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大鼠听皮层GABAA受体亚单位mRNA年龄相关的表达变化
应用原位杂交技术,研究了大鼠出生后发育过程中,听皮层GABAA受体α2及β3亚单位mRNA年龄相关的表达变化.特异性DIG标记寡核苷酸探针检测显示,α2亚单位mRNA阳性神经元数量从出生后第1天开始逐渐增加,到第12 d达到一个高峰,而后逐渐减少,出生后21 d降至检测水平以下;β3亚单位mRNA阳性神经元数量从出生后到第12 d,一直保持较高表达水平,第12 d后急剧降低,第21 d后降至检测水平以下.研究结果为进一步在皮层水平上探讨出生后听觉功能发育可塑性的分子机制提供了重要资料.
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三叉神经损伤大鼠延髓内γ-氨基丁酸A受体的变化
目的:以实时定量聚合酶链反应(PCR)测定三叉神经损伤大鼠延髓内γ-氨基丁酸A(GABAA)受体量的变化,探讨GABAA受体与三叉神经痛发病机制的关系.方法:20只SD大鼠随机分为4组,每组各5只.A、C组为手术组,B、D组为假手术组.手术组用铬线疏松结扎大鼠右侧眶下神经,造成慢性缩窄性损伤,而假手术组只暴露神经,不结扎.观察术前和术后3、6、9、12、15d时大鼠对机械性疼痛刺激的反应阈值.A、B组术后第9天,C、D组术后第15天分别取大鼠延髓组织,实时定量PCR法测定大鼠延髓内GABAA受体仅α1、α2、α3的3个亚基的量.采用SAS6.12软件包进行两样本均数的t检验.结果:术后第9～15天,结扎组大鼠较假手术组,右眶下神经支配区域机械性痛觉超敏(P＜0.05).A组延髓内GABAAα1、GABAAα2、GABAAα3受体量与B组无显著差异,C组延髓内GABAAα1、GABAAα2、GABAAα3受体量与D组无显著差异.结论:眶下神经的慢性环扎损伤可导致大鼠三叉神经痛,大鼠疼痛时GABAA受体α1、α2、α3的3个亚基并不参与其中.
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普鲁泊福对GABAA受体结合功能的影响
目的:观察普鲁泊福对离体小鼠脑细胞膜GABAA受体结合功能的影响.方法:采用放射配体受体结合分析法,测定普鲁泊福对小鼠脑细胞膜3H-GABA特异性结合以及GABAA受体饱和曲线的影响.结果:特异性结合试验显示,与对照组相比,10～300 μmol/L浓度组的普鲁泊福明显增强3H-GABA与脑细胞膜GABAA受体的特异性结合,并呈浓度依赖性(P<0.05),而浓度低于10 μmol/L的普鲁泊福无明显增强作用(P>0.05).GABAA受体饱和试验显示,普鲁泊福组(10 μmol/L)的饱和曲线解离常数Kd2值明显低于对照组(P<0.01),但2组的Kd1、Bmax1及Bmax2值相比无统计学差异(P>0.05).结论:临床相关浓度的普鲁泊福可显著增强内源性GABA与GABAA受体的结合功能,其主要机制是通过提高GABA低亲和力结合位点的亲和性而起作用的.
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安氟醚、异氟醚和七氟醚对大鼠脑缺氧缺糖损伤的保护作用
目的探讨安氟醚、异氟醚和七氟醚对大鼠皮层脑片缺氧缺糖损伤的保护作用及其机制.方法大鼠皮层脑片随机分为四组:对照组、损伤组(缺氧缺糖损伤10 min)、吸入麻醉药+损伤组、印防己毒碱(GABAA受体拮抗剂)+吸入麻醉药+损伤组.通过脑片病理切片、HE染色和TTC 染色、定量比色测定吸光度A值,观察脑片缺氧缺糖损伤程度.结果1.0 MAC安氟醚、异氟醚和七氟醚处理30 min后,皮层脑片神经细胞的病理损伤较损伤组明显减轻.1.0 MAC和2.0 MAC的安氟醚、异氟醚和七氟醚明显提高损伤所致脑片的低A值(P<0.01).50 μmol/L的印防己毒碱完全抑制了2.0 MAC安氟醚的作用(P<0.01),部分抑制了2.0 MAC异氟醚的作用(P<0.01),但不影响2.0 MAC七氟醚的效果 (P>0.05).结论1.0 MAC和2.0 MAC的安氟醚、异氟醚和七氟醚对大鼠皮层脑片缺氧缺糖损伤均有一定的保护作用;GABAA受体参与了安氟醚和异氟醚的脑缺血保护作用.
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异丙酚对离体视上核神经元兴奋性突触传递的抑制作用
为了解静脉全麻药异丙酚对视上核神经元兴奋性突触传递的作用并分析其可能机制,本研究采用细胞内记录技术,观察异丙酚(0.1～3.0 mmol/L)对下丘脑冠状切片视上核(supraoptic nucleus,SON)神经元突触后电位(postsynaptic potential,PSP)的作用.结果显示,在局部电刺激SON背外侧区域可诱发PSP的8个细胞中,异丙酚能浓度依赖性降低88％细胞的PSP幅度(P＜0.01)、曲线下面积、时程、半幅时程和10％～90％衰减时间(P＜0.05).1.0 mmol/L异丙酚能可逆地完全取消29％ (2/7)细胞的PSP.压力喷射外源性谷氨酸在SON神经元诱发伴有膜电阻减小的去极化反应,异丙酚对谷氨酸反应呈可逆的浓度依赖性抑制,但0.3 mmol/L异丙酚仅完全取消同步记录的PSP,却未能完全抑制谷氨酸反应.用GABAA受体阻断剂印防己毒素(30 μmol/L)预处理后,7个细胞兴奋性突触后电位(excitatory postsynaptic potential,EPSP)增大,再灌流异丙酚后观察到异丙酚对EPSP的抑制作用减弱.结果提示,异丙酚抑制SON神经元兴奋性突触传递的作用可能同时涉及突触前和突触后机制.在突触后可能通过激活GABAA受体而抑制SON神经元的兴奋性突触传递,但高浓度的异丙酚也可能涉及对兴奋性谷氨酸受体的直接抑制.
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GABAA受体抑制性通路增强视网膜神经节细胞活动的相关性
本文对小鸡视网膜中相邻的瞬时型神经节细胞在全域白光刺激下放电活动的相关性进行了研究.药理学实验和互相关分析的结果显示,GABAA受体的拮抗剂荷包牡丹碱(bicuculline,BIC)的施加可以增强细胞的放电频率,并显著地减弱细胞间的相关性反应强度.GABAA受体的激动剂蝇蕈醇(muscimol,MUS)在抑制细胞放电频率的同时却增强了细胞间的相关性放电活动.然而,在GABAc受体的拮抗剂1,2,5,6-四氢吡啶-4-甲基磷酸[(1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl)methylphosphinic acid,TPMPA]的作用下,一部分细胞的放电频率增强,而另一部分细胞的放电频率减弱;相关性反应变强或变弱的细胞对也各占近半.这些结果提示,在小鸡视网膜中,当GABAA受体被激活后,虽然细胞的放电频率被抑制,但相邻瞬时型神经节细胞之间放电活动的相关性却增强.GABAA受体介导的抑制性通路的活动可以提高视觉信息传递的效率.
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P物质抑制培养大鼠海马大锥体细胞GABA-激活电流
研究主要探讨P物质(SP)对GABA-激活电流的调制。实验在培养的新生大鼠海马大锥体细胞上进行, 应用全细胞膜片箝技术记录GABA激活的内向电流。在被检的大锥体细胞中, 有72%(66/92)的神经元对GABA和SP同时敏感。预加SP后, GABA激活电流明显地被抑制, 此抑制作用是呈剂量依赖性的, 在预加10－8、10－7、10－6、10－5 mol/L SP后, GABA的激活电流分别降低18%、24.8%、25.9%和28%。用SP的拮抗剂spantide能阻断此种抑制作用, 在电极中灌注H7 (PKC抑制剂)能取消此抑制作用。上述结果提示: SP对GABA激活电流的抑制作用是SP作用于SP受体, 通过胞内第二信使, 使GABAA受体通道复合体胞内磷酸化所致。
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催产素对大鼠背根神经节分离细胞GABA激活电流的调制作用
在急性分离的大鼠背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)细胞上, 应用全细胞膜片箝技术观察了预加催产素(oxytocin, OT)对GABA激活电流的调制作用.结果如下: (1) 大多数细胞(48/52, 90.5%)对GABA敏感.(2) OT可引起51.3% (20/39)的受检细胞出现外向膜电流;43.6% (17/39)无明显膜反应;5.1%(2/39)出现内向膜电流.(3)预加OT (10-12～10-9 mol/L)30～90 s后, 大部分GABA激活电流增加(33/39, 84.6%);少数无明显反应(4/39, 10.3%)或略有抑制(2/39, 5.1%).GABA (10-4 mol/L)增强作用为浓度依赖性的, 在OT浓度为10-12、 10-11、 10-10、 10-9 mol/L时, GABA激活电流的增强分别为: 24.1±7.6%(n=6), 33.4±6.9% (n=9), 40.2±6.5% (n=13), 67.2±14.8%(n=5). 当OT浓度升高(10-8及10-7 mol/L)时, GABA激活电流不但不增高, 反而被抑制.(4) 预加OT后, GABA激活电流量-效曲线的Kd值降低, 大反应浓度增加. (5) 预加OT和未预加OT的电流-电压曲线显示, 其翻转电位均在0 mV左右.以上结果提示: OT受体激活后可能通过相应的胞内转导机制增强GABA激活电流, 从而在初级感觉神经元水平加强GABA的突触前抑制作用而减弱感觉信息的传递.
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Zn2+对爪蟾卵母细胞表达鲫鱼脑GABA受体的调制作用
爪蟾卵母细胞注射鲫鱼(Caresses coresses)脑mRNA后表达的GABA受体中约85%为GABAA受体.约15%的成分为GABAC受体.本文利用双电极电压箝方法结合药物灌流研究了Zn2+对这两型受体的作用.我们观察到Zn2+对它们的调制都是抑制性的、可逆的.然而,与GABAA受体相比,GABAC受体对Zn2+不太敏感.其中Zn2+抑制鲫鱼脑GABAA受体的IC50=48.4±10.1 μmol/L,而它调制GABAC受体的IC50却高达255.6±21.5μmol/L.
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GABA对鲫鱼视网膜视锥水平细胞的选择性压抑
本工作应用细胞内记录技术,在灌流的鲫鱼视网膜的标本上,研究了γ-氨基丁酸(GABA)对视杆水平细胞和视锥水平细胞的影响.结果表明,在GABA(0.5～5 mmol/L)的作用下,L型视锥水平细胞暗中膜电位超极化,对光反应减小;GABAA受体的特异性拮抗剂荷包牡丹碱在70%的细胞上能阻断上述GABA的效应.进而,在用Co2+阻断光感受器至水平细胞的突触前输入后再施加GABA,60%的L型水平细胞膜电位无变化,提示GABA的作用主要由位于视锥终末上的GABAA受体介导.GABA对视杆水平细胞的膜电位和光反应均无明显影响.
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多巴胺受体与谷氨酸NMDA受体/A型γ-氨基丁酸受体的相互作用
A型γ-氨基丁酸受体(type A γ-aminobutyric acid receptor,GABAAR)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)分别是中枢神经系统中主要的抑制性和兴奋性受体.共同表达在突触区的受体之间在功能上相互调节、相互影响,即受体相互作用.中枢神经系统中GABAAR和NMDAR之间既可表现为相互抑制,也可表现为相互增强,受体相互作用的深层次机制尚不明确,目前认为可能的机制有:(1)通过第二信使作用;(2)通过受体转运作用;(3)受体间直接接触作用;(4)通过第三方受体介导的作用等.多巴胺是大脑中含量丰富的儿茶酚胺类神经递质,其相应的受体,多巴胺受体(dopamine receptor,DR)可以激活多种信号转导途径.DR分别与NMDAR/GABAAR的相互作用已有不少报道,然而由受体介导受体相互作用的机制仍鲜有研究,提示研究中枢神经系统中DR介导NMDAR与GABAAR相互作用具有非常重要的意义.本文就DR与NMDAR、GABAAR相互作用的相关机制及研究进展作一综述,以期为进一步阐明DR介导的NMDAR与GABAAR相互作用提供基础参考.
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异丙酚的镇痛作用及其机制
睡眠剂量和亚睡眠剂量的异丙酚具有镇痛作用.其镇痛作用主要与增强GABAA受体功能、拮抗NMDA受体、增强阿片受体活性和抑制一化氮合成酶(NOS)活性等密切关联.深入研究异丙酚镇痛作用及其机制,对临床更合理地应用异丙酚具有重要的意义.
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GABAA受体对内源性痛觉下行抑制系统的调控作用
GABAA受体在内源性痛觉下行抑制系统中有广泛的分布,在调节下行抑制和易化作用中有重要作用.现就GABAA受体在内源性痛觉下行抑制系统中的对伤害性刺激信号的调控作一简要综述.
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γ-氨基丁酸受体和神经发生
背景 近年的研究显示γ-氧基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)-GABAA受体通路与神经发生有密切联系.神经发生不仅存在于胎儿期和新生儿期,同时还存在于成年期.大脑海马区的神经发生状态与认知和学习记忆功能成正比.目的 通过阐述GABAA受体和神经发生的关系,进而探讨与GABAA受体密切相关的全身麻醉药物的临床药理.内容 主要关注GABAA受体、神经发生和认知功能之间的关系及其介导机制.趋向 系统的研究GABAA受体和神经发生关系将为全身麻醉药对认知功能影响的研究提供新的思路.
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全麻药对GABAA受体和甘氨酸受体的作用
近10年来的研究表明全麻药能直接作为递质门控通道的变构调节剂.通过利用多种麻醉药对同一家族的抑制性氨基酸受体的比较性研究,提出了全麻药作用于递质门控离子通道结构的新观点.
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作用于GABA-R的静脉麻醉药(异丙酚与咪唑安定)之间相互作用的研究进展
目前普遍认为位于突触后膜的配体门控型离子通道可能是全麻药的分子作用位点.其中γ-氨基丁酸型受体(GABAa受体)及其门控Cl-通道复合物尤显重要.本文扼要概述了异丙酚与苯二氮(艹卓)类在该通道复合物水平的相互作用及其可能机制.
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GABAA受体拮抗药对小鼠痛阈的影响
目的本研究旨在探讨印防已毒素和荷包牡丹碱对小鼠CO2激光痛阈的影响.方法 NIH小鼠105只,随机分为七组,每组15只.对照组,注射0.9%生理盐水10ml/kg(NS组);印防己毒素组,注射印防己毒素0.5mg/kg(PTX1组),1.0mg/kg(PTX2组)、2.0mg/kg(PTX3组);荷包牡丹碱组,注射荷包牡丹碱0.5mg/kg(BIC1组)、1.0mg/kg(BIC2组)、2.0mg/kg(BIC3组).所有的药物均经腹腔注射.采用CO2激光作为伤害性刺激,痛阈值以激光脉冲持续时间(ms)表示.结果与NS组比较,PTX1与BIC1组小鼠的痛阈没有明显差异(P＞0.05).PTX2组、PTX3组及BIC2组、BIC3组小鼠的激光脉冲持续时间较NS组延长(P＜0.01),PTX3组、BIC3组分别比PTX2组、BIC2组延长更明显(P＜0.05).结论本研究表明,GABAA受体拮抗药印防己毒素和荷包牡丹碱对CO2激光刺激引起的疼痛有明显的镇痛作用,且呈剂量相关.
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科学家揭示与大脑神经突触效能变化相关的分子机制
据"亚细亚科研新闻(Asia Research News)"提供的消息,由日本理化学研究所(RIKEN)、日本科学技术振兴机构(Japan Science and Technology Agency)、巴黎高等师范学院(Ecole Normale Supérieure Paris)以及法国国立健康与医学研究学院(Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U789,France)有关人员组成的跨国课题组在2009年6月的Neuron杂志上公布了他们发现的与某些学习记忆过程有关的神经效能变化的新的分子机制,展示了神经元的活动如何改变大脑中突触的效能及A型GABA受体(GABAAR)如何对其产生影响.这一发现打破了关于突触传递效应调节机制的传统观点.
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GABAA受体激活BDNF-TrkB-ERK信号通路在脑缺血中的作用
目的 探讨γ-氨基丁酸(GABA) A受体激活后在大鼠脑缺血模型中是否能通过激活BDNF-TrkB-ERK信号通路而延缓海马神经元的死亡.方法 制备SD 大鼠大脑四动脉结扎全脑缺血模型,采用末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的d-UTP缺口末端标记(TUNEL)技术观察GABAA受体激动剂蝇蕈醇对缺血后海马神经元凋亡的影响;采用免疫印迹法检测蝇蕈醇和GABA受体的拮抗剂荷包牡丹碱对缺血后海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)表达和下游蛋白ERK1/2磷酸化水平的影响;采用免疫沉淀检测蝇蕈醇和荷包牡丹碱对BDNF的受体TrkB磷酸化水平的影响.结果蝇蕈醇对缺血后海马CA1区神经元具有保护作用(P<0.05);而且,在缺血15 min复灌1天蝇蕈醇提高了BDNF表达水平、TrkB和ERK1/2磷酸化水平(P<0.05),而荷包牡丹碱可以降低三者升高的水平(P<0.05).结论 蝇蕈醇对缺血后神经元有保护作用,可能的分子机制是激活了BDNF-TrkB-ERK信号通路.
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GABAA受体拮抗剂对吸入麻醉药催眠作用的影响
目的分析吸入麻醉药乙醚、安氟醚、异氟烷和七氟醚催眠作用与GABAA受体的关系.方法给小鼠分别腹腔注射麻醉剂量的乙醚、安氟醚、异氟烷、七氟醚,待小鼠翻正反射消失后1 min,静脉注射一叶秋碱5 mg/kg或侧脑室注射荷包牡丹碱每只0.5μg/10 μl,对照组分别注射同等容积的生理盐水或人工脑脊液,观察并记录各组的翻正反射消失持续时间.结果一叶秋碱和荷包牡丹碱对上述4种麻醉药的翻正反射消失持续时间均无明显影响(P＞0.05).结论 GABAA受体并非乙醚、安氟醚、异氟烷和七氟醚催眠作用的主要靶位.
