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差示扫描荧光法快速筛选高浓度人免疫球蛋白液体制剂处方
目的 建立高浓度人免疫球蛋白液体制剂处方的差示扫描荧光(differential scanning fluorimetry,DSF)快速筛选法.方法 采用DSF法和差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)法分别测定高浓度人免疫球蛋白制剂的转变中点温度(Tmid)和变性温度(Tm),比较两种方法的一致性;同时检测人免疫球蛋白制品中聚集体形成量与Tmid值的关系;以Tmid为指标评价溶液环境对人免疫球蛋白制剂稳定性的影响;ELISA法检测人免疫球蛋白制剂中抗乙肝免疫球蛋白(抗-HBs)活性的影响.结果 不同制剂处方中DSF法测定的人免疫球蛋白的Tmid值与DSC法测定的Tm值呈线性关系,R2=0.963;Tmid值与制剂中聚集体形成量呈良好的线性关系,R2=0.933;制剂中蛋白浓度升高,其热稳定性降低,糖和糖醇及氨基酸类稳定剂的稳定效果优于氯化钠及精氨酸和谷氨酸的混合物;甘氨酸和脯氨酸对制剂中抗-HBs活性的保护效果与某些糖类和糖醇类相当.结论 DSF具有蛋白检测浓度范围广、样品用量少和检测速度快等优点,可用于高浓度人免疫球蛋白液体制剂处方的快速筛选.
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差示扫描量热法在抗体偶联药物稳定性研究中的应用
目的 应用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)对抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)进行热稳定性考察,分析ADC药物在偶联前后的热稳定性变化及在不同溶液条件下的热稳定性差异,为制剂处方的筛选提供参考.方法 通过DSC热稳定性、小分子脱落比率、SEC-HPLC纯度、与抗原结合活性等指标对曲妥珠(Trastuzumab)抗体偶联物在不同pH、不同浓度和不同类型缓冲盐、不同浓度和不同类型保护剂条件下进行加速稳定性考察.结果 在4.5＜pH＜5.5、琥珀酸钠缓冲盐浓度≤10 mmol/L、蔗糖或海藻糖浓度＞2％条件下,曲妥珠抗体偶联药物的稳定性较好.结论 DSC作为一种快速稳定性考察方法能够迅速缩小筛选范围,但在不同pH条件下,抗体偶联分子整体的热稳定性趋势与连接子(linker)的稳定趋势不一致.
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五味子及其滴丸差示扫描量热法分析研究
差示扫描量热分析法是在程序控制温度下测量输入试样和参比物的功率差与温度关系的一种技术.与差热分析法相比,由于DSC采用单独加热器来修正样品与参比物之间的温差,具有功率补偿(所补充的热量差与样品发生变化时的热效应相同)功能,且具有操作简单、灵敏度高、不用预处理等优点,在药学领域中已得到广泛应用[1],也已应用于固体分散体的分析.通过DSC谱图,可对固体分散体中药物的分散状态进行鉴别.
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不同改性剂对香青兰浸膏粉吸湿特性的影响
目的 考察改性剂对香青兰浸膏粉吸湿特性的影响,筛选防潮效果较好的改性剂.方法 采用5种不同的改性剂处理香青兰浸膏粉,求其吸湿百分率,绘制吸湿曲线,建立数学模型,分析香青兰浸膏粉吸湿过程,确定香青兰浸膏粉的佳改性剂；运用差示扫描量热法(DSC)测定香青兰浸膏改性粉的玻璃化转变.结果 香青兰浸膏粉及5种不同改性粉的吸湿过程均符合一级动力学方程,硬脂酸与微晶纤维素(MCC)对香青兰浸膏粉的改性效果较好.结论 7％硬脂酸与7％微晶纤维素作为改性剂可显著降低香青兰浸膏粉的吸湿性.
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现代中药表征技术在芪天滴丸稳定性中的应用研究
目的 对芪天滴丸(黄芪、赤芍、红景天和红花)的稳定性进行研究.方法 采用差示扫描量热法( DSC)、X-射线衍射法和扫描电子显微镜(S EM)技术对芪天滴丸的稳定性进行研究.结果 TG曲线说明滴丸在常温下没有导致其质量发生变化的因素；TG/DSC对比分析显示放置两年的芪天滴丸在70℃和430℃左右的吸热峰明显减小；芍药苷对照品、PEG4000、物理混合物和芪天滴丸的比热变化分别为48.470、24.758、9.328、2.058 J/(g·K),相比其他3种物质,滴丸的稳定性好；滴丸经过0、l、2、3、6个月的加速试验后的X-射线衍射图谱几乎没有变化,无新衍射峰出现,而放置两年的滴丸X-射线衍射图谱有新的衍射峰出现；SEM图揭示滴丸放置两年后存在老化现象.结论 这些分析数据提供了芪天滴丸经加速试验后稳定性良好的证据.
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三七皂苷长循环纳米粒的性质研究
目的 研究三七皂苷长循环纳米粒(PNS-LCN)的性质,为纳米粒的质量评价及鉴定提供试验依据和参考.方法 采用复乳化溶剂挥发法制备PNS-LCN,测定其粒径及分布、Zeta电位,用透射电镜(TEM)观察纳米粒基本形态,采用X射线衍射(XRD)和差示扫描量热法(DSC)及红外光谱(IR)对纳米粒与物理混合及各辅料进行比较分析鉴定,比较三七皂苷与载药纳米粒的体外释放度研究.结果 PNS-LCN粒径及分散系数分别为(147.667±4.497 )nm、(0.267±0.042),Zeta电位为(-44.70±1.47)mV;PNS-LCN与物理混合物相比,在IR、DSC、XRD上有显著差异,PNS-LCN具有明显的缓释效应.结论 PNS-LCN中壳聚糖、MPEG-PLGA等辅料和PNS之间发生了分子间作用,有新品形生成并对纳米粒的性质产生影响.
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差示扫描量热法研究甘草酸钾与复方扑热息痛的相互作用
目的:以Kissinger方程测定扑热息痛的热降解活化能方法:应用差示扫描量热法研究甘草酸钾与复方扑热息痛的相互作用.结果:活化能为405.80kJ/mol.结论:甘草酸钾与扑热息痛、扑尔敏之间无相互作用,可以配伍.
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高乌甲素磷脂酰胆碱复合物的性质考察
制备高乌甲素(1)磷脂酰胆碱复合物并考察复合物的基本性质.对制备的1复合物进行X射线衍射(XRD)、差示扫描量热法(DSC)、核磁共振(NMR)等分析,并考察复合物的溶解性能.结果表明,磷脂酰胆碱复合物中1以无定形状态存在,推测1与磷脂酰胆碱发生氢键或分子间作用力,但未形成新的化合物.1磷脂酰胆碱复合物显著改善了1在水和正辛醇中的表观溶解度,在一定程度上提高了溶出速率及累积释放率,有利于提高其生物利用度.
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国家一级标准物质氢溴酸加兰他敏的定值研究与不确定度评定
建立了氢溴酸加兰他敏一级标准物质定值与不确定度评定的方法.按照国际标准化组织(ISO)导则的相关要求,采用高效液相色谱法进行均匀性和稳定性研究,并采用质量平衡法与差示扫描量热法,开展氢溴酸加兰他敏的纯度定值及不确定度评定.氢溴酸加兰他敏纯度标准物质均匀、稳定,定值结果为(99.5±0.4)％,k=2,P=0.95.
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苦参碱固体脂质纳米粒的试制及物相分析
以乳化蒸发-低温固化法制备苦参碱固体脂质纳米粒,采用均匀设计优化处方工艺,并用透射电镜观察外观形态,差示扫描量热法和X-射线衍射分析法对优化得到的制品进行物相分析研究.平均包封率为(51.4±1.2)%,平均粒径(157.4±22.4)nm.
关键词： 苦参碱:固体脂质纳米粒 均匀设计 差示扫描量热法 X-射线衍射法 -
差示扫描量热法测定7种药物纯度
目的用差示扫描量热(DSC)法测定药物纯度及探讨影响测定结果的因素.方法用DSC法测定吲哚美辛等7种不同类别药物的纯度,并与<中国药典>规定方法结果进行对照.结果 DSC法测定药物纯度的准确性好;试药的用量、纯度、升温速度对测定结果产生影响.结论本法测定高纯度药物简便、结果准确.
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替米沙坦固体分散体的含量测定及表征
目的 建立替米沙坦-羟丙甲纤维素( HPMC)固体分散体中替米沙坦含量测定的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,并对其进行理化性质表征.方法 以HPMC为载体,采用冷冻干燥法,制备替米坦固体分散体.色谱分析方法为Phenomenex C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相0.01 moL/L KH2PO4(磷酸调pH至3.7)-乙腈(40:60),流速1.0 ml/min,检测波长298 nm,柱温35°C,进样量20μl.以X-射线衍射法(XRD)和差示扫描量热法(DSC)分析药物在载体中的存在状态.结果 在本色谱条件下替米沙坦与辅料及溶剂峰分离良好,替米沙坦在1.0～100.0 μg/ml质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999,n=8),日内精密度试验的相对标准偏差(RSD)为0.52％～0.72％ (n=5),日间精密度试验的RSD为0.67％～1.79％ (n=5),回收率为98.79％ ～100.20％ (n=3).主药在固体分散体中是以无定型或分子状态存在.结论 以HPMC为载体可以成功制备出替米沙坦固体分散体.RP-HPLC色谱分析简便、易行,可用于替米沙坦-HPMC固体分散体中替米沙坦的含量测定.
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羟丙基-β-环糊精对泊洛沙姆温敏凝胶形成的影响
研究羟丙基-β-环糊精(HP-β-CyD)对泊洛沙姆温敏凝胶形成的影响.分别采用变温1H NMR和差示扫描量热法测定泊洛沙姆温敏凝胶及含不同浓度HP-β-CyD的泊洛沙姆温敏凝胶中EO-CH2-和PO-CH3上质子的化学位移情况以及溶液到凝胶的热变化情况.随着HP-β-CyD浓度的增加,在胶凝温度(tol-gel)附近泊洛沙姆分子中EO-CH2-和PO-CH3上质子的δ明显向低场位移,胶束化和胶凝化温度分别由12.79℃和14.69℃升至14.93℃和28.13℃.HP-β-CyD可使泊洛沙姆温敏凝胶的tol-gel有不同程度的升高.
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海藻酸钙掩味微囊的制备
目的:研究海藻酸钙掩味微囊制备工艺与掩味机理.方法:选择阿齐霉素、罗红霉素为模型药物,采用滴制法制备海藻酸钙载药微囊,以人体口腔中的苦味感觉为指标,评价海藻酸钙微囊的掩味效果;并通过差示扫描量热法(DSC)等技术初步探讨了海藻酸钙微囊的掩味机理.结果:制备得到光滑、圆整的海藻酸钙微囊,载药量达90%以上,并具有显著掩味效果.结论:海藻酸钙掩味微囊对以阿齐霉素、罗红霉素为代表的大环内酯类抗生素的苦味具有良好的掩盖效果.
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药脂比对米非司酮固体脂质纳米粒性能的影响
目的:将堕胎药物米非司酮载入固体脂质纳米粒(SLNs)中,研究药脂比对该体系性能的影响.方法:选用相同用量的4种表面活性剂,对SLN体系的平均粒径、Zeta电和包封率进行了测定,同时采用差示扫描量热法检测药物在载体中存在的晶型形态.结果:当脂质质量不变,SLN系统的平均粒径随所载药物量增加而增加.在载药量为50 mg,脂质质量为1 g时,包封率高.同时,Zeta电位与胶体系统中游离药物量相关.DSC分析发现所有载药SLN试样均未出现米非司酮约190 ℃熔点附近的吸热峰.结论:载体所载模型药会影响系统的平均粒径和Zeta电位,即使在250 mg/1 g(脂质)的高载药量下,原本结晶性药物也是以无定形或者分子状态分散在SLN载体系统中的,目前尚未见到在如此高载药量下载体物理性状的相关报道.模型药米非司酮可以影响纳米系统的性能,另一方面,所加入药物的性能也被纳米尺度载体系统改变了.
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固体脂质纳米粒作为防晒剂载体的性能研究
目的:研究两类载体系统的紫外保护效果,其中一类载体为传统的O/W乳液,另一类为固体脂质纳米粒(SLN).方法:采用激光粒度仪(LD)、UV扫描仪、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射(XRD)等检测手段对载体性能进行研究.结果:无论是否载药,SLN载体系统紫外吸收能力都较O/W乳液高得多,尤其是由硬脂酸和三棕榈酸甘油酯两种脂质材料制备的SLN的紫外吸收能力是乳液的两倍.DSC和XRD分析证实具有较高结晶度的脂质材料制备的SLN具有较强的紫外吸收能力.结论:决定纳米载体紫外吸收能力的是脂质材料的结晶度,而不是载体与脂质材料熔融焓相比得来的相对结晶度.
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马来酸替加色罗的两种晶型结构
马来酸替加色罗为吲哚氨基胍类化合物(结构式见图1),与5-HT4受体结合能力为其它5-HT亚型受体结合能力的25～200倍.通过选择性作用于5-HT4受体,促进胃肠蠕动,达到调节胃肠道功能的作用,其对肠应急综合症(IBS)的两种主要症状肠道动力学和痛觉敏感性都有作用,是一种全新的IBS治疗药.
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盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质研究
目的 通过准确可靠的定值方法及不确定度分析研究,研制具有可溯源和量值传递功能的盐酸托烷司琼国家一级化学纯度标准物质.方法 以5-HT3受体拮抗剂盐酸托烷司琼为研究对象,根据我国计量法和一级标准物质研制技术规范与相关技术文件要求,采用HPLC对盐酸托烷司琼纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用HPLC和差示扫描量热法2种不同原理方法联合定值,并完成不确定度评估.结果 研制的盐酸托烷司琼纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值为99.7％,不确定度为0.4％(k=2).结论 研制的盐酸托烷司琼为国家一级标准物质(GBW09494).该研究可实现相关成分的量值溯源及量值传递,同时为我国药品的标准化和现代化提供了重要的标准物质和标准分析方法.
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DSC法鉴别高风险塑料输液产品
目的 建立高风险塑料输液产品的差示扫描量热分析鉴别方法.方法 初始温度40℃,以20℃·min-1加热到200℃,再以20℃.min-1降温到40℃,然后以10℃.min-1加热到200℃,记录DSC图谱.结果 聚丙烯输液瓶、塑料输液容器用聚丙烯组合盖(拉环式,内盖)、三层共挤输液用膜(袋)和五层共挤输液用膜(袋)均显示其特征DSC图谱.结论 该方法准确、灵敏、简便,适用于对高风险塑料输液产品的鉴别.
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盐酸千金藤素国家一级有证标准物质的研制
目的 开展盐酸千金藤素国家一级标准物质的研制,建立盐酸千金藤素纯度测量方法,并进行不确定度的评定.方法 根据我国一级标准物质研制技术规范及国际标准化组织相关导则的要求,采用差示扫描量热法与质量平衡法测定盐酸千金藤素的纯度,并对其不确定度进行评定.结果 研制的盐酸千金藤素标准物质的纯度值为99.6％,不确定度为0.4％,其中包含因子为2,置信区间为0.95.结论 研制的盐酸千金藤素被国家质量监督检验检疫总局评为国家一级标准物质,编号GBW09578.该标准物质的研制为相关药物产品的质量控制研究提供物质标准与标准方法,亦为其他天然产物标准物质的研究提供科学依据.
