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附子总生物碱在阳虚便秘模型大鼠体内的整合药动学分析
目的:研究大黄蒽醌类成分与附子总生物碱组分配伍灌胃后,附子总生物碱在阳虚便秘模型大鼠体内的整合药动学特征.方法:将大鼠分正常组和便秘组,后者依次灌胃附子总生物碱(19.2 mg·kg-1)和大黄蒽醌类成分(38.4 mg·kg-1),采用UHPLC-Q/TOF-MS测定7种成分(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱)在不同时间点的血药浓度,流动相乙腈-0.1％甲酸水溶液梯度洗脱,流速0.25 mL· min-1,检测波长200～400 nm,电喷雾离子化源,正离子模式检测,绘制药-时曲线,计算整合药动学参数.结果:与正常组比较,便秘组乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和乌头原碱的整合药动学参数药峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0∞)升高,代谢加快;新乌头碱的AUC0-∞与正常大鼠相近,半衰期(t1/2)延长,其在正常大鼠体内代谢更快.结论:附子总生物碱整合药动学数据仍具有明显的药动学过程特征,且与7种生物碱类成分各自的药动学特征基本一致,可表达上述生物碱类成分整体的药代动力学行为.
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微柱高效液相色谱法测定虎杖及大黄样品中的大黄蒽醌类成分
目前大黄蒽醌的测定方法主要用光度法、电化学法和色谱法,其中高效液相色谱法是有效的方法.而用微柱高效液相色谱法分离测定大黄中大黄素,大黄酸和芦荟大黄素这三种大黄蒽醌的研究未见报道.本文研究了用安捷仑ZORBAX stable Bound(4.6×50 mm,1.8×m)快速分离柱高效液相色谱法测定大黄中大黄素,大黄酸和芦荟大黄素以及虎杖中大黄素、大黄酸的方法,大黄素,大黄酸和芦荟大黄素在2.0 min内可达到基线分离,比常规液相色谱分析相缩短了80%以上的分析时间.
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荧光示踪法原位观察大黄蒽醌的骨靶向-抗骨质疏松作用
目的：探讨游离大黄蒽醌类化合物对糖皮质激素诱导性骨质疏松大鼠的骨靶向抗骨质疏松作用。方法采用荧光示踪法观察游离大黄蒽醌类化合物在糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松模型股骨远端骨骺部位对称剖面的荧光，并将其与同位的骨密度（ BMD）和骨矿量（ BMC）进行关联分析，4月龄雌性SD大鼠126只随机分成泼尼松组（ Pred）、泼尼松加大黄蒽醌组（ Pred＋FAQ）和正常对照组（ CON），每个组设7个时间点，灌服给药时间长13 w。以pQCT骨密度仪分别测定各组各时间点大鼠股骨远心端（2 mm）的骨密度和骨矿量，再以荧光显微镜采集Pred＋FAQ组各时间点骨标本骨骺部位对称剖面的荧光图像。结果 Pred＋FAQ组股骨远心端的骨密度相对Pred组均显著增加（ P＜0.05），但Pred＋FAQ组各时间点骨标本骨骺部位对称剖面的荧光强度随骨骺“生长-闭合”周期而“上升-消除”，与骨标本的骨密度无显著相关，骨矿量（ BMC）也与骨标本的骨密度无显著相关。结论游离大黄蒽醌可以预防糖皮质激素性骨质疏松，具有荧光的游离大黄蒽醌类原型化合物在大鼠股骨中无显著的蓄积现象和骨靶向作用。实验为从骨组织原位药效动力学与药代动力学相关联（ pD-pK link）角度探索骨靶向抗骨质疏松成分作了有益的尝试。
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大黄蒽醌对腹腔感染大鼠急性肺损伤的防治作用
目的:探讨大黄蒽醌对大鼠腹腔感染致急性肺损伤防治作用的机制.方法:采用大鼠盲肠结扎加穿孔造成腹腔感染模型,随机分3组:假手术组(SHAM组),急性肺损伤组(ALI组),ALI+大黄蒽醌治疗组(ANT组).分别于造模后48 h测定肺毛细血管通透性,肺组织湿/干重比值,支气管肺泡灌洗液细胞分类计数和病理组织学检查.结果:ALI组肺毛细血管通透性、支气管肺泡灌洗液中的中性白细胞计数和肺组织湿/干重比值较SHAM组明显增加(P＜0.05),病理学形态改变严重.ANT组上述指标较ALI组增加较慢,幅度较小,病理学改变亦明显轻于ALI组(P＜0.05).结论:大黄蒽醌能够减少肺毛细血管的通透性,抑制肺内中性粒细胞积聚,减轻肺的炎症,减少肺的损伤.
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大黄蒽醌在大鼠体内的药动学研究
目的 建立HPLC-MS/MS法同时检测大鼠ig大黄蒽醌后血浆中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和番泻苷A,研究大黄蒽醌在大鼠体内的药动学.方法 采用Shim-pack VP-ODS C18色谱柱(150 mm×2 mm,5μm);流动相为含0.1%甲酸、2 mmol/L乙酸铵的水溶液–乙腈,采用梯度洗脱方式;柱温40℃;体积流量0.3 mL/min.采用电喷雾离子源(ESI),多重反应监测(MRM)模式扫描,负离子方式检测.SD大鼠分别ig 37.5、75、150 mg/kg大黄蒽醌,分别于给药后0、0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24 h取血,采用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,绘制血药浓度–时间曲线,采用WinNonlin软件进行数据分析,计算药动学参数.结果 各蒽醌类成分在选定的质量浓度范围内线性关系良好.在低、中、高3个质量浓度下6种成分的提取回收率为88.22%~102.04%,基质效应为89.26%~106.01%.在37.5 mg/kg剂量组中,仅检测到大黄酸、大黄素和芦荟大黄素;在75、150 mg/kg剂量组中,检测到大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚.在3个剂量组中均未检测到大黄素甲醚和番泻苷A.大黄酸在体内迅速吸收,3个剂量组中均在30 min内就达到大血药浓度(Cmax).大黄酸、大黄素、芦荟大黄素和大黄酚Cmax和曲线下面积(AUC0→∞)均随剂量的增加而增加,具有剂量相关性.血浆清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)不随剂量增加而明显改变,此4个成分药动学标志物的药动学行为呈线性动力学特征.结论 建立了同时测定大鼠血浆中大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和番泻苷A 6种成分的HPLC-MS/MS方法,适用于大黄蒽醌在大鼠体内的药动学研究.
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大黄蒽醌类化合物的羟磷灰石吸附性能研究
[目的]观察大黄蒽醌类化合物对羟磷灰石的吸附作用.[方法]在浓度为0.125mmol/L待测化合物乙醇溶液中加入羟磷灰石,12 h后以紫外分光光度法测定吸附前后溶液吸光度的变化,计算吸附值.以四环素为阳性对照.[结果]大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚的吸附能力分别为四环素的125%、20%、25%、14%.[结论]大黄酸具有强的羟磷灰石吸附能力,提示其可能具有骨亲和能力.
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干燥工艺对大黄蒽醌稳定性的影响概述
大黄作为—种常用的中药,在中国用于医药历史悠久,它是蓼科多年生草本植物掌叶大黄(Rheum palmatum)、唐古特大黄(R.tanguticum)或药用大黄(R.officinale)的干燥根及根茎.研究发现,其化学成分主要为蒽醌类化合物,此外,还含有鞣质及少量的土大黄苷和苷元.现代药理研究证明,大黄中的葸醌类成分有泻下、保肝利胆、抗菌和促进胰液分泌,抑制胰酶活性,保护胰岛的作用[1];临床上可用于治疗胆石症、急性扁桃体炎和急性胰腺炎等[2].大黄中的蒽醌类成分为其主要活性成分,干燥条件会影响蒽醌类成分的含量及样品的吸湿性,进而影响制剂的质量和临床应用.为此,本文针对干燥工艺这一因素对蒽醌类成分稳定性的影响进行综述.
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一测多评法测定妇乐颗粒中5种指标成分的含量
目的:建立一测多评(QAMS)法测定妇乐颗粒中5种蒽醌类成分含量的分析方法,并与外标法进行比较,评价QAMS法用于妇乐颗粒质量控制的方法适用性.方法:以妇乐颗粒为研究对象,建立芦荟大黄素(Aloe Emodin)、大黄酸(Rhein)、大黄酚(Chrysophanol)和大黄素甲醚(Rheochrysidin)4种指标成分与内参物大黄素(Emodin)的相对校正因子,并通过对比外标法的测定结果以证明该方法的适用性.结果:通过对比可知,采用QAMS法测定的结果与外标法无显著性差异.结论:QAMS法可以作为一种简便准确的质量控制方法用于妇乐颗粒中5种蒽醌类指标成分的含量测定.
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大黄附子成分配伍治疗大鼠阳虚便秘的整合药效学研究
目的:探讨大黄附子成分配伍后对阳虚便秘大鼠的治疗作用及整合药效学特征.方法:采用山西白醋和0℃冰水活性炭建立大鼠阳虚便秘动物模型,随机分成模型空白组、附子模型组、配伍模型组;将正常大鼠分成正常空白组、附子正常组、配伍正常组,对模型空白组和正常空白组灌胃相应生理盐水,其他4组灌胃相应药物,采血.按照试剂盒说明书测定大鼠不同时间点血浆中胃动素(motillin,MTL)、胃泌素(gastrin,GT)、内皮素(endothelin,ET)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)的浓度,并进行主成分分析.结果:配伍正常组与附子正常组比较,配伍模型组与附子模型组比较,大鼠各时间点血浆中MTL、GT、ET、VIP各自的浓度和四者的整合浓度均明显升高,且均在180 min时升高明显,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:附子总生物碱和大黄蒽醌配伍后可有效治疗大鼠阳虚便秘;MTL、GT、ET、VIP的整合药效学数据仍然具有明显的药效学特征,且整合后与整合前各成分的药效学特征基本一致,可表达上述4种成分整体的药效学特征.
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大黄蒽醌提取工艺研究
目的 研究并建立大黄蒽醌的提取方法.方法 采用HPLC法测定大黄中总葸醌、游离蒽醌、结合蒽醌的含量,用正交试验方法确定大黄蒽醌提取工艺.结果 大黄蒽醌的佳提取工艺为8倍量95％乙醇回流提取3次,每次1h.结论 该优化工艺简便易行,重现性好,可用于大黄蒽醌的提取.
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具有部分结肠定位释药特征的三黄分散片的制备
目的 制备具有部分结肠定位释药特征的三黄分散片.方法 制备黄芩苷、盐酸小檗碱的速释颗粒和大黄蒽醌的部分结肠定位释放颗粒,以崩解时限和分散均匀度为指标,筛选并优化速释颗粒的处方工艺;以小鼠的泻下药效为指标,优化大黄蒽醌的部分结肠定位释放颗粒.HPLC法测定大黄蒽醌的释放度.结果 制备工艺为黄芩苷、盐酸小檗碱与一定比例的辅料加羟丙基甲基纤维素(HPMC)水溶液制粒,大黄蒽醌与辅料用含2.35％ Eudragit L100、4.65％ Eudragit S100和7.0％ PEG 6000的70％乙醇溶液制粒,两种颗粒混匀后加入微粉硅胶,压片.黄芩苷和盐酸小檗碱在0.05％十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液中45 min时,溶出度均大于80％,大黄葸醌可在结肠部分释放.结论 制备的三黄分散片符合要求,工艺可行.
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清宁分散片的制备
目的 制备清宁分散片并考察分散片中大黄蒽醌的释放情况.方法 以崩解时限和分散均匀度为指标,单因素筛选制剂的处方工艺,并用HPLC法测定大黄蒽醌的释放度.结果 清宁分散片的制备工艺为大黄蒽醌与一定比例的辅料用Eudragit S100制粒,其他药材的提取物与辅料加牛乳和HPMC水溶液制粒,挥发油喷于颗粒中,二种颗粒混匀后加入滑石粉,压片;清宁分散片的崩解时限小于1 min,大黄蒽醌可在结肠部分释放.结论 制备的分散片崩解时限符合要求,制备工艺可行.
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正交试验法研究水提与醇提对大黄蒽醌提取率的影响
目的:考察以水和乙醇为溶剂对大黄蒽醌提取率的影响.方法:分别采用正交试验考察浸泡时间/乙醇浓度、提取时间、提取次数及溶剂量等因素对大黄总蒽醌、结合蒽醌和还原型蒽醌提取率的影响.结果:2种溶剂对大黄蒽醌提取率的影响因素不尽相同,以水为溶剂,煎煮次数对总蒽醌具有显著性影响(P＜0.05),浸泡时间及煎煮次数对结合蒽醌有一定影响;以乙醇为溶剂,煎煮次数对总蒽醌有一定影响(0.05＜P＜0.1),而乙醇浓度及煎煮时间对还原型蒽醌有显著性影响(P＜0.05),加醇量有一定影响(0.05＜P＜0.1).结论:水提组与醇提组比较,醇提组对3种蒽醌的提取效果明显优于水提组,醇提组中,以80%乙醇为优,且煎煮时间均不宜过长,控制在1h左右为宜.
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正交设计优选复方大黄颗粒中大黄蒽醌的提取工艺
复方大黄颗粒来源于临床经验方,由大黄、黄连、知母、益母草、丹参等七昧中药组成,具有补益脾肾、益气养阴、通阳利水,兼以活血之功效,适用于治疗脾肾气虚、淤血、水湿、浊毒内停的糖尿病肾病.为将其研制成为质量稳定、疗效显著、服用及携带方便的现代中药复方制剂,根据方中大黄有效化学成分总蒽醌的理化性质,以蒽醌转移率和出膏率为考核指标,采用综合评分法[1-3]对处方中大黄的提取工艺进行正交试验优选.
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多指标评分法优选复方茵陈合剂中大黄提取工艺
目的 优选复方茵陈合剂中大黄提取工艺.方法 采用正交设计考察浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数对大黄中5个游离蒽醌化合物提取量的影响.结果 大黄佳煎提工艺为浸泡6h,煎煮3次,每次煎煮时间15 min.结论 该工艺简单方便且稳定可靠,适用于大黄煎煮提取.
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烧伤喷雾液中大黄蒽醌的含量测定
目的测定烧伤喷雾液中大黄蒽醌的含量.方法采用紫外分光光度法,检测波长为518nm.结果在0.215～2.15mg/100mL呈良好线性(r=0.998),平均回收率为106.2%(n=10,RSD=1.18%).结论本法重现性和稳定性均良好.
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大黄蒽醌类的研究概况
根据国内外文献检索,综述对大黄蒽醌类成分的药理活性及其作用机理研究.结果证实,大黄蒽醌类成分除了具有泻下作用外,还有抗菌消炎、抗病毒、抗癌、保肝利胆、促智、抗衰老和延缓肾衰进程等作用.这些研究对大黄资源的进一步开发和利用具有重要的价值.
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肾安提取液对5/6肾切除大鼠肾功能的影响
目的 探讨肾安提取液对5/6肾切除大鼠肾功能的影响.方法 采用5/6肾切除法制作慢性肾衰竭(CRF)大鼠模型,随机分为7组:正常组、假手术组、模型组、肾安2 g/kg组、肾安4 g/kg组、肾安8 g/kg组及阳性药物尿毒清3.6 g/kg对照组,给药疗程2个月.大鼠存活率、体重、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)为观察指标.结果 给药后2个月,肾安提取液三个剂量组BUN和SCr均明显降低;在降低BUN方面,肾安高剂量组明显优于尿毒清组.结论 肾安提取液能降低5/6肾切除大鼠BUN、延缓肾功能.
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肾安提取液对5/6肾切除模型肾组织学的影响
目的本研究将药物的有效作用部位黄芪甲苷、淫羊藿苷、大黄蒽醌等进行分离提取,观察其复方提取物(肾安提取液)对残余肾模型(RK)肾组织病理学及增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.方法 Wistar雄性大鼠随机分成7组:正常组、假手术组、模型组、肾安2 g/kg组、肾安4 g/kg组、肾安8 g/kg组及尿毒清组行肾大部切除术,在术后3个月每公斤体重分别灌服肾安2g、4g、8 g及尿毒清3.6 g,假手术及模型组灌服0.9%Nacl 10 ml/kg,每日1次,疗程2个月.采用大鼠存活率、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、PCAN及IV型胶原表达(CoIV)等为观察指标.结果肾安不同剂量组均能明显提高RK模型存活率、能明显降低BUN、SCr(与模型组比较P＜0.05,P＜0.01),其中以肾安大剂量组显著;肾组织积分结果表明,肾安4 g/kg组及8 g/kg组肾小球及间质纤维化较模型组明显减轻(P＜0.05,P＜0.01);免疫组化及半定量分析结果表明上述两组总的肾小球细胞、PCAN阳性细胞数及CoIV表达明显减少(与模型组比较P＜0.05,P＜0.01).结论 PCNA表达与肾纤维化呈正相关关系.肾安提取液能减少RK肾组织PCNA表达,抑制纤维化,稳定肾功能,提高存活率,以大剂量组更明显,进一步探索中药提取物对肾纤维化的影响具有重要意义.
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复方大黄灌肠液的质量考察
目的:制定复方大黄灌肠液(大黄、乌梅)的质量标准.方法:采用薄层色谱法鉴别处方中大黄、乌梅二味中药材,采用高效液相法对大黄5种蒽醌成分进行含量分析,采用色谱柱:WondaSil Superb C18(4.6 mm× 250 mm,5 μm),流动相:甲醇-0.1％磷酸水溶液(84∶16),检测波长:254 nm,流速:1.0 mL· min-1.柱温:30℃.采用高效液相法对乌梅中柠檬酸进行含量分析,采用色谱柱:WondaSil Superb C18 (4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:甲醇-0.1％磷酸水溶液(5∶95),检测波长:214 nm,流速:0.5 mL· min-1.,柱温:25℃.结果:薄层色谱斑点清晰,分离度好,阴性无干扰;大黄蒽醌成分(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)的线性范围分别为0.20～6.34 mg·L-1 (r=0.999 9),0.40～12.67 mg·L-1 (r=0.999 9),0.41～13.12mg· L-1(r=0.9999),0.41～12.99mg·L-1(r=0.999 9),0.45～14.40 mg·L-1 (r=0.999 9),平均回收率(n=6)分别为96.02％,96.49％,96.73％,102.42％,97.47％,RSD分别为0.40％,1.98％,0.81％,2.25％,2.11％.柠檬酸的线性范围分别为22.10～265.20mg·L-1(r=0.9999),加样回收率为100.57％,RSD为2.43％.结论:定性定量分析方法快速、准确、专属性强,本法可控制复方大黄灌肠液的质量.
