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穿心莲内酯纳米混悬剂的制备及评价
目的 制备穿心莲内酯纳米混悬剂(ADG-NS),并对其进行表征和评价.方法 采用介质研磨法制备ADG-NS,对其粒径及分布、Zeta电位、粒子形态、结晶状态进行表征,采用体外溶出度试验和Caco-2细胞转运试验对ADG-NS进行初步评价.结果 ADG-NS的粒径、多分散性系数、Zeta电位分别为(215.6 ± 3.3) nm、0.165 ± 0.020和(-36.9 ± 2.8) mV.扫描电子显微镜(SEM)分析结果显示,粒子多呈棒状或块状,大小分布较均匀.差示扫描量热(DSC)和x射线粉末衍射(XRPD)分析结果显示,纳米混悬剂中的药物以无定型态存在.与原料药及穿心莲内酯滴丸比较,ADG-NS在不同pH值溶出介质中,溶出速率显著提高.Caco-2细胞单层细胞渗透试验表明,与原料药相比,ADG-NS显示较高的膜渗透性.结论 ADG-NS可以提高穿心莲内酯的体外溶出度与膜渗透性.
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清咽滴丸中冰片和薄荷脑体外溶出及人口腔黏膜吸收规律研究
目的:由于滴丸类药物的载药量小,使得滴丸类制剂研究受到限制,因此本研究旨在考察清咽滴丸中冰片、薄荷脑体外溶出行为和人口腔黏膜吸收特性.方法:建立清咽滴丸中冰片和薄荷脑同时测定的气相色谱法.采用智能药物溶出仪研究清咽滴丸中冰片和薄荷脑的体外溶出规律,并对5名健康志愿者口腔黏膜吸收特性进行研究,以这两种成分在志愿者口腔黏膜的累积吸收百分率与其在体外试验中的累积溶出百分率进行相关性研究.结果:体外溶出实验结果表明,冰片、薄荷脑分别在10、20 min累积溶出百分率达到大,分别为84.3%、79.7%;志愿者口腔黏膜吸收试验结果表明,冰片、薄荷脑分别在45、30 min累积吸收百分率达到大,分别为90.3%、94.6%.对体外溶出及其口腔黏膜吸收试验结果进行相关性分析,结果表明清咽滴丸中冰片、薄荷脑体外溶出及口腔黏膜吸收之间具有良好的相关性,相关系数分别为r=0.890、r=0.907.结论:建立了灵敏、快速、准确的同时测定清咽滴丸中冰片和薄荷脑的气相色谱法,通过体外溶出实验及人口腔黏膜吸收试验均可以表明滴丸制剂中的主要成分冰片、薄荷脑具有溶出快、释药快、吸收快的特性,符合滴丸制剂的临床要求,并为指导临床用药提供理论依据.
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维甲酸自乳化制剂的体外溶出度分析及犬体静动学探索
目的 对维甲酸自乳化制剂的含量测定方法及体外溶出进行分析.方法 将维甲酸自乳化制剂作为研究对象,采用HPLC法对含量测定,同时选择市售维甲酸胶囊剂作为对照对象,采用HPLC法对含量测定,并比较两者的溶出效果,再对比两者在比格犬体内的药物动力学效果.结果 维甲酸自乳化制剂15min可以溶出85％左右,明显高于市售维甲酸胶囊的溶出12％,两者比较差异具有统计学意义(P＜0.05);且根据比格犬内药物动力学研究结果显示,自乳化制剂达峰时间提前tmax=1.18h,于市售胶囊tmax=1.95h比较差异明显(P＜0.05).结论 通过对维甲酸自乳化制剂的含量测定可以看出,自乳化制剂与市售胶囊剂相比,前者的体外溶出及体内吸收效果十分显著,因此,其也值得于临床疾病治疗中优先考虑使用.
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维C银翘片中维生素C的体外溶出度比较研究
目的：通过对比研究维C银翘片糖衣片和薄膜衣片中化药成分维生素C体外溶出度曲线，以建立确定产品一致性的方法。方法采用浆法，以0.5％亚硫酸氢钠（用磷酸调节pH＝1.5）为溶出介质，温度控制在37℃±0.5℃，转速75r· min －1，以包衣层脱落作为取样时间起点，考察两种规格的产品在90min内各相同取样点的累积溶出度。色谱柱为氨基硅烷键合硅胶柱（250mm ×4mm，5μm）；以乙腈-0.01mol· L －1磷酸二氢钾（用磷酸调节pH值至2.4）（70∶30）为流动相；检测波长246nm；柱温为25℃；流速为1mL· min －1；进样量10μL。结果维生素 C在2.10～210.40μg· mL－1范围内呈现良好的线性关系，糖衣片、薄膜衣片加样回收率平均值分别为101.75％、100.46％。通过相似因子进行比较，薄膜衣片和糖衣片中维生素C的体外溶出曲线相似。结论该方法可行性、重现性均良好。且可推断二者溶出时间有所差异的原因是包衣材料的不同，这为后期即将进行的生物等效性试验奠定理论数据基础。
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不同厂家小剂量阿司匹林肠溶制剂溶出度比较
目的 对6厂家小剂量阿司匹林肠溶制剂溶出度进行考察,为临床用药选择提供参考.方法 采用2005年版《中国药典》溶出度测定的转篮法进行体外溶出度实验,对溶出数据进行威布尔方程拟合并获取释放参数(T50,Td,m)；以相似因子f2为指标,比较各制剂溶出曲线的相似性.结果 产家D、E和F的T50和Td较短,与厂家A（德国拜耳）生产的肠溶阿司匹林（即拜阿司匹灵）产品有统计学差异(P＜0.05)；以A为参比,B、C、D、E和F药厂产品的溶出度曲线的相似因子分别为42、52、28、29和31.结论 各厂产品体外溶出均符合药典规定,厂家C与厂家A的溶出曲线具有相似性.
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不同包衣维C银翘片中对乙酰氨基酚体外溶出度比较研究
目的：通过对维C银翘片糖衣片和薄膜衣片中化药成分对乙酰氨基酚体外溶出度曲线的比较研究，考察产品体外溶出行为的一致性。方法：采用浆法，以0.1mol/HCL溶液为溶出介质，温度37℃±0.5℃，转速75r/min，以包衣层脱落作为取样时间起点，考察两种规格的产品在2h内各相同取样点的累积溶出度。色谱柱为Dikma C18柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相为甲醇-0.5%冰醋酸溶液(20：80)；检测波长249n m；柱温25℃；流速1m L·m L-1；进样量10μL。结果：对乙酰氨基酚在0.32～316u g/mL范围内呈现良好的线性关系，糖衣片、薄膜衣片加样回收率平均值分别为100.7%、100.8%。通过计算相似因子进行比较，薄膜衣片和糖衣片中对乙酰氨基酚的体外溶出曲线相似。结论：该方法可行性、重现性均良好。且可推断二者溶出时间有所差异的原因是包衣材料的不同，这为后期即将进行的生物等效性试验奠定理论数据基础。
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盐酸地芬尼多片体外溶出一致性评价研究
目的 考察盐酸地芬尼多片国产仿制药与原研药的体外溶出一致性.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定盐酸地芬尼多在不同溶出介质中的溶解度,绘制溶解度曲线.测定A、B、C三厂家自研剂与原研药在4种不同溶出介质(pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的溶出度,分别绘制溶出曲线,并采用相似因子(f2)法对自研剂和原研剂的溶出曲线进行拟合分析.结果 A、B、C三厂家国产仿制药在pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐溶液、水中的溶出行为与原研药一致,而在pH 6.8磷酸盐溶液中,仅B厂产品与原研药溶出曲线一致.结论 部分国产仿制药尚需进行工艺改进,以达到与原研药体外溶出一致.
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聚乙二醇6000对间尼索地平溶解性能的影响
目的：研究聚乙二醇6000对间尼索地平溶解度和体外溶出度的影响,为间尼索地平剂型的选择提供参考。方法以聚乙二醇(PEG)6000为载体,采用溶剂-熔融法制备间尼索地平固体分散体。应用差示扫描量热分析法( DSC)、X射线粉末衍射光谱( XRD)对固体分散体进行鉴定,紫外分光光度法测定固体分散体的溶解度和体外溶出度。结果固体分散体的DSC、XRD图谱与原料药及其物理混合物均不同,不同比例的间尼索地平-聚乙二醇固体分散体的溶解度及体外溶出度均高于原料药,2 h的溶出百分率：原料药26.80%,固体分散体(13,15,17)分别为35.31%,38.71%,41.48%,比例相同的固体分散体的溶出率高于其物理混合物。结论间尼索地平与聚乙二醇6000形成了低共熔物,聚乙二醇6000作为间尼索地平的载体,可加速其体外溶出。
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联苯双酯干混悬剂的体外溶出及稳定性考察
目的:考察联苯双酯干混悬剂的体外溶出行为及其稳定性.方法:采用HPLC法测定联苯双酯干混悬剂的体外溶出度,考察不同转速(50,75,100 r·min-1)、不同溶出介质(pH 6.8磷酸盐缓冲液、0.05 mol·L-1盐酸溶液、水和pH 4.5醋酸盐缓冲液)对溶出结果的影响.进行联苯双酯干混悬剂的影响因素试验(高温、高湿和强光照射)、加速稳定性试验[温度为(37±5)℃,相对湿度为76％ ±5％]和长期稳定性试验[温度为(25±3)℃,相对湿度为60％ ±5％].结果:联苯双酯干混悬剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液(50 r·min-1)中溶出行为较快且平缓;影响因素试验结果表明联苯双酯干混悬剂不易储存在高温、高湿的条件下;在加速试验和长期稳定性试验中放置6个月后样品的各项考察指标未发生明显变化.结论:所制备的联苯双酯干混悬剂体外溶出符合要求,稳定性良好.
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马来酸氟吡汀固体分散体的制备及体外溶出
目的:制备马来酸氟吡汀-PEG 6000固体分散体以加快药物的体外溶出速度.方法:以PEG 6000为药物载体,采用熔融法制备马来酸氟吡汀固体分散体,采用X-射线衍射法和差示扫描量热法(DSC)观察药物在载体中的存在状态.结果:马来酸氟吡汀以分子状态存在于固体分散体中;药物与载体的比例为1:4时,所制备的固体分散体具有高的溶出度.结论:固体分散体能显著提高药物溶出度和溶出速率.
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银杏总黄酮自乳化释药系统的制备及其性质研究
目的：制备银杏总黄酮自乳化释药系统，并对其体外特性进行评价。方法：通过溶解度试验、处方配伍和伪三元相图中形成微乳区域面积的大小来确定银杏总黄酮自乳化释药系统的处方组成，并考察了该释药系统经水稀释后形成微乳的外观、形态、粒径分布、Zeta 电位以及体外药物溶出度。结果：所得银杏总黄酮的自乳化释药系统的处方组成：油酸聚乙二醇甘油酯（油相）、聚山梨酯-80（表面活性剂）、二乙二醇单乙基醚（XCF，助表面活性剂），佳配比为10∶6∶4，载药量10．0 mg·g －1。经水稀释后形成澄清、透明状溶液，透射电镜观察微乳呈大小均一，球状分布，平均粒径为（87．4±26．7）nm，Zeta 电位为（-13．1±1．5） mV。溶出度结果表明，银杏总黄酮的自乳化释药系统在 pH1．2的盐酸溶液中45 min 内累积溶出度可达（96．1±4．8）％。结论：自乳化释药系统能够显著提高银杏总黄酮的体外溶出速度，有望成为银叶总黄酮的优良口服制剂。
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三七皂苷长循环纳米粒制备及其体外溶出行为
目的:星点设计—效应面法优化复乳化法制备三七皂苷长循环纳米粒(PNS-LCN)并对其进行体外溶出行为研究.方法:以三七皂苷(PNS)浓度、油相中乳化剂浓度以及壳聚糖的浓度为考察因素,包封率、载药量、平均粒径及分散性为考察指标,根据星点设计原理进行实验安排,并用二项式拟合建立指标与因素之间的教学关系,经效应面法预测佳工艺条件；采用动态透析法考察了PNS与PNS-LCN的体外溶出行为.结果:各指标的二项式拟合方程较好,以优化条件制备的样品包封率为(52.8±0.7)％、载药量为(13.1±0.6)％、平均粒径为(152.6±4.5)nm、分散性为(0.24±0.04)；PNS-LCN中药物的释放显著慢于原料药磷酸盐缓冲溶液的释放.结论:星点设计—效应面法适用于PNS-LCN的工艺优化,所建立的数学模型预测性良好；PNS-LCN体外释药具有缓释效果.
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香荷药条的体外释放药动学
目的:研究香荷药条的体外释药特性.方法:采用反相高效液相色谱法测定药条中的指标成分含量,以pH4.5乳酸溶液为介质,用磁力搅拌法研究药条中药物的释放情况.结果:香荷药条的体外释放行为符合一级动力学方程.2 h及12 h的累积释放百分率分别为61.9%和94.2%.结论:香荷药条具有双相释放药物的特性.
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阿霉素明胶微球的制备与特性研究
目的:对动脉栓塞阿霉素明胶微球(ADM-GMS)的制备工艺及特性进行初步研究.方法:以生物降解材料明胶为载体,采用乳化化学交联法制备含阿霉素的明胶微球,并进行家兔胃左动脉栓塞,分别于术后1周至4周内作栓塞观察.结果:所制备的阿霉素明胶微球外形圆整,平均粒径为62.74 μm,载药量为21.78 μg·mg-1,包封率为67.43%,体外释药和动物胃左动脉栓塞基本符合要求.结论:阿霉素明胶微球有望成为临床用动脉栓塞术治疗胃癌的新给药制剂.
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威布尔分布函数处理溶出数据应注意的问题
某些药物制剂体外溶出数据,若用威布尔(Weibull)分布函数进行数据处理[1],可获得有关溶出参数.由于应用威布尔分布函数处理溶出数据计算过程较为复杂,且某些威布尔分布函数的参数物理意义难理解,故虽溶出度试验报道甚多,但也存在着某些数据处理不当的问题[2.3.4],本文就此作一简要分析.
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水飞蓟素-磷脂酰胆碱复合物的制备及体外溶出速率评价
目的:通过水飞蓟素-磷脂酰胆碱复合物的处方工艺研究,筛选得率和体外溶出速率高的制备处方和工艺并对其进行复合机理的研究.方法:采用正交实验设计制备水飞蓟素-磷脂复合物,以得率和体外溶出速率筛选佳处方.结果:经处方筛选得佳复合工艺条件为:水飞蓟素与磷脂摩尔比1∶ 2,温度45℃,反应时间3 h.经差热分析和核磁共振法证实水飞蓟素与磷脂经复合形成了新的复合物.其复合物体外溶出速率为市售益肝灵片剂的2.27倍.结论:水飞蓟素-磷脂酰胆碱复合物可提高水飞蓟素的溶出速率,是一种值得开发的水飞蓟素产品.
关键词： 水飞蓟素 磷脂 水飞蓟素-磷脂酰胆碱复合物 体外溶出 -
国内外尼美舒利片溶出度比较
尼美舒利(Nimesulide)是一种新型非甾体抗炎药,为国家二类新药.我们长期考察了该产品的内在质量,探讨其溶出情况,并将国内产品与国外该产品进行了溶出度对比试验及分析,得出它们的体外溶出百分率与时间关系均符合威布尔分布函数方程,T50、Td之间无显著性差异(P>0.05).
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盐酸乐卡地平Ⅰ、Ⅱ晶型及无定型对制剂制备的影响
目的:研究盐酸乐卡地平Ⅰ、Ⅱ晶型及无定型对制剂制备的影响,为其制剂开发及一致性评价提供理论基础.方法:采用X-射线粉末衍射(XRD)、红外分光光度(IR)和差式扫描量热(DSC)法鉴定盐酸乐卡地平的3种晶型;采用XRD法比较粉粹、研磨、加压工艺,湿法制粒中黏合剂溶剂(水、乙醇)和干燥温度(50、60、70℃)对盐酸乐卡地平3种晶型稳定性的影响;比较3种晶型盐酸乐卡地平片在水、盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种介质中的体外溶出度.结果:XRD显示,Ⅰ、Ⅱ晶型均有特征衍射峰,且2θ值不一致,无定型无特征衍射峰;IR显示,3种晶型具有不同的吸收强度和吸收峰数目;DSC显示,Ⅰ、Ⅱ晶型分别在194.6、207.3℃有明显吸热峰,无定型在86.1℃有明显吸热峰、299.8℃有放热峰.粉粹、研磨、加压及干燥温度对3种晶型转变均无影响;湿法制粒时水对晶型转变无影响,乙醇会引起Ⅰ晶型的晶型转变.除在盐酸中Ⅰ晶型与Ⅱ晶型片比较f2=68外,4种介质中3种晶型盐酸乐卡地平片溶出度两两比较的f2均小于50.结论:XRD、IR、DSC法均能鉴定盐酸乐卡地平的3种晶型.用Ⅰ晶型制备盐酸乐卡地平片时,湿法制粒应避免使用乙醇作为黏合剂溶剂,建议使用水.不同晶型会影响所制盐酸乐卡地平片的体外溶出度.
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不同基质的吴藿降压滴丸中吴茱萸碱体外溶出研究
目的:比较不同基质的吴藿降压滴丸中吴茱萸碱体外溶出差异.方法:分别以泊洛沙姆-188、聚乙二醇(PEG) 4000、PEG6000为基质,制备吴藿降压滴丸；测定各滴丸中吴茱萸碱的体外溶出度,绘制溶出曲线,求出累积溶出参数,并进行分析.结果:以泊洛沙姆-188、PEG4000、PEG6000为基质制备的滴丸中吴茱萸碱的溶出度分别为99.1％、95.2％、93.6％.以PEG4000、PEG6000为基质制备的滴丸中吴茱萸碱溶出速度较泊洛沙姆-188快,但吴茱萸碱溶出量较后者低.结论:泊洛沙姆-188、PEG类均为非离子型表面活性剂,对吴茱萸碱的溶出起增溶作用,泊洛沙姆-188增溶效果强于PEG类.
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非洛地平缓释片体外多pH溶出方法建立的研究
目的 建立一种模拟体内胃肠道pH的体外溶出方法.方法 以非洛地平缓释片作为研究对象,考察自制片与原研参比片在不同溶出条件下的体外释放行为,并以f2因子作为评价指标.结果 在pH=1.2和pH=6.5的单一溶出介质中,自制片与参比片之间的f2因子均小于50;以pH调节剂改变溶出过程中的介质的pH后,二者体外释放行为均符合peppas方程,f2值为61.1.结论 所建立的模拟胃肠道pH的缓释片体外溶出方法能更准确地模拟药物的释放行为,与传统的溶出方法相比,具有更高的科学性和合理性.
