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脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型的效度评价及中医内涵的探索
目的:评价用于阿尔茨海默病研究的脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型的有效性及中医内涵.方法:通过对文献的回顾,从表面效度、预测效度以及结构效度三方面评价该模型的有效性.结果:该模型的表面效度成立,该模型可以模拟阿尔茨海默病样记忆障碍;预测效度成立,能够改善痴呆患者学习记忆功能的乙酰胆碱酯酶抑制剂可以改善该模型的学习记忆功能;结构效度成立,该模型的病理和生化变化符合淀粉样蛋白使神经元凋亡,从而导致痴呆发生的假说.结论:β-淀粉样蛋白具有中医内生毒邪的特点,脑内注射β-淀粉样蛋白致痴呆动物模型是用于研究阿尔茨海默病与内生毒邪相关的中医发病机制及治疗的有效工具.
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熟地黄对动物学习记忆障碍及中枢氨基酸递质、受体的影响
目的:观察熟地黄对动物学习记忆障碍的影响及机理.方法:采用氯化铝(AlCl3)拟痴呆小鼠模型和谷氨酸单钠(monosodium glutamate,MSG)毁损下丘脑弓状核大鼠模型,通过跳台实验和Morris水迷宫实验观察熟地黄对学习记忆的影响;薄层扫描测定脑组织谷氨酸(glutanate acid,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA )含量;免疫组化观察大鼠海马N-甲基-D-门冬氨酸受体1(N-Methyl-D-Aspartate Receptor one,NMDAR1)和GABA 受体( GABAR )在海马的表达.结果:熟地黄能延长痴呆动物跳台实验潜伏期、减少错误次数;缩短水迷宫实验寻台时间;调节痴呆模型动物脑Glu和GABA含量,提高NMDAR1,GABAR在海马的表达.结论:熟地黄有改善AlCl3小鼠和MSG大鼠学习记忆作用,作用机理可能与调节脑Glu和GABA含量,提高MSG大鼠NMDAR1,GABAR在海马的表达有关.
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老年性痴呆动物模型的制作与选择
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),又称老年性痴呆,是一种以进行性痴呆(记忆减退、认知障碍以及人格改变)为临床特征,以大脑皮质和海马区域出现细胞外老年斑(senile plaque,SP)、细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)和营养不良性轴突的改变为病理特征的神经变性疾病.
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老年性痴呆动物模型优劣浅析
老年性痴呆主要包括阿尔茨采末病(Alzheimer's disease,AD)和血管性痴呆(Vascular dementia,VD).其中,以AD居多(占70%).它是一种进行性退行性神经系统变性疾病.目前,临床及病理为其主要依据.临床主要表现为中枢认知功能障碍,老年斑(SP)、淀粉样蛋白沉积及神经元纤维缠结(NFT)是其脑部主要的病理学特征.迄今为止,AD的病因与发病机制尚不十分清楚,比较肯定的是与衰老和遗传有关.随着世界人口的老龄化,老年性痴呆已成为严重威胁老年人健康的四大疾病之一.因此,研究防治老年性痴呆是摆在我们医学工作者面前的一项不可推卸的任务.目前,由于缺乏模拟本病各个方面的理想动物模型,因此AD的基础研究和药物开发进展受限.如果存在理想的动物模型,那么我们就能够随疾病的发展过程跟踪观察,而且我们还能够在这些模型上验证药物治疗的效果和研究神经组织移植.近年来许多学者开展了AD模型的探索与应用研究,并取得了一些有积极意义的成果.
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呆聪液对老龄大鼠痴呆模型淋巴细胞增殖的影响
目的 探讨中药呆聪液对老龄鼠痴呆模型免疫功能的影响.方法 选择22月龄的老龄SD大鼠,脑内注射海人酸,选择性破坏神经元,制备学习和记忆功能障碍的老龄大鼠痴呆模型,然后用不同剂量的中药呆聪液给予治疗1月,用3H-TsR掺入DNA法观察呆聪液对淋巴细胞增殖的影响.结果 低剂量呆聪液实验组可提高痴呆动物的淋巴细胞增殖能力,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),中剂量和大剂量实验组可显著提高痴呆动物的淋巴细胞增殖能力,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);但中剂量和大剂量实验组组间无显著性差异.结论 呆聪液可提高痴呆动物模型的细胞免疫功能.
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ZDY101对拟痴呆大鼠脑M胆碱能受体的调节作用
本研究采用脑内注射兴奋性氨基酸制备拟痴呆动物模型,对比观察滋阴药活性成分ZDY101与Tacrine对拟痴呆动物学习记忆能力的改善程度及对脑M受体的调节作用.
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不同剂量的东莨菪碱对大鼠学习记忆能力的影响
为探究制作东莨菪碱致大鼠痴呆模型时使用东莨菪碱的佳剂量,对3组大鼠分别腹腔注射东莨菪碱0.3、1.0及2.0 mg/kg,然后使用Y型电迷宫进行行为学检测.结果0.3 mg/kg组大鼠学习记忆能力无明显改变,1.0 mg/kg组大鼠学习记忆能力有所下降,2.0 mg/kg组大鼠学习记忆能力明显下降.提示足量东莨菪碱是制作东莨菪碱痴呆动物模型的关键.
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呆聪液对老龄大鼠痴呆模型淋巴细胞增殖的影响
目的 探讨中药呆聪液对老龄鼠痴呆模型免疫功能的影响.方法 选择22月龄的老龄SD大鼠,脑内注射海人酸,选择性破坏神经元,制备学习和记忆功能障碍的老龄大鼠痴呆模型,然后用不同剂量的中药呆聪液给予治疗1个月,用3H-TdR掺入DNA法试验了呆聪液对淋巴细胞增殖的影响.结果 低剂量呆聪液实验组可提高痴呆动物的淋巴细胞增殖能力,与模型组比较,P<0.05,中剂量和大剂量实验组可显著提高痴呆动物的淋巴细胞增殖能力,与模型组比较,P<0.01,但这2组间无显著性差异.结论 呆聪液可提高痴呆动物模型的细胞免疫功能.
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老年期痴呆中医实验研究进展
随着人口老龄化的发展,老年期痴呆已成为老年人的常见病和疑难病,被喻为21世纪人类健康的第四大敌,它不仅增加社会经济负担,而且严重影响老年人的工作、生活质量。因此老年期痴呆的研究正越来越受到医学界的重视,特别在实验研究方面进展较快。本文拟从动物模型、中药作用机理方面的研究作一综述。1 研究进展1.1 动物模型制作的研究为了进一步开展对老年期痴呆的研究,实验动物模型的研制具有重要价值。目前常用的老年期痴呆动物模型有以下几种制作方法:化学损伤法(如氯化铝,东莨菪碱,亚硝酸钠,喹啉酸,神经毒性氨基酸等)、脑缺血再灌注法、自然老年鼠模型等方法,但各种模型各有其优缺点,如东莨菪碱引起的胆碱能功能损害可逆转,氯化铝造模周期长,有的难以全面出现老年期痴呆的特征性改变,有的价格昂贵限制应用。国内不少学者在这方面作了有益的探索。如李亚明等研制了能够反映AD病理特征的由D-半乳糖合鹅膏覃酸造成的“AD”大鼠模型,认为是目前较为理想的AD模型之一[1]。莫飞智等研制了肾血管性高血压鼠(RHR)脑反复缺血拟VD动物模型,发现痴呆大鼠先后表现为肝阳上亢、肝肾不足、气血两虚、肾髓不足等证候,认为该VD模型其血管解剖接近人类,来源广,易于手术和管理,造模操作简单,痴呆率高,存活期长,可用于对VD进行较长时期的慢性研究[2]。