠均为1.25 mg)均匀涂布于大鼠皮肤角质层表面,分别于2,4,6,8,10,12 h于接受池取样5 mL,用0.45 μm微孔滤膜过滤.滤液用生理盐水稀释至10 mL,于276 nm处测定吸光度值,扣除生理盐水的吸光度值后代入标准曲线,计算累积透过量和12 h累积透过率,对比3种制剂经大鼠皮肤的体外透皮吸收差异.结果:质量分数为0.05,0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组累积透过量、12 h累积透过率均高于质量分数为0.01的扶他林组[12 h累积透过率分别为(70.76±0 23)%,(75.2±0.32)%,(33.51±0.29)%],差异有显著性意义(t=317.17,232.54,P＜0.01);质量分数为0.05的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组与质量分数为0.1的外用双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组累积透过量、12 h累积透过率差异无显著性意义(P＞0.05).结论:双氯芬酸钠柔性纳米脂质体能有效渗透皮肤组织.
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茶树油纳米脂质体制备及处方设计与优化
目的 优化制备茶树油纳米脂质体的处方.方法 采用乙醇滴入-超声工艺制备茶树油纳米脂质体;并以茶树油脂质体的包封率为主要评价指标,采用正交设计法优化茶树油脂质体的配方;综合考虑茶树油脂质体的粒径及载药量2个因素,确定茶树油脂质体的处方.结果 获得了茶树油脂质体的工艺处方:卵磷脂质量浓度为10 g·L-1、卵磷脂与胆固醇的质量比为5∶1、茶树油质量浓度为1.0g·L-1、VE的质量浓度为1.0g·L-1、去氧胆酸钠的质量浓度为0.5g·L-1、吐温-80的质量浓度为4.0 g·L-1,水相介质是pH值为6.8的PBS缓冲溶液.按该处方工艺组合制备3批茶树油脂质体,包封率平均值为(67.34±1.06)%,粒径为(65.0士30.3)nm.结论 按照优化处方,采用乙醇滴入-超声工艺可制得的包封率稳定、粒径较小且分布较窄的茶树油纳米脂质体.
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配体介导的纳米脂质体作为肿瘤疫苗载体的可行性评价
目的 对配体介导的纳米脂质体作为肿瘤疫苗载体的可行性进行评价.方法 建立体外树突状细胞(dendritic cells,DC)模型,考察DC对配体介导纳米脂质体的摄取行为;建立S180荷瘤鼠模型,考察配体介导纳米脂质体对荷瘤鼠的免疫效果.结果 DEC205单克隆抗体介导的纳米脂质体能被DC细胞特异性识别,提高摄取效率,同时也能显著抑制肿瘤生长,延长小鼠存活时间,在整个免疫周期内均能保持较高的IL-12和IFN-γ水平,对S180荷瘤鼠具有明显的免疫治疗作用.结论 配体介导的纳米脂质体能够产生有效的抗肿瘤免疫应答,可以作为治疗型肿瘤疫苗的载体.
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辛夷挥发油纳米脂质体的制备及体外释放特性的研究
目的:对辛夷挥发油纳米脂质体的制备及体外释放特性进行研究.方法:以辛夷挥发油为对象,采用薄膜分散-超声-膜过滤法制备辛夷挥发油纳米脂质体,并对其体外释放进行考察.结果:该制剂平均粒径81 nm、样品的包封率为86.7%;两组药物的累积释药率有显著差异,试验组的释药速度明显慢于对照组.结论:薄膜分散-超声-膜过滤法制备辛夷挥发油纳米脂质体,操作简单,流程时间短,所得脂质体粒径小而均匀,包封率较高;辛夷挥发油纳米脂质体有较好的缓释以及长效作用.
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功能性支链的合成及靶向性CPPs修饰纳米脂质体的初步理化性质评价
目的：旨在合成功能性支链，并制备靶向细胞穿透肽 CPPs）修饰脂质体及对其体外理化性质进行初步表征。方法主要通过马来酰基团与巯基的特异反应合成多肽修饰的PEG－DSPE功能性支链，再通过薄膜分散法制备了靶向性CPPs修饰的载阿霉素多功能纳米脂质体，并利用激光粒度仪及荧光分光光度法对功能性脂质体的平均粒径表面电位包封率多分散系数及体外释药等理化性质进行研究。结果在脱氧充氮的条件下，利用Michael加成反应可以成功地合成功能性支链，并通过硫酸铵梯度法顺利地构建了靶向CPPs修饰的纳米脂质体，及初步考察出其体外纳米载体理化性质。结论本研究为脂质体构建所需功能性支链的合成工艺参数提供有价值的参考，为下一步系统研究其生物学性质提供前期基础。
关键词： 功能性支链 合成 Michael加成反应 纳米脂质体 -
尼莫地平纳米脂质体制备工艺及处方优化研究
目的 优化制备尼莫地平纳米脂质体的工艺和处方.方法 采用正交设计法,以尼莫地平脂质体冻干粉重建包封率、药物利用率、重建后0 h及10 h小粒径(＜0.15 μm)脂质体包封药物的百分率、粒径分布、泄漏率等多个指标综合评分,优化尼莫地平脂质体的处方和工艺.结果 尼莫地平脂质体的佳工艺处方为:药物:(磷脂+胆固醇)为1:40;胆固醇:磷脂为1:6;去氧胆酸钠:(磷脂+胆固醇)为1:4;吐温280:(磷脂+胆固醇)为1:4;冻干保护剂甘露醇的用量为处方总重的65%,水合介质为注射用蒸馏水,制备浓度为0.4 mg/mL,采用乙醇滴加2超声工艺制备,按该处方工艺组合制备3批脂质体,包封率平均为92.8%,平均粒径为18.9 nm.结论 按优化处方制得的尼莫地平纳米脂质体的包封率和粒径均令人满意.
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砂仁挥发油纳米脂质体对厌食模型动物胃肠功能的影响
为观察砂仁挥发油纳米脂质体对厌食模型动物胃肠功能的影响,采用小肠推进试验和离体肠试验进行研究.结果显示砂仁挥发纳米脂质体可以提高厌食动物进食量和体重增量,可以拮抗地芬诺酯引起的肠蠕动减缓,可以提高家兔离体肠段的收缩频率和肠道张力,具有促进胃肠功能的作用.
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皮肤外用纳米马钱子碱脂质体的镇痛抗炎作用
目的:考察纳米马钱子碱脂质体局部外用的镇痛及抗炎效果,并同马钱子碱.马钱子碱和纳米脂质体的机械混合溶液进行了比较.方法:采用耳肿胀法和扭体法研究并比较了纳米马钱子碱脂质体和马钱子碱对二甲苯所致急性炎症及醋酸所致扭体反应的抑制效果.结果:纳米马钱子碱脂质体对炎症和疼痛均有明显的抑制作用,优于未经脂质体包裹的马钱子碱(P＜0.01).结论:纳米脂质体化可以显著提高皮肤外用马钱子碱的镇痛和抗炎效果,是马钱子碱皮肤局部外用制剂的良好载体.
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姜黄素纳米结构脂质载体的药动学
目的 建立测定大鼠血浆中姜黄素的HPLC法,并研究姜黄素纳米脂质体大鼠灌胃给药后的药动学行为.方法 12只SD大鼠随机分成2组,单剂量灌胃给予纳米脂质体及游离姜黄素后,采用HPLC法测定血浆中药物浓度,计算药代动力学参数.结果 建立了姜黄素在大鼠血浆中的测定方法.结果表明纳米脂质体在大鼠体内吸收迅速,清除率降低,其AUC(0-t)为(930.08±18.95)μg·h/L,t1/2为(10.71±3.30)h,Cmax为(117.57 ±4.61) μg,/L,相对于游离药物,纳米脂质体的生物利用度提高了约800％.结论 纳米脂质体是姜黄素较好的递送系统,HPLC法可用于大鼠血浆姜黄素测定及药代动力学研究.
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纳米马钱子碱脂质体制备工艺研究
目的:采用薄膜-超声分散法制备马钱子碱脂质体,考察了表面活性剂浓度,脂材比例,外水相条件,制备温度及药物浓度对马钱子碱脂质体粒径及包封率的影响.方法:薄膜-超声分散法制备纳米级马钱子碱脂质体,凝胶色谱-可见光比色方法测定包封率.结果:采用薄膜-超声法制备的脂质体多为大单室脂质体,粒径主要分布在50～300 nm.脂材比例为3:10,表面活性剂Tween-80与总脂材比为3:10,制备温度为40℃,水相pH值为7.4时得到了粒径均匀、分散性好,包封率达61.24%的马钱子碱脂质体.结论:薄膜超声法是制备纳米马钱子碱脂质体的一种简单可行的方法.
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应用均匀设计法对灯盏花素纳米脂质体的处方优化
目的:对灯盏花素纳米脂质体的制备处方进行优化.方法:采用薄膜挤压法制备灯盏花素纳米脂质体,按均匀设计法,以包封率和载药量为考察指标,对实验结果进行优子集法的二次回归优选处方配比.结果:用胆固醇和卵磷脂来包封的灯盏花素脂质体包封率为69.60%,载药量为29.06%,平均粒径为105.6 nm.结论:用均匀设计优化后的制备处方制得的灯盏花素脂质体,有较高的包封率和载药量.
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盐霉素纳米制剂的研究进展
盐霉素（salinomycin ，SAL）作为一种抗生素，已广泛用于畜牧业，近年来研究人员发现该药对多种肿瘤及肿瘤干细胞具有较强的抑制作用，而且体内外研究及早期临床试验结果均表明SAL具有抗肿瘤多重耐药活性，有望成为一种新型的抗肿瘤药物。但是，SAL的水溶性较差，且有一定的毒副作用，为获得更好的治疗效果，SAL制剂学的研究得到药学界的广泛关注。本文对近年来SAL纳米制剂的研究进展进行综述。
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长循环脂质体的研究进展
从长循环体的分类、作用机制和新进展等几个方面概述了国外外脂质体的研究现状、研究思路和发展趋势.着重介绍长循环纳米脂质体、热敏长循环脂质体、磁性长循环脂质体、阳离子长循环质体,并对长循环脂质体今后发展的可行性进行了探讨.
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紫杉醇纳米脂质体的制备及其在小鼠体内组织分布
目的制备紫杉醇新型纳米脂质体并研究其在小鼠体内组织分布.方法采用薄膜分散超声结合冷冻干燥制备紫杉醇纳米脂质体.小鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax,RP-HPLC检测小鼠各组织中紫杉醇浓度.梯形法计算紫杉醇在小鼠各组织的蓄积情况.结果紫杉醇纳米脂质体粒径＜100nm,药物包封率＞80%.小鼠经iv给予剂量为3 mg·kg-1的紫杉醇脂质体和普通紫杉醇注射液,紫杉醇纳米脂质体在肝脾系统轻微蓄积,肝脏AUC0→8h仅仅提高34%,脾脏AUC0→8h提高6%.结论紫杉醇纳米脂质体基本没有改变紫杉醇注射液的组织分布,有望为临床提供更安全有效的紫杉醇新制剂.
