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冠脉介入术后气虚血瘀证与CYP2C19*2基因多态性的相关性研究
目的:探讨冠脉介入术后( PCI)气虚血瘀证与CYP2C19*2基因多态性的相关性.方法:405例行PCI成功的冠心病患者根据术后1周是否有气虚血瘀证表型分为气虚血瘀组(167例)和非气虚血瘀组(238例),抽取外周静脉血提取DNA,采用PCR-RFLP基因分析方法检测CYP2C19*2基因多态性.结果:单因素分析显示:气虚血瘀组CYP2C19*2基因突变型(GA+AA)明显高于非气虚血瘀组(x2=15.945,P＜0.001).多因素Logistic回归分析显示:以非气虚血瘀组为参照系,调整诸混杂危险因素后,CYP2C19*2基因突变型(GA+AA)的相对危险度(OR)为2.465,95%Cl:[1.328,4.575],P=0.004.结论:冠脉介入术后CYP2C19*2基因突变患者可能易患气虚血瘀证.
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脑心通胶囊干预经皮冠状动脉介入术后抗栓治疗27例临床研究
目的 探讨脑心通胶囊干预经皮冠状动脉介入术(PCI)后抗栓治疗的疗效. 方法 选取行PCI成功且符合纳入标准的冠心病患者54例,随机分为治疗组和对照组各27例.对照组进行术后规范抗栓治疗,治疗组在对照组基础上加用脑心通胶囊,每次4粒,每天3次,连续使用1个月.观察治疗前、治疗后10天气虚证、血瘀证积分及远近期抗栓疗效,同时评估安全性. 结果 与治疗前比较,治疗组治疗后10天气虚证积分明显降低(P＜0.01),对照组明显升高(P＜0.01)；两组患者治疗后10天血瘀证积分、大血小板聚集率(MPA)、血浆遗传性假血友病因子(vWF)、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)、凝血酶原片段1+2[F(1+2)]和纤维蛋白原(Fg)均明显降低(P＜0.01),但治疗组下降更趋明显(P＜0.05)；对照组3例发生主要不良心血管事件(MACE),治疗组均未发生MACE,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组在服药期间均无主要出血事件和次要出血事件发生.结论 脑心通胶囊可明显降低PCI术后10天气虚证、血瘀证积分,抑制血小板活化,保护血管内皮细胞,改善机体凝血功能,且不引起血小板减少和出血等药物不良反应.
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重度血瘀证与血浆遗传性假血友病因子水平及CYP2C19*2基因多态性的关系
目的 探讨经皮冠状动脉介入术(PCI)后重度血瘀证与血浆遗传性假血友病因子(vWF)水平及CYP2C19*2基因多态性的相关性.方法 将371例PCI成功的冠心病患者根据术后1周血瘀证评分标准分为非血瘀组(77例)、轻度血瘀组(193例)和重度血瘀组(101例)3组,采用PCR-RFLP基因分析方法检测CYP2C19*2基因多态性,同时采血检测血小板计数(PLT)、大血小板聚集率(MPA)、vWF和纤维蛋白原(Fg).结果 重度血瘀组CYP2C19*2基因突变型(GA+AA)明显高于轻度血瘀组和非血瘀组(X2=27.093,P＜0.001).多因素Logistic回归分析显示,以非血瘀组为参照系,CYP2C19*2基因突变型(GA+AA)患重度血瘀证的相对危险度(OR)为3.371(95%CI:1.557～7.295,P=0.002).重度血瘀组MPA及vWF高于轻度血瘀组,差异有统计学意义(P＜0.05).血浆vWF的ROC曲线分析指出,vWF≥118.10%(敏感性为0.842,特异性为0.767,辨证准确率为78.6%,Youden指数0.609),中医辨证为重度血瘀证的可能性较大.结论 PCI术后CYP2C19*2基因突变患者可能易患重度血瘀证,血浆vWF测定可作为其重要的微观辨证指标.
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CYP2 C19基因多态性与缺血性脑血管病患者 PTAS 术后氯吡格雷反应性的关联研究
目的：关于CYP2C19基因多态性与缺血性脑血管病患者经皮血管内支架成形术（ percutaneous transluminal an-gioplasty and stenting， PTAS）术后氯吡格雷反应性的研究较少。文中旨在探讨缺血性脑血管病患者在PTAS及规律服用双联抗血小板治疗6个月后，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗后血小板高反应性（ high on-treatment platelet reactivity，HTPR）的关系及其对PTAS术后支架内再狭窄（ in-stent restenosis，ISR）的影响。方法连续性纳入南京军区南京总医院神经内科2011年1月至2014年3月期间行PTAS治疗的缺血性脑血管病患者145例，根据基因测序结果将患者分为野生型组（ CYP219*1／*1，69例）和突变组（杂合突变型CYP2C19*1／*2与纯合突变型CYP2C19*2／*2，76例）。术后予阿司匹林100 mg／d、氯吡格雷75 mg／d维持剂量治疗。通过TEG软件测定血小板二磷酸腺苷（ adenosine diphosphate，ADP）受体抑制率；通过血栓弹力图测定PTAS术后6个月的HTPR；常规行脑动脉数字减影血管造影评估血管支架内有无再狭窄，并通过Logistic回归分析患者PTAS术后及氯吡格雷治疗后HTPR的影响因素。结果突变组ADP受体抑制率[（45．22±22．96）％]较野生型组[（58．43±21．98）％]明显减弱（P＝0．001）。突变组中杂合突变型为（47．80±22．93）％，纯合突变型为（37．53±21．84）％。突变组HTPR发生率高于野生型组（35．5％vs 17．4％， P＝0．014）。多因素Logistic回归分析显示CYP2C19*2基因为PTAS术后及氯吡格雷治疗后HTPR的独立危险因素（OR＝2．356， CI：1．053～5．272），CYP2C19*2基因携带者ISR发生率高于野生型患者（11．8％vs 1．4％， P＝0．019）。结论 CYP2C19*2位点多态性可能是缺血性脑血管病患者PTAS术后发生HTPR的重要影响因素，与ISR的形成相关。
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VKORC1-3673G＞A、CYP2C9*3、CYP4F2rs2108622和CYP2C19*2基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响
目的 探讨VKORC1-3673G＞A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2位点基因多态性对中国汉族房颤患者华法林维持剂量的影响.方法 收集107例服用华法林达维持剂量的汉族房颤患者的血样和临床相关资料,应用PCR-RFLP法检测VKORC1-3673G＞A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622和CYP2C19*2基因型,采用独立样本t检验分析基因型与华法林维持剂量的相关性.多元线性回归建立给药模型,探讨基因多态性对华法林维持剂量的影响.结果 VKORC1-3673G＞A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性和患者年龄、体质量能解释45.2％的华法林维持剂量差异.CYP2C19*2基因多态性对本研究人群华法林维持剂量无影响.结论 VKORC1-3673G＞A、CYP2C9*3、CYP4F2 rs2108622基因多态性显著影响中国汉族房颤患者的华法林维持剂量.
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CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究
目的:研究CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者生存率的相关性研究.方法:选择2009至2004年本院甲乳外科和肿瘤内科收治的171名术后服用TAM治疗的雌激素阳性乳腺癌患者,调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;收集相关的石蜡组织切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性;查明CYP2D6*10和CYP2C19*2基因型多态性与患者生存率的相关性.结果:本次研究中,CYP2D6Wt/Wt、CYP2D6Wt/*10 和CYP2D6*10/*10基因型的总生存率(overall survival,OS)类似,差异无统计学意义(P＞0.05).CYP2C19*2/*2基因型的5年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt,差异具有统计学意义(P＜0.05);CYP2C19*2/*2基因型的10年OS明显优于CYP2C19 Wt/Wt和CYP2C19 Wt/*2,差异具有统计学意义(P＜0.05);但是CYP2C19Wt/Wt与CYP2C19 Wt/*2的5、10年OS差异无统计学意义(P＞0.05).结论:研究结果显示,CYP2D6*10基因型多态性与服用TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间不存在相关性;CYP2C19*2基因型多态性与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间存在相关性,CYP2C19*2/*2接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率高,CYP2C19 Wt/*2生存率较高,CYP2C19 Wt/Wt较低.
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CYP2C19*1、*2基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的系统评价
目的:系统评价CYP2C19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响.方法:电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane library、CNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带CYP2C19*1、*2基因的心血管疾病患者与氯吡格雷疗效关系的临床对照试验和观察性研究,检索时限为建库至2016年12月.由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、质量评价及数据提取,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果:纳入5篇研究,共4544例心血管疾病患者.Meta分析结果显示:心血管疾病患者服用氯吡格雷后,CYP2C19*1和CYP2C19*2基因携带患者植入支架后血栓再形成发生率有显著差异[P=0.000 2,RR=2.46,95％CI(1.54,3.92)],其CYP2C19*2基因型携带者较CYP2C19*1型可明显增加血栓形成,但2组在心血管事件发生率上差异不显著(P＞0.05).结论:在服用氯吡格雷的心血管患者中,CYP2C19*2基因型较CYP2C19*1基因型更易发生支架后血栓,但心血管时间发生率未见明显差异,鉴于CYP2C19*2基因型携带患者发生植入支架后血栓再形成风险增加,建议在拟行PCI手术并使用氯吡格雷的患者应先测定CYP2C19*2基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗.
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CYP2C19*2及 GPⅢa 基因多态性对广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性的影响
目的：探讨 CYP2C19*2（G681A）及 GPⅢa（T1565C）基因多态性在广州地区汉族冠心病人群中的分布情况及对氯吡格雷药效反应性的影响。方法共纳入对象146例，均经冠脉造影证实为冠心病患者并连续服用75 mg/ d 氯吡格雷5 d 以上。根据大血小板聚集率（MPA）结果判断氯吡格雷药效反应性，≥50%为氯吡格雷治疗后血小板高反应性（HTPR，HTPR 组），＜50%为正常（正常组）。采用聚合酶链反应和基因测序的方法检测患者上述两个位点的基因型，对两组相关的临床指标、基因型、等位基因及不良心血管事件发生率进行分析。结果 CYP2C19*2基因 G681A 多态位点3种基因型在两组间的分布差异有统计学意义（P ＜0.05）。A 等位基因频率在 HTPR 组高于正常组（P ＜0.05），A 等位基因携带者 HTPR 的发生风险显著增加（OR ＝1.91，95% CI 1.091～3.344，P ＜0.05）。经 Binary logistic 回归分析校正了相关的临床指标后，CYP2C19*2基因 G681A 多态性仍与 HT-PR 的发生有关（OR ＝2.837，95% CI 1.246～6.458，P ＜0.05）。GPⅢa 基因 T1565C 位点的多态基因型和等位基因的频率在两组中的分布差异均无统计学意义（P ＞0.05）。结论 CYP2C19*2基因 G681A 多态性与 HTPR 的发生密切相关，其可能影响广州地区汉族冠心病人群氯吡格雷药效反应性。
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CYP2C19基因多态性与阿那曲唑治疗绝经后乳腺癌患者疗效的相关性
目的 探讨绝经后乳腺癌患者CYP2C19*2基因多态性与阿那曲唑疗效的相关性.方法 采用PCR法检测绝经后乳腺癌患者和绝经后健康志愿者的基因多态性,术后给予阿那曲唑治疗.治疗后第4、12周检测FSH、LH水平、记录不良反应情况及随访5年无病生存情况.结果 A等位基因频率(OR=3.146,95% CI:1.244~7.275,P<0.05)是影响绝经后乳腺癌患者疗效的危险因素,AA和GA型的5年无病生存率低于GG型(χ2=6.26,P<0.05),GG型患者的FSH、LH明显低于AA和GA型(t=5.29, 6.47,P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,阿那曲唑和CYP2C19*2基因多态性均与绝经后乳腺癌患者的血清FSH、LH水平独立相关.结论 CYP2C19*2基因多态性与阿那曲唑可影响绝经后乳腺癌患者的临床疗效.
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CYP2C19基因多态性与抗结核药物性肝损害的关系研究
目的:探讨肝药酶细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATDIH)易感性的关系.方法:采用回顾性病例对照研究方法,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对ATDIH病例组106例与抗结核治疗无肝损害的对照组103例的CYP2C19*2和CYP2C19*3位点进行基因型分型,分析基因多态性与ATDIH的相关性.结果:病例组与对照组CYP2C19*2和CYP2C19*3基因表型频率差异无统计学意义(P＞0.05).根据CYP2C19*2和CYP2C19*3双基因表型的代谢速度分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型.Logistic回归分析表明,慢代谢型患者出现肝损害的危险性是快代谢型的2.657倍(95％CI=1.089～6.482).结论:汉族人群CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性可能与ATDIH的发生有关,慢代谢型患者较快代谢型患者更易出现肝损害.
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基因检测指导下的抗血小板治疗新研究进展
研究发现部分患者对氯吡格雷存在药物抵抗现象,其中功能缺失等位基因CYP2C19*2的作用为显著.基因检测目前被逐步用于临床,旨在帮助医师发现并改善因携带功能缺失等位基因引起的血小板高反应性及临床不良事件.现就基因检测的临床真实疗效做一概述.
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CYP2C19*2基因多态性影响氯吡格雷药效的Meta分析
目的 采用循证医学的方法,对CYP2C19*2基因多态性影响氯吡格雷的有效性和安全性进行Meta分析.方法 系统检索数据库Medline、Embase、CENTRAL、Cochrane Database of Systematic Reviews、CNKI、Wan fang和VIP.采用NOS量表进行文献质量评价,采用Stata 12.0软件进行数据合并分析.结果 纳入42篇文献,受试者22 935例.CYP2C19*2基因携带者与非携带者相比,主要心血管不良事件的发生风险升高[RR=1.64,95％CI(1.48,1.82),P＜0.000 1];支架内血栓的发生风险更高[RR=2.17,95％CI(1.70,2.76),P＜0.000 01];抵抗发生风险更高[RR=1.35,95 ％CI(1.28,1.43),P＜0.000 01];抗血小板能力更弱;出血事件发生风险差异无统计学意义[RR=0.79,95％CI(0.44,1.39),P=0.412].结论 CYP2C19*2基因携带者的氯吡格雷临床有效性优于非携带者,安全性指标差异无统计学意义.
