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龙鳖胶囊对膝骨关节炎大鼠体质量及脏器指数的影响
目的:探讨龙鳖胶囊对膝骨关节炎(KOA)大鼠体质量及脏器指数的影响.方法:建立KOA大鼠模型,于造模后开始给予低、中、高剂量龙鳖胶囊(0.3125,0.625,0.9375g/kg)灌胃,连续4周,观察龙鳖胶囊对KOA大鼠体质量及脏器指数的影响.结果:造模后,造模组体质量和胸腺指数低于对照组(P＜0.05),而脾脏指数与对照组比较,差异无统计学意义.给药2周后,龙鳖中剂量组的体质量重于对照组(P＜0.05),而龙鳖低、高剂量的体质量与对照组比较,差异均无统计学意义;各组之间的脾脏指数差异也不显著;龙鳖低、中、高剂量组的胸腺指数均高于同期造模组(P＜0.05).给药4周后,龙鳖低、中、高剂量的体质量均重于对照组(P＜0.05),其中,龙鳖中剂量组又重于龙鳖低、高剂量组(P＜0.05);龙鳖低、中、高剂量组的脾脏指数均高于同期对照组(P＜0.05);各组组间的胸腺指数比较,差异无统计学意义.结论:龙鳖胶囊能增加KOA大鼠体质量及脾脏指数,使降低的胸腺指数恢复至正常水平,其治疗KOA的作用可能与增强大鼠免疫器官的功能相关.
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龙鳖胶囊对膝骨关节炎大鼠软骨和滑膜病理的影响
目的 观察龙鳖胶囊对膝骨关节炎大鼠软骨和滑膜病理的影响.方法 建立膝骨关节炎大鼠模型,于造模后开始每天给予低、中、高剂量的龙鳖胶囊灌胃(0.03125、0.06250、0.09375 g/kg),连续4周,取膝关节制成组织切片,HE染色观察光镜下关节软骨、滑膜的一般形态,并对滑膜组织的病理学进行评分,Masson染色观察光镜下关节软骨的一般形态,并对关节软骨进行Mankin's评分.结果 给药2、4周后,龙鳖低、中、高剂量组的软骨结构破坏程度和滑膜炎症程度均较造模组轻;龙鳖低、中、高剂量组的膝关节滑膜组织病理评分值均低于造模组(P＜0.01).给药4周后,龙鳖中剂量组的膝关节滑膜组织病理评分值与龙鳖高剂量组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).给药2、4周后,龙鳖低、中、高剂量组的膝关节软骨Mankin's评分值均低于造模组(P＜0.01),同期龙鳖低、中、高剂量组的膝关节软骨Mankin's评分值组间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 龙鳖胶囊可改善膝骨关节炎大鼠膝关节软骨和滑膜形态,具有减轻滑膜炎症、改善软骨退变、保护软骨的作用.
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龙鳖胶囊治疗膝骨关节炎临床疗效及其对生活质量的影响
目的:观察龙鳖胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效及其对膝骨关节炎患者生活质量的影响.方法:将符合纳入标准的88例患者,随机分为龙鳖胶囊组44例和塞来昔布组44例,分别给予口服龙鳖胶囊和塞来昔布,两组均以4周为观察期,对两组患者治疗后的临床疗效、VAS评分、Lequesne指数、胃肠道不良反应、关节炎影响测定量表评分进行评价.结果:龙鳖胶囊组总有效率92.25％,塞来昔布组总有效率90.00％,两组总有效率无显著性差异(P＞0.05).与治疗前比较,龙鳖胶囊组和塞来昔布组的VAS评分、Lequesne指数、关节炎影响测定量表评分均较前明显改善,具有显著性差异(P＜0.01).治疗期间,龙鳖胶囊组出现胃肠道反应4例,塞来昔布组出现胃肠道反应3例,两组不良反应发生率比较,无显著性差异(P＞0.05).治疗后组间比较,龙鳖胶囊组和塞来昔布组在VAS评分、Lequesne指数方面无显著性差异(P＞0.05);龙鳖胶囊组的关节炎影响测定量表评分低于塞来昔布组,具有显著性差异(P＜0.01).结论:采用龙鳖胶囊和塞来昔布治疗膝骨关节炎,均可有效缓解症状、改善膝关节功能,具有良好的有效性和安全性;但龙鳖胶囊在改善生活质量方面优于塞来昔布.
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骨髓间充质干细胞移植联合龙鳖胶囊修复膝骨关节炎
背景:以往研究证实,龙鳖胶囊与骨髓间充质干细胞单独应用均对膝骨关节炎具有一定的治疗作用.目的:观察龙鳖胶囊联合骨髓间充质干细胞移植修复膝骨关节炎的效果.方法:将96只成年雄性SD大鼠随机分为4组,分别为造模组、药物组、干细胞组与药物+干细胞组,每组24只.4组均采用膝关节腔注射木瓜蛋白酶的方法复制骨关节炎模型,造模后第3天,干细胞组膝关节腔内注射0.1 mL骨髓间充质干细胞悬液,1次/周;药物组灌胃龙鳖胶囊水溶液0.937 5 g/kg,2次/周;药物+干细胞组膝关节腔内注射0.1 mL骨髓间充质干细胞,1次/周,同时灌胃龙鳖胶囊水溶液0.937 5 g/kg,2次/周,各组连续处理4周.造模前、造模后第3天及给药4周后,ELISA法检测血清白细胞介素1β与白细胞介素6水平;给药4周后,取大鼠右侧膝关节软骨标本,进行苏木精-伊红染色病理观察,同时RT-PCR、Western blot检测Ⅱ型胶原、Hur、XIAP基因及蛋白的表达.结果与结论:①造模后第3天,各组白细胞介素1β、白细胞介素6水平均较造模前明显升高;给药4周后,造模组白细胞介素1β、白细胞介素6水平明显高于其他3组(P＜0.05),药物组、干细胞组白细胞介素1β、白细胞介素6水平明显高于药物+干细胞组(P＜0.05);②造模组关节软骨组织表面粗糙且破坏严重,裂隙较多,软骨细胞聚集分布且排列混乱;药物组、干细胞组均可见部分软骨修复,软骨组织表面较造模组平整,软骨细胞增多且分布较均匀,裂隙较造模组减少;药物+干细胞组关节软骨组织表面光滑平整,软骨细胞形态规则且排列均匀,无关节裂隙;③造模组Ⅱ型胶原、Hur、XIAP蛋白和基因表达均低于其余3组(P＜0.05);药物组、干细胞组Ⅱ型胶原、Hur、XIAP蛋白和基因表达明显低于药物+干细胞组(P＜0.05);④结果说明,龙鳖胶囊联合骨髓间充质干细胞移植修复膝骨关节炎的效果更优.
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龙鳖胶囊对骨髓间充质干细胞增殖活性的影响
背景：临床应用补肾活血中药龙鳖胶囊治疗骨关节炎取得满意的疗效，但其作用机制尚不明确。目的：观察龙鳖胶囊对大鼠骨髓间充质干细胞增殖活性的影响。
方法：采用全骨髓贴壁培养方法分离培养 SD 大鼠骨髓间充质干细胞，倒置显微镜进行形态学观察，流式细胞术检测细胞表面标志表达。用含龙鳖胶囊的完全培养基培养第4代骨髓间充质干细胞，药物质量浓度分为5，1 g/L和250，50，10 mg/L，作用24 h后用 MTT 法测定细胞活力。
结果与结论：原代细胞呈现不规则形状贴壁生长，第2代细胞呈典型的纤维状，第3代细胞呈长纤维状、漩涡式生长。第4代骨髓间充质干细胞的表面分子CD29、CD90呈强阳性表达，CD44呈阳性表达，CD45、CD34呈阴性表达。5 g/L 和1 g/L质量浓度的龙鳖胶囊溶液可促进骨髓间充质干细胞增殖。结果表明龙鳖胶囊可能是通过促进骨髓间充质干细胞的增殖和分化，进而发挥治疗骨关节炎的作用。 -
龙鳖胶囊对骨关节炎软骨细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的影响
背景：前期研究发现，龙鳖胶囊能消除膝骨关节炎大鼠膝关节肿胀，降低血清炎性细胞因子白细胞介素1β、白细胞介素6水平和升高抑炎细胞因子白细胞介素10水平。目的：观察龙鳖胶囊对膝骨关节炎软骨细胞p38MAPK信号通路及NF-κB p65的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为5组，每组12只，模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组建立右侧膝骨关节炎大鼠模型，造模后第3天，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别灌胃给予0.3125，0.625，0.9375 g/kg龙鳖胶囊，2次/d，连续4周；对照组不造模。灌胃2，4周后，取膝关节制成组织切片，免疫组织化学SP法检测软骨组织中MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κB p65及其磷酸化产物P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κB p65的表达。结果与结论：给药2，4周后，各组细胞均有MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κB p65及其磷酸化产物P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κB p65阳性表达，模型组MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κB p65及其磷酸化产物 P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κB p65阳性细胞百分比均高于对照组(P<0.01)，低、中、高剂量组上述指标阳性细胞百分比均低于模型组(P<0.05)。结果表明，龙鳖胶囊可抑制MEK-3/6、p38、ATF2、NF-κB p65及其磷酸化产物P-MEK-3/6、P-p38、P-ATF2、P-NF-κB p65的过表达，抑制骨关节炎软骨细胞中p38MAPK和NF-κB信号通路活化，发挥减改善软骨退变、保护软骨的作用。
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小针刀联合龙鳖胶囊治疗膝骨关节炎短期疗效观察
目的:观察小针刀联合龙鳖胶囊治疗膝骨关节炎(KOA)的短期疗效观察.方法:对60例KOA肾阳虚或兼寒湿阻络证患者予小针刀联合龙鳖胶裳进行治疗,疗程为1周,1周后从疗效结果、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、膝关节活动度(ROM)、WOMAC骨性关节炎评分、膝骨关节炎严重性指数积分(ISOA)等指标进行疗效评价.结果:临床控制18例,显效23例,有效13效,无效6效,总有效率为90.0％.治疗后患者ROM、VAS、ISOA、WOMAC等评分均较治疗前下降,差异有统计学意义(P＜ 0.01).结论:小针刀联合龙鳖胶囊能减轻KOA患者疼痛、改善关节功能、控制临床症状,安全可靠,近期疗效显著.
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龙鳖胶囊与骨髓间充质干细胞移植对膝骨关节炎大鼠软骨修复作用的比较研究
[目的]比较龙鳖胶囊与骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对膝骨关节炎(KOA)大鼠损伤软骨细胞的修复作用.[方法]选用36只4～6周龄大鼠,采用胶原酶注射法复制KOA模型(双膝).将造模大鼠分为模型组(生理盐水灌胃)、中药灌胃组(龙鳖胶囊剂量为7.5 g·kg-1·d-1)、BMSC移植组(每次尾静脉注射BMSC 1×106,每周2次),每组12只.干预时间为6周.给药结束后处死大鼠,取双膝软骨组织,采用苏木素—伊红(HE)染色法观察双膝软骨组织的病理变化,分别采用免疫组化法和实时定量聚合酶链反应(qPCR)法检测大鼠双膝软骨组织Col2a1、XIAP、HuR蛋白和mRNA的表达.[结果]HE染色检测结果显示,模型组软骨组织表面粗糙,软骨裂隙较多,软骨细胞聚集分布且胞质皱缩,排列紊乱.中药灌胃组和BMSC移植组较模型组细胞表面略显平整,软骨细胞增多,细胞分布较为均匀,软骨裂隙减少.免疫组化和qPCR结果显示,中药灌胃组和BMSC移植组Col2a1、XIAP、HuR蛋白和mRNA的表达水平均明显高于模型组(P<0.05或P<0.001),但2个治疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]龙鳖胶囊与BMSC移植均可促进KOA大鼠Col2a1胶原分泌,改善软骨修复,其机制可能均与上调凋亡相关蛋白HuR、XIAP的表达有关.
