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小檗碱对糖尿病大鼠心肌PPARs表达的影响
目的 观察小檗碱对糖尿病大鼠心脏重/体重比值、心肌病理结构改变和PPAR α/γ/δ蛋白表迭的影响.方法 注射链脲菌素(35 mg/kg,ip)加高糖高脂饲料喂养16周建立2型糖尿病大鼠模型,随后16周每天分别给予低中高剂量小檗碱(75、150、300 mg/kg)、非诺贝特(100 mg/kg)和罗格列酮(4 mg/kg),用HE染色检查心肌结构病变和免疫组化技术检测PPAR α/γ/δ的表达.结果 小檗碱明显降低糖尿病大鼠的心脏重/体重比值(P<001),改善心肌肥厚和纤维化空泡.在心肌中几乎检测不到PPAR γ蛋白表达,中高剂量小檗碱和非诺贝特能恢复糖尿病心肌中降低了的PPAR α和PPAR δ表达至正常大鼠水平(P<001).结论 小檗碱调控心肌PPAR α/δ蛋白的表达可能是其降低心脏重/体重比值和改善糖尿性心肌结构改变的机制之一.
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中药提取物及活性成分激活PPARs信号对糖脂代谢的影响
过氧化物酶增殖体激活受体(PPARs)是调节脂肪酸、脂蛋白代谢、葡萄糖体内平衡、细胞的增殖分化以及免疫应答的关键因素,因此激活PPARs在体内的表达对治疗糖尿病具有重要的意义.近年来研究发现,多种中药有效成分通过激活PPARs在脂肪组织中的表达,从而达到降血糖并改善胰岛素敏感性,终达到治疗糖尿病的效果.本文就近年来中药活性成分激活PPARs对糖脂代谢的研究进展进行综述.
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基于PPARs信号通路探索CB1对脂质代谢的调节作用
目的 研究CB1对PPARs信号通路在高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的调节作用.方法 构建小鼠肥胖模型,观察给予CB1抑制剂利莫那班后小鼠体重、肝脏重量及血清生化指标的变化,并检测CB1、PPARα、PPAR β和PPARγ基因在各组织mRNA水平的表达情况.结果 利莫那班降低了小鼠的体重和肝脏重量(P＜ 0.05);改善了血清生化指标(P＜0.05);各组织中CB1基因mRNA水平的表达降低(P＜ 0.05);PPARα、PPARγ基因在皮下脂肪、内脏脂肪、肝脏组织mRNA水平的表达显著增高(P＜ 0.05);PPAR 3基因在各组织mRNA水平表达情况差异无统计学意义.结论 CB1通过作用于PPARα、PPARγ调节脂质代谢,为临床上脂质代谢紊乱的治疗提供了另一个可靠的理论依据.
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过氧化物酶体增殖物激活受体α在心血管疾病中的研究进展
Issemann和Green在20年前发现了第一个过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated rece-ptor,PPARs).自此以后,PPARs在心血管领域的作用得到广泛的关注.PPARs属于Ⅱ型核受体超家族成员,为配体激活的转录因子,在脂代谢及糖代谢中起关键作用.PPARs有3种亚型PPARα、PPARβ/δ及PPARγ.其中,PPARα与心血管系统的研究为深入,其降脂作用已被广泛关注[1],除此之外,近来研究[2-4]发现PPARα的激活可改善动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注及心衰过程中的炎症反应,而且也参与心肌纤维化、心肌细胞凋亡等多种过程.本文就PPARα在心血管疾病中的研究进展作一综述.
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PPARs和NFкB在高脂血症大鼠内皮细胞中表达的研究
目的:探讨核转录因子PPARα、PPARγ和NFκB在正常及高脂血症大鼠主动脉内皮细胞中表达的变化以及fibrate干预后炎性因子IL-6的变化.方法:取正常及高脂血症大鼠模型主动脉冰冻切片行免疫组化分析PPARα、PPARγ、NFκB和IL-6的表达,PPARs的人工合成配体Gemfibrate和Bzafibrate干预后的变化及其关系.结果:正常大鼠主动脉上有PPARα、PPARγ、NFκB和IL-6的弱表达.高脂血症时,主动脉内皮细胞层PPARα、PPARγ、NFκB、IL-6的表达增强,其OD值较正常大鼠显著增加(P＜0.05),NFκB的活化明显.Fibrates药物干预后,血脂下降(除HDL),PPARα、PPARγ进一步活化,IL-6的表达减弱,对NFκB的表达无明显影响.结论:核转录因子PPARs和NFκB在高脂血症人鼠内皮细胞中均显著增加.Fi-brates类药物可通过活化相应受体PPARs部分抑制炎性因子的分泌.
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不同类型氧化型脂蛋白对血管内皮细胞、单核细胞NFκB和PPARs的作用
目的:探讨不同类型氧化型脂蛋白作用后内皮细胞、单核细胞NFκB、IL-6表达的差异,细胞核转录因子PPARα、PPARγ、NFκB活化程度的不同.方法:超速密度梯度离心分离人血清脂蛋白,体外Cu2+介导氧化;人脐静脉内皮细胞的原代培养以及THP-1细胞株培养:免疫组织化学、胞浆抗原FITC标记流式细胞仪法检测不同类型氧化型脂蛋白对内皮细胞、单核细胞NFκB表达的影响,ELISA法检测上清液IL-6的表达:氧化型脂蛋白对PPARα、PPARγ、NFκB活化后,核移位率的比较.结果:Lp(a)、LDL、VLDL及HDL在相同氧化条件下,对内皮细胞、单核细胞NFκB的"核移位"作用及IL-6的表达均有差异,oxLp(a)作用强ooxLp(a)和oxLDL对内皮细胞、单核细胞NFκB的活化程度大于PPARα和PPARγ,随作用时间而增强.结论:不同类型的氧化型脂蛋白对细胞核转录因子、炎性因子的激活强度各异.氧化型脂蛋白对核转录因子PPARα、PPARγ、NFκB的活化程度不一致.
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PPARs与盐敏感性高血压及相关靶器官损害
前言高血压可导致心、脑、肾等重要器官损害,是影响我国居民健康的重大慢性疾病,目前我国已经有超过2.66亿的高血压患者[1-2].国内外的流行病学和临床研究[3]证实,高盐环境(高钠盐摄人)是高血压的重要危险因素,而人群中的高血压约有50％为盐敏感性高血压,提示其为高血压的一个重要类型.但是由于受遗传因素影响,不同种族及人群个体对盐的敏感性不同,长期的高盐环境暴露并不能使所有个体血压升高.同样,不同个体对于限盐的干预措施也呈现不同的血压反应,即盐敏感性的差异问题.近年对盐敏感性高血压的研究也发现其发生、发展可能涉及多种机制,而对于该类型高血压的判断和干预策略仍有待进一步探索和完善.
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高脂高盐饮食和有氧运动对肾脏PPARs蛋白表达的影响
目的:检测高脂高盐饮食和有氧运动对肾脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)蛋白表达的影响.方法:20只8周龄雄性Wistar大鼠,分别给予普通膳食(RN)、高脂高盐膳食(HN)、普通膳食加游泳(RS)和高脂高盐膳食加游泳(HS)处理(每组5只),24周后采用Western blot方法检测各组大鼠肾脏组织的3种PPARs亚型(α、β/δ和γ)蛋白的表达量.结果:3种PPARs亚型在大鼠肾脏组织中均有表达.HN、RS和HS组PPAR-α蛋白表达量分别为RN组的4.0、3.0和2.1倍,PPAR-β/δ蛋白表达量分别为RN组(对照)的3.0、2.5和4.0倍,PPAR-γ蛋白表达量为RN组的1.7、3.1和4.1倍,每个亚型的蛋白表达量在各组之间(两两比较)均有显著性差异.结论:高脂高盐膳食和有氧运动均可导致大鼠肾组织内3种PPARs亚型蛋白表达显著升高,有氧运动显著降低了高脂高盐膳食引起的PPAR-α蛋白高表达.
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PPARγ与肺纤维化
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子超家族成员,属Ⅱ型核受体超家族成员.PPARs有3种表型,即PPARα、VPARβ(亦称PPARδ)和PPARγ.
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PPARs与皮肤病的关系研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)在过氧化物酶体增殖、脂肪生成、β氧化增加和细胞周期的调节等方面起着重要作用,它在皮肤生理及病理方面的作用逐渐受到重视.PPARα影响皮肤的成熟、分化和增殖,皮肤外伤后, PPARβ/δ一直保持表达直到创口愈合.PPARs对皮脂形成、皮肤肿瘤发展有不同的影响,在银屑病和色素性皮肤病中也起一定的作用.这些发现可为治疗皮肤病提供新途径.
